Протафан нм
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРОТАФАН® НМ (PROTAPHANE® НМ)
Состав:
действующее вещество: инсулин человеческий (рДНК);
1 мл суспензии для инъекций содержит 100 МЕ (3,5 мг) биосинтетического человеческого инсулина (кристаллы изофан-инсулина), полученного методом рекомбинантной ДНК-технологии в Saccharomyces cerevisiae;
1 флакон содержит 10 мл, что эквивалентно 1000 МЕ;
1 МЕ (Международная единица) равна 0,035 мг безводного человеческого инсулина;
вспомогательные вещества: хлорид цинка; глицерин; метакрезол; фенол; натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия гидроксид; кислота соляная разведенная; протамина сульфат; вода для инъекций.
Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.
Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета, при отстаивании образуется белый осадок и бесцветная или почти бесцветная жидкость над осадком; осадок легко ресуспендируется при легком встряхивании.
Фармакотерапевтическая группа. Антидиабетические препараты. Инсулин и аналоги для инъекций, инсулин средней продолжительности действия (человеческий). Код АТХ А10А С01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Гипогликемическое действие инсулина обусловлено способствованием поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также одновременным угнетением выделения глюкозы печенью.
Протафан® НМ — это инсулин пролонгированного действия.
Средний профиль действия после подкожного введения следующий:
начало действия — в течение 1,5 часа;
максимальное действие продолжается с 4-й по 12-ю час после введения;
длительность действия — приблизительно 24 часа.
Фармакокинетика.
Период полувыведения инсулина из крови составляет несколько минут, поэтому профиль действия препарата инсулина определяется исключительно характеристиками его абсорбции.
Этот процесс зависит от ряда факторов (например, дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной жировой клетчатки, типа сахарного диабета), что обусловливает значительную вариабельность эффекта препарата инсулина как у одного и того же, так и у разных пациентов.
Абсорбция. Пик концентрации инсулина в плазме достигается в течение 2–18 часов после подкожного введения.
Распределение. Значимого связывания инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих к нему антител (при их наличии), выявлено не было.
Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулин-протеазами или инсулин-деградирующими ферментами и, возможно, протеин-дисульфид-изомеразой. Считается, что существует несколько участков, на которых происходит гидролиз молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитов, образующихся после гидролиза, не является активным.
Элиминация. Длительность конечного периода полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Поэтому длительность конечного периода полувыведения (t½) отражает скорость всасывания, а не элиминации (как таковой) инсулина из плазмы крови (t½ инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведённых исследований, t½ составляет 5–10 часов.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические исследования фармакологической безопасности (токсичность при повторном введении, генотоксичность, канцерогенность, токсическое влияние на репродуктивную функцию и развитие плода) также не выявили какой-либо опасности применения препарата Протафан® НМ для человека.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение сахарного диабета.
Противопоказания.
Гипогликемия. Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Известно, что ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы.
Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине
Пероральные гипогликемические средства (ПГС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.
Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине
Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.
β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии.
Октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине.
Алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие инсулина.
Особенности применения.
Перед поездкой с изменением часовых поясов пациентам следует проконсультироваться с врачом, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и приема пищи.
Гипергликемия
Недостаточная дозировка или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете 1-го типа) могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно в течение нескольких часов или дней. К ним относятся чувство жажды, частое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.
При сахарном диабете 1-го типа не леченная гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально может быть смертельно опасным.
Гипогликемия
Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по сравнению с потребностью в инсулине. При гипогликемии или подозрении на гипогликемию препарат вводить не следует.
Пропуск приема пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка могут привести к развитию гипогликемии.
У пациентов, у которых значительно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут измениться привычные симптомы-предвестники гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить. Обычные симптомы-предвестники могут исчезнуть у пациентов с длительным течением сахарного диабета. Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, как правило, увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражение надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут привести к необходимости изменения дозы инсулина.
Когда пациенту переходят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с теми, которые наблюдались при предыдущем инсулине.
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости постоянной смены места инъекции для снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. При введении инъекций в участки с указанными реакциями существует потенциальный риск замедленного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапной смены места инъекции с пораженного на непораженное. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места инъекции с пораженного на непораженное и коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств.
Предотвращение случайных ошибок при введении.
Пациенты должны быть проинструктированы и всегда проверять этикетку на упаковке инсулина перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать Протафан® НМ с другими препаратами инсулина.
Перевод с других инсулинов
Перевод пациента на другой тип или вид инсулина осуществляется под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства (рДНК-технологии или инсулин животного происхождения) может потребовать коррекции дозы инсулина. Пациенты, которых переводят на Протафан® НМ с другого типа инсулина, могут нуждаться в увеличении количества ежедневных инъекций или изменении дозировки по сравнению с тем инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.
Реакции в местах инъекций
При применении любой инсулинотерапии могут возникать реакции в месте инъекции, включая боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, синяки и воспаление. Смена места инъекции в пределах одной области может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. В редких случаях реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом Протафан® НМ.
Суспензии инсулина не следует применять в инсулиновых помпах для длительного подкожного введения инсулина.
Комбинация Протафан® НМ с пиоглитазоном
При применении пиоглитазонов в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у пациентов с соответствующими факторами риска. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазонов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача на предмет развития симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. При любом ухудшении функции сердца лечение пиоглитазонами следует прекратить.
Особые популяции
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет).
Препарат Протафан® НМ можно применять пациентам пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.
Почечная и печеночная недостаточность
Почечная и печеночная недостаточность могут снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.
Дети
Препарат можно применять детям и подросткам.
Протафан® НМ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать не содержащим натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер, нет ограничений в лечении сахарного диабета инсулином во время беременности.
Как гипогликемия, так и гипергликемия, которые могут возникать при неадекватном лечении сахарного диабета, повышают риск развития врожденных пороков или смерти плода. Поэтому в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови и наблюдение за лечением беременных женщин, страдающих сахарным диабетом.
Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и значительно возрастает во втором и третьем триместрах.
После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.
Ограничений в лечении сахарного диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создает никакого риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и/или диеты для матери.
Фертильность
Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина не выявили какого-либо негативного влияния на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Реакция пациента и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии, что может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность приобретает особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).
Пациентам следует рекомендовать принимать меры профилактики гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для пациентов, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. В таких случаях следует решить вопрос о целесообразности управления автомобилем.
Способ применения и дозы.
Протафан® НМ — это препарат инсулина пролонгированного действия, поэтому его можно применять отдельно или в комбинации с инсулином короткого действия. При интенсифицированной инсулинотерапии суспензия может использоваться как базальный инсулин (инъекции вечером и/или утром) с добавлением инсулина короткого действия во время приёма пищи.
Сила действия человеческого инсулина выражается в международных единицах (МЕ).
Дозировка
Дозировка инсулина индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями пациента.
Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МЕ/кг/сутки. Суточная потребность в инсулине может увеличиваться у пациентов с резистентностью к инсулину (например, в пубертатный период или при ожирении) и снижаться у пациентов с остаточной эндогенной продукцией инсулина.
Коррекция дозы
Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность пациента в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражение надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменения дозы инсулина.
Коррекция дозы может также быть необходима при изменении пациентом уровня физической активности или своего обычного рациона питания. Подбор дозы может быть необходим и при переходе пациентов на другие препараты инсулина.
Введение
Протафан® НМ предназначен только для подкожных инъекций. Суспензию инсулина никогда не вводят внутривенно.
Протафан® НМ обычно вводят подкожно в область бедра. Также возможно введение в переднюю брюшную стенку, ягодичную область или дельтовидную мышцу плеча. Для снижения риска липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций следует всегда менять, даже в пределах одной области тела.
Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания препарата в мышцу.
При подкожных инъекциях в область бедра всасывание инсулина происходит медленнее, чем при введении в другие области тела.
Продолжительность действия зависит от дозы, места введения, температуры препарата и уровня физической активности пациента.
После инъекции иглу следует оставлять под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.
Для снижения риска липодистрофии место инъекций следует всегда менять, даже в пределах одной области тела.
Протафан® НМ во флаконах следует вводить с помощью специальных инсулиновых шприцев, имеющих соответствующую градуировку.
Не применять препарат Протафан® НМ, если защитная пластиковая крышка неплотно прилегает к флакону или отсутствует. (каждый флакон имеет защитную пластиковую крышку для индикации вскрытия; если при получении флакона крышка неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку);
Непосредственно перед использованием покатайте во флаконе с препаратом Протафан® НМ между ладонями, пока жидкость не станет белой и равномерно мутной. Перемешивание происходит лучше, если инсулин нагреть до комнатной температуры.
Перед применением препарата Протафан® НМ снимите защитную пластиковую крышечку.
Наберите в шприц объём воздуха, равный необходимой дозе инсулина, и введите его во флакон.
Меры предосторожности при обращении с препаратом и утилизация.
При первом использовании, после того как Протафан® НМ был извлечён из холодильника, рекомендуется нагреть флакон до комнатной температуры перед перемешиванием.
Не использовать лекарственное средство, если после перемешивания суспензия выглядит неравномерно белой или не мутной.
Не использовать после замораживания.
Пациенту следует рекомендовать утилизировать иглу и шприц после каждой инъекции.
Каждый неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.
Иглы и шприцы с препаратом Протафан® НМ предназначены только для индивидуального использования.
Дети. Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета у различных возрастных групп детей и подростков. Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии заболевания, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.
Передозировка.
Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применялись слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы.
- Лёгкую гипогликемию можно лечить приёмом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому пациентам с сахарным диабетом рекомендуется постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих сахар.
- При тяжёлой гипогликемии, когда пациент находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести пациенту глюкозу внутривенно. Глюкозу также необходимо вводить внутривенно, если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 минут.
После того как пациент пришёл в сознание, ему следует принять продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.
Побочные реакции.
Наиболее частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данным о применении препарата после его выхода на рынок, частота возникновения гипогликемии варьируется в различных группах больных, при различных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии (см. информацию ниже).
В начале инсулинотерапии возможны нарушения рефракции, отеки и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, синяки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно носят транзиторный характер. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать обычно обратимое состояние острой болевой нейропатии.
Резкое улучшение контроля гликемии в результате интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо налаженный контроль гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.
По данным клинических исследований, ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов согласно MedDRA.
По частоте возникновения эти реакции были распределены на следующие: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы.
Крапивница, сыпь – нечасто.
Анафилактические реакции* – очень редко.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Гипогликемия* – очень часто.
Нарушения со стороны нервной системы.
Периферические нейропатии (болевые нейропатии) – нечасто.
Нарушения со стороны органов зрения.
Нарушения рефракции – очень редко.
Диабетическая ретинопатия – нечасто.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Липодистрофия* – нечасто.
Амилоидоз кожи*† – частота неизвестна.
Общие нарушения и реакции в местах инъекций.
Реакции в месте инъекции – нечасто.
Отек – нечасто.
* см. раздел «Описание отдельных побочных реакций».
† побочные реакции из постмаркетингового опыта см. в разделе «Описание отдельных побочных реакций».
Описание отдельных побочных реакций
Анафилактические реакции
Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованные кожные высыпания, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) наблюдаются очень редко, но могут быть потенциально опасными для жизни.
Гипогликемия
Наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже до смерти. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность, похолодание кожи, нервозность или тремор, тревожность, необычную утомляемость или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерное чувство голода, нарушения зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) и амилоидоз кожи могут развиваться в местах инъекции препарата и замедлять всасывание инсулина из места инъекции. Постоянная смена места инъекции в пределах определенной области может уменьшить проявление или предотвратить развитие этой реакции.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.
Срок годности. 2,5 года (30 месяцев).
Условия хранения.
Неиспользованные флаконы Протафана® НМ следует хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать.
Хранить во внутренней упаковке, в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не подвергать воздействию тепла и прямых солнечных лучей.
Каждый флакон имеет защитный, кодированный по цвету пластиковый колпачок. Если защитный пластиковый колпачок неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку.
Флаконы Протафана® НМ, которыми пользуются, не следует хранить в холодильнике. Их можно хранить при температуре до 25 °С в течение 6 недель после первого вскрытия или в течение 4 недель при температуре до 30 °С.
Инсулином, который был заморожен, пользоваться нельзя.
Не следует применять инсулин после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Не следует применять Протафан® НМ, если жидкость не становится однородной белой и равномерно мутной после перемешивания содержимого флакона.
Несовместимость. Суспензии инсулина нельзя смешивать с инфузионными растворами.
Упаковка. По 10 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
A/T Ново Нордиск.
Ново Нордиск Продюксьон САС.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Ново Аллее, Багсваерд, 2880, Дания.
45, авеню д’Орлеан, 28000, Шартр, Франция.