Sulfato de protamina
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SULFATO DE PROTAMINA (PROTAMINE SULPHATE)
Composición:
Principio activo: sulfato de protamina;
1 ml de solución inyectable contiene 10 mg (1000 UI) de sulfato de protamina;
Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico concentrado, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: líquido incoloro y transparente.
Grupo farmacoterapéutico.
Antídotos. Protamina. Código ATC V03AB14.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El principio activo del medicamento, sulfato de protamina, tiene acción hemostática. Neutraliza el efecto de la heparina, reduciendo sus propiedades anticoagulantes. Forma con la heparina complejos estables, mediante los cuales la heparina pierde su capacidad de inhibir la coagulación sanguínea. La formación de estos complejos se debe a un gran número de grupos catiónicos (debido a la arginina), que se unen a los centros aniónicos de la heparina. El sulfato de protamina es eficaz en ciertos tipos de hemorragias asociadas con alteraciones de la coagulación sanguínea de tipo heparínico.
Farmacocinética.
Tras la administración intravenosa, el efecto se produce inmediatamente («en el acto») y dura aproximadamente 2 horas. El sulfato de protamina se elimina principalmente por los riñones y, en menor medida, por el hígado a través de la bilis. Junto con la heparina forma un complejo inactivo cuyo período de semidesintegración es de 24 minutos. El sulfato de protamina se inactiva en el plasma sanguíneo por enzimas, mientras que el complejo protamina-heparina probablemente se descompone en sus componentes individuales, liberando nuevamente heparina.
Características clínicas.
Indicaciones.
Utilizar para neutralizar el exceso de efecto anticoagulante no deseado de la heparina: en caso de sobredosis, antes y después de cirugías durante el tratamiento con heparina, tras intervenciones quirúrgicas sobre el corazón y los vasos sanguíneos con circulación extracorpórea, durante la hemodiálisis con uso de heparina.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los componentes del medicamento. Hiperheparinemia idiopática o congénita (en tales casos, el sulfato de protamina es ineficaz y puede incluso agravar la hemorragia); hipotensión arterial marcada, trombocitopenia, insuficiencia de la corteza suprarrenal, hipovolemia.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
El SULFATO DE PROTAMINA es incompatible con los antibióticos del grupo de las cefalosporinas y penicilinas, así como con sustancias de contraste radiológico, ya que puede desarrollarse una reacción de precipitación.
Características de uso.
Durante la terapia es necesario controlar los parámetros de coagulación sanguínea. Antes de la administración se debe asegurar la adecuada volemia del paciente (la hipovolemia aumenta el riesgo de colapso). Una administración demasiado rápida del medicamento puede provocar sensación de calor, hiperemia cutánea, disminución de la presión arterial, bradicardia, sensación de falta de aire y reacciones alérgicas.
La administración de protamina está asociada con el riesgo de reacciones anafilácticas, que pueden provocar broncoespasmo, colapso y paro cardíaco. Por lo tanto, deben tomarse todas las medidas preventivas.
EL SULFATO DE PROTAMINA NO neutraliza el efecto de anticoagulantes indirectos tipo cumarina.
Al utilizar sulfato de protamina, a diferencia de otras sales de protamina, no se observa el efecto de "rebote de heparina" (situación en la que disminuye la actividad de la heparina antes de la eliminación del complejo heparina-protamina tras el uso de circulación extracorpórea).
Puede producirse sensibilización cruzada en pacientes con diabetes mellitus que utilizan insulina con protamina y zinc. En estos pacientes es posible el desarrollo de reacciones anafilácticas al sulfato de protamina.
Debido al mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad, debe administrarse protamina con precaución en pacientes que han sido sometidos a angioplastia coronaria o derivación cardiopulmonar, así como en hombres con infertilidad. Debido al riesgo de reacciones anafilactoides, debe disponerse de equipo de reanimación.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Hasta la fecha no se han realizado estudios controlados sobre el efecto del medicamento en mujeres embarazadas. Por lo tanto, el medicamento solo debe administrarse a mujeres embarazadas cuando el efecto positivo esperado para la madre supere el posible riesgo para el feto.
No se sabe si la protamina pasa a la leche materna. Durante la administración del medicamento debe suspenderse la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Desconocida.
Vía de administración y dosis.
El sulfato de protamina debe administrarse en forma de inyecciones intravenosas o subcutáneas muy lentas.
La cantidad necesaria de medicamento sulfato de protamina depende del nivel de heparina que circula en la sangre; debido al corto período de semidesintegración de la heparina, la dosis de protamina necesaria para su neutralización disminuye progresivamente conforme pasa el tiempo desde la administración de heparina. Tras las inyecciones en bolo de heparina, la dosis de sulfato de protamina depende del tiempo transcurrido desde la inyección de heparina.
Tabla 1.
Dosis de sulfato de protamina administradas según el tiempo transcurrido desde la inyección de heparina
| Tiempo transcurrido desde la inyección de heparina |
Dosis de sulfato de protamina en relación con 100 U (1 mg) de heparina |
| 15–30 min |
100–150 U (1–1,5 mg) |
| 30–60 min |
50–75 U (0,5–0,75 mg) |
| Más de 2 horas |
25–37,5 U (0,25–0,375 mg) |
En casos aislados, cuando sea necesario tratar una hemorragia provocada por heparina, la dosis de la solución de SULFATO DE PROTAMINA debe ser del 50 % de la última dosis de heparina administrada (en UI). Si al paciente se le ha administrado heparina por infusión intravenosa continua, debe interrumpirse la infusión y administrarse de 2500 a 3000 UI (25-30 mg) de sulfato de protamina mediante inyección intravenosa lenta. En caso de inyecciones subcutáneas de heparina, la dosis del fármaco es de 100-150 UI (1-1,5 mg) por cada 100 UI (1 mg) de heparina. Los primeros 2500-5000 UI (25-50 mg) de sulfato de protamina deben administrarse por vía intravenosa en bolo lentamente, y la dosis restante debe administrarse por vía intravenosa en infusión durante 8-16 horas.
El SULFATO DE PROTAMINA puede utilizarse para inactivar la heparina tras un diálisis extracorpórea, según la dosis necesaria. En caso de circulación extracorpórea durante intervenciones quirúrgicas, la dosis es de 150 UI (1,5 mg) por cada 100 UI (1 mg) de heparina.
Si el nivel de heparina es desconocido, se recomienda iniciar la administración del medicamento SULFATO DE PROTAMINA con una dosis no superior a 1 ml de la solución de 1000 UI (10 mg/ml) mediante inyección intravenosa lenta.
Para prevenir la sobredosis de protamina, se debe continuar la administración del fármaco hasta la normalización del tiempo de trombina.
La dosis de la solución de SULFATO DE PROTAMINA se determina según los resultados de pruebas de coagulación periódicas (tiempo de trombina, tiempo de tromboplastina parcial activado).
Los pacientes que previamente hayan recibido tratamiento con protamina o insulina que contenga protamina, o los pacientes alérgicos al pescado, así como aquellos que hayan sido sometidos a vasectomía, tienen un riesgo aumentado de desarrollar reacciones anafilácticas. Para prevenir tales reacciones, el SULFATO DE PROTAMINA debe administrarse lentamente, preferiblemente por infusión, previamente diluido en 100-200 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %.
Después de abrir el frasco, los restos de medicamento deben eliminarse de acuerdo con los requisitos vigentes.
Niños.
No se han estudiado la seguridad y la eficacia del medicamento SULFATO DE PROTAMINA en niños; por lo tanto, no debe utilizarse en niños.
Sobredosis.
Para prevenir la sobredosis de protamina, deben controlarse los parámetros de coagulación sanguínea (tiempo de tromboplastina parcial activado).
La sobredosis de la solución de SULFATO DE PROTAMINA puede ir acompañada de hemorragia, ya que el sulfato de protamina posee su propia actividad anticoagulante. Esta hemorragia puede controlarse mediante la administración de heparina hasta que el tiempo de trombina regrese a valores normales.
Reacciones adversas.
Del sistema inmunológico: reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides, urticaria, angioedema, shock anafiláctico. En casos aislados se han observado reacciones alérgicas, incluyendo estados de shock. Los factores de riesgo para tales reacciones son: alergia al pescado, vasectomía, tratamiento con insulina zinc-protamina o protamina para la inactivación de heparina.
Del corazón: vasodilatación, insuficiencia cardíaca del ventrículo izquierdo o insuficiencia cardíaca general con hipertensión pulmonar.
Del sistema respiratorio: edema pulmonar; broncoespasmo, edema pulmonar no cardiogénico.
De la sangre y sistema linfático: trombocitopenia, leucopenia.
Si la protamina se administra demasiado rápidamente por vía intravenosa, pueden presentarse náuseas, vómitos, sofocos, bradicardia, disnea, hipotensión arterial grave o hipertensión arterial.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. ¡No congelar!
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
El SULFATO DE PROTAMINA no debe mezclarse con otros medicamentos.
Envase.
Solución inyectable (1000 UI/ml), 5 ml en viales № 5, 10 ml en viales № 1.
Categoría de dispensación.
Sujeto a receta médica.
Fabricante.
Empresa conjunta de producción de insulinas «ÍNDAR» S.A.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 02099, Kiev, calle Zroshuvál'na, 5.