Propofol-Novo
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PROPOFOL-NOVO (PROPOFOL-NOVO)
Composición:
Principio activo: propofol;
1 ml de emulsión contiene 10 mg de propofol;
Excipientes: aceite de soja, lecitina, glicerol, hidróxido de sodio, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Emulsión para perfusión.
Características físicas y químicas principales: emulsión homogénea blanca o casi blanca, libre de partículas sólidas y de gotas oleosas grandes.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes para anestesia general. Código ATC N01AX10.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción.
El propofol (2,6-diisopropilfenol) es un agente para anestesia general de acción breve con inicio rápido del efecto, aproximadamente en 30 segundos. La recuperación de la anestesia suele ser rápida. El mecanismo de acción, al igual que con otros agentes para anestesia general, no está completamente esclarecido. Sin embargo, se considera que el propofol ejerce sus efectos sedantes y anestésicos mediante un efecto positivo sobre la función inhibitoria del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA), facilitando la interacción de este último con los receptores GABAA activados por ligandos.
Propiedades farmacodinámicas.
Generalmente, al administrar propofol para la inducción y mantenimiento de la anestesia, se observa una disminución de la presión arterial media y cambios leves en la frecuencia cardíaca. No obstante, los parámetros hemodinámicos permanecen relativamente estables durante el mantenimiento de la anestesia, y la cantidad de reacciones hemodinámicas adversas es baja.
Aunque tras la administración de propofol puede desarrollarse depresión respiratoria, cualquier reacción es cualitativamente similar a la observada con otros agentes para anestesia intravenosa y fácilmente corregible en la práctica clínica.
El propofol reduce el flujo sanguíneo cerebral, la presión intracraneal y el metabolismo cerebral. La reducción de la presión intracraneal es más pronunciada en pacientes con presión intracraneal inicial elevada.
Seguridad y eficacia clínicas.
La recuperación de la anestesia es generalmente rápida y se caracteriza por una recuperación rápida de las funciones cognitivas, con una baja incidencia de cefalea y náuseas y vómitos postoperatorios.
En general, las náuseas y vómitos postoperatorios se observan con menor frecuencia con el propofol que con los agentes para anestesia inhalatoria. Existen datos que sugieren que esto podría estar relacionado con el menor potencial emetogénico del propofol.
El propofol no inhibe la síntesis de hormonas corticales suprarrenales a concentraciones clínicamente aplicadas.
Pacientes pediátricos.
Los datos limitados de estudios sobre anestesia con propofol en niños indican que la seguridad y eficacia se mantienen con duraciones de anestesia de hasta 4 horas. De acuerdo con datos publicados, el medicamento puede utilizarse en niños durante procedimientos prolongados sin cambios en su seguridad o eficacia.
Farmacocinética.
Absorción.
Al utilizar propofol para el mantenimiento de la anestesia, la concentración en sangre se aproxima asintóticamente al estado de equilibrio correspondiente a la velocidad de administración.
Distribución.
El propofol se distribuye ampliamente y se elimina rápidamente del organismo (aclaramiento total de 1,5–2,0 l/min).
Eliminación.
La disminución de la concentración de propofol tras la administración en bolo o la finalización de la infusión puede describirse mediante un modelo tricompartmental abierto, con una distribución muy rápida (semivida de distribución: 2–4 minutos), una eliminación rápida (semivida de eliminación: 30–60 minutos) y una fase terminal más lenta, que refleja la redistribución del propofol desde tejidos débilmente perfundidos.
El aclaramiento se produce mediante procesos metabólicos, principalmente en el hígado, donde depende del flujo sanguíneo, formando conjugados inactivos del propofol y el correspondiente quinol, que se excretan por la orina.
Tras la administración intravenosa de una dosis única de 3 mg/kg, el aclaramiento del propofol por kg de peso corporal aumenta con la edad según el siguiente patrón: el aclaramiento medio es significativamente más bajo en recién nacidos menores de 1 mes (n = 25) (20 ml/kg/min) en comparación con niños mayores (n = 36, rango de edad: 4 meses – 7 años). Además, en recién nacidos se observó una variabilidad interpaciente en este parámetro (rango: 3,7–78 ml/kg/min). Debido a estos datos limitados de estudios clínicos que indican una variabilidad considerable, no pueden darse recomendaciones de dosificación para este grupo de pacientes.
El aclaramiento medio de propofol en niños mayores tras la administración única en bolo de 3 mg/kg fue de 37,5 ml/kg/min (4–24 meses) (n = 8), 38,7 ml/kg/min (11–43 meses) (n = 6), 48 ml/kg/min (1–3 años) (n = 12), 28,2 ml/kg/min (4–7 años) (n = 10), en comparación con 23,6 ml/kg/min en adultos (n = 6).
Linealidad.
Al utilizar propofol al 1 % en el rango recomendado de velocidad de infusión, la farmacocinética de este medicamento es lineal.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento se administra por vía intravenosa para anestesia de corta duración con los siguientes fines:
- inducción y mantenimiento de la anestesia general en adultos y niños mayores de 1 mes de edad;
- sedación durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, ya sea por separado o en combinación con medicamentos para anestesia local o general, en adultos y niños mayores de 1 mes de edad;
- sedación de pacientes mayores de 16 años sometidos a ventilación mecánica en la unidad de cuidados intensivos (UCI).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Edad pediátrica menor de 1 mes (para la inducción y mantenimiento de la anestesia general).
El medicamento contiene aceite de soja y no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad al cacahuete o a la soja.
El medicamento no debe utilizarse con fines de sedación en pacientes de ≤ 16 años que se encuentren en la unidad de cuidados intensivos (véase la sección «Precauciones de uso»).
Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.
El propofol se ha utilizado en combinación con medicamentos para anestesia espinal y epidural, así como con fármacos frecuentemente empleados en la premedicación, miorrelajantes, agentes anestésicos inhalatorios y analgésicos; no se han observado casos de incompatibilidad farmacológica. Cuando la anestesia general se utiliza en combinación con anestésicos locales, puede ser necesario administrar dosis menores de propofol. Se han descrito casos de marcada hipertensión arterial tras la administración de propofol en pacientes que recibían rifampicina.
La administración concomitante con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, como los empleados en la premedicación, anestésicos inhalatorios y analgésicos, puede potenciar los efectos sedantes y analgésicos, así como intensificar el efecto depresor del propofol sobre la función cardiovascular y respiratoria (véase la sección «Precauciones de uso»).
En pacientes que reciben valproato, se ha observado la necesidad de dosis más bajas de propofol. Al administrar ambos medicamentos simultáneamente, debe tenerse en cuenta la necesidad de reducir la dosis de propofol.
Características de uso.
El medicamento debe ser administrado por un especialista con experiencia en anestesia (o, si es necesario, por un médico con experiencia en unidades de cuidados intensivos).
Debe realizarse un monitoreo continuo del estado del paciente. Siempre debe estar disponible y listo para su uso el equipo necesario para garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias, ventilación artificial, suministro de oxígeno y otras medidas de reanimación. El medicamento no debe ser administrado por la misma persona que realiza el procedimiento diagnóstico o quirúrgico.
Se han notificado casos de abuso y desarrollo de dependencia de propofol, principalmente entre profesionales sanitarios. Como ocurre con otros medicamentos para anestesia general, la administración de la emulsión de propofol sin soporte de la función respiratoria puede provocar complicaciones respiratorias potencialmente mortales.
Al administrar el medicamento para sedación sin pérdida de conciencia durante procedimientos quirúrgicos o diagnósticos, debe realizarse un monitoreo continuo del paciente para detectar precozmente signos de hipotensión arterial, obstrucción de las vías respiratorias y disminución de la saturación de oxígeno.
Como con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, durante procedimientos quirúrgicos, el uso de propofol para sedación puede provocar movimientos involuntarios en el paciente. En procedimientos que requieran inmovilización, estos movimientos pueden representar un peligro para el paciente.
Antes del alta del paciente debe transcurrir tiempo suficiente para asegurar la recuperación completa de las funciones tras la administración de propofol. Muy raramente, el uso de propofol puede asociarse con pérdida de conciencia postoperatoria, que puede ir acompañada de aumento del tono muscular. Este estado puede preceder a un período de insomnio. Aunque este estado desaparece espontáneamente, debe proporcionarse al paciente la asistencia necesaria si pierde la conciencia.
Generalmente, las alteraciones funcionales provocadas por el propofol ya no se observan tras 12 horas. Deben considerarse los efectos del propofol, la naturaleza del procedimiento realizado, la administración de otros medicamentos, la edad y el estado del paciente al dar recomendaciones sobre:
- la necesidad de que el paciente abandone el centro sanitario acompañado;
- el período de recuperación antes de reanudar actividades que requieran atención, como conducir vehículos;
- el uso de otros medicamentos que puedan deprimir el sistema nervioso central (por ejemplo, benzodiazepinas, opioides, etanol).
Como con otros medicamentos para anestesia intravenosa, debe tenerse precaución al administrar propofol a pacientes con alteraciones de la función cardíaca, respiratoria, renal o hepática, así como a pacientes hipovolémicos o debilitados. El aclaramiento del propofol depende del flujo sanguíneo, por lo que el uso concomitante de medicamentos que reduzcan el gasto cardíaco provocará una disminución del aclaramiento del propofol.
El propofol no tiene una actividad vagolítica marcada, pero su uso se ha asociado con casos de bradicardia (en algunos casos profunda) y asistolia. Debe considerarse la conveniencia de administrar un medicamento anticolinérgico intravenoso antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente si existe predominio del tono del nervio vago o si el propofol se administra junto con otros medicamentos que puedan causar bradicardia.
Como con otros medicamentos para anestesia intravenosa y otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central, debe advertirse a los pacientes sobre la importancia de evitar el consumo de alcohol antes y al menos durante las 8 horas posteriores a la administración de propofol.
Durante la administración en bolo del medicamento durante procedimientos quirúrgicos, debe tenerse especial precaución en pacientes con insuficiencia respiratoria aguda o depresión respiratoria.
La administración concomitante con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, como etanol, anestésicos generales y analgésicos narcóticos, potenciará los efectos depresores sobre el sistema nervioso central. Cuando se combina el propofol con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central administrados por vía parenteral, puede producirse una depresión grave de las funciones respiratoria y cardiovascular. Se recomienda administrar el propofol tras el analgésico, y ajustar cuidadosamente la dosis según la respuesta clínica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Durante la inducción de la anestesia pueden presentarse hipotensión arterial y apnea transitoria, dependiendo de la dosis, la premedicación y el uso de otros medicamentos.
En casos individuales, para corregir la hipotensión arterial puede ser necesario el uso de fluidos intravenosos y reducir la velocidad de administración del propofol durante el mantenimiento de la anestesia.
En pacientes con epilepsia, existe riesgo de convulsiones tras la administración de propofol.
A los pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y en condiciones en las que debe tenerse precaución con las emulsiones grasas, debe proporcionarse la asistencia adecuada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
No se recomienda el uso del medicamento durante la terapia electroconvulsiva.
Como con otros medicamentos anestésicos, durante la recuperación de la anestesia puede observarse desinhibición sexual.
Recomendaciones para el uso en pacientes en unidades de cuidados intensivos (UCI).
El uso de emulsiones de propofol por infusión para sedación en UCI se ha asociado con diversos trastornos metabólicos y fallo multiorgánico que pueden llevar a la muerte. Se han notificado casos combinados de los siguientes efectos adversos: acidosis metabólica, rabdomiólisis, hiperpotasemia, hepatomegalia, insuficiencia renal, hiperlipidemia, arritmia cardíaca, patrón electrocardiográfico tipo Brugada (elevación del segmento ST y onda T abombada) e insuficiencia cardíaca progresiva que generalmente no responde a la terapia inotrópica de soporte. Esta combinación de efectos se conoce como síndrome de infusión de propofol y generalmente se observa en pacientes con traumatismos craneales graves y en niños con infecciones respiratorias que reciben dosis superiores a las recomendadas para adultos en sedación en UCI.
Los principales factores de riesgo para el desarrollo de estos efectos son: hipoxia tisular; traumatismo neurológico grave y/o sepsis; uso de dosis altas de uno o varios medicamentos como vasoconstrictores, esteroides, inotrópicos y/o propofol (generalmente en dosis superiores a 4 mg/kg/hora durante más de 48 horas).
Los profesionales sanitarios deben estar preparados para la posible aparición de estos efectos en pacientes con los factores de riesgo mencionados y deben tomar decisiones rápidas para reducir la dosis de propofol o suspenderlo ante la aparición de los signos descritos. Las dosis de todos los medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, así como otros medicamentos usados en UCI, deben ajustarse para garantizar un aporte adecuado de oxígeno y mantener los parámetros hemodinámicos. Los pacientes con presión intracraneal elevada deben recibir tratamiento adecuado para mantener una presión de perfusión cerebral suficiente durante estos cambios terapéuticos.
Se recomienda no exceder la dosis de 4 mg/kg/hora.
A los pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y otras condiciones en las que debe tenerse precaución con emulsiones grasas, debe proporcionarse asistencia adecuada.
Se recomienda monitorear la concentración de lípidos en sangre durante el uso de propofol en pacientes con riesgo especial de sobrecarga lipídica. Si los resultados del monitoreo indican alteraciones en la eliminación de grasas, debe ajustarse adecuadamente la administración de propofol. Si al paciente se le administran simultáneamente por vía intravenosa otros líquidos que contienen lípidos, debe reducirse la dosis considerando la cantidad de grasas que ingresa durante la infusión como componente de la formulación del propofol; 1,0 ml del medicamento contiene aproximadamente 0,1 g de grasas.
Precauciones adicionales.
Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con enfermedades mitocondriales. En estos pacientes puede producirse una exacerbación de la enfermedad durante anestesia, procedimientos quirúrgicos u otras intervenciones en UCI. Se recomienda mantener normotermia, proporcionar carbohidratos y una hidratación adecuada a estos pacientes. Las manifestaciones tempranas de exacerbación de enfermedades mitocondriales y del síndrome de infusión de propofol pueden ser similares.
El medicamento no contiene conservantes antimicrobianos, por lo que no previene el crecimiento de microorganismos.
Antes de su uso, la emulsión de propofol debe aspirarse en una jeringa estéril o en un sistema de infusión en condiciones asépticas inmediatamente después de abrir el recipiente. A continuación, debe comenzarse inmediatamente la administración del medicamento. Durante la infusión, todas las manipulaciones con la emulsión de propofol y el equipo de infusión deben realizarse en condiciones asépticas. Cualquier solución para infusión debe añadirse al sistema de infusión con emulsión de propofol inmediatamente antes del sitio de administración. El medicamento no debe usarse en sistemas con filtro bacteriano.
El medicamento y las jeringas que contienen este medicamento están destinados exclusivamente para uso único en un solo paciente. De acuerdo con las directrices aceptadas para otras emulsiones grasas, una infusión única de propofol no debe durar más de 12 horas. Al final del procedimiento o tras 12 horas, lo que ocurra primero, el recipiente con propofol y la línea de infusión deben desecharse y reemplazarse por otros nuevos.
El contenido del envase primario debe agitarse antes de su uso.
No utilizar el medicamento sobrante.
Cualquier volumen restante del medicamento tras su uso debe desecharse.
Antes de la administración, el medicamento no debe mezclarse con soluciones inyectables o de infusión, excepto con solución de glucosa al 5 % o solución inyectable de lidocaína (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
No se ha establecido la seguridad del uso de propofol durante el embarazo. No debe administrarse propofol a mujeres embarazadas, salvo en casos de absoluta necesidad. Sin embargo, puede usarse durante la interrupción voluntaria del embarazo.
Parto.
El propofol atraviesa la barrera placentaria y puede causar depresión en el recién nacido. Este medicamento no debe usarse para anestesia obstétrica, salvo en casos de absoluta necesidad.
Lactancia.
Estudios en madres lactantes han mostrado que pequeñas cantidades de propofol se excretan en la leche materna. Por ello, las mujeres no deben amamantar durante las 24 horas posteriores a la administración de propofol. La leche producida durante este período debe extraerse y desecharse.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El propofol tiene un efecto moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben ser advertidos de que actividades complejas como conducir vehículos o trabajar con sistemas automatizados pueden verse dificultadas durante cierto tiempo tras la anestesia general.
Generalmente, las alteraciones funcionales provocadas por el uso de propofol ya no se observan tras 12 horas (ver sección «Características de uso»).
Vía de administración y dosis.
Inducción de la anestesia general.
Adultos.
En pacientes con o sin premedicación, se recomienda ajustar la dosis de propofol (administrando al paciente adulto en forma de inyección en bolo o infusión, aproximadamente 4 ml [40 mg] cada 10 segundos) según la respuesta clínica hasta la aparición de signos clínicos de anestesia. En la mayoría de los pacientes adultos menores de 55 años, generalmente es suficiente una dosis de 1,5–2,5 mg/kg de propofol. La dosis total requerida puede reducirse disminuyendo la velocidad de administración (2–5 ml/min [20–50 mg/min]). En personas de 55 años o más, la dosis necesaria para alcanzar la anestesia general suele ser menor. A los pacientes con puntuación ASA 3 o 4 (Sociedad Americana de Anestesiología) se debe administrar el medicamento con una velocidad más lenta (aproximadamente 2 ml [20 mg] cada 10 segundos).
Pacientes de edad avanzada.
Los pacientes de edad avanzada requieren dosis menores de propofol para inducir la anestesia. Al reducir la dosis, debe considerarse el estado general de salud y la edad del paciente. La dosis reducida debe administrarse más lentamente y ajustarse según la respuesta clínica.
Niños.
No se recomienda el uso de propofol para inducir la anestesia en niños menores de 1 mes de edad.
Para inducir la anestesia en niños a partir de 1 mes de edad, la dosis de propofol debe ajustarse lentamente hasta la aparición de signos clínicos de anestesia. La dosis debe individualizarse según la edad y/o el peso corporal. En la mayoría de los pacientes a partir de 8 años, para inducir la anestesia es suficiente una dosis de propofol de aproximadamente 2,5 mg/kg de peso corporal. Los niños más pequeños, especialmente entre 1 mes y 3 años, pueden requerir dosis mayores (2,5–4 mg/kg de peso corporal).
Se recomienda utilizar dosis menores en pacientes con puntuación ASA 3 o 4 (ver sección «Precauciones de uso»).
No se recomienda el uso del medicamento mediante el sistema TCI «Diprifusor» para la inducción de anestesia general en niños.
Mantenimiento de la anestesia general.
Adultos.
El mantenimiento de la anestesia puede lograrse mediante la administración continua del medicamento en forma de infusión o mediante inyecciones bolus repetidas para mantener la profundidad adecuada de anestesia. La recuperación de la anestesia es generalmente rápida, por lo que es importante continuar la administración del medicamento hasta el final del procedimiento.
Infusión continua.
La velocidad de administración necesaria puede variar considerablemente entre diferentes pacientes; sin embargo, un rango de 4–12 mg/kg/hora generalmente es suficiente para mantener una profundidad adecuada de anestesia.
Inyecciones bolus repetidas.
En el caso de inyecciones bolus repetidas, se recomienda administrar dosis progresivamente crecientes, desde 25 mg (2,5 ml) hasta 50 mg (5,0 ml), según la necesidad clínica.
Pacientes de edad avanzada.
Al utilizar el medicamento para el mantenimiento de la anestesia, debe reducirse la velocidad de administración o la concentración objetivo. Los pacientes con puntuación ASA 3 o 4 requieren una reducción aún mayor de la dosis y de la velocidad de administración. Debe evitarse la administración rápida en bolo (única o repetida) en pacientes de edad avanzada, ya que podría provocar depresión del sistema cardiovascular y respiratorio.
Niños.
No se recomienda el uso del medicamento para el mantenimiento de la anestesia en niños menores de 1 mes de edad.
El mantenimiento de la anestesia en niños a partir de 1 mes de edad puede lograrse mediante infusión o inyecciones bolus repetidas para mantener la profundidad adecuada de anestesia. La velocidad de administración necesaria puede variar considerablemente entre pacientes, pero un rango de 9–15 mg/kg/hora generalmente es suficiente para lograr una profundidad adecuada de anestesia. Los niños más pequeños, especialmente entre 1 mes y 3 años, pueden requerir dosis mayores.
Se recomienda utilizar dosis menores en pacientes con puntuación ASA 3 o 4 (ver también sección «Precauciones de uso»).
No se recomienda el uso del medicamento mediante el sistema TCI «Diprifusor» para el mantenimiento de anestesia general en niños.
Sedación en pacientes en unidades de cuidados intensivos.
Adultos.
Para la sedación de pacientes en unidades de cuidados intensivos, el medicamento debe administrarse mediante infusión continua. La velocidad de infusión debe ajustarse según el nivel deseado de sedación. En la mayoría de los pacientes, una profundidad adecuada de sedación puede lograrse con dosis de 0,3–4,0 mg/kg/hora (ver sección «Precauciones de uso»).
El medicamento no debe utilizarse para la sedación de pacientes menores de 16 años en unidades de cuidados intensivos (ver sección «Contraindicaciones»). No se recomienda la administración del medicamento mediante el sistema TCI «Diprifusor» para la sedación de pacientes en unidades de cuidados intensivos.
El medicamento puede diluirse con solución al 5 % de dextrosa (ver tabla 1).
Se recomienda realizar monitoreo de la concentración de lípidos en sangre en pacientes con riesgo especial de sobrecarga lipídica. Si los resultados del monitoreo indican alteraciones en la eliminación de grasas, la administración del medicamento debe ajustarse en consecuencia. Si al paciente se le administran simultáneamente otros medicamentos por vía intravenosa que contienen lípidos, debe reducirse la dosis teniendo en cuenta la cantidad de grasas administradas durante la infusión como componente de la formulación del propofol; 1,0 ml del medicamento contiene aproximadamente 0,1 g de grasa.
Si la duración de la sedación excede las 3 días, debe realizarse monitoreo de lípidos en todos los pacientes.
Pacientes de edad avanzada.
Al utilizar el medicamento para sedación, debe reducirse la velocidad de infusión. Los pacientes con puntuación ASA 3 o 4 requieren una reducción aún mayor de la dosis y de la velocidad de administración. Debe evitarse la administración rápida en bolo (única o repetida) en pacientes de edad avanzada, ya que podría provocar depresión del sistema cardiovascular y respiratorio.
Niños.
El medicamento no debe utilizarse para la sedación de niños ≤ 16 años sometidos a ventilación mecánica en unidades de cuidados intensivos.
Sedación antes de procedimientos diagnósticos y quirúrgicos.
Adultos.
Para lograr una sedación adecuada durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, debe individualizarse la velocidad de administración y ajustarse la dosis según la respuesta clínica.
En la mayoría de los pacientes, la inducción de la sedación puede lograrse con una dosis de propofol de 0,5–1,0 mg/kg administrada durante 1–5 minutos.
El mantenimiento de la sedación se logra ajustando la dosis de propofol administrado por infusión hasta alcanzar la profundidad deseada de sedación. En la mayoría de los pacientes, es suficiente una dosis de 1,5–4,5 mg/kg/hora. Además de la infusión, puede administrarse un bolo de 10–20 mg si se requiere un aumento rápido de la profundidad de sedación. En pacientes con puntuación ASA 3 o 4 puede ser necesario reducir la velocidad y la dosis de administración.
No se recomienda la administración del medicamento mediante el sistema TCI «Diprifusor» para la sedación antes de procedimientos diagnósticos y quirúrgicos.
Pacientes de edad avanzada.
Al utilizar el medicamento para sedación, debe reducirse la velocidad de administración o la concentración objetivo. Los pacientes con puntuación ASA 3 o 4 requerirán una reducción aún mayor de la dosis y de la velocidad de administración. Debe evitarse la administración rápida en bolo (única o repetida) en pacientes de edad avanzada, ya que podría provocar depresión del sistema cardiovascular y respiratorio.
Niños.
No se recomienda el uso del medicamento durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos en niños menores de 1 mes de edad.
En niños a partir de 1 mes de edad, la dosis y la velocidad de administración deben ajustarse según la profundidad de sedación deseada y la respuesta clínica. En la mayoría de los niños, la inducción de la sedación puede lograrse con una dosis de propofol de 1–2 mg/kg de peso corporal. El mantenimiento de la sedación se logra ajustando la dosis de propofol durante la infusión hasta alcanzar la profundidad deseada. En la mayoría de los pacientes, es suficiente una dosis de propofol de 1,5–9,0 mg/kg/hora. La infusión puede complementarse con bolos de hasta 1 mg/kg de peso corporal si se requiere un aumento rápido de la profundidad de sedación.
En pacientes con puntuación ASA 3 o 4 puede ser necesaria una reducción de la dosis.
Vía de administración.
El propofol no tiene actividad analgésica, por lo que generalmente es necesario administrar analgésicos adicionales de forma concomitante.
El medicamento puede administrarse sin diluir para infusión, directamente desde envases de vidrio, jeringas de plástico, jeringas precargadas, o diluido con solución al 5 % de dextrosa (para infusión intravenosa), desde bolsas de infusión de PVC o frascos/ampollas de vidrio. Las diluciones, que no deben exceder la proporción de 1:5 (2 mg de propofol por 1 ml), deben prepararse en condiciones asépticas inmediatamente antes de la administración y la emulsión diluida debe usarse dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.
Se recomienda reemplazar completamente con emulsión de propofol el volumen de solución al 5 % de dextrosa extraído del recipiente de infusión durante el proceso de dilución (ver tabla 1).
La dilución puede realizarse utilizando diferentes dispositivos de control de infusión, pero el uso exclusivo de un conjunto de infusión no elimina el riesgo de infusión accidental no controlada de grandes volúmenes de medicamento diluido. En la línea de infusión debe incluirse una bureta, un contador de gotas o una bomba volumétrica. El riesgo de infusión no controlada debe tenerse en cuenta al determinar el volumen máximo de emulsión de propofol en la bureta.
Cuando se utiliza el medicamento sin diluir para el mantenimiento de la anestesia, se recomienda utilizar siempre equipos como bombas de infusión de jeringa o bombas volumétricas para controlar la velocidad de infusión.
El medicamento puede administrarse a través de un conector en Y, situado inmediatamente antes del sitio de infusión, junto con las siguientes soluciones:
- Solución al 5 % de dextrosa para infusión intravenosa;
- Solución al 0,9 % de cloruro de sodio para infusión intravenosa;
- Solución al 4 % de dextrosa con solución al 0,18 % de cloruro de sodio para infusión intravenosa.
La jeringa de vidrio precargada tiene menor resistencia al rozamiento que las jeringas plásticas desechables y es más cómoda de usar. Por lo tanto, si se administra el medicamento mediante una jeringa precargada, la línea de infusión entre la jeringa y el paciente no debe dejarse abierta sin supervisión.
Al utilizar una jeringa precargada con una bomba de infusión de jeringa, debe asegurarse la compatibilidad adecuada. Especial atención debe prestarse a que el diseño de la bomba prevenga el efecto sifón y que la alarma de oclusión esté configurada en un valor superior a 1000 mmHg. Al utilizar una bomba programable o su equivalente que permita usar diferentes jeringas, debe seleccionarse únicamente la opción «B-D» de 50/60 ml «PLASTIKPAK» al usar la jeringa precargada con el medicamento.
El medicamento puede mezclarse previamente con alfentanilo, solución inyectable que contiene 500 mcg/ml de alfentanilo, en proporciones volumétricas de 20:1 a 50:1. Las mezclas deben prepararse en condiciones estériles y usarse dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.
Para reducir el dolor en la primera administración, el medicamento puede mezclarse con solución inyectable de lidocaína (0,5 % o 1 %, sin conservantes) (ver tabla 1).
Infusión con concentración objetivo: administración del medicamento en adultos mediante el sistema TCI «Diprifusor».
La administración del medicamento mediante el sistema TCI «Diprifusor» está limitada a la inducción y mantenimiento de anestesia general en adultos. No se recomienda su uso para sedación en UCI, sedación antes de procedimientos diagnósticos y quirúrgicos o en niños.
El medicamento solo puede administrarse en forma TCI utilizando exclusivamente el sistema TCI «Diprifusor» con software TCI «Diprifusor». Estos sistemas solo funcionarán con jeringas precargadas electrónicamente marcadas. El sistema TCI «Diprifusor» ajustará automáticamente la velocidad de infusión según la concentración reconocida de propofol. Los usuarios deben estar familiarizados con las instrucciones de uso de la bomba de infusión, las normas para la administración del medicamento mediante el sistema TCI y el manejo adecuado del sistema de reconocimiento de jeringas.
El sistema TCI «Diprifusor» permite al anestesiólogo alcanzar y controlar la velocidad deseada de inducción y la profundidad de anestesia mediante el establecimiento y modificación de concentraciones objetivo (previstas) de propofol en sangre. Algunos sistemas TCI «Diprifusor» ofrecen un modo alternativo de administración basado en el efecto, pero su seguridad y eficacia aún no han sido determinadas.
El sistema TCI «Diprifusor» asume que la concentración inicial de propofol en sangre del paciente es cero. Por lo tanto, si previamente se ha administrado propofol al paciente, puede ser necesario seleccionar una concentración objetivo inicial menor al usar el sistema TCI «Diprifusor». Tampoco se recomienda reiniciar inmediatamente el sistema TCI «Diprifusor» tras apagar la bomba.
A continuación se indican recomendaciones sobre las concentraciones objetivo de propofol. Debido a la variabilidad en la farmacocinética y farmacodinámica del propofol entre pacientes, y según se haya realizado o no premedicación, la concentración objetivo de propofol debe ajustarse según la respuesta clínica para lograr la profundidad de anestesia deseada.
Inducción y mantenimiento de la anestesia general.
En adultos menores de 55 años, generalmente puede lograrse anestesia con concentraciones objetivo de propofol de 4–8 mcg/ml. Se recomienda una concentración objetivo inicial de 4 mcg/ml en pacientes con premedicación y de 6 mcg/ml en ausencia de premedicación. El tiempo de inducción con estas concentraciones objetivo es generalmente de 60–120 segundos. Una velocidad mayor permitirá una inducción más precoz de la anestesia, pero podría asociarse con una depresión más pronunciada del sistema cardiovascular y respiratorio.
En pacientes de 55 años o más y/o con puntuación ASA 3 o 4, debe utilizarse una concentración objetivo inicial más baja. Posteriormente, la concentración objetivo puede aumentarse progresivamente en 0,5–1,0 mcg/ml cada minuto para lograr una inducción gradual de la anestesia.
Generalmente será necesario administrar analgesia adicional. En tal caso, el grado de reducción de la concentración objetivo para mantener la anestesia dependerá de la dosis de analgésicos administrados simultáneamente. Concentraciones objetivo de propofol en el rango de 3–6 mcg/ml generalmente proporcionan una anestesia adecuada.
La concentración esperada de propofol al despertar generalmente es de 1,0–2,0 mcg/ml, valor que se ve influenciado por la dosis de analgésicos administrados durante el mantenimiento de la anestesia.
Tabla 1
Dilución y administración conjunta de Propofol-Novo con otros medicamentos o soluciones para infusión (ver sección «Precauciones de uso»)
| Forma de administración conjunta |
Sustancia auxiliar o disolvente |
Preparación |
Precauciones |
| Mezcla previa |
Solución al 5 % de dextrosa para perfusión intravenosa |
Mezclar 1 parte de Propofol-Novo con 1–4 partes de solución al 5 % de dextrosa para perfusión intravenosa en una bolsa de perfusión de PVC o en un frasco/ampolla de vidrio para perfusión. Al diluir en una bolsa de perfusión de PVC, se recomienda que la bolsa esté llena y que la dilución se realice sustituyendo un determinado volumen de la solución de perfusión por un volumen equivalente de Propofol-Novo |
Preparar en condiciones asépticas inmediatamente antes de la administración. La mezcla es estable durante un período de hasta 6 horas |
| Solución inyectable de clorhidrato de lidocaína (0,5 % o 1 %, sin conservantes) |
Mezclar 20 partes de Propofol-Novo con 1 parte de solución inyectable al 0,5 % o 1 % de clorhidrato de lidocaína |
Preparar la mezcla en condiciones asépticas inmediatamente antes de la administración. Utilizar únicamente para inducción |
|
| Solución inyectable de alfentanilo (500 mcg/ml) |
Mezclar Propofol-Novo con solución inyectable de alfentanilo en una proporción de volúmenes entre 20:1 y 50:1 |
Preparar la mezcla en condiciones asépticas; utilizar dentro de las 6 horas siguientes a su preparación |
|
| Administración conjunta a través de un conector en Y |
Solución al 5 % de dextrosa para perfusión intravenosa |
Administración conjunta a través de un conector en Y |
Colocar el conector en Y inmediatamente antes del sitio de administración |
| Solución al 0,9 % de cloruro de sodio para perfusión intravenosa |
Como se indica arriba |
Como se indica arriba |
|
| Solución al 4 % de dextrosa con solución al 0,18 % de cloruro de sodio para perfusión intravenosa |
Como se indica arriba |
Como se indica arriba |
Niños.
El medicamento se puede administrar a niños a partir de 1 mes de edad, según las indicaciones especificadas.
No se recomienda el uso del medicamento en recién nacidos, ya que su empleo en este grupo de pacientes no ha sido completamente estudiado. Los datos de farmacocinética (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») indican que en recién nacidos el aclaramiento del propofol está considerablemente reducido y presenta una elevada variabilidad entre pacientes. La administración de dosis recomendadas para niños mayores puede provocar una sobredosificación relativa y el desarrollo de una grave depresión de la función cardiovascular.
El propofol no debe utilizarse en pacientes de ≤ 16 años para sedación en unidades de cuidados intensivos, ya que la seguridad y eficacia del propofol para sedación en este grupo de edad no son conocidas (ver sección «Contraindicaciones»).
Sobredosificación.
Una sobredosificación accidental probablemente se manifestará como depresión de la función cardiovascular y respiratoria. La depresión respiratoria debe tratarse mediante ventilación artificial y administración de oxígeno. En caso de depresión cardiovascular, se debe colocar al paciente en posición de Trendelenburg (cabeza baja) y, en casos graves, administrar soluciones de reemplazo plasmático y medicamentos vasoactivos (presores).
Reacciones adversas.
Sistémicas.
La inducción y el mantenimiento de la anestesia o la sedación suelen transcurrir normalmente, con una fase de excitación mínima. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son efectos secundarios farmacológicamente previsibles de los medicamentos anestésicos/medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, como, por ejemplo, la hipotensión arterial. La naturaleza, gravedad y frecuencia de aparición de los eventos adversos en pacientes que reciben el medicamento pueden estar relacionadas con el estado clínico de los pacientes y con los procedimientos quirúrgicos o terapéuticos que se realizan.
En la Tabla 2 se han utilizado los siguientes criterios para definir la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles).
Tabla 2
Reacciones adversas
| Clase de órganos del sistema |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
| Del sistema inmunitario |
muy raro |
Anafilaxia, que puede incluir angioedema, broncoespasmo, eritema e hipotensión arterial |
| Del metabolismo y nutrición |
frecuencia desconocida (9) |
Acidosis metabólica (5), hiperkalemia (5), hiperlipidemia (5) |
| Del estado psíquico |
frecuencia desconocida (9) |
Euforia. Abuso y dependencia medicamentosa (8) |
| Del sistema nervioso |
frecuente |
Dolor de cabeza en la fase de despertar |
| raro |
Movimientos epiléptiformes, incluyendo convulsiones y opistótonos en las fases de inducción, mantenimiento de la anestesia y despertar |
|
| muy raro |
Pérdida de conciencia postoperatoria |
|
| frecuencia desconocida (9) |
Movimientos involuntarios |
|
| Del corazón |
frecuente |
Bradicardia (1) |
| muy raro |
Edema pulmonar |
|
| frecuencia desconocida (9) |
Aritmia cardíaca (5), insuficiencia cardíaca (5), (7) |
|
| Del sistema vascular |
frecuente |
Hipotensión arterial (2), |
| infrecuente |
Trombosis y flebitis |
|
| Del sistema respiratorio |
frecuente |
Apnea transitoria en la fase de inducción |
| frecuencia desconocida (9) |
Depresión respiratoria (dependiente de la dosis) |
|
| Del sistema gastrointestinal |
frecuente |
Náuseas y vómitos en la fase de despertar |
| muy raro |
Pancreatitis |
|
| Del sistema hepatobiliar |
frecuencia desconocida (9) |
Hepatomegalia (5) |
| Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo |
frecuencia desconocida (9) |
Rabdomiólisis (3), (5) |
| De los riñones y del sistema urinario |
muy raro |
Decoloración de la orina tras administración prolongada |
| frecuencia desconocida (9) |
Insuficiencia renal (5) |
|
| Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias |
muy raro |
Desinhibición sexual |
| Alteraciones sistémicas y complicaciones en el sitio de administración |
muy frecuente |
Dolor local en la fase de inducción (4) |
| muy raro |
Necrosis tisular (10) tras administración accidental fuera de la vena |
|
| frecuencia desconocida (9) |
Dolor local, hinchazón tras administración accidental fuera de la vena |
|
| Anomalías detectadas en pruebas de laboratorio |
frecuente |
Síntomas de abstinencia en niños (11) |
| frecuencia desconocida (9) |
ECG tipo Brugada (5), (6) |
|
| Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos |
muy raro |
Fiebre postoperatoria |
(1) Casos de bradicardia grave son raros. Existen informes aislados de progresión hasta asistolía.
(2) En casos aislados, para corregir la hipotensión arterial puede ser necesario el uso de fluidos por vía intravenosa y reducir la velocidad de administración del medicamento.
(3) Muy raramente se han notificado casos de rabdomiólisis cuando se administró propofol en dosis superiores a 4 mg/kg/hora para sedación en la UCI.
(4) Puede minimizarse mediante la administración en venas de mayor diámetro: venas del antebrazo y fosa cubital; el dolor local también puede reducirse mediante la administración concomitante de lidocaína.
(5) La combinación de estos fenómenos se denomina síndrome de perfusión de propofol, que puede observarse en pacientes gravemente enfermos con múltiples factores de riesgo para el desarrollo de estos efectos (ver sección «Instrucciones de uso»).
(6) Patrón electrocardiográfico tipo Brugada: elevación del segmento ST y onda T convexa en el ECG.
(7) Insuficiencia cardíaca progresiva rápida (en algunos casos con desenlace fatal) en adultos. La insuficiencia cardíaca en estos casos generalmente fue insensible al tratamiento de soporte con inótropos.
(8) Abuso y dependencia medicamentosa de propofol, principalmente entre profesionales médicos.
(9) Frecuencia desconocida, ya que no puede evaluarse a partir de los datos disponibles de los estudios clínicos.
(10) Se han notificado casos de necrosis tras alteración de la viabilidad tisular.
(11) Tras la interrupción repentina de la administración de propofol durante terapia intensiva.
Se han notificado casos de edema pulmonar, hipotensión arterial, asistolía, bradicardia, convulsiones y aparición de distonía/diskinesia. Raramente se han observado rabdomiólisis, acidosis metabólica, hiperkalemia o insuficiencia cardíaca, a veces con desenlace fatal, con el uso de propofol en dosis superiores a 4 mg/kg/hora para lograr un efecto sedante en condiciones de reanimación.
Los informes sobre el uso de propofol fuera de indicación para inducción de anestesia en recién nacidos indican que puede producirse depresión del corazón y de la respiración con el régimen de dosificación empleado en pediatría.
Muy frecuentes.
Dolor local, que puede presentarse en la fase de inducción de la anestesia con propofol, puede minimizarse mediante la administración concomitante de lidocaína (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») y mediante la administración en venas de mayor calibre: venas del antebrazo y fosa cubital. Los casos de trombosis y flebitis son raros. La administración accidental extravascular y estudios en animales indican una reacción mínima de los tejidos. En animales, la administración intraarterial no mostró efectos tisulares locales.
Incompatibilidad.
Los relajantes musculares atracurio y mivacurio no deben administrarse a través de la misma línea intravenosa utilizada para la emulsión de propofol sin un previo lavado de la línea.
Duración del producto. 3 años.
Tras la apertura del envase (envase primario), el medicamento debe utilizarse inmediatamente.
Duración de la emulsión diluida.
La emulsión diluida debe utilizarse inmediatamente tras su preparación.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar inaccesible para los niños. No congelar.
Envase.
20 ml en vial; 5 viales en envase blíster, en caja de cartón.
50 ml en vial; 1 vial en caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.
Fabricante.
Empresa con responsabilidad limitada «Novofarm-Biosintez».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 11700, región de Zhytómyr, ciudad de Novohrad-Volynskýi, calle Zhytómyrska, 38.