Пропофол фармюнион
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРОПОФОЛ ФАРМЮНИОН
Состав:
действующее вещество: пропофол;
1 мл эмульсии содержит: пропофол 10 мг;
вспомогательные вещества: масло соевое, лецитин яичный, глицерин, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Эмульсия для инфузий.
Основные физико-химические свойства: эмульсия белого или почти белого цвета; свободна от посторонних частиц; отсутствуют признаки разделения фаз.
Фармакотерапевтическая группа. Средства для общей анестезии. Код АТХ N01A X10.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Пропофол (2,6-диизопропилфенол) — это короткодействующее средство для общей анестезии с быстрым началом действия, которое наступает примерно через 30 секунд. Выход из наркоза, как правило, быстрый. Механизм действия пропофола, как и всех средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного влияния на ингибирующую функцию нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) посредством облегчения взаимодействия последней с лиганд-активируемыми ГАМКА-рецепторами.
Фармакодинамические свойства
Как правило, при применении пропофола 1 % для индукции и поддержания анестезии наблюдается снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако гемодинамические показатели обычно остаются относительно стабильными в течение периода поддержания анестезии, а частота возникновения нежелательных гемодинамических реакций низкая.
Хотя после введения пропофола 1 % может возникать угнетение дыхания, все реакции качественно схожи на те, что возникают при применении других анестезирующих средств для внутривенного введения, и легко поддаются контролю в клинических условиях.
Пропофол снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с повышенными исходными показателями внутричерепного давления.
Клиническая безопасность и эффективность
Выход из наркоза, как правило, быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с небольшим количеством случаев головной боли и послеоперационных тошноты и рвоты.
В целом при применении пропофола 1 % послеоперационные тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Это может быть связано со сниженным эметогенным потенциалом пропофола.
Пропофол 1 % не угнетает синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.
Педиатрическая популяция
Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола у детей указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.
Фармакокинетика.
Всасывание
При применении пропофола 1 % для поддержания анестезии концентрации в крови асимптотически приближаются к равновесному состоянию при такой скорости введения.
Распределение
Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин).
Выведение
Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2–4 минуты), быстрым выведением (период полувыведения 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, характеризующей перераспределение пропофола из слабоперфузированных тканей.
Клиренс осуществляется путем метаболических процессов, в основном в печени, где он зависит от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.
После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом следующим образом: средний клиренс значительно ниже у новорождённых в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон — 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорождённых этот параметр значительно варьировал у разных пациентов (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную вариабельность, для данной группы пациентов невозможно дать рекомендации по дозированию.
Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составлял 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6).
Линейность
При применении пропофола 1 % в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика лекарственного средства линейна.
Доклинические данные по безопасности.
Опубликованные данные исследований на животных (включая приматов) с применением доз, вызывающих анестезию лёгкой или средней степени, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к гибели клеток развивающегося мозга, что может привести к длительному нарушению когнитивных функций. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно.
Опубликованные результаты исследований, проведённых на животных, демонстрируют, что применение средств для анестезии в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к массовой гибели нейронов и олигодендроцитов в развивающемся мозге, а также к изменениям морфологии синапсов и нейрогенеза.
На основании сопоставления данных, полученных у различных видов, установлено, что риск развития таких изменений коррелирует с воздействием в третьем триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до 3-летнего возраста у человека. У новорождённых приматов воздействие анестезии до 3 часов в режиме обеспечения лёгкой хирургической анестезии не приводило к увеличению гибели нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов и более вызывали увеличение гибели нейрональных клеток.
Данные о действии на плод и новорождённых у грызунов и приматов свидетельствуют, что гибель нейронов и олигодендроцитов связана с лёгкой, но длительной когнитивной недостаточностью в отношении обучения и памяти.
Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачи должны учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, которым требуется хирургическое вмешательство, и потенциальные риски, указанные в доклинических данных.
Пропофол — это лекарственное средство, по которому накоплен значительный клинический опыт. Вся необходимая информация для врача, назначающего препарат, приведена в краткой характеристике лекарственного средства.
Клинические характеристики.
Показания.
Для общей анестезии кратковременного действия лекарственное средство вводят внутривенно для:
- индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;
- седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;
- седации пациентов в возрасте > 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция лёгких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.
Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии).
Пропофол Фармюнион содержит соевое масло и не предназначен для применения у пациентов с повышенной чувствительностью к арахису или сое.
Пропофол Фармюнион не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Пропофол 1 % применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также со средствами, которые часто используют для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками — случаев фармакологической несовместимости не наблюдалось. При применении общей анестезии или седации в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз Пропофола Фармюнион. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола для индукции анестезии у пациентов, принимавших рифампицин.
Совместное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, например со средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, анальгезирующего эффектов, а также угнетающего влияния Пропофола Фармюнион на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем (см. раздел «Особенности применения»).
Гипотензивный эффект Дипривана 1 % может усиливаться при одновременном применении опиоидных анальгетиков. Этот эффект может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста и при применении таких агентов, как алфентанил для инфузии.
Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших вальпроат.
При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.
Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших мидазолам. Одновременное применение пропофола и мидазолама, вероятно, приводит к усилению седации и угнетения дыхания. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.
Особливості застосування.
Пропофол Фармюніон повинен вводити спеціаліст, який має досвід проведення анестезії (або, у разі необхідності, лікар з досвідом роботи у відділенні інтенсивної терапії).
Слід проводити постійний моніторинг стану пацієнта. Обладнання для забезпечення прохідності дихальних шляхів пацієнта, штучної вентиляції легенів, подачі кисню та проведення інших реанімаційних заходів має бути завжди доступним та готовим до використання. Пропофол Фармюніон не повинна вводити одна й та сама особа, яка проводить діагностичну або хірургічну процедуру.
Повідомлялося про випадки зловживання та розвитку медикаментозної залежності від пропофолу, переважно серед медичних працівників. Як і у разі застосування інших лікарських засобів для загальної анестезії, введення Пропофол Фармюніон без підтримки функції дихання може призвести до розвитку ускладнень з боку дихальної системи, які загрожують життю.
При введенні Пропофол Фармюніон для седації без втрати свідомості для проведення хірургічних або діагностичних процедур слід проводити безперервний моніторинг стану пацієнта щодо ранніх ознак гіпотензії, порушення прохідності дихальних шляхів та зменшення насичення киснем.
Як і в разі застосування інших лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему, при застосуванні Пропофол Фармюніон для седації під час хірургічних процедур у пацієнта можуть виникати мимовільні рухи. При проведенні процедур, які вимагають іммобілізації, дані рухи можуть становити небезпеку для хворого.
До виписування пацієнта має пройти достатньо часу для переконання у повному відновленні функцій організму після застосування Пропофол Фармюніон. Дуже рідко застосування Пропофолу Фармюніону може бути пов’язане з післяопераційною втратою свідомості, що може супроводжуватися підвищенням тонусу мускулатури. Даному стану може передувати період безсоння. Хоча даний стан проходить спонтанно, слід надавати пацієнту, який втратив свідомість, необхідну допомогу.
Зазвичай порушення функцій, спричинені застосуванням лікарського засобу Пропофол Фармюніон, не виявляються вже через 12 годин. Слід враховувати ефекти лікарського засобу Пропофол Фармюніон, характер проведеної процедури, прийом супутніх лікарських засобів, вік та стан пацієнта при наданні порад щодо:
- бажання покидати заклад охорони здоров’я у супроводі інших осіб;
- періоду часу до відновлення діяльності, пов’язаної з виконанням складних або небезпечних завдань, таких як керування транспортними засобами;
- застосування інших лікарських засобів, що можуть пригнічувати центральну нервову систему (наприклад, бензодіазепінів, опіатів, спирту етилового).
Як і інші лікарські засоби для внутрішньовенної анестезії, слід з обережністю застосовувати Пропофол Фармюніон пацієнтам з порушенням функції серця, дихання, нирок або печінки, а також гіповолемічним або виснаженим пацієнтам. Кліренс лікарського засобу Пропофол Фармюніон залежить від кровообігу, тому супутнє призначення лікарських засобів, що зменшують серцевий викид, призведе до зниження кліренсу лікарського засобу Пропофол Фармюніон.
Пропофол Фармюніон не має вираженої ваголітичної активності, застосування даного лікарського засобу пов’язане з випадками розвитку брадикардії (в окремих випадках – глибокої) та асистолії. Слід розглянути доцільність внутрішньовенного введення антихолінергічного лікарського засобу перед індукцією або протягом підтримки анестезії, особливо у разі можливого превалювання тонусу блукаючого нерва або застосування лікарського засобу Пропофол Фармюніон сумісно з іншими лікарськими засобами, що можуть спричинити брадикардію.
Як і у разі застосування інших лікарських засобів для внутрішньовенної анестезії та лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему, пацієнтам слід наголосити на важливості уникнення вживання алкоголю до та щонайменше протягом 8 годин після введення пропофолу.
Під час болюсного введення лікарського засобу протягом хірургічних процедур особливої обережності слід дотримуватися щодо пацієнтів з гострою дихальною недостатністю або пригніченням дихання.
Сумісне застосування з лікарськими засобами, що пригнічують центральну нервову систему, наприклад, зі спиртом етиловим, лікарськими засобами для загальної анестезії та наркотичними анальгетиками, призведе до посилення ефектів пригнічення центральної нервової системи. При комбінованому застосуванні лікарського засобу Пропофол Фармюніон з лікарськими засобами, що пригнічують центральну нервову систему, які вводяться парентерально, може виникнути тяжке пригнічення функції дихальної та серцево-судинної систем. Рекомендується вводити Пропофол Фармюніон після застосування анальгетику, а дозу слід обережно титрувати з урахуванням клінічної відповіді (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Під час індукції анестезії можуть виникнути гіпотензія та тимчасове апное, залежно від дози, проведення заходів премедикації та застосування інших лікарських засобів.
В окремих випадках для усунення гіпотензії може бути потрібне застосування рідин внутрішньовенно та зниження швидкості введення лікарського засобу Пропофол Фармюніон протягом періоду підтримки анестезії.
При введенні лікарського засобу Пропофол Фармюніон пацієнтам з епілепсією існує ризик виникнення судом.
Пацієнтам з порушенням ліпідного обміну та зі станами, при яких слід з обережністю застосовувати жирові емульсії, слід надавати відповідну допомогу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Не рекомендується застосовувати при проведенні електросудомної терапії.
Як і у разі застосування інших лікарських засобів для анестезії, протягом виходу з наркозу може спостерігатися сексуальне розгальмування.
Перед повторним або тривалим (> 3 годин) застосуванням пропофолу дітям молодшого віку
(< 3 років) або вагітним жінкам слід зважити користь та ризики процедури, оскільки у доклінічних дослідженнях повідомлялося про нейротоксичність.
Рекомендації щодо застосування пацієнтам у відділенні інтенсивної терапії (ВІТ)
Застосування емульсій пропофолу для інфузій для седації у ВІТ пов’язане з різними метаболічними порушеннями та недостатністю різних систем органів, що можуть призвести до летального наслідку. Повідомлялося про розвиток комбінацій таких небажаних явищ: метаболічний ацидоз, рабдоміоліз, гіперкаліємія, гепатомегалія, ниркова недостатність, гіперліпідемія, серцева аритмія, ЕКГ типу Бругада (підвищення сегмента ST та опуклий зубець Т) та серцева недостатність, що швидко прогресує і зазвичай нечутлива до підтримуючої терапії інотропами. Комбінація даних явищ називається синдромом інфузії пропофолу і зазвичай спостерігається у пацієнтів з тяжкими травмами голови та дітей з інфекціями дихальних шляхів, які отримували дози, що перевищували рекомендовані, дорослим для седації у відділенні інтенсивної терапії.
Головні фактори ризику розвитку даних явищ: зниження постачання тканин киснем; серйозна неврологічна травма та/або сепсис; застосування великих доз одного або кількох з таких лікарських засобів як судинозвужувальні препарати, стероїди, інотропи та/або Пропофол Фармюніон (зазвичай у дозах більше 4 мг/кг/год з тривалістю введення більше 48 годин).
Медичні працівники мають бути готові до можливого виникнення даних явищ у пацієнтів з вказаними вище факторами ризику та повинні негайно відмінити Пропофол Фармюніон при розвитку зазначених ознак. Дози всіх лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему, а також інших препаратів, застосовуваних у відділенні інтенсивної терапії, слід титрувати для забезпечення достатнього постачання кисню та збереження параметрів гемодинаміки. Пацієнти з підвищеним внутрішньочерепним тиском мають проходити відповідне лікування, спрямоване на підтримку достатнього церебрального перфузійного тиску протягом цих змін у терапії.
Бажано не перевищувати дозу 4 мг/кг/год.
Пацієнтам з порушенням ліпідного обміну та з іншими станами, при яких слід з обережністю застосовувати жирові емульсії, слід надавати відповідну допомогу.
Рекомендується проводити моніторинг концентрації ліпідів крові при застосуванні пропофолу пацієнтам з особливим ризиком розвитку перенавантаження жирами. Якщо результати моніторингу вказують на порушення виведення жирів з організму, введення пропофолу слід відповідно скорегувати. Якщо пацієнту внутрішньовенно одночасно вводять інші рідини, що містять ліпіди, слід зменшувати дозу з урахуванням кількості жирів, що надходять в організм протягом інфузії як компонент лікарської форми пропофолу; 1 мл Пропофолу Фармюніон містить приблизно 0,1 г жирів.
Пропофол Фармюніон містить натрію гідроксид. Це слід врахувати при лікуванні пацієнтів, які перебувають на дієті з контрольованим споживанням натрію.
Додаткові запобіжні заходи
Слід з обережністю лікувати пацієнтів з мітохондріальними захворюваннями. У даних хворих можливе загострення захворювання при проведенні анестезії, хірургічних процедур та інших заходів у ВІТ. У таких пацієнтів рекомендується підтримувати нормотермію, забезпечувати їх вуглеводами та достатньою кількістю рідини. Ранні прояви загострення мітохондріальних захворювань та синдрому інфузії пропофолу можуть бути подібними.
Перед застосуванням лікарського засобу Пропофол Фармюніон слід набирати у стерильний шприц чи інфузійну систему в асептичних умовах одразу після відкриття ампули. Після цього слід одразу розпочати введення лікарського засобу. Протягом інфузії слід проводити всі операції з Пропофолом Фарамюніон та обладнанням для інфузій в асептичних умовах. Будь-які розчини для інфузій слід додавати до інфузійної системи з Пропофолом Фарамюніон безпосередньо перед місцем введення. Пропофол Фармюніон не слід застосовувати у системах з мікробним фільтром.
Пропофол Фармюніон та шприци, що містять даний лікарський засіб, призначені лише для одноразового використання у одного пацієнта. Згідно з прийнятими керівними принципами застосування інших жирових емульсій, одноразова інфузія пропофолу не має тривати довше 12 годин. Наприкінці процедури або через 12 годин, залежно від того, який з вказаних моментів настав раніше, ємність з пропофолом та інфузійну лінію слід утилізувати та замінити новими.
Вміст первинної упаковки слід струшувати перед застосуванням.
Будь-який об’єм лікарського засобу, що залишився після застосування, слід утилізувати.
Перед введенням Пропофол Фармюніон не слід змішувати з розчинами для ін’єкцій або інфузій, крім 5 % розчину декстрози або розчину лідокаїну для ін’єкцій (див. «Спосіб застосування та дози»).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Безпека лікарського засобу Пропофол Фармюніон при застосуванні у період вагітності не встановлена. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Пропофол Фармюніон не слід застосовувати вагітним жінкам, за винятком випадків абсолютної необхідності. Однак Пропофол Фармюніон можна застосовувати при проведенні штучного переривання вагітності.
Пологи
Пропофол Фармюніон долає плацентарний бар’єр та може спричинити депресію у новонароджених. Даний лікарський засіб не слід застосовувати для анестезії пологів, за винятком випадків абсолютної необхідності.
Годування груддю
Дослідження з участю матерів, які годували груддю, показали, що невеликі кількості пропофолу екскретуються у грудне молоко. Тому жінкам не слід годувати груддю протягом 24 годин після введення лікарського засобу Пропофол Фармюніон. Молоко, що виділяється у даний період, слід виливати.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Пропофол Фармюніон має помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Пацієнтів слід попередити, що виконання складних завдань, таких як керування транспортними засобами або робота з іншими автоматизованими системами, може бути ускладнене протягом деякого часу після проведення загальної анестезії.
Зазвичай порушення функцій, спричинені застосуванням Пропофолу Фармюніон, не виявляються вже через 12 годин (див. розділ «Особливості застосування»).
Способ применения и дозы.
Дозировка
Индукция общей анестезии
Взрослые
Независимо от проведения премедикации пациенту рекомендуется титровать дозу Пропофола Фармюнион (вводить взрослым пациентам в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 4 мл (40 мг) каждые 10 секунд) с учётом клинической реакции до появления клинических признаков анестезии. Большинству взрослых пациентов в возрасте до 55 лет требуется доза препарата 1,5–2,5 мг/кг. Необходимую общую дозу можно уменьшить путём снижения скорости введения [от 2 до 5 мл/мин (от 20 до 50 мг/мин)]. Пациентам в возрасте старше 55 лет, как правило, требуется меньшая доза для достижения общей анестезии. Пациентам 3 и 4 класса по шкале ASA (Американское общество анестезиологов) препарат следует вводить с меньшей скоростью (примерно по 2 мл (20 мг) каждые 10 секунд).
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста для индукции анестезии требуются меньшие дозы препарата.
При снижении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учётом клинической реакции.
Дети
Пропофол Фармюнион не рекомендуется для индукции общей анестезии у детей в возрасте до 1 месяца.
Для индукции анестезии детям в возрасте от 1 месяца Пропофол Фармюнион рекомендуется вводить медленно до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует корректировать в зависимости от возраста и/или массы тела. Большинству детей в возрасте от 8 лет для индукции общей анестезии требуется примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение более высоких доз (2,5–4 мг/кг массы тела).
Ниже рекомендуемая доза для пациентов 3 и 4 класса по шкале ASA (см. раздел «Особенности применения»).
Поддержание общей анестезии
Взрослые
Анестезию можно поддерживать путём введения лекарственного средства Пропофол Фармюнион в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания необходимой глубины наркоза. Выход из наркоза, как правило, быстрый, поэтому важно продолжать введение лекарственного средства Пропофол Фармюнион до окончания процедуры.
Непрерывная инфузия
Требуемая скорость введения значительно варьируется в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов, однако, как правило, скорость в диапазоне 4–12 мг/кг/ч обеспечивает поддержание необходимой глубины анестезии.
Повторные болюсные инъекции
При повторных болюсных инъекциях целесообразно вводить дозы, постепенно увеличивающиеся от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5 мл), в зависимости от клинической необходимости.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста для поддержания анестезии скорость инфузии или целевую концентрацию также следует снижать. Пациентам 3 и 4 класса по шкале ASA требуется дополнительное снижение дозы и скорости введения. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (однократное или повторное), поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Дети
Пропофол Фармюнион не рекомендуется для поддержания общей анестезии у детей в возрасте до 1 месяца.
Детям в возрасте от 1 месяца анестезию можно поддерживать путём введения препарата в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания необходимой глубины наркоза. Требуемая скорость введения значительно варьируется в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов, однако скорость в диапазоне 9–15 мг/кг/ч, как правило, обеспечивает поддержание необходимой глубины анестезии.
Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, по сравнению со старшими детьми могут потребоваться более высокие дозы лекарственного средства в рамках диапазона рекомендованных доз. Дозу следует корректировать индивидуально и с особой внимательностью контролировать адекватность анестезии.
Пациентам, относящимся к 3 или 4 классу по ASA, рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).
Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии
Взрослые
Для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии рекомендуется вводить Пропофол Фармюнион путём непрерывной инфузии. Скорость инфузии должна зависеть от требуемой глубины седативного эффекта. Для большинства пациентов достаточный седативный эффект можно достичь при введении Пропофола Фармюнион в дозе 0,3–4,0 мг/кг/ч. Рекомендуется, чтобы верхняя граница скорости проведения инфузии не превышала 4 мг/кг/ч. Пропофол Фармюнион не следует применять в целях седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии.
Пропофол Фармюнион можно разводить 5 % раствором декстрозы (см. ниже таблицу 1).
Рекомендуется проверять уровни липидов в крови при применении препарата пациентам с особым риском повышения уровней жиров. Введение препарата следует соответствующим образом корректировать, если мониторинг указывает на нарушение выведения жиров из организма. Если пациенту одновременно вводятся внутривенно другие растворы, содержащие липиды, следует уменьшить дозу с учётом количества жиров, поступивших в организм при инфузии пропофола. 1 мл Пропофола Фармюнион содержит приблизительно 0,1 г жиров.
Если продолжительность седации превышает 3 суток, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Если Пропофол Фармюнион применяется для обеспечения седативного эффекта, скорость инфузии также следует снижать. Для пациентов 3 и 4 класса по шкале ASA требуется дополнительное снижение дозы и скорости введения препарата. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (однократное или повторное), поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Дети
Пропофол Фармюнион не следует применять для проведения седации детям в возрасте до 16 лет, находящимся на искусственной вентиляции лёгких в отделении интенсивной терапии.
Обеспечение седативного эффекта при проведении хирургических и диагностических процедур
Взрослые
Для обеспечения седативного эффекта при проведении хирургических и диагностических процедур скорость введения препарата следует подбирать индивидуально и титровать в зависимости от клинической реакции.
Для большинства пациентов для наступления седативного эффекта требуется введение от 0,5 до 1,0 мг/кг в течение 1–5 минут.
Поддержание седативного эффекта можно обеспечивать путём титрования инфузии препарата до необходимого уровня глубины седации; для большинства пациентов достаточным является введение от 1,5 до 4,5 мг/кг/ч. Кроме инфузии можно проводить болюсное введение от 10 до 20 мг, если требуется быстрое наступление глубокого седативного эффекта. Пациентам 3 и 4 класса по ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения препарата.
Пациенты пожилого возраста
Если препарат применяется для обеспечения седативного эффекта, скорость инфузии или целевую концентрацию также следует снижать. Для пациентов 3 и 4 класса по ASA требуется дополнительное снижение дозы и скорости введения. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (однократное или повторное), поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Дети
Не рекомендуется применять Пропофол Фармюнион при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 1 месяца.
Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с требуемой глубиной седации и клинической реакцией. У большинства детей индукцию седации можно достичь при введении препарата в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержания седации можно достичь титрованием доз Пропофола Фармюнион во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы Пропофола Фармюнион 1,5–9,0 мг/кг/ч. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.
Пациентам 3 или 4 класса по ASA может потребоваться снижение дозы.
Способ применения
Ампулу перед использованием необходимо взболтать.
Лекарственное средство не содержит консервантов, поэтому необходимо соблюдать асептические условия.
Одна ампула предназначена только для одного пациента.
Любое количество оставшегося после использования лекарственного средства должно быть утилизировано.
Пропофол Фармюнион не обладает анальгетической активностью, поэтому, как правило, необходимо сопутствующее введение дополнительных обезболивающих средств.
Для проведения инфузии Пропофол Фармюнион можно применять неразведённым, используя стеклянные контейнеры, пластиковые шприцы или предварительно заполненные препаратом шприцы, или разведённым только 5 % раствором декстрозы (для внутривенных инфузий) в мешках из ПВХ для инфузий или стеклянных флаконах для инфузий. Разведение, соотношение которого не должно превышать 1 к 5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует проводить в асептических условиях непосредственно перед введением; разведённую эмульсию следует использовать в течение 6 часов после разведения.
Рекомендуется при применении разведённого Пропофола Фармюнион полностью замещать эмульсией Пропофола Фармюнион объём 5 % раствора декстрозы, удалённый из инфузионного мешка при проведении разведения (см. ниже таблицу 1).
Разведённый препарат можно вводить с использованием различных техник контроля проведения инфузии, но применение только набора для инфузии не позволяет полностью избежать случайного неконтролируемого инфузионного введения больших объёмов разведённого препарата. В инфузионную линию всегда должны входить бюретки, счётчики капель или дозирующие насосы. Риск неконтролируемой инфузии следует всегда учитывать при расчёте максимального объёма препарата в бюретке.
При применении неразведённого лекарственного средства для поддержания анестезии рекомендуется для контроля скорости введения всегда использовать такое оборудование, как шприцевой насос или волюметрический инфузионный насос.
Пропофол Фармюнион можно вводить через Y-образный коннектор, установленный рядом с местом инъекции, при инфузии таких растворов:
- 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий;
- 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;
- 4 % раствор декстрозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий.
Предварительно заполненный стеклянный шприц имеет меньшее сопротивление поршня по сравнению с пластиковым одноразовым шприцем и легче приводится в движение. Поэтому при ручном введении препарата с помощью предварительно заполненного шприца систему для инфузии между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без наблюдения медицинского персонала.
При применении предварительно наполненного шприца со шприцевым насосом следует убедиться в их надлежащей совместимости. В частности, конструкция насоса должна предотвращать сифонирование и иметь сигнализатор по закупорке при давлении не более 1000 мм рт. ст. Если используется программируемый или эквивалентный насос, позволяющий использовать различные шприцы, то при применении предварительно заполненного шприца следует выбирать только режим «B-D» 50/60 мл «PLASTIPAK».
Пропофол Фармюнион можно предварительно смешивать с альфентанилом для инъекций, содержащим 500 мкг/мл альфентанила, в объёмном соотношении от 20:1 до 50:1. Смеси следует готовить в асептических условиях и использовать в течение 6 часов после приготовления.
Для уменьшения болевых ощущений в начале введения препарат можно смешать с 0,5 % или
1 % раствором лидокаина для инъекций, не содержащим консервантов (см. ниже таблицу 1). В таком случае следует проводить предварительные кожные пробы на переносимость лидокаина.
Инфузия с целевой концентрацией
Пропофол Фармюнион можно вводить с использованием инфузионной системы с контролем целевой концентрации препарата в крови (ИЦК), однако такие системы ограничены возможностью использования только пластиковых шприцов по 20 мл. Их применение ограничено индукцией и поддержанием общей анестезии у взрослых и не рекомендовано для седации в отделениях интенсивной терапии (ОИТ), а также для седации во время проведения хирургических или диагностических процедур.
Пропофол Фармюнион можно вводить с использованием ИЦК с соответствующим программным обеспечением. Пользователям следует ознакомиться с инструкцией по использованию инфузионного насоса и правилами введения Пропофола Фармюнион с использованием ИЦК. Эта система позволяет анестезиологу достигать и контролировать желаемую скорость индукции и глубину анестезии путём настройки и коррекции (прогнозируемой) концентрации препарата в крови и/или местной концентрации пропофола.
Следует учитывать различные принципы работы различных инфузионных насосов. Поскольку начальная концентрация пропофола в крови пациентов равна нулю, для пациентов, ранее получавших пропофол, может потребоваться выбор более низкой начальной целевой концентрации при использовании ИЦК. Также не рекомендуется немедленное возобновление использования ИЦК, если насос был выключен.
Рекомендации по целевой концентрации пропофола приведены ниже. Ввиду вариабельности фармакокинетических и фармакодинамических характеристик у разных пациентов целевую концентрацию пропофола для пациентов, получавших или не получавших медикаментозную подготовку, следует изменять с учётом реакции пациента для достижения необходимой глубины анестезии.
Индукция и поддержание общей анестезии
Взрослые пациенты в возрасте до 55 лет: как правило, анестезия может быть индуцирована целевой концентрацией пропофола в диапазоне 4–8 мкг/мл. Начальная целевая концентрация 4 мкг/мл рекомендуется для пациентов, получавших медикаментозную подготовку (премедикацию), а пациентам, которым медикаментозная подготовка не проводилась, рекомендуется начальная целевая концентрация 6 мкг/мл. Время индукции при таких целевых показателях, как правило, составляет 60–120 секунд. Более высокие целевые значения обеспечивают более быструю индукцию анестезии, но могут быть связаны с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Пациенты в возрасте от 55 лет или 3 и 4 классов по критериям ASA: требуется более низкая начальная целевая концентрация. Далее целевую концентрацию можно увеличивать шагами по 0,5–1,0 мкг/мл с интервалом 1 минута для обеспечения постепенной индукции анестезии.
Поддержание анестезии: как правило, возникает потребность в дополнительной анальгезии. Величина снижения целевой концентрации для поддержания анестезии зависит от количества введённых сопутствующих обезболивающих средств. Целевая концентрация пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл, как правило, обеспечивает удовлетворительное поддержание анестезии.
Прогнозируемая концентрация пропофола при пробуждении, как правило, составляет 1,0–2,0 мкг/мл и зависит от количества анальгетиков, введённых в период поддержания анестезии.
Седация пациентов в отделениях интенсивной терапии: применение ИЦК в этих случаях не рекомендуется.
Разведение Пропофола Фармюнион и одновременное применение с другими лекарственными средствами или инфузионными растворами (см. также раздел «Особенности применения»).
Таблица 1
| Метод одновременного применения |
Добавка или растворитель |
Приготовление |
Предостережения |
| Предварительное смешивание |
5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий |
Смешать 1 часть Пропофола Фармюнион с 1–4 частями 5 % раствора декстрозы для внутривенных инфузий в пакетах из ПВХ для инфузий или в стеклянных флаконах для инфузий. При разведении в пакетах из ПВХ рекомендуется, чтобы пакет был полным, а разведение проводилось путем замены определенного объема раствора для инфузий соответствующим объемом Пропофола Фармюнион |
Готовить в асептических условиях непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение 6 часов |
| Раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций (0,5 % или 1 % без консервантов)* |
Смешать 20 частей Пропофола Фармюнион и 1 часть 0,5 % или 1 % раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций |
Готовить смесь в асептических условиях непосредственно перед применением. Применять только для индукции |
|
| Раствор алфентанила для инъекций (500 мкг/мл) |
Смешать Пропофол Фармюнион с алфентанилом для инъекций в объемном соотношении от 20:1 до 50:1 |
Готовить смесь в асептических условиях; применять в течение 6 часов после приготовления |
|
| Одновременное введение через Y-образный коннектор |
5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий |
Одновременное введение через Y-образный коннектор |
Располагать Y-образный коннектор рядом с местом введения |
| 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий |
|||
| 4 % раствор декстрозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий |
* При применении лидокаина для разведения препарата необходимо учитывать информацию по безопасности лидокаина.
Дети.
Применение препарата у новорождённых не рекомендуется, поскольку его применение в данной группе пациентов недостаточно изучено. Данные фармакокинетики указывают на то, что у новорождённых клиренс препарата значительно снижен и сильно варьирует у разных пациентов. Введение доз, рекомендованных для более старших детей, может привести к относительному передозированию и развитию тяжёлого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.
Пропофол не следует применять пациентам в возрасте до 16 лет для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации у данной возрастной группы неизвестны (см. раздел «Противопоказания»).
Передозировка.
Случайная передозировка с высокой вероятностью сопровождается угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции лёгких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы необходимо опустить голову пациента, а в тяжёлых случаях — ввести плазмозаменяющие растворы и прессорные лекарственные средства.
Побочные реакции.
Системные
Индукция и поддержание анестезии или седации, как правило, происходят плавно, с минимальными признаками возбуждения. Наиболее часто сообщаемые побочные реакции — это фармакологически предсказуемые побочные реакции для наркоза/лекарственного средства, угнетающего центральную нервную систему, например, гипотензия. Характер, тяжесть и частота возникновения побочных реакций, наблюдаемых у пациентов, получающих лекарственное средство, могут быть связаны со состоянием пациентов и проводимыми хирургическими или терапевтическими процедурами.
Для описания частоты побочных реакций используются следующие определения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), иногда (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Таблица 2
| Системы органов |
Частота |
Побочные реакции |
| Нарушения со стороны иммунной системы |
Очень редко |
Анафилаксия: может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и гипотензию |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Неизвестно(9) |
Метаболический ацидоз(5), гиперкалиемия(5), гиперлипидемия(5) |
| Психические расстройства |
Редко |
Хорея, возбуждение, нарушения, бред, утомление, стон, нарушение аппетита |
| Очень редко |
Сексуальное удовольствие |
|
| Неизвестно(9) |
Эйфория, сексуальное расторможение, злоупотребление лекарственными средствами и лекарственная зависимость(8) |
|
| Нарушения со стороны нервной системы |
Часто |
Головная боль в фазе восстановления, двигательная активность, острые/замедленные судороги, подергивания, двигательная реакция, мышечный рефлекс, чрезмерная двигательная активность |
| Редко |
Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус во время индукции, поддержания и восстановления. Головокружение, озноб и ощущение холода в фазе восстановления. Сонливость, гипертония, дистония, парестезия, скованность |
|
| Очень редко |
Отсутствие сознания после операции |
|
| Неизвестно(9) |
Непроизвольные движения |
|
| Нарушения со стороны органов зрения |
Редко |
Амблиопия, диплопия, боль в глазах |
| Нарушения со стороны сердца |
Часто |
Брадикардия(1), тахикардия в фазе индукции |
| Очень редко |
Отек легких |
|
| Неизвестно(9) |
Сердечная аритмия(5), сердечная недостаточность(5), (7) |
|
| Нарушения со стороны сосудов |
Часто |
Артериальная гипотензия(5), приливы крови у детей(11) |
| Иногда |
Тромбоз и флебит |
|
| Редко |
Преждевременное сокращение желудочков, преждевременное сокращение предсердий, обморок, депрессия сегмента ST |
|
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Часто |
Кратковременная апноэ во время индукции, кашель и икота |
| Редко |
Обструкция верхних дыхательных путей, одышка, хрипы, дыхательная недостаточность, жжение в горле, чихание, тахипноэ, гиперпноэ, гипоксия |
|
| Неизвестно(9) |
Подавление дыхания (дозозависимое) |
|
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Часто |
Тошнота и рвота в фазе восстановления |
| Иногда |
Спазмы живота |
|
| Редко |
Избыточное слюноотделение, сухость во рту, глотание |
|
| Очень редко |
Панкреатит |
|
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Нечасто |
Приливы |
| Редко |
Покраснение кожи, крапивница |
|
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Неизвестно(9) |
Гепатомегалия(5) Гепатит, острая печеночная недостаточность(12) |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Редко |
Боль в мышцах |
| Неизвестно(9) |
Рабдомиолиз(3), (5) |
|
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Редко |
Задержка мочи |
| Очень редко |
Изменение цвета мочи после длительного применения |
|
| Неизвестно(9) |
Почечная недостаточность(5) |
|
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы |
Очень редко |
Сексуальное расторможение |
| Неизвестно |
Препотизм |
|
| Нарушения со стороны органов слуха и равновесия |
Редко |
Шум в ушах |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Очень часто |
Местная боль во время индукции(4) |
| Иногда |
Ощущение жара, раздражение, боль при перкуссии, фригидность, апатичность |
|
| Редко |
Флебит, сыпь, зуд, воспалительная гиперемия, обесцвечивание, мелагия, боль в груди, ригидность мышц шеи |
|
| Очень редко |
Некроз тканей(10) после случайного параваскулярного введения |
|
| Неизвестно(9) |
Местная боль, отек после случайного параваскулярного введения |
|
| Часто |
Симптомы отмены у детей(11) |
|
| Результаты исследований |
Неизвестно(9) |
Синдром Бругада на ЭКГ(5), (6) |
| Травмы, отравления и осложнения после процедур |
Очень редко |
Послеоперационная лихорадка |
(1) Серьёзные брадикардии редки. Имелись единичные сообщения о прогрессировании асистолии.
(2) Иногда гипотензия может потребовать внутривенного введения жидкостей и уменьшения скорости введения препарата.
(3) Очень редко сообщалось о рабдомиолизе при введении препарата в дозах, превышающих 4 мг/кг/ч, для седации в условиях отделения интенсивной терапии.
(4) Может быть сведено к минимуму при введении препарата в более крупные вены предплечья и локтевого сгиба. При инъекции препарата местную боль также можно минимизировать одновременным введением лидокаина.
(5) Комбинации этих явлений, описываемые в отчётах как «синдром инфузионного пропофола», могут наблюдаться у тяжёлых пациентов, у которых часто имеются различные факторы риска развития соответствующих явлений, см. раздел «Особенности применения».
(6) Синдром Бругада на ЭКГ: повышенный сегмент ST и аномальный выпуклый подъём зубца T на ЭКГ.
(7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях со смертельным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях, как правило, не поддавалась лечению инотропными средствами.
(8) Злоупотребление и наркотическая зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.
(9) Неизвестно, поскольку не может быть оценено по имеющимся клиническим данным.
(10) Сообщалось о некрозе в местах, где жизнеспособность тканей была нарушена.
(11) После внезапного прекращения введения препарата во время проведения интенсивной терапии.
(12) После длительного и кратковременного лечения, а также у пациентов без основных факторов риска.
Сообщалось о развитии отёка лёгких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорог, случаев развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда со смертельным исходом, при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.
Сообщения о применении препарата по незарегистрированным показаниям для индукции анестезии у новорождённых указывают на возможность развития угнетения сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении режима дозирования, предназначенного для детей.
Местные
Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии, может быть минимизирована совместным применением лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы») и введением в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевого сгиба. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случаи непреднамеренного параваскулярного введения и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутривведении животным местных тканевых эффектов не наблюдалось.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата являются важными. Это позволяет продолжать контроль за соотношением пользы и риска при применении препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства по фармаконадзору.
Срок годности.
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
После вскрытия ампулы препарат следует использовать немедленно.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили Пропофол Фармюнион, без предварительной промывки.
Пропофол Фармюнион нельзя смешивать перед внутривенным введением с растворами или инфузионными жидкостями, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Упаковка.
По 20 мл в ампуле; по 5 ампул в кассете, в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Донг Кук Фармасьютикал Ко., Лтд. / Dongkook Pharmaceutical Co., Ltd.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
33-19, Йонгсо 2-гиль, Квангхевон-мён, Чхончхон-гун, Чхунчхонбук-до, Корея /
33-19, Yongso 2-gil, Gwanghyewon-myeon, Jincheon-gun, Chungcheongbuk-do, Korea.