Prostin E2

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento PROSTIN E2 (PROSTIN E2)

Composición:

Principio activo: dinoprostone;

1 jeringa (3 g de gel) contiene 1 mg de dinoprostone;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, triacetina.

Forma farmacéutica. Gel vaginal.

Características físico-químicas principales: gel viscoso semitransparente.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema urinario y hormonas sexuales. Otros medicamentos ginecológicos. Preparados que aumentan el tono del miometrio. Prostaglandinas. Dinoprostone. Código ATC G02AD02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La dinoprostona, o prostaglandina E₂ (PGE₂), pertenece a la familia de ácidos grasos naturales insaturados. Las prostaglandinas poseen un amplio espectro de propiedades farmacológicas, incluida la capacidad de estimular órganos que contienen tejido muscular liso y modificar en el sentido deseado la respuesta de los órganos frente a otros estímulos hormonales.

El principal campo de aplicación clínica de la dinoprostona se basa en su capacidad para acelerar la maduración del cuello uterino y estimular las contracciones uterinas. Los cambios que ocurren en el cuello uterino durante el ablandamiento, acortamiento y dilatación inducidos farmacológicamente (conjuntamente denominados maduración del cuello uterino) no dependen únicamente de la contracción de las células musculares lisas, que en realidad son escasas en el cuello uterino.

Farmacocinética.

Las prostaglandinas naturales se sintetizan muy rápidamente a partir de sus correspondientes ácidos grasos poliinsaturados libres. Incluso en cantidades mínimas, estas sustancias inducen cambios significativos, tras lo cual se transforman rápidamente en metabolitos inactivos.

Tras la administración endocervical de 0,5 mg de dinoprostona, las concentraciones máximas en plasma se alcanzan a los 30-45 minutos, tras lo cual disminuyen rápidamente hasta niveles basales, independientemente de la actividad uterina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prostin E2, gel vaginal, está indicado para la inducción del parto en mujeres con embarazo a término o cerca del término, que presenten cuello uterino maduro y un solo feto en presentación cefálica.

Contraindicaciones.

El uso de Prostin E2, gel vaginal, está contraindicado:

1. En pacientes con hipersensibilidad al dinoprostona o a cualquiera de los excipientes del medicamento indicados en la sección «Composición»;
2. En pacientes en las que estén contraindicados en general los agentes que estimulan la actividad uterina, en los siguientes casos:
   • embarazo múltiple;
   • multiparidad (seis o más embarazos previos a término);
   • si la presentación fetal no está encajada en las vías del parto;
   • presencia de cicatrices en el útero (tras cesárea o histerotomía);
   • desproporción entre la cabeza fetal y la pelvis materna;
   • frecuencia cardíaca fetal que indique signos iniciales de sufrimiento fetal;
   • condiciones obstétricas en las que la relación riesgo-beneficio para la madre o el feto requiera intervención quirúrgica;
   • secreción vaginal de etiología desconocida y/o hemorragia patológica del útero durante el embarazo;
   • presentación no cefálica;
   • infección de las vías genitales inferiores;
   • sufrimiento fetal;
   • enfermedad cardiaca, pulmonar, renal o hepática en fase activa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La respuesta a la oxitocina puede potenciarse en presencia de terapia exógena con prostaglandinas. No se recomienda la administración concomitante con otros fármacos que estimulen la actividad del parto. Si se considera necesario administrar oxitocina tras la instilación de dinoprostona, se recomienda un intervalo mínimo de 6 horas entre las dosis.

Por ello, se recomienda una observación cuidadosa del estado de la paciente en caso de administración concomitante de estos medicamentos.

Dado que las prostaglandinas tienen numerosos efectos farmacológicos, el uso concomitante de antiinflamatorios no esteroideos u otras sustancias que afecten al metabolismo de las prostaglandinas requiere especial precaución.

Características de uso.

Este medicamento debe administrarse exclusivamente en condiciones de hospitalización y bajo supervisión médica.

Como con cualquier medicamento que estimule la actividad de parto, debe considerarse el riesgo de rotura uterina. Deben tenerse en cuenta el tratamiento concomitante, el estado de la madre y del feto, con el fin de minimizar el riesgo de hiperestimulación uterina, rotura uterina, hemorragia uterina, muerte fetal y neonatal.

Durante la administración de dinoprostona, debe realizarse un monitoreo electrónico continuo de la actividad de las contracciones uterinas y de la frecuencia cardíaca fetal. En pacientes con hipertonicidad uterina o con mayor actividad contráctil uterina, o en aquellas en las que se observen cambios anormales en la frecuencia cardíaca fetal, el parto debe gestionarse de forma que garantice la seguridad fetal y materna.

La dinoprostona debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de alteraciones de la función cardiovascular, hepática o renal, en pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial, con epilepsia o antecedentes de epilepsia, con glaucoma (o presión intraocular elevada) o rotura de las membranas corioamnióticas, incluso en el pasado.

Se ha demostrado que las mujeres de 35 años o más, aquellas con complicaciones durante el embarazo y aquellas cuya gestación supere las 40 semanas, tienen un mayor riesgo de desarrollar el síndrome de coagulación intravascular diseminada posparto. Además, estos factores pueden aumentar aún más el riesgo asociado con la inducción del parto (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, la dinoprostona debe usarse con precaución en estas mujeres. Se deben tomar medidas para detectar lo antes posible el desarrollo de fibrinólisis durante el período posparto inmediato.

En general, la inducción del parto se asocia con el riesgo de embolia por líquido amniótico (síndrome anafilactoide del embarazo). Se han descrito casos de embolia por líquido amniótio tras la administración de diferentes formas farmacéuticas de dinoprostona utilizadas para la maduración cervical (ver sección «Reacciones adversas»). Con frecuencia, esta afección aparece de forma súbita durante el parto, la cesárea o en las 48 horas posteriores al parto.

El médico debe tener en cuenta que la administración intracervical del gel de dinoprostona puede provocar una ruptura no intencionada seguida de embolización del tejido antigénico, lo que en casos raros puede desencadenar el síndrome anafilactoide del embarazo (embolia por líquido amniótico).

Se han notificado casos graves de complicaciones cardiovasculares, potencialmente letales (infarto de miocardio y/o fibrilación ventricular), tras la administración de prostaglandinas y análogos de prostaglandinas por vía inyectable. El riesgo de desarrollar estas complicaciones aumenta con la edad y en presencia de tabaquismo crónico o reciente.

Hasta la fecha, no se han notificado casos de tales complicaciones tras la administración vaginal de prostaglandinas E₂. Sin embargo, como medida preventiva, se recomienda a las pacientes que no fumen durante varios días antes de la administración de dinoprostona.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto de la dinoprostona sobre la fertilidad.

Embarazo

Prostin E₂ está indicado para mujeres con embarazo a término o próximo al término.

Cualquier dosis que provoque un aumento prolongado del tono uterino puede suponer un riesgo para el feto (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»).

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.

Lactancia

Las prostaglandinas penetran en la leche materna en concentraciones muy bajas. No se ha observado diferencia significativa en su concentración en la leche materna de mujeres con embarazo pretérmino o a término.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento debe administrarse exclusivamente en condiciones hospitalarias.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe ser administrado únicamente por profesionales sanitarios cualificados en hospitales y clínicas con servicios obstétricos especializados, equipados con medios para el monitoreo continuo.

No se debe superar la dosis recomendada, ni acortar el intervalo entre dosis, ya que ello aumenta el riesgo de hiperestimulación uterina, rotura uterina, hemorragia uterina, muerte fetal y neonatal.

Para la inducción del parto en mujeres con embarazo a término o casi a término, la dosis inicial del medicamento Prostin E2, gel vaginal, es de 1 mg, que se administra mediante la introducción cuidadosa de todo el contenido de la jeringa en el fondo del saco vaginal posterior. Si es necesario, a las 6 horas puede administrarse una segunda dosis de Prostin E2:

• 1 mg, para aumentar la respuesta a la dosis inicial;
• 2 mg, si no se ha producido respuesta a la dosis inicial.

INSTRUCCIONES PARA EL USO DE LA JERINGA

1. Retire la tapa protectora (utilícela como extensión del émbolo).
2. Inserte la tapa protectora en el émbolo.
3. Introduzca el contenido de la jeringa.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Prostin E2 en niños no han sido establecidas. Actualmente no existe experiencia en el uso de Prostin E2 en niños, excepto en adolescentes.

Sobredosificación.

Dado que Prostin E2, gel vaginal, se presenta únicamente en jeringas que contienen una dosis única, los síntomas de sobredosificación que puedan presentarse estarán generalmente relacionados con la sensibilidad individual del paciente al medicamento.

Dado que los estudios clínicos con antagonistas de las prostaglandinas aún no son suficientes para formular recomendaciones sobre su uso, actualmente el tratamiento en caso de sobredosificación debe ser sintomático.

Los síntomas de sobredosificación pueden incluir hipertonicidad uterina o fuerza y frecuencia patológicas de las contracciones uterinas, lo que puede provocar sufrimiento fetal.

Debido al carácter transitorio de la hiperestimulación del miometrio inducida por las prostaglandinas E2, se ha determinado que en la mayoría de los casos es eficaz un tratamiento conservador no específico; es decir, cambio de posición de la madre y oxigenoterapia.

Si tras la interrupción del tratamiento la estimulación excesiva del útero (y/o el sufrimiento fetal) no desaparece, puede ser conveniente la administración intravenosa de un β2-adrenomimético. Si el tratamiento tocolítico resulta ineficaz, está indicado el parto inmediato.

Reacciones adversas.

Perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con el medicamento durante los estudios clínicos al utilizar formas farmacéuticas de dinoprostona para uso tópico (ocurrieron en > 10 % de los pacientes): vómitos en la madre y alteraciones en la frecuencia cardíaca fetal.

Otras reacciones adversas notificadas en no más del 10 % de los pacientes: náuseas, dolor de espalda, contracciones uterinas patológicas, sensación de ardor en la vagina y/o vulva, fiebre y síndrome de distrés fetal.

Las reacciones adversas que figuran a continuación se indican según la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia de aparición. Dentro de cada categoría, las reacciones se enumeran en orden decreciente de gravedad. La clasificación de frecuencia es: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Raros: síndrome de coagulación intravascular diseminada.

Trastornos del sistema inmunitario. Frecuencia desconocida: shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides (incluyendo el síndrome anafilactoide del embarazo), reacciones de hipersensibilidad.

Trastornos cardíacos. Frecuencia desconocida: parada cardíaca.

Trastornos vasculares. Frecuencia desconocida: hipotensión arterial, hipertensión.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y de la pleura. Frecuencia desconocida: asma, broncoespasmo, embolia pulmonar, edema pulmonar, disnea, apnea.

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: vómitos; frecuentes: náuseas; frecuencia desconocida: diarrea.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo. Frecuentes: dolor de espalda.

Embarazo, período posparto y período perinatal. Frecuentes: alteraciones patológicas en la actividad contráctil del útero; frecuencia desconocida: desprendimiento prematuro de placenta, embolia por líquido amniótico, rápida dilatación del cuello uterino, rotura uterina, muerte fetal§, muerte fetal tardía§, muerte neonatal§.

Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias. Frecuentes: sensación de ardor en la vagina y/o vulva; frecuencia desconocida: irritación vaginal.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Frecuentes: fiebre*; frecuencia desconocida: cefalea.

Investigaciones. Muy frecuentes: alteraciones en la frecuencia cardíaca fetal; frecuentes: síndrome de distrés fetal.

§ Tras la administración de dinoprostona se han notificado casos de muerte fetal, muerte fetal tardía y muerte neonatal, especialmente tras la aparición de eventos graves como la rotura uterina (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Datos tras la comercialización del medicamento.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: en pacientes cuyo parto fue inducido mediante agentes farmacológicos, dinoprostona u oxitocina, se ha descrito un aumento del riesgo de desarrollar el síndrome posparto de coagulación intravascular diseminada (ver sección «Precauciones de uso»). Sin embargo, la frecuencia esperada de este evento adverso es baja (< 1 caso por cada 1000 partos).

Embarazo, período posparto y período perinatal. La inducción del parto se ha asociado con el riesgo de síndrome anafilactoide del embarazo (embolia por líquido amniótico) (ver sección «Precauciones de uso»). La fisiopatología exacta de la embolia por líquido amniótico sigue siendo desconocida. No obstante, se considera que la entrada de componentes del líquido amniótico en la circulación materna desencadena una reacción anafilactoide y una obstrucción mecánica de los capilares pulmonares, lo que conduce a graves alteraciones hemodinámicas, hemorragias y trastornos neurológicos. Entre los signos clínicos notificados, los más frecuentes son hipotensión aguda, parada cardíaca, arritmias cardíacas, síntomas premonitorios como agitación y sensación de malestar, convulsiones, cianosis, disnea o síndrome de distrés respiratorio agudo, distrés fetal, hemorragia materna, que en la mayoría de los casos está asociada con coagulación intravascular diseminada. Estos signos clínicos pueden presentarse de forma aislada o en combinación.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios cualificados que informen de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con el sistema nacional de notificación.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en nevera a una temperatura de 2–8 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.
3 g de gel en jeringa precargada. 1 jeringa en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica.