Prostin E2

I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale PROSTIN E2 (PROSTIN E2)

Composizione:

principio attivo: dinoprostone;

1 siringa (3 g di gel) contiene 1 mg di dinoprostone;

eccipienti: silice colloidale anidra, triacetina.

Forma farmaceutica. Gel vaginale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: gel semitrasparente viscoso.

Gruppo farmacoterapeutico. Sistemi urinari e ormoni sessuali. Altri agenti ginecologici. Preparati che aumentano il tono del miometrio. Prostaglandine. Dinoprostone. Codice ATC G02A D02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il dinoprostene, o prostaglandina E2 (PGE2), appartiene alla famiglia degli acidi grassi insaturi naturali. Le prostaglandine possiedono un'ampia gamma di proprietà farmacologiche, tra cui la capacità di stimolare organi contenenti tessuto muscolare liscio e di modificare nel senso desiderato la risposta degli organi ad altri stimoli ormonali.

Il principale campo di applicazione clinica del dinoprostene si basa sulla sua capacità di accelerare la maturazione della cervice uterina e di stimolare le contrazioni uterine. I cambiamenti che si verificano nella cervice durante l'ammorbidimento, l'appiattimento e la dilatazione indotti farmacologicamente (insieme definiti come maturazione cervicale) non dipendono esclusivamente dalla contrazione delle cellule muscolari lisce, che in realtà sono presenti in numero limitato nella cervice uterina.

Farmacocinetica.

Le prostaglandine naturali vengono sintetizzate molto rapidamente a partire dai corrispondenti acidi grassi polinsaturi liberi. Anche in quantità minime, queste sostanze inducono cambiamenti significativi, dopo i quali vengono rapidamente trasformate in metaboliti inattivi.

Dopo somministrazione endocervicale di 0,5 mg di dinoprostene, le concentrazioni plasmatiche massime si raggiungono entro 30-45 minuti, per poi tornare rapidamente ai livelli iniziali, indipendentemente dall'attività uterina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prostin E2, gel vaginale, è indicato per l’induzione del parto in donne con gravidanza a termine o quasi a termine, che presentano una cervice matura e un singolo feto in presentazione occipitale.

Controindicazioni.

L’uso di Prostin E2, gel vaginale, è controindicato:

1. In pazienti con ipersensibilità al dinoprostene o a qualsiasi eccipiente del medicinale elencato nella sezione «Composizione»;
2. In pazienti a cui sono in generale controindicati gli agenti stimolanti dell’attività uterina, nei seguenti casi:
   • gravidanza gemellare o plurifetale;
   • multiparità elevata (sei o più gravidanze precedenti a termine);
   • se la testa del feto non è impegnata nel canale del parto;
   • presenza di cicatrici uterine (dopo taglio cesareo, isterotomia);
   • disproporzione tra la testa fetale e il bacino materno;
   • frequenza cardiaca fetale che indichi un inizio di sofferenza fetale;
   • condizioni ostetriche in cui il rapporto rischio/beneficio per la madre o per il feto richieda un intervento chirurgico;
   • secrezioni vaginali di etiologia sconosciuta e/o emorragia patologica uterina durante la gravidanza;
   • presentazione non occipitale (podalica, trasversa, ecc.);
   • infezione delle vie genitali inferiori;
   • distress fetale;
   • malattie cardiache, polmonari, renali o epatiche in fase attiva.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La risposta all’ossitocina può essere potenziata in presenza di terapia esogena con prostaglandine. L’uso concomitante con altri farmaci stimolanti l’attività del travaglio non è raccomandato. Se l’uso di ossitocina è considerato necessario dopo l’amministrazione di dinoprostene, si raccomanda un intervallo minimo di almeno 6 ore tra le somministrazioni.

Pertanto, si raccomanda un’attenta sorveglianza dello stato della paziente in caso di somministrazione concomitante di tali farmaci.

Poiché le prostaglandine hanno numerosi effetti farmacologici, l’uso concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei o di altre sostanze che influenzano il metabolismo delle prostaglandine richiede particolare cautela.

Caratteristiche di impiego.

Questo medicinale deve essere utilizzato esclusivamente in condizioni di ricovero ospedaliero e sotto la supervisione del personale medico.

Come con qualsiasi farmaco che stimoli l'attività del travaglio, si deve considerare il rischio di rottura dell'utero. Devono essere presi in considerazione il trattamento concomitante, lo stato della madre e del feto, al fine di minimizzare il rischio di iperstimolazione uterina, rottura uterina, emorragia uterina, morte fetale e neonatale.

Durante l'impiego di dinoprostene, deve essere effettuato un monitoraggio elettronico continuo dell'attività contrattile uterina e della frequenza cardiaca fetale. Nei casi di ipertono uterino o di aumentata attività contrattile uterina o in presenza di alterazioni insolite della frequenza cardiaca fetale, il travaglio deve essere condotto in modo da garantire la sicurezza generale del feto e della madre.

La dinoprostene deve essere utilizzata con cautela in pazienti con anamnesi di alterazioni della funzione cardiovascolare, epatica o renale, in pazienti affetti da asma bronchiale o con anamnesi di asma bronchiale, in pazienti con epilessia o con anamnesi di epilessia, con glaucoma (o pressione intraoculare elevata) o rottura delle membrane corioamniotiche, anche in anamnesi.

È stato dimostrato che le donne di età superiore a 35 anni, che hanno avuto complicazioni durante la gravidanza, e quelle con una gestazione superiore a 40 settimane, presentano un rischio aumentato di sviluppare la sindrome da coagulazione intravasale disseminata post-partum. Inoltre, questi fattori possono ulteriormente aumentare il rischio associato all'induzione del travaglio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, la dinoprostene deve essere utilizzata con cautela in queste donne. Devono essere adottate misure per individuare il più rapidamente possibile lo sviluppo di fibrinolisi nel periodo post-partum immediato.

In generale, l'induzione del travaglio è associata al rischio di embolia da liquido amniotico (sindrome anafilattoide della gravidanza). Sono stati riportati casi di embolia da liquido amniotico dopo l'impiego di diverse forme farmaceutiche di dinoprostene utilizzate per la maturazione cervicale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Spesso questo stato si manifesta improvvisamente durante il travaglio, il parto cesareo o entro 48 ore dal parto.

Il medico deve considerare che l'applicazione intracervicale del gel di dinoprostene può causare una rottura involontaria con conseguente embolizzazione di tessuto antigenico, che in rari casi può provocare lo sviluppo della sindrome anafilattoide della gravidanza (embolia da liquido amniotico).

Con l'impiego di prostaglandine e analoghi delle prostaglandine per iniezione, sono stati riportati gravi complicanze cardiovascolari, potenzialmente letali (infarto del miocardio e/o fibrillazione ventricolare). Il rischio di sviluppare tali complicanze aumenta con l'età e in presenza di fumo cronico o recente.

Ad oggi, non sono stati riportati casi di sviluppo di tali complicanze dopo l'applicazione vaginale di prostaglandine E2. Tuttavia, come misura precauzionale, alle pazienti si raccomanda di non fumare nei giorni precedenti l'applicazione della dinoprostene.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto della dinoprostene sulla fertilità.

Gravidanza

Prostin E2 è indicato per donne con gravidanza a termine o quasi a termine.

Qualsiasi dose che determini un aumento prolungato del tono uterino può comportare un rischio per il feto (vedi sezioni «Caratteristiche di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

Allattamento

Le prostaglandine passano nel latte materno in concentrazioni molto basse. Non è stata osservata alcuna differenza misurabile nella loro concentrazione nel latte materno di donne con gravidanza pretermine o a termine.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Il medicinale deve essere utilizzato esclusivamente in condizioni di ricovero ospedaliero.

Modalità e dosaggio.

Il farmaco deve essere somministrato esclusivamente da personale sanitario qualificato, in ospedali e cliniche dotati di reparti ostetrici specializzati e di strumenti per il monitoraggio continuo.

Non si deve superare la dose raccomandata né ridurre l'intervallo tra le dosi, poiché ciò aumenta il rischio di iperstimolazione uterina, rottura dell'utero, emorragia uterina, morte fetale e del neonato.

Per l'induzione del parto in donne con gravidanza a termine o quasi a termine, la dose iniziale del farmaco Prostin E2, gel vaginale, è di 1 mg, somministrato mediante delicato inserimento dell'intero contenuto della siringa nella volta vaginale posteriore. Se necessario, dopo 6 ore può essere somministrata una seconda dose di Prostin E2:

• 1 mg, per potenziare la risposta alla dose iniziale;
• 2 mg, se non si è verificata alcuna risposta alla dose iniziale.

ISTRUZIONI PER L'USO DELLA SIRINGA

1. Rimuovere il cappuccio protettivo (da utilizzare come prolunga dello stantuffo).
2. Inserire il cappuccio protettivo nello stantuffo.
3. Introdurre il contenuto della siringa.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia del farmaco Prostin E2 nei bambini non sono state stabilite. Attualmente non esiste esperienza nell'uso di Prostin E2 nei bambini, eccetto negli adolescenti.

Sovradosaggio.

Poiché Prostin E2, gel vaginale, è disponibile soltanto in siringhe monodose, i sintomi da sovradosaggio che possono manifestarsi sono generalmente correlati alla sensibilità individuale del paziente al farmaco.

Poiché gli studi clinici sugli antagonisti delle prostaglandine non sono ancora sufficienti per fornire raccomandazioni sull'uso, attualmente il trattamento in caso di sovradosaggio deve essere sintomatico.

I sintomi da sovradosaggio possono includere ipertono uterino o forza e frequenza patologiche delle contrazioni uterine, che possono causare distress fetale.

A causa del carattere transitorio dell'iperstimolazione miometriale indotta dalle prostaglandine E2, si è osservato che nella maggior parte dei casi è efficace un trattamento conservativo non specifico, ossia il cambio di posizione della madre e l'ossigenoterapia.

Se, dopo l'interruzione del trattamento, l'eccessiva stimolazione uterina (e/o il distress fetale) persiste, può essere indicata la somministrazione endovenosa di un β2-mimetico. Se il trattamento tocolitico si rivela inefficace, è indicato un immediato parto.

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati più comunemente riportati negli studi clinici con forme farmaceutiche di dinoprostene per uso topico (si sono verificati in > 10% dei pazienti): vomito nella madre e alterazioni della frequenza cardiaca nel neonato.

Altri effetti indesiderati riportati in non più del 10% dei pazienti: nausea, dolore alla schiena, contrazioni uterine patologiche, sensazione di bruciore nella vagina e/o nella vulva, febbre e sindrome da distress fetale.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono riportati in base alla classe di sistema organo e alla frequenza di insorgenza. In ciascuna categoria, gli effetti sono elencati in ordine decrescente di gravità. La classificazione per frequenza è la seguente: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Sistema emolinfopoietico. Raro: sindrome da coagulazione intravasale disseminata.

Sistema immunitario. Frequenza non nota: shock anafilattico, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi (incluso il sindromo anafilattoide della gravidanza), reazioni di ipersensibilità.

Apparato cardiaco. Frequenza non nota: arresto cardiaco.

Apparato vascolare. Frequenza non nota: ipotensione arteriosa, ipertensione.

Apparato respiratorio, torace e mediastino. Frequenza non nota: asma, broncospasmo, embolia polmonare, edema polmonare, dispnea, apnea.

Apparato gastrointestinale. Molto comune: vomito; comune: nausea; frequenza non nota: diarrea.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo. Comune: dolore alla schiena.

Gravidanza, periodo postpartum e periodo perinatale. Comune: alterazioni patologiche dell’attività contrattile uterina; frequenza non nota: distacco prematuro della placenta, embolia da liquido amniotico, rapida dilatazione della cervice uterina, rottura dell’utero, morte fetale§, mortinato§, morte del neonato§.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie. Comune: sensazione di bruciore nella vagina e/o nella vulva; frequenza non nota: irritazione vaginale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Comune: febbre*; frequenza non nota: cefalea.

Esami diagnostici. Molto comune: alterazioni della frequenza cardiaca fetale; comune: sindrome da distress fetale.

§ Dopo l’uso di dinoprostene sono stati riportati casi di morte fetale, mortinato e morte del neonato, in particolare in seguito a eventi gravi come la rottura dell’utero (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dati successivi all’immissione in commercio.

Sistema emolinfopoietico: in pazienti con parto indotto mediante agenti farmacologici, dinoprostene o ossitocina, è stato descritto un aumento del rischio di sviluppare la sindrome da coagulazione intravasale disseminata post-partum (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Tuttavia, la frequenza attesa di questo effetto indesiderato è bassa (< 1 caso su 1000 parti).

Gravidanza, periodo postpartum e periodo perinatale. L’induzione del parto è stata associata al rischio di sindrome anafilattoide della gravidanza (embolia da liquido amniotico) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La patofisiologia esatta dell’embolia da liquido amniotico rimane sconosciuta. Tuttavia, si ritiene che l’ingresso di componenti del liquido amniotico nella circolazione materna sia la causa dello sviluppo di una reazione anafilattoide e dell’ostruzione meccanica dei capillari polmonari, con conseguenti gravi alterazioni emodinamiche, emorragie e disturbi neurologici. Tra i segni clinici riportati, i più comuni sono ipotensione acuta, arresto cardiaco, aritmie cardiache, sintomi premonitori come agitazione e malessere, convulsioni, cianosi, dispnea o sindrome da distress respiratorio acuto, distress fetale e sanguinamento nella madre, spesso associato a coagulazione intravasale disseminata. Questi segni clinici possono manifestarsi singolarmente o in combinazione.

Segnalazione di reazioni avverse sospettate

La segnalazione delle reazioni avverse sospettate dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Ai professionisti sanitari qualificati si chiede di segnalare qualsiasi reazione avversa sospettata secondo il sistema locale di segnalazione.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in frigorifero a una temperatura compresa tra 2–8 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

3 g di gel in una siringa pre-riempita. 1 siringa in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Reyksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio.