Простин е2

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства ПРОСТИН Е2 (PROSTIN Е2)

Состав:

действующее вещество: dinoprostone;

1 шприц (3 г геля) содержит 1 мг динопростона;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, глицерол триацетат.

Лекарственная форма. Гель вагинальный.

Основные физико-химические свойства: полупрозрачный вязкий гель.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на мочеполовую систему и половые гормоны. Другие гинекологические средства. Препараты, повышающие тонус миометрия. Простагландины. Динопростон. Код АТХ G02A D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Динопростон, или простагландин Е2 (ПГЕ2), относится к семейству природных ненасыщенных жирных кислот. Простагландины обладают широким спектром фармакологических свойств, включая способность стимулировать органы, содержащие гладкую мускулатуру, а также изменять в желаемом направлении ответ органов на другие гормональные стимулы.

Основная область клинического применения динопростона основана на его способности ускорять созревание шейки матки и стимулировать сокращения матки. Основой изменений, происходящих в шейке матки при её фармакологически индуцированном размягчении, укорочении и расширении (вместе определяемых как созревание шейки матки), является не только сокращение гладкомышечных клеток, которых, по сути, не так много в шейке матки.

Фармакокинетика.

Природные простагландины очень быстро синтезируются из соответствующих свободных полиненасыщенных жирных кислот. Даже в минимальных количествах эти вещества вызывают значительные изменения, после чего быстро превращаются в неактивные метаболиты.

После эндоцервикального применения 0,5 мг динопростона его пиковые концентрации в плазме крови определяются через 30–45 минут, после чего быстро возвращаются к исходным значениям, независимо от маточной активности.

Клинические характеристики.

Показания.

Простин Е2, гель вагинальный, показан для индукции родов у женщин с доношенной или почти доношенной беременностью, имеющих зрелую шейку матки и одного плода в затылочном предлежании.

Противопоказания.

Применение Простина Е2, геля вагинального, противопоказано:

1. Пациенткам с гиперчувствительностью к динопростону или к любым вспомогательным веществам препарата, указанным в разделе «Состав»;
2. Пациенткам, которым в целом противопоказаны средства, стимулирующие родовую деятельность, в таких случаях:
   • многоплодная беременность;
   • многорожавшие женщины (шесть и более предыдущих доношенных беременностей);
   • если головка плода не вставлена в родовые пути;
   • при наличии рубцов на матке (после кесарева сечения, гистеротомии);
   • диспропорция между головкой плода и тазом матери;
   • частота сердечных сокращений плода, свидетельствующая о начальной фазе его страдания;
   • акушерские условия, при которых соотношение риска и пользы для матери или плода требует хирургического вмешательства;
   • выделения из влагалища неясной этиологии и/или патологическое кровотечение из матки во время беременности;
   • нетеменное (незатылочное) предлежание;
   • инфекция нижних половых путей;
   • дистресс плода;
   • заболевания сердца, лёгких, почек или печени в активной фазе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ответ на окситоцин может усиливаться при наличии экзогенной терапии простагландином. Одновременное применение с другими препаратами, стимулирующими родовую деятельность, не рекомендуется. Если применение окситоцина считается необходимым после введения динопростона, рекомендуемый интервал между дозировками должен составлять не менее 6 часов.

Поэтому при одновременном применении таких препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентки.

Поскольку простагландины обладают многочисленными фармакологическими эффектами, сопутствующее применение нестероидных противовоспалительных препаратов или других веществ, влияющих на метаболизм простагландинов, требует особой осторожности.

Особенности применения.

Данный лекарственный препарат следует применять исключительно в условиях стационара и под наблюдением медицинского персонала.

Как и при применении любых препаратов, стимулирующих родовую деятельность, необходимо учитывать риск разрыва матки. Следует учитывать сопутствующее лечение, состояние матери и плода с целью минимизации риска гиперстимуляции матки, разрыва матки, маточного кровотечения, гибели плода и новорождённого.

Во время применения динопростона необходимо проводить непрерывный электронный мониторинг сократительной активности матки и частоты сердечных сокращений плода. У пациенток с гипертонусом матки или повышенной сократительной активностью матки, а также у тех, у кого наблюдаются необычные изменения частоты сердечных сокращений плода, роды следует вести таким образом, чтобы обеспечить общую безопасность плода и матери.

Динопростон следует с осторожностью применять пациенткам, у которых в анамнезе имеются нарушения сердечно-сосудистой, печеночной или почечной функции, бронхиальная астма или в анамнезе — бронхиальная астма, эпилепсия или в анамнезе — эпилепсия, глаукома (или повышенное внутриглазное давление), а также при разрыве хориоамниотических оболочек, в том числе в анамнезе.

Было показано, что у женщин в возрасте от 35 лет, у которых имели место осложнения во время беременности, и у тех, у кого срок беременности превышает 40 недель, повышен риск развития послеродового синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания. Кроме того, эти факторы могут дополнительно повышать риск, связанный с индукцией родов (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому динопростон следует с осторожностью применять таким женщинам. Следует принять меры для как можно более раннего выявления развития фибринолиза в непосредственном послеродовом периоде.

В целом, индукция родов ассоциирована с риском эмболии амниотической жидкостью (анафилактоидный синдром беременности). Случаи эмболии амниотической жидкостью наблюдались после применения различных лекарственных форм динопростона, использовавшихся для созревания шейки матки (см. раздел «Побочные реакции»). Часто это состояние возникает внезапно во время родов, кесарева сечения или в течение 48 часов после родов.

Врачу следует иметь в виду, что интрацервикальное введение геля динопростона может привести к непреднамеренному разрыву с последующей эмболизацией антигенной ткани, что в редких случаях вызывает развитие анафилактоидного синдрома беременности (эмболия амниотической жидкостью).

При применении простагландинов и аналогов простагландинов для инъекций сообщалось о развитии тяжёлых сердечно-сосудистых осложнений, которые могут быть летальными (инфаркт миокарда и/или фибрилляция желудочков). Риск развития таких осложнений повышается с возрастом и при наличии хронического или недавнего курения.

На данный момент не поступало сообщений о развитии таких осложнений после вагинального применения простагландинов Е2. Однако в качестве меры предосторожности пациенткам рекомендуется воздержаться от курения в течение нескольких дней перед применением динопростона.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Фертильность

Клинические данные о влиянии динопростона на фертильность отсутствуют.

Беременность

Простин Е2 предназначен для женщин с доношенной или почти доношенной беременностью.

Любая доза, вызывающая длительное повышение тонуса матки, может нести риск для плода (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Грудное вскармливание

Простагландины проникают в грудное молоко в очень низких концентрациях. Существенной разницы в их концентрации в грудном молоке женщин с недоношенной и доношенной беременностью не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат применять только в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

Препарат должен применяться только квалифицированными специалистами здравоохранения в больницах и клиниках со специализированными акушерскими отделениями, оснащёнными средствами для постоянного мониторинга.

Не следует превышать рекомендованную дозу, а также сокращать интервал между дозами, поскольку это повышает риск гиперстимуляции матки, разрыва матки, маточного кровотечения, гибели плода и новорождённого.

Для индукции родов у женщин с доношенной или почти доношенной беременностью начальная доза препарата Простин Е2, геля вагинального, составляет 1 мг, которую применяют путём осторожного введения всего содержимого шприца в задний свод влагалища. При необходимости через 6 часов можно применить вторую дозу препарата Простин Е2:

• 1 мг — для усиления ответа на начальную дозу;
• 2 мг — если отсутствует ответ на начальную дозу.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ШПРИЦА

1. Снять защитный колпачок (чтобы использовать его в качестве продолжения поршня).
2. Вставить защитный колпачок в поршень.
3. Ввести содержимое шприца.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Простин Е2 у детей не установлены. На сегодняшний день отсутствует опыт применения Простина Е2 детям, за исключением подростков.

Передозировка.

Поскольку Простин Е2, гель вагинальный, выпускается только в шприцах, содержащих одну дозу, симптомы передозировки, которые могут возникнуть, как правило, связаны с индивидуальной чувствительностью пациента к лекарственному средству.

Поскольку клинические исследования антагонистов простагландинов ещё недостаточны для выработки рекомендаций по их применению, на данный момент лечение при передозировке должно быть симптоматическим.

Симптомами передозировки могут быть гипертонус матки или патологическая сила и частота сокращений матки, что может привести к дистрессу плода.

В связи с временным характером гиперстимуляции миометрия, индуцированной простагландинами Е2, установлено, что в большинстве случаев эффективным является неспецифическое консервативное лечение, то есть изменение положения матери и оксигенотерапия.

Если после прекращения лечения избыточная стимуляция матки (и/или дистресс плода) не исчезает, может быть целесообразно внутривенное применение β2-адреномиметика. Если токолитическая терапия оказалась безрезультатной, показано немедленное родоразрешение.

Побочные реакции.

Профиль безопасности

Побочные реакции на препарат, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований при использовании лекарственных форм динопростона для наружного применения (возникали у > 10 % пациентов): рвота у матери и нарушения частоты сердечных сокращений у новорождённого.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось у не более чем 10 % пациентов: тошнота, боль в спине, патологические сокращения матки, ощущение жжения во влагалище и/или вульве, лихорадка и дистресс-синдром плода.

Нижеуказанные нежелательные явления приведены с учетом класса системы органов и частоты возникновения. В каждом разделе реакции представлены по частоте в порядке уменьшения их тяжести. Классификация частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови.

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции (включая анафилактоидный синдром беременности), реакции гиперчувствительности.

Со стороны сердца. Частота неизвестна: остановка сердца.

Со стороны сосудов. Частота неизвестна: артериальная гипотензия, гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна: астма, бронхоспазм, лёгочная эмболия, отёк лёгких, одышка, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: рвота; часто: тошнота; частота неизвестна: диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: боль в спине.

Беременность, послеродовой и перинатальный периоды. Часто: патологические изменения сократительной активности матки; частота неизвестна: преждевременная отслойка плаценты, эмболия амниотической жидкостью, быстрое раскрытие шейки матки, разрыв матки, смерть плода§, мертворождение§, смерть новорождённого§.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Часто: ощущение жжения во влагалище и/или вульве; частота неизвестна: раздражение влагалища.

Общие расстройства и изменения в месте введения. Часто: лихорадка*; частота неизвестна: головная боль.

Исследования. Очень часто: нарушения частоты сердечных сокращений плода; часто: дистресс-синдром плода.

§ После применения динопростона сообщалось о смерти плода, мертворождении и смерти новорождённого, особенно после возникновения серьёзных осложнений, таких как разрыв матки (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Данные после выхода препарата на рынок.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: у пациенток, роды у которых были индуцированы фармакологическими средствами, динопростоном или окситоцином, описано повышение риска развития послеродового синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (см. раздел «Особенности применения»). Однако ожидаемая частота этого нежелательного явления является низкой (<1 случая на 1000 родов).

Беременность, послеродовой и перинатальный периоды. Индукция родов была связана с риском анафилактоидного синдрома беременности (эмболия амниотической жидкостью) (см. раздел «Особенности применения»). Точная патофизиология эмболии амниотической жидкостью остаётся неизвестной. Однако попадание компонентов амниотической жидкости в кровоток матери считается причиной развития анафилактоидной реакции и механической обструкции капилляров лёгких, что приводит к тяжёлым нарушениям гемодинамики, кровотечениям и неврологическим расстройствам. Среди сообщённых клинических признаков наиболее частыми являются острая гипотензия, остановка сердца, сердечные аритмии, предвестники в виде возбуждения и ощущения недомогания, судороги, цианоз, одышка или острый респираторный дистресс-синдром, дистресс плода, кровотечение у матери, которое в большинстве случаев связано с диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием. Эти клинические признаки могут появляться по отдельности или в комбинации.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза от применения лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях в соответствии с местной системой отчётности.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 3 г геля в предварительно наполненном шприце. 1 шприц в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Пфайзер Мануфэкчуринг Бельгия НВ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс-Сент-Амандс, 2870, Бельгия.