Пропофол-ново

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРОПОФОЛ-НОВО (PROPOFOL-NOVO)

Состав:

действующее вещество: пропофол;

1 мл эмульсии содержит пропофола 10 мг;

вспомогательные вещества: масло соевое, лецитин, глицерин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия, свободная от твердых частиц и крупных масляных капель.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для общей анестезии. Код АТХ N01A X10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) — это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта, примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза, как правило, быстрый. Механизм действия, как и у других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты посредством положительного влияния на ингибирующую функцию нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) за счёт облегчения взаимодействия последней с лиганд-активируемыми ГАМКА-рецепторами.

Фармакодинамические свойства.

При применении пропофола для индукции и поддержания анестезии обычно наблюдаются снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики при нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.

Хотя после введения пропофола может развиться угнетение дыхания, все реакции качественно схожи с таковыми при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике.

Пропофол снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с исходно повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность.

Выход из наркоза, как правило, быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций, с небольшим количеством случаев головной боли и послеоперационных тошноты и рвоты.

В целом при применении пропофола послеоперационные тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при применении средств для ингаляционного наркоза. Имеются данные, что это может быть связано со сниженным эметогенным потенциалом пропофола.

Пропофол не угнетает синтез гормонов коры надпочечников при клинически применяемых концентрациях.

Дети.

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола у детей указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменения безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика.

Всасывание.

При применении пропофола для поддержания анестезии концентрация в крови асимптотически приближается к равновесному состоянию для данной скорости введения.

Распределение.

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин).

Выведение.

Снижение концентрации пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трёхкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения: 2–4 минуты), быстрым выведением (период полувыведения: 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, характеризующей перераспределение пропофола из слабоперфузированных тканей.

Клиренс осуществляется путём метаболических процессов, в основном в печени, где он зависит от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.

После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорождённых в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон: 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорождённых отмечалась изменчивость данного параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов невозможно дать рекомендации по дозировке.

Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6).

Линейность.

При применении пропофола 1 % в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна.

Клинические характеристики.

Показания.

Для общей анестезии кратковременного действия лекарственное средство вводят внутривенно для:

• индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;
• седации пациентов в возрасте > 16 лет, находящихся на искусственной вентиляции лёгких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии).

Лекарственное средство содержит соевое масло и не предназначено для применения у пациентов с повышенной чувствительностью к арахису или сое.

Лекарственное средство не следует применять с целью седации у пациентов в возрасте ≤ 16 лет, находящихся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пропофол применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также с часто используемыми препаратами для премедикации, миорелаксантами, ингаляционными анестетиками и анальгетиками; случаев фармакологической несовместимости не наблюдалось. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз пропофола. Случаи выраженной артериальной гипертензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимавших рифампицин.

Совместное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, например с препаратами для премедикации, ингаляционными анестетиками и анальгетиками, может привести к усилению седативного и анальгетического эффектов, а также к угнетающему влиянию пропофола на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, принимавших вальпроат, наблюдалась потребность в более низких дозах пропофола. При одновременном применении необходимо учитывать необходимость уменьшения дозы пропофола.

Особенности применения.

Лекарственное средство должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Необходим постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции лёгких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Вводить лекарственное средство не должен один и тот же человек, который проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития лекарственной зависимости от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. Как и при применении других лекарственных средств для общей анестезии, введение эмульсии пропофола без поддержки функции дыхания может привести к развитию угрожающих жизни осложнений со стороны дыхательной системы.

При введении лекарственного средства для седации без потери сознания при проведении хирургических или диагностических процедур необходимо проводить непрерывный мониторинг состояния пациента на предмет ранних признаков артериальной гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и при применении других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, при использовании пропофола для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, эти движения могут представлять опасность для пациента.

Перед выпиской пациента должно пройти достаточное время для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения пропофола. Очень редко применение пропофола может быть связано с послеперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя это состояние проходит спонтанно, пациенту, потерявшему сознание, следует оказывать необходимую помощь.

Обычно нарушения функций, вызванные применением пропофола, не определяются уже через 12 часов. При выдаче рекомендаций необходимо учитывать эффекты пропофола, характер проведённой процедуры, приём сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента:

• необходимость выписки пациента в сопровождении других лиц;
• период времени для восстановления способности к выполнению деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами;
• применение других лекарственных средств, способных угнетать центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта).

Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, пропофол следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощённым пациентам. Клиренс пропофола зависит от кровообращения, поэтому совместное применение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведёт к снижению клиренса пропофола.

Пропофол не обладает выраженной ваголитической активностью, однако применение препарата связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях — глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или во время поддержания анестезии, особенно при возможном преобладании тонуса блуждающего нерва или применении пропофола совместно с другими лекарственными средствами, способными вызвать брадикардию.

Как и при применении других лекарственных средств для внутривенной анестезии и средств, угнетающих центральную нервную систему, пациентам следует подчеркнуть важность избегания употребления алкоголя до и не менее чем в течение 8 часов после введения пропофола.

При болюсном введении лекарственного средства во время хирургических процедур особой осторожности следует придерживаться у пациентов с острым дыхательным недостаточностью или угнетением дыхания.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, например с этиловым спиртом, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведёт к усилению эффектов угнетения центральной нервной системы. При комбинированном применении пропофола с парентерально вводимыми лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, может возникнуть тяжёлое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить пропофол после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учётом клинической реакции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При индукции анестезии могут возникать артериальная гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения пропофола в период поддержания анестезии.

При введении пропофола пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушениями липидного обмена и при состояниях, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не рекомендуется применять лекарственное средство при проведении электросудорожной терапии.

Как и при применении других лекарственных средств для анестезии, в период выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное раскрепощение.

Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Применение эмульсий пропофола для инфузий при седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинации таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т) и быстро прогрессирующая сердечная недостаточность, которая, как правило, не поддаётся поддерживающей терапии инотропами. Комбинация этих явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжёлыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышающие рекомендованные для взрослых при седации в отделении интенсивной терапии.

Основные факторы риска развития этих явлений: снижение снабжения тканей кислородом; тяжёлая неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из следующих лекарственных средств: вазоконстрикторы, стероиды, инотропы и/или пропофол (обычно в дозах более 4 мг/кг/час при продолжительности введения более 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению этих явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и быстро принимать решение о снижении дозы пропофола или отмене данного лекарственного средства при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточного снабжения кислородом и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны получать соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в ходе этих изменений в терапии.

Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/час.

Пациентам с нарушениями липидного обмена и другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту одновременно внутривенно вводят другие жидкости, содержащие липиды, дозу следует уменьшать с учётом количества жиров, поступающих в организм в ходе инфузии как компонент лекарственной формы пропофола; 1,0 мл лекарственного средства содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Дополнительные меры предосторожности.

Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с митохондриальными заболеваниями. У таких больных возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. Таким пациентам рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть схожими.

Лекарственное средство не содержит антимикробных консервантов, поэтому не предотвращает рост микроорганизмов.

Перед применением эмульсию пропофола следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после вскрытия контейнера. После этого следует немедленно начать введение лекарственного средства. Во время инфузии все операции с эмульсией пропофола и оборудованием для инфузий следует проводить в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять к инфузионной системе с эмульсией пропофола непосредственно перед местом введения. Лекарственное средство не следует применять в системах с микробным фильтром.

Лекарственное средство и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены исключительно для одноразового применения одному пациенту. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола должна продолжаться не более 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, ёмкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми.

Содержимое первичной упаковки следует взбалтывать перед применением.

Остаток лекарственного средства не использовать.

Любой объём лекарственного средства, оставшийся после применения, следует утилизировать.

Перед введением лекарственное средство не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5 % раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности.

Безопасность применения пропофола во время беременности не установлена. Пропофол не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако пропофол может применяться при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды.

Пропофол преодолевает плацентарный барьер и может вызвать депрессию у новорождённых. Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Период кормления грудью.

Исследования с участием кормящих матерей показали, что небольшие количества пропофола выделяются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения пропофола. Молоко, выделяемое в этот период, следует сцедить и вылить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пропофол оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии.

Обычно нарушения функций, вызванные применением пропофола, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Индукция общей анестезии.

Взрослые.

Пациентам с проведенной или непроведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу пропофола (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 4 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учетом клинической реакции до появления клинических признаков анестезии. Большинству взрослых пациентов в возрасте до 55 лет, как правило, достаточно введения дозы 1,5–2,5 мг/кг пропофола. Общую необходимую дозу можно уменьшить путем снижения скорости введения (2–5 мл/мин [20–50 мг/мин]). У пациентов в возрасте от 55 лет доза для достижения общей анестезии, как правило, ниже. Пациентам с оценкой 3 или 4 по шкале Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения (примерно 2 мл [20 мг] каждые 10 секунд).

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста требуют введения меньших доз пропофола для индукции анестезии. При снижении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинической реакции.

Дети.

Не рекомендуется применять пропофол для индукции анестезии у детей в возрасте до 1 месяца.

Для индукции анестезии у детей в возрасте от 1 месяца дозу пропофола следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать в зависимости от возраста и/или массы тела. Большинству пациентов в возрасте от 8 лет для индукции анестезии достаточно введения дозы пропофола примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела).

Пациентам с оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Введение препарата с помощью системы ЦИК «Diprifusor» не рекомендуется для индукции общей анестезии у детей.

Поддержание общей анестезии.

Взрослые.

Поддержание анестезии можно обеспечивать путем введения препарата в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания необходимой глубины наркоза. Выход из наркоза, как правило, быстрый, поэтому важно продолжать введение препарата до окончания процедуры.

Непрерывная инфузия.

Необходимая скорость введения может значительно различаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/час, как правило, достаточны для поддержания необходимой глубины анестезии.

Повторные болюсные инъекции.

При повторных болюсных инъекциях целесообразно постепенно увеличивать дозы от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5,0 мл) с учетом клинической необходимости.

Пациенты пожилого возраста.

При применении препарата для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего снижения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети.

Не рекомендуется применять препарат для поддержания анестезии у детей в возрасте до 1 месяца.

Поддержание анестезии у детей в возрасте от 1 месяца можно обеспечить введением препарата в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания необходимой глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно различаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг/кг/час, как правило, достаточны для достижения необходимой глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз.

Пациентам с оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Введение препарата с помощью системы ЦИК «Diprifusor» не рекомендуется для поддержания общей анестезии у детей.

Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии.

Взрослые.

Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить препарат путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять с учетом желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы 0,3–4,0 мг/кг/час (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат не следует применять для седации пациентов в возрасте до 16 лет, находящихся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Противопоказания»). Введение препарата с помощью системы ЦИК «Diprifusor» не рекомендуется для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии.

Препарат можно разводить 5 % раствором декстрозы (см. таблицу 1).

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении препарата у пациентов с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение препарата следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие растворы, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм во время инфузии как компонент лекарственной формы пропофола; 1,0 мл препарата содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Если продолжительность седации превышает 3 суток, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

При применении препарата для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего снижения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети.

Препарат не следует применять для проведения седации детям в возрасте ≤ 16 лет, находящимся на искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии.

Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур.

Взрослые.

Для обеспечения необходимой седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинической реакции.

У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении пропофола в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут.

Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы пропофола, вводимого в виде инфузии, до желаемой глубины седации; для большинства пациентов достаточно введения 1,5–4,5 мг/кг/час. Помимо инфузии, возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает необходимость в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы.

Введение препарата с помощью системы ЦИК «Diprifusor» не рекомендуется для проведения седации перед диагностическими и хирургическими процедурами.

Пациенты пожилого возраста.

При применении препарата для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с оценкой 3 или 4 по ASA будут требовать еще большего снижения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети.

Не рекомендуется применять препарат при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 1 месяца.

Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в зависимости от необходимой глубины седации и клинической реакции. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении пропофола в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержания седации можно достичь титрованием доз пропофола во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы пропофола 1,5–9,0 мг/кг/час. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам с оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение дозы.

Способ применения.

Пропофол не проявляет анальгетической активности, поэтому, как правило, возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.

Препарат можно применять для инфузий неразбавленным из стеклянных контейнеров, пластиковых шприцев, предварительно наполненных шприцев препаратом или разбавленным 5 % раствором декстрозы (для внутривенных инфузий) из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов/бутылок. Разбавление, которое не должно превышать соотношение 1:5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением, и разбавленную эмульсию следует использовать в течение 6 часов после приготовления.

Рекомендуется при применении разбавленного препарата полностью замещать эмульсией пропофола объем 5 % раствора декстрозы, удаленный из инфузионного контейнера во время процесса разбавления (см. таблицу 1).

Разбавление можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузии не исключит риск случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разбавленного препарата. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметрический насос. Риск неконтролируемой инфузии следует учитывать при определении максимального объема эмульсии пропофола в бюретке.

При применении препарата неразбавленным для поддержания анестезии рекомендуется всегда использовать такое оборудование, как шприцевой или волюметрический инфузионный насос, для контроля скорости инфузии.

Препарат можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии таких растворов:

• 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий;
• 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;
• 4 % раствор декстрозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий.

Стеклянный, предварительно наполненный шприц имеет меньшее сопротивление трения, чем пластиковые одноразовые шприцы, и более удобен в использовании. Поэтому, если препарат вводят с применением предварительно наполненного шприца, инфузионную линию между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без наблюдения.

При применении предварительно наполненного шприца со шприцевым инфузионным насосом следует убедиться в их надлежащей совместимости. Особое внимание следует уделить тому, что конструкция насоса должна предусматривать предотвращение сифонного эффекта, а сигнал окклюзии должен быть установлен на значение, превышающее 1000 мм рт. ст. При применении программируемого насоса или его эквивалента, позволяющего использовать различные шприцы, следует выбирать только опцию «B-D» 50/60 мл «PLASTIKPAK» при применении предварительно наполненного шприца с препаратом.

Препарат можно предварительно смешивать с алфентанилом, раствором для инъекций, содержащим 500 мкг/мл алфентанила, в соотношении объемов от 20:1 до 50:1. Смеси следует готовить с соблюдением условий стерильности и использовать в течение 6 часов после приготовления.

Для уменьшения боли при первом введении препарат можно смешивать с раствором лидокаина для инъекций (0,5 % или 1 %, без консервантов) (см. таблицу 1).

Инфузия по целевой концентрации: введение препарата взрослым с помощью системы ЦИК «Diprifusor».

Введение препарата с помощью системы ЦИК «Diprifusor» ограничивается индукцией и поддержанием общей анестезии у взрослых. Не рекомендуется применять при проведении седации в ОИТ, седации перед проведением диагностических и хирургических процедур или детям.

Препарат можно вводить в виде ЦИК только с применением системы ЦИК «Diprifusor» с программным обеспечением ЦИК «Diprifusor». Такие системы будут работать только с электронно маркированными предварительно наполненными шприцами с препаратом. Система ЦИК «Diprifusor» автоматически устанавливает скорость инфузии для распознанной концентрации пропофола. Пользователи должны быть ознакомлены с инструкцией по применению инфузионного насоса, правилами введения препарата с помощью системы ЦИК и надлежащего обращения с системой распознавания шприцев.

Система ЦИК «Diprifusor» позволяет анестезиологу достигать и контролировать желаемую скорость индукции и глубину анестезии путем установки и изменения целевых (предполагаемых) концентраций пропофола в крови. Для некоторых систем ЦИК «Diprifusor» доступен альтернативный режим введения в зависимости от эффекта, но его безопасность и эффективность еще не установлены.

Система ЦИК «Diprifusor» определяет начальную концентрацию пропофола в крови пациента равной нулю. Поэтому при предварительном введении пациенту пропофола может возникнуть необходимость в выборе меньшей начальной целевой концентрации при применении системы ЦИК «Diprifusor». Также не рекомендуется немедленно возобновлять работу системы ЦИК «Diprifusor» после выключения насоса.

Ниже приведены рекомендации по целевым концентрациям пропофола. С учетом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, при проведении или непроведении премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинической реакции для достижения необходимой глубины наркоза.

Индукция и поддержание общей анестезии.

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии, как правило, можно достичь при целевых концентрациях пропофола 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл — без премедикации. Время индукции при данных целевых концентрациях, как правило, 60–120 секунд. Большая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно постепенно повышать на 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Как правило, будет возникать необходимость в проведении дополнительной аналгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, вводимых совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл, как правило, обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении, как правило, 1,0–2,0 мкг/мл, на этот показатель влияет доза анальгетиков, введенных во время поддержания анестезии.

Таблица 1

Разбавление и совместное введение Пропофола-Ново с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий (см. раздел «Особенности применения»)

Дети.

Лекарственное средство применяют детям в возрасте от 1 месяца в соответствии с указанными показаниями.

Применение лекарственного средства у новорождённых не рекомендуется, поскольку его применение в данной группе пациентов полностью не изучено. Данные фармакокинетики (см. раздел «Способ применения и дозы») указывают на то, что у новорождённых клиренс пропофола значительно снижен и характеризуется очень высокой вариабельностью между пациентами. Введение доз, рекомендованных для более старших детей, может привести к относительному передозированию и развитию тяжёлого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.

Пропофол не следует применять пациентам в возрасте ≤ 16 лет для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в данной возрастной группе неизвестны (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Случайная передозировка, скорее всего, будет проявляться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции лёгких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить голову пациента, а в тяжёлых случаях ввести плазмозаменяющие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции.

Системные.

Индукция и поддержание анестезии или седация обычно протекают нормально, с минимальной фазой возбуждения. Чаще всего сообщали о побочных реакциях, которые представляют собой фармакологически предсказуемые побочные эффекты препаратов для наркоза/препаратов, угнетающих центральную нервную систему, например, артериальную гипотензию. Характер, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, получающих препарат, могут быть связаны с состоянием больных и проводимыми хирургическими или терапевтическими процедурами.

В таблице 2 используются следующие критерии для определения частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить частоту на основании имеющихся данных).

Таблица 2

Побочные реакции

(1) Случаи развития тяжелой брадикардии редки. Имеются отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии.

(2) В отдельных случаях для устранения артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения препарата.

(3) Очень редко сообщали о случаях развития рабдомиолиза при введении пропофола в дозах более 4 мг/кг/ч для седации в ОИТ.

(4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки; местную боль также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина.

(5) Комбинацию этих явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений (см. раздел «Особенности применения»).

(6) ЭКГ-тип Бругада: подъем сегмента ST и выпуклый зубец Т на ЭКГ.

(7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами.

(8) Злоупотребление и лекарственная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.

(9) Частота неизвестна, поскольку не может быть оценена на основании имеющихся данных клинических исследований.

(10) О некрозе сообщали при нарушении жизнеспособности тканей.

(11) После внезапного прекращения введения пропофола во время проведения интенсивной терапии.

Сообщали о развитии отека легких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорог, случаев развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом, при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщения о применении пропофола не по показаниям для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение функции сердца и дыхания при применении режима дозирования для детей.

Местные.

Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии пропофолом, может быть минимизирована сопутствующим применением лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы») и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случайное параваскулярное введение и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриматериальном введении животным местных тканевых эффектов не наблюдалось.

Несовместимость.

Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили эмульсию пропофола, без предварительного ее промывания.

Срок годности. 3 года.

После вскрытия контейнера (первичной упаковки) лекарственное средство следует использовать немедленно.

Срок годности разведенной эмульсии.

Разведенную эмульсию необходимо использовать немедленно после приготовления.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка.

По 20 мл в флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

По 50 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волинский, ул. Житомирская, д. 38.