Propofolo Pharmunion

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PROPOLFOLO PHARMUNION

Composizione:

principio attivo: propofolo;

1 ml di emulsione contiene: propofolo 10 mg;

eccipienti: olio di soia, lecitina d'uovo, glicerolo, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Emulsione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: emulsione di colore bianco o quasi bianco; priva di particelle estranee; assenza di segni di separazione di fase.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti per anestesia generale. Codice ATC N01AX10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il propofolo (2,6-diisopropilfenolo) è un agente anestetico generale ad azione breve con rapido inizio d'azione, che si manifesta approssimativamente dopo 30 secondi. Il risveglio dall'anestesia è generalmente rapido. Il meccanismo d'azione del propofolo, come per tutti gli agenti anestetici generali, non è completamente chiarito. Tuttavia, si ritiene che il propofolo eserciti i suoi effetti sedativi ed anestetici attraverso un'azione positiva sul funzionamento inibitorio del neurotrasmettitore acido gamma-amminobutirrico (GABA), facilitando l'interazione di quest'ultimo con i recettori GABA_A attivati dal ligando.

Proprietà farmacodinamiche

In generale, quando il propofolo 1 % viene utilizzato per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia, si osserva una riduzione della pressione arteriosa media e lievi variazioni della frequenza cardiaca. Tuttavia, i parametri emodinamici rimangono generalmente relativamente stabili durante il periodo di mantenimento dell'anestesia e l'incidenza di reazioni emodinamiche avverse è bassa.

Sebbene dopo l'amministrazione del propofolo 1 % possa verificarsi depressione respiratoria, qualsiasi reazione è qualitativamente simile a quelle osservate con altri agenti anestetici per somministrazione endovenosa ed è facilmente controllabile in condizioni cliniche.

Il propofolo riduce il flusso ematico cerebrale, la pressione intracranica e il metabolismo cerebrale. La riduzione della pressione intracranica è più marcata nei pazienti con valori iniziali elevati di pressione intracranica.

Sicurezza ed efficacia clinica

Il risveglio dall'anestesia è generalmente rapido e caratterizzato da un rapido recupero delle funzioni cognitive, con un numero ridotto di casi di cefalea e di nausea e vomito postoperatori.

In generale, con l'uso del propofolo 1 %, nausea e vomito postoperatori si verificano meno frequentemente rispetto all'uso di agenti anestetici inalatori. Ciò può essere correlato al ridotto potenziale emetogeno del propofolo.

Il propofolo 1 % non inibisce la sintesi degli ormoni corticosurrenali alle concentrazioni clinicamente utilizzate.

Popolazione pediatrica

Dati limitati sugli studi sull'anestesia con propofolo nei bambini indicano che la sicurezza e l'efficacia sono mantenute per durate dell'anestesia fino a 4 ore. Secondo dati pubblicati, il medicinale può essere utilizzato nei bambini per procedure prolungate senza modifiche della sicurezza o dell'efficacia.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Quando il propofolo 1 % viene utilizzato per il mantenimento dell'anestesia, le concentrazioni ematiche si avvicinano asintoticamente allo stato di equilibrio alla velocità di somministrazione utilizzata.

Distribuzione

Il propofolo si distribuisce ampiamente ed è rapidamente eliminato dall'organismo (clearance totale pari a 1,5–2,0 l/min).

Eliminazione

La riduzione delle concentrazioni di propofolo dopo somministrazione in bolo o al termine dell'infusione può essere descritta mediante un modello a tre compartimenti aperto, con una distribuzione molto rapida (emivita di distribuzione 2–4 minuti), una rapida eliminazione (emivita di eliminazione 30–60 minuti) e una fase terminale più lenta, caratterizzata dal ripartizionamento del propofolo dai tessuti scarsamente perfusi.

Il clearance avviene principalmente attraverso processi metabolici, soprattutto nel fegato, dove dipende dal flusso ematico, con formazione di coniugati inattivi del propofolo e del corrispondente chinolo, che vengono escreti con le urine.

Dopo somministrazione endovenosa di una dose singola di 3 mg/kg, il clearance del propofolo per kg di peso corporeo aumenta con l'età secondo il seguente principio: il clearance medio è significativamente più basso nei neonati di età < 1 mese (n = 25) (20 ml/kg/min) rispetto ai bambini più grandi (n = 36, intervallo di età 4 mesi – 7 anni). Inoltre, nei neonati questo parametro mostrava una notevole variabilità tra i diversi pazienti (intervallo 3,7–78 ml/kg/min). A causa di questi dati limitati degli studi clinici, che indicano una variabilità significativa, non è possibile fornire raccomandazioni sul dosaggio per questo gruppo di pazienti.

Il clearance medio del propofolo nei bambini più grandi dopo somministrazione endovenosa singola in bolo di 3 mg/kg è stato di 37,5 ml/kg/min (4–24 mesi) (n = 8), 38,7 ml/kg/min (11–43 mesi) (n = 6), 48 ml/kg/min (1–3 anni) (n = 12), 28,2 ml/kg/min (4–7 anni) (n = 10), rispetto a 23,6 ml/kg/min negli adulti (n = 6).

Linearità

Quando il propofolo 1 % viene utilizzato nell'intervallo raccomandato di velocità di infusione, la farmacocinetica del medicinale è lineare.

Dati preclinici sulla sicurezza.

Dati pubblicati da studi sugli animali (inclusi primati) con dosi che inducono anestesia di grado lieve o moderato indicano che l'uso di anestetici durante il periodo di rapida crescita del cervello o di sinaptogenesi provoca la perdita di cellule cerebrali in via di sviluppo, con conseguente possibile deficienza cognitiva a lungo termine. Il significato clinico di questi dati preclinici è sconosciuto.

Risultati pubblicati da studi sugli animali dimostrano che l'uso di agenti anestetici durante il periodo di rapida crescita del cervello o di sinaptogenesi provoca una diffusa perdita di neuroni e oligodendrociti nel cervello in via di sviluppo, nonché alterazioni della morfologia sinaptica e della neurogenesi.

Sulla base del confronto dei dati ottenuti in diverse specie, si è stabilito che il rischio di sviluppare tali alterazioni correla all'esposizione durante il terzo trimestre di gravidanza e nei primi mesi di vita, ma può persistere fino all'età di circa 3 anni nell'uomo. Nei primati neonati, l'esposizione all'anestesia fino a 3 ore in regime di anestesia chirurgica leggera non ha causato un aumento della perdita di cellule neuronali, mentre regimi di anestesia di 5 ore o più hanno determinato un aumento della perdita di cellule neuronali.

I dati sugli effetti sul feto e sui neonati in roditori e primati indicano che la perdita di neuroni e oligodendrociti è associata a una lieve ma persistente deficienza cognitiva riguardo all'apprendimento e alla memoria.

Il significato clinico di questi dati preclinici è sconosciuto; pertanto, i medici devono considerare il beneficio derivante da un'adeguata anestesia nei bambini di età inferiore ai 3 anni e nelle donne in gravidanza che necessitano di intervento chirurgico, nonché i potenziali rischi indicati dai dati preclinici.

Il propofolo è un medicinale per il quale è stato accumulato un'ampia esperienza clinica. Tutte le informazioni necessarie per il medico prescrittore sono riportate nel riassunto delle caratteristiche del medicinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per anestesia generale di breve durata, il medicinale viene somministrato per via endovenosa per:

• induzione e mantenimento dell’anestesia generale negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 mese;
• sedazione durante procedure diagnostiche e chirurgiche, singolarmente o in combinazione con medicinali per anestesia locale o generale, negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 mese;
• sedazione di pazienti di età superiore a 16 anni sottoposti a ventilazione meccanica nell’unità di terapia intensiva (UTI).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Età pediatrica inferiore a 1 mese (per induzione e mantenimento dell’anestesia generale).

Propofolo Pharmunion contiene olio di soia ed è controindicato nei pazienti con ipersensibilità all’arachide o alla soia.

Propofolo Pharmunion non deve essere utilizzato per la sedazione di pazienti di età ≤ 16 anni ricoverati in terapia intensiva (vedere la sezione «Avvertenze e precauzioni particolari di impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Propofolo 1 % è stato utilizzato in combinazione con medicinali per anestesia spinale ed epidurale, nonché con agenti comunemente impiegati per la premedicazione, miorilassanti, anestetici inalatori e analgesici – non sono stati osservati casi di incompatibilità farmacologica. Quando l’anestesia generale o la sedazione vengono praticate in combinazione con anestetici locali, può essere necessario ridurre la dose di Propofolo Pharmunion. Sono stati osservati casi di marcata ipotensione con l’uso di propofolo per induzione anestetica in pazienti che assumevano rifampicina.

La somministrazione concomitante con altri medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale, come medicinali per premedicazione, anestetici inalatori e analgesici, può potenziare gli effetti sedativi e analgesici, nonché l’effetto depressivo di Propofolo Pharmunion sul sistema cardiovascolare e respiratorio (vedere la sezione «Avvertenze e precauzioni particolari di impiego»).

L’effetto ipotensivo di Diprivan 1 % può essere potenziato dalla somministrazione concomitante di analgesici oppioidi. Tale effetto può essere più marcato nei pazienti anziani e con l’uso di agenti come l’alfentanil per infusione.

È stata osservata la necessità di dosi inferiori di propofolo nei pazienti che assumevano valproato.

Nel caso di somministrazione concomitante, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose di propofolo.

È stata osservata la necessità di dosi inferiori di propofolo nei pazienti che assumevano midazolam. La somministrazione concomitante di propofolo e midazolam probabilmente determina un potenziamento della sedazione e della depressione respiratoria. Nel caso di somministrazione concomitante, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose di propofolo.

Caratteristiche d'uso.

Propofolo Pharmunion deve essere somministrato da un professionista esperto nell'esecuzione di anestesia (oppure, se necessario, da un medico con esperienza in terapia intensiva).

È necessario effettuare un monitoraggio continuo delle condizioni del paziente. Tutte le attrezzature necessarie per garantire la pervietà delle vie aeree, la ventilazione artificiale, la somministrazione di ossigeno e per eseguire altre manovre di rianimazione devono essere sempre disponibili e pronte all'uso. Propofolo Pharmunion non deve essere somministrato dalla stessa persona che esegue la procedura diagnostica o chirurgica.

Sono stati riportati casi di abuso e di sviluppo di dipendenza da propofolo, soprattutto tra il personale medico. Come per altri medicinali impiegati nell'anestesia generale, la somministrazione di Propofolo Pharmunion senza supporto della funzione respiratoria può causare complicanze a carico dell'apparato respiratorio potenzialmente letali.

Quando Propofolo Pharmunion viene somministrato per sedazione senza perdita di coscienza durante procedure chirurgiche o diagnostiche, è necessario effettuare un monitoraggio continuo del paziente per rilevare precocemente segni di ipotensione, ostruzione delle vie aeree e riduzione della saturazione di ossigeno.

Come per altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, durante l'uso di Propofolo Pharmunion per sedazione in corso di procedure chirurgiche possono verificarsi movimenti involontari. Durante procedure che richiedono immobilità, tali movimenti possono rappresentare un pericolo per il paziente.

Prima della dimissione del paziente, deve trascorrere un tempo sufficiente per assicurarsi del completo recupero delle funzioni corporee dopo l'uso di Propofolo Pharmunion. Molto raramente, l'uso di Propofolo Pharmunion può essere associato a perdita di coscienza postoperatoria, che può essere accompagnata da aumento del tono muscolare. Tale stato può essere preceduto da un periodo di insonnia. Sebbene tale condizione si risolva spontaneamente, al paziente che ha perso coscienza deve essere prestata l'assistenza necessaria.

Generalmente, i disturbi funzionali indotti dall'uso di Propofolo Pharmunion non sono più evidenti entro 12 ore. Devono essere considerati gli effetti di Propofolo Pharmunion, la natura della procedura eseguita, l'uso concomitante di altri farmaci, l'età e lo stato del paziente nel fornire raccomandazioni riguardo a:

• la necessità di lasciare la struttura sanitaria in compagnia di altre persone;
• il tempo necessario prima di riprendere attività che richiedono compiti complessi o pericolosi, come la guida di veicoli;
• l'uso di altri medicinali che possono deprimere il sistema nervoso centrale (ad esempio benzodiazepine, oppioidi, alcol etilico).

Come per altri farmaci per anestesia endovenosa, Propofolo Pharmunion deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzione cardiaca, respiratoria, renale o epatica, nonché in pazienti ipovolemici o debilitati. L'eliminazione di Propofolo Pharmunion dipende dalla circolazione ematica; pertanto, la somministrazione concomitante di farmaci che riducono l'output cardiaco comporterà una riduzione della clearance di Propofolo Pharmunion.

Propofolo Pharmunion non ha una marcata attività vagolitica, ma la sua somministrazione è stata associata a episodi di bradicardia (in singoli casi profonda) e asistolia. Si deve considerare l'opportunità di somministrare per via endovenosa un farmaco anticolinergico prima dell'induzione o durante il mantenimento dell'anestesia, specialmente in caso di possibile prevalenza del tono vagale o quando Propofolo Pharmunion viene somministrato insieme ad altri farmaci che possono causare bradicardia.

Come per altri farmaci per anestesia endovenosa e per farmaci che deprimono il sistema nerv游戏副本

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Induzione dell'anestesia generale

Adulti

Indipendentemente dalla premédicazione, si raccomanda di titolare la dose di Propofolo Pharmunion (somministrando al paziente adulto iniezioni bolus o per infusione di circa 4 ml (40 mg) ogni 10 secondi) in base alla risposta clinica fino al raggiungimento dei segni clinici di anestesia. Per la maggior parte degli adulti al di sotto dei 55 anni la dose del farmaco è di 1,5–2,5 mg/kg. La dose totale richiesta può essere ridotta diminuendo la velocità di somministrazione [da 2 a 5 ml/min (da 20 a 50 mg/min)]. Ai pazienti di età superiore ai 55 anni è generalmente necessaria una dose inferiore per raggiungere l'anestesia generale. Ai pazienti di classe ASA (American Society of Anesthesiologists) III e IV il farmaco deve essere somministrato a velocità più lenta (circa 2 ml (20 mg) ogni 10 secondi).

Pazienti anziani

Ai pazienti anziani sono necessarie dosi più basse di Propofolo Pharmunion per l'induzione dell'anestesia.

Nella riduzione della dose si devono considerare lo stato di salute e l'età del paziente. La dose ridotta deve essere somministrata più lentamente e titolata in base alla risposta clinica.

Bambini

Propofolo Pharmunion non è raccomandato per l'induzione dell'anestesia generale nei bambini di età inferiore a 1 mese.

Per l'induzione dell'anestesia nei bambini di età pari o superiore a 1 mese, Propofolo Pharmunion deve essere somministrato lentamente fino all'insorgenza dei segni clinici di anestesia. La dose deve essere adattata in base all'età e/o al peso corporeo. Per la maggior parte dei bambini di età pari o superiore a 8 anni, per l'induzione dell'anestesia generale è necessaria una dose di circa 2,5 mg/kg. Ai bambini più piccoli, in particolare tra 1 mese e 3 anni, potrebbe essere necessaria una dose maggiore (2,5–4 mg/kg).

Una dose inferiore è raccomandata per i pazienti di classe ASA III e IV (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Mantenimento dell'anestesia generale

Adulti

L'anestesia può essere mantenuta somministrando Propofolo Pharmunion mediante infusione continua o iniezioni bolus ripetute per mantenere la profondità di anestesia adeguata. Il risveglio è generalmente rapido, pertanto è importante continuare la somministrazione di Propofolo Pharmunion fino al termine della procedura.

Infusione continua

La velocità di somministrazione richiesta varia notevolmente in base alle caratteristiche individuali del paziente, ma generalmente una velocità compresa tra 4 e 12 mg/kg/ora garantisce un mantenimento adeguato della profondità dell'anestesia.

Iniezioni bolus ripetute

Nelle iniezioni bolus ripetute è opportuno somministrare dosi crescenti, da 25 mg (2,5 ml) a 50 mg (5 ml), in base alla necessità clinica.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, per il mantenimento dell'anestesia, la velocità di infusione o la concentrazione target devono essere ridotte. Nei pazienti di classe ASA III e IV è necessaria un'ulteriore riduzione della dose e della velocità di somministrazione. Nei pazienti anziani non deve essere utilizzata la somministrazione bolus rapida (singola o ripetuta), poiché ciò può causare depressione della funzione cardiovascolare e respiratoria.

Bambini

Propofolo Pharmunion non è raccomandato per il mantenimento dell'anestesia generale nei bambini di età inferiore a 1 mese.

Nei bambini di età pari o superiore a 1 mese, l'anestesia può essere mantenuta somministrando il farmaco mediante infusione o iniezioni bolus ripetute per mantenere la profondità di anestesia adeguata. La velocità di somministrazione richiesta varia notevolmente in base alle caratteristiche individuali del paziente, ma una velocità compresa tra 9 e 15 mg/kg/ora generalmente garantisce un mantenimento adeguato della profondità dell'anestesia.

Ai bambini più piccoli, in particolare tra 1 mese e 3 anni, rispetto ai bambini più grandi potrebbero essere necessarie dosi più elevate del farmaco nell'ambito del range di dosi raccomandato. La dose deve essere adattata individualmente e l'adeguatezza dell'anestesia deve essere controllata con particolare attenzione.

Ai pazienti di classe ASA III o IV si raccomanda di utilizzare dosi inferiori (vedi anche sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Sedazione nei pazienti in terapia intensiva

Adulti

Per ottenere un effetto sedativo durante la terapia intensiva si raccomanda di somministrare Propofolo Pharmunion mediante infusione continua. La velocità di infusione deve dipendere dalla profondità di sedazione desiderata. Per la maggior parte dei pazienti un effetto sedativo adeguato può essere ottenuto somministrando Propofolo Pharmunion a una dose di 0,3–4,0 mg/kg/ora. Si raccomanda che il limite superiore della velocità di infusione non superi 4 mg/kg/ora. Propofolo Pharmunion non deve essere utilizzato per la sedazione nei pazienti di età ≤ 16 anni ricoverati in terapia intensiva.

Propofolo Pharmunion può essere diluito con soluzione glucosata al 5% (vedi tabella 1 riportata di seguito).

Si raccomanda di monitorare i livelli di lipidi nel sangue nei pazienti con rischio particolare di iperlipidemia durante il trattamento con il farmaco. La somministrazione del farmaco deve essere adeguatamente aggiustata se il monitoraggio indica un alterato smaltimento dei lipidi. Se al paziente viene contemporaneamente somministrata per via endovenosa un'altra soluzione contenente lipidi, la dose deve essere ridotta tenendo conto della quantità di grassi introdotta con l'infusione di propofolo. 1 ml di Propofolo Pharmunion contiene circa 0,1 g di grassi.

Se la durata della sedazione supera le 3 giornate, il monitoraggio della concentrazione di lipidi deve essere effettuato in tutti i pazienti.

Pazienti anziani

Se Propofolo Pharmunion viene utilizzato per ottenere un effetto sedativo, la velocità di infusione deve essere ridotta. Nei pazienti di classe ASA III e IV è necessaria un'ulteriore riduzione della dose e della velocità di somministrazione. Nei pazienti anziani non deve essere utilizzata la somministrazione bolus rapida (singola o ripetuta), poiché ciò può causare depressione della funzione cardiovascolare e respiratoria.

Bambini

Propofolo Pharmunion non deve essere utilizzato per la sedazione nei bambini di età inferiore a 16 anni sottoposti a ventilazione meccanica in terapia intensiva.

Induzione di sedazione durante procedure chirurgiche e diagnostiche

Adulti

Per ottenere un effetto sedativo durante procedure chirurgiche e diagnostiche, la velocità di somministrazione del farmaco deve essere scelta individualmente e titolata in base alla risposta clinica.

Per la maggior parte dei pazienti, per ottenere la sedazione è necessaria una somministrazione di 0,5–1,0 mg/kg nell'arco di 1–5 minuti.

Il mantenimento della sedazione può essere ottenuto titolando l'infusione del farmaco al livello desiderato di profondità della sedazione; per la maggior parte dei pazienti è sufficiente una somministrazione di 1,5–4,5 mg/kg/ora. Oltre all'infusione, può essere somministrato un bolus di 10–20 mg se è necessaria una sedazione profonda rapida. Nei pazienti di classe ASA III e IV potrebbe essere necessaria una riduzione della dose e della velocità di somministrazione.

Pazienti anziani

Se il farmaco viene utilizzato per ottenere un effetto sedativo, la velocità di infusione o la concentrazione target devono essere ridotte. Nei pazienti di classe ASA III e IV è necessaria un'ulteriore riduzione della dose e della velocità di somministrazione. Nei pazienti anziani non deve essere utilizzata la somministrazione bolus rapida (singola o ripetuta), poiché ciò può causare depressione della funzione cardiovascolare e respiratoria.

Bambini

Non è raccomandato l'uso di Propofolo Pharmunion per procedure diagnostiche e chirurgiche nei bambini di età inferiore a 1 mese.

Nei bambini di età pari o superiore a 1 mese, la dose e la velocità di somministrazione devono essere adattate in base alla profondità di sedazione desiderata e alla risposta clinica. Nella maggior parte dei bambini, l'induzione della sedazione può essere ottenuta somministrando il farmaco a una dose di 1–2 mg/kg. Il mantenimento della sedazione può essere ottenuto titolando le dosi di Propofolo Pharmunion durante l'infusione fino al raggiungimento della profondità di sedazione desiderata. Per la maggior parte dei pazienti è sufficiente una dose di Propofolo Pharmunion di 1,5–9,0 mg/kg/ora. L'infusione può essere integrata con somministrazioni bolus fino a 1 mg/kg se è necessario un rapido aumento della profondità della sedazione.

Nei pazienti di classe ASA III o IV potrebbe essere necessaria una riduzione della dose.

Modalità di somministrazione

La fiala deve essere agitata prima dell'uso.

Il medicinale non contiene conservanti, pertanto devono essere rispettate le condizioni asettiche.

Una fiala è destinata a un solo paziente.

Qualsiasi quantità di medicinale residuo dopo l'uso deve essere eliminata.

Propofolo Pharmunion non ha attività analgesica, pertanto è generalmente necessaria la somministrazione concomitante di analgesici aggiuntivi.

Per l'infusione, Propofolo Pharmunion può essere utilizzato non diluito, usando contenitori in vetro, siringhe di plastica o siringhe pre-riempite, oppure diluito solo con soluzione glucosata al 5% (per infusione endovenosa) in sacche in PVC o fiale in vetro per infusione. La diluizione, con un rapporto non superiore a 1 a 5 (2 mg di propofolo per 1 ml), deve essere effettuata in condizioni asettiche immediatamente prima dell'uso; l'emulsione diluita deve essere utilizzata entro 6 ore dalla diluizione.

Si raccomanda, quando si utilizza Propofolo Pharmunion diluito, di sostituire completamente con l'emulsione di Propofolo Pharmunion il volume di soluzione glucosata al 5% rimosso dalla sacca per infusione durante la diluizione (vedi tabella 1 riportata di seguito).

Il farmaco diluito può essere somministrato utilizzando diverse tecniche di controllo dell'infusione, ma l'uso di un solo set per infusione non garantisce completamente l'evitamento di un'infusione accidentale non controllata di grandi volumi di farmaco diluito. La linea di infusione deve sempre includere burette, contagocce o pompe dosatrici. Il rischio di infusione non controllata deve sempre essere considerato nel calcolo del volume massimo del farmaco nella buretta.

Quando si utilizza il farmaco non diluito per il mantenimento dell'anestesia, si raccomanda di utilizzare sempre dispositivi per il controllo della velocità di somministrazione, come pompe per siringhe o pompe per infusione volumetriche.

Propofolo Pharmunion può essere somministrato attraverso un connettore a Y, posizionato vicino al sito di iniezione, durante l'infusione delle seguenti soluzioni:

• soluzione glucosata al 5% per infusione endovenosa;
• soluzione di sodio cloruro 0,9% per infusione endovenosa;
• soluzione glucosata al 4% con sodio cloruro 0,18% per infusione endovenosa.

La siringa di vetro pre-riempita ha una minore resistenza del pistone rispetto a una siringa monouso in plastica ed è più facile da azionare. Pertanto, quando si somministra il farmaco manualmente con una siringa pre-riempita, la linea di infusione tra la siringa e il paziente non deve essere lasciata aperta senza supervisione del personale medico.

Quando si utilizza una siringa pre-riempita con una pompa per siringhe, si deve verificare la compatibilità tra i due dispositivi. In particolare, la pompa deve essere progettata per prevenire il fenomeno di sifonamento e deve avere un allarme di occlusione a una pressione non superiore a 1000 mmHg. Se si utilizza una pompa programmabile o equivalente che consente l'uso di diverse siringhe, in caso di siringa pre-riempita si deve selezionare esclusivamente la modalità «B-D» 50/60 ml «PLASTIPAK».

Propofolo Pharmunion può essere pre-miscelato con alfentanil per iniezione contenente 500 mcg/ml di alfentanil in un rapporto volumetrico da 20:1 a 50:1. Le miscele devono essere preparate in condizioni asettiche e utilizzate entro 6 ore dalla preparazione.

Per ridurre il dolore all'inizio della somministrazione, il farmaco può essere miscelato con soluzione di lidocaina allo 0,5% o 1% per iniezione, priva di conservanti (vedi tabella 1 riportata di seguito). In tal caso, devono essere effettuati test cutanei preliminari per verificare la tollerabilità della lidocaina.

Infusione a concentrazione target

Propofolo Pharmunion può essere somministrato utilizzando un sistema di infusione con controllo della concentrazione target nel sangue (TCI), ma tali sistemi sono limitati all'uso esclusivo di siringhe di plastica da 20 ml. Il loro utilizzo è limitato all'induzione e al mantenimento dell'anestesia generale negli adulti e non è raccomandato per la sedazione nei reparti di terapia intensiva (ICU), né per la sedazione durante procedure chirurgiche o diagnostiche.

Propofolo Pharmunion può essere somministrato utilizzando un sistema TCI con software adeguato. Gli utilizzatori devono leggere attentamente le istruzioni per l'uso della pompa per infusione e le linee guida per la somministrazione di Propofolo Pharmunion con sistema TCI. Questo sistema consente all'anestesista di raggiungere e controllare la velocità desiderata di induzione e la profondità dell'anestesia regolando e aggiustando la concentrazione (prevista) del farmaco nel sangue e/o la concentrazione locale di propofolo.

Si devono considerare i diversi principi di funzionamento delle diverse pompe per infusione. Poiché la concentrazione iniziale di propofolo nel sangue dei pazienti è pari a zero, nei pazienti che hanno ricevuto propofolo in precedenza potrebbe essere necessario selezionare una concentrazione target iniziale più bassa quando si utilizza un sistema TCI. Inoltre, non è raccomandato il ripristino immediato dell'uso del sistema TCI se la pompa viene spenta.

Le raccomandazioni relative alla concentrazione target di propofolo sono riportate di seguito. Data la variabilità delle caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche nei diversi pazienti, la concentrazione target di propofolo per pazienti trattati o non trattati con preparazione farmacologica deve essere modificata in base alla risposta del paziente, al fine di raggiungere la profondità di anestesia desiderata.

Induzione e mantenimento dell'anestesia generale

Adulti di età inferiore ai 55 anni: generalmente, l'anestesia può essere indotta con una concentrazione target di propofolo compresa tra 4 e 8 mcg/ml. Una concentrazione target iniziale di 4 mcg/ml è raccomandata per i pazienti sottoposti a preparazione farmacologica (premedicazione), mentre per i pazienti non premedicati è raccomandata una concentrazione target iniziale di 6 mcg/ml. Il tempo di induzione con questi valori target è generalmente compreso tra 60 e 120 secondi. Valori target più elevati garantiscono un'induzione più rapida dell'anestesia, ma possono essere associati a una depressione più marcata della funzione cardiovascolare e respiratoria.

Pazienti di età pari o superiore a 55 anni o di classe ASA III e IV: è necessaria una concentrazione target iniziale più bassa. Successivamente, la concentrazione target può essere aumentata a passi di 0,5–1,0 mcg/ml con intervalli di 1 minuto per garantire un'induzione graduale dell'anestesia.

Mantenimento dell'anestesia: generalmente è necessaria analgesia aggiuntiva. L'entità della riduzione della concentrazione target per il mantenimento dell'anestesia dipende dalla quantità di analgesici concomitanti somministrati. Una concentrazione target di propofolo compresa tra 3 e 6 mcg/ml generalmente garantisce un mantenimento soddisfacente dell'anestesia.

La concentrazione prevista di propofolo al risveglio è generalmente compresa tra 1,0 e 2,0 mcg/ml e dipende dalla quantità di analgesici somministrati durante il mantenimento dell'anestesia.

Sedazione nei reparti di terapia intensiva: l'uso del sistema TCI in questi casi non è raccomandato.

Diluizione di Propofolo Pharmunion e somministrazione concomitante con altri medicinali o soluzioni per infusione (vedi anche sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Tabella 1

Metodo di somministrazione concomitante	Additivo o solvente	Preparazione	Avvertenze
Miscelazione preliminare	Soluzione al 5 % di destrosio per infusione endovenosa	Mescolare 1 parte di Propofolo Pharmunion con 1–4 parti di soluzione al 5 % di destrosio per infusione endovenosa in sacche in PVC per infusione o in fiale di vetro per infusione. Nel caso di diluizione in sacche in PVC, si raccomanda che la sacca sia piena e che la diluizione avvenga sostituendo un certo volume della soluzione per infusione con volume equivalente di Propofolo Pharmunion	Preparare in condizioni asettiche immediatamente prima dell'uso. La miscela mantiene stabilità per 6 ore
	Soluzione per iniezione di lidocaina cloridrato (0,5 % o 1 % senza conservanti)*	Mescolare 20 parti di Propofolo Pharmunion con 1 parte di soluzione per iniezione di lidocaina cloridrato allo 0,5 % o all'1 %	Preparare la miscela in condizioni asettiche immediatamente prima dell'uso. Utilizzare solo per induzione
	Soluzione per iniezione di alfentanil (500 mcg/ml)	Mescolare Propofolo Pharmunion con alfentanil per iniezione in rapporto volumetrico da 20:1 a 50:1	Preparare la miscela in condizioni asettiche; utilizzare entro 6 ore dalla preparazione
Somministrazione concomitante tramite connettore a Y	Soluzione al 5 % di destrosio per infusione endovenosa	Somministrazione concomitante tramite connettore a Y	Posizionare il connettore a Y vicino al sito di somministrazione
	Soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per infusione endovenosa
	Soluzione al 4 % di destrosio con soluzione allo 0,18 % di sodio cloruro per infusione endovenosa

* Se lidocaina viene utilizzata per la diluizione del medicinale, è necessario tenere in considerazione le informazioni sulla sicurezza della lidocaina.

Bambini.

Non si raccomanda l'uso del medicinale nei neonati, poiché l'impiego in questo gruppo di pazienti non è stato completamente studiato. I dati farmacocinetici indicano che nei neonati il clearance del medicinale è significativamente ridotto e molto variabile tra i diversi pazienti. L'amministrazione di dosi raccomandate per bambini più grandi può portare a un sovradosaggio relativo e allo sviluppo di un grave depressione della funzione cardiovascolare.

Propofolo non deve essere utilizzato nei pazienti di età inferiore a 16 anni per la sedazione in reparto di terapia intensiva, poiché la sicurezza ed efficacia di propofolo per la sedazione in questa fascia d'età sono sconosciute (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio accidentale è molto probabilmente caratterizzato da depressione della funzione cardiovascolare e respiratoria. La depressione della funzione respiratoria deve essere trattata mediante ventilazione artificiale e somministrazione di ossigeno. In caso di depressione della funzione cardiovascolare, si deve abbassare la testa del paziente e, nei casi gravi, somministrare soluzioni plasmatiche sostitutive e farmaci vasopressori.

Effetti indesiderati.

Sistemici

L'induzione e il mantenimento dell'anestesia o la sedazione avvengono generalmente in modo uniforme, con segni minimi di eccitazione. Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente sono quelli farmacologicamente prevedibili per un agente anestetico / farmaco depressivo del sistema nervoso centrale, come ad esempio l'ipotensione. La natura, la gravità e la frequenza degli effetti indesiderati osservati nei pazienti che ricevono il medicinale possono essere correlate allo stato del paziente e alle procedure chirurgiche o terapeutiche effettuate.

Vengono utilizzate le seguenti definizioni per la frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

Organismi sistema	Frequenza	Reazioni avverse
Disturbi del sistema immunitario	Molto raro	Anafilassi: può includere angioedema, broncospasmo, eritema e ipotensione
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Sconosciuto(9)	Acidosi metabolica(5), iperkaliemia(5), iperlipidemia(5)
Disturbi psichici	Raro	Corea, eccitazione, disturbi, delirio, affaticamento, gemito, alterazioni dell'appetito
	Molto raro	Piacere sessuale
	Sconosciuto(9)	Euforia, disinibizione sessuale, abuso di medicinali e dipendenza da farmaci(8)
Disturbi del sistema nervoso	Spesso	Cefalea nella fase di recupero, mobilità, crampi acuti/lenti, scosse muscolari, reazione motoria, riflesso muscolare, ipermobilità
	Raro	Movimenti epilettiformi, comprese convulsioni e opistotono durante induzione, mantenimento e recupero. Vertigini, brividi e sensazione di freddo durante la fase di recupero. Sonolenza, ipertonia, distonia, parestesia, rigidità
	Molto raro	Assenza di coscienza dopo l'intervento chirurgico
	Sconosciuto(9)	Movimenti involontari
Disturbi dell'organo della vista	Raro	Ambliopia, diplopia, dolore agli occhi
Disturbi cardiaci	Spesso	Bradicardia(1), tachicardia durante la fase di induzione
	Molto raro	Edema polmonare
	Sconosciuto(9)	Aritmia cardiaca(5), insufficienza cardiaca(5), (7)
Disturbi vascolari	Spesso	Ipotensione arteriosa(5), vampate nei bambini(11)
	Talvolta	Trombosi e flebite
	Raro	Contrazione ventricolare prematura, contrazione atriale prematura, sincope, depressione del segmento ST
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico	Spesso	Apnea transitoria durante l'induzione, tosse e singhiozzo
	Raro	Ostruzione delle vie aeree superiori, dispnea, raucedine, insufficienza respiratoria, bruciore alla gola, starnuti, tachipnea, iperpnea, ipossia
	Sconosciuto(9)	Depressione respiratoria (dipendente dalla dose)
Disturbi gastrointestinali	Spesso	Nausea e vomito durante la fase di recupero
	Talvolta	Crampi addominali
	Raro	Salivazione eccessiva, bocca secca, deglutizione
	Molto raro	Pancreatite
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Non comune	Vampate
	Raro	Arrossamento della pelle, orticaria
Disturbi epatici e delle vie biliari	Sconosciuto(9)	Epatosplenomegalia(5) Epatite, insufficienza epatica acuta(12)
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Raro	Dolore muscolare
	Sconosciuto(9)	Rabdomiolisi(3), (5)
Disturbi renali e delle vie urinarie	Raro	Ritenzione urinaria
	Molto raro	Variazione del colore dell'urina dopo un uso prolungato
	Sconosciuto(9)	Insufficienza renale(5)
Disturbi del sistema riproduttivo e della ghiandola mammaria	Molto raro	Disinibizione sessuale
	Sconosciuto	Priapismo
Disturbi dell'orecchio e dell'equilibrio	Raro	Acufi
Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione	Molto spesso	Dolore locale durante l'induzione(4)
	Talvolta	Sensazione di calore, irritazione, dolore alla percussione, freddezza, apatia
	Raro	Flebite, eruzione cutanea, prurito, iperemia infiammatoria, decolorazione, mialgia, dolore al petto, rigidità dei muscoli del collo
	Molto raro	Necrosi tissutale(10) dopo somministrazione accidentale extravasale
	Sconosciuto(9)	Dolore locale, gonfiore dopo somministrazione accidentale extravasale
	Spesso	Sintomi di astinenza nei bambini(11)
Risultati degli esami	Sconosciuto(9)	Sindrome di Brugada all'ECG(5), (6)
Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure	Molto raro	Febbre postoperatoria

(1) Gravi bradicardie sono rare. Sono state segnalate singole segnalazioni di progressione verso asistolia.

(2) Talvolta l'ipotensione può richiedere somministrazione di liquidi endovenosi e riduzione della velocità di somministrazione del medicinale.

(3) Molto raramente è stata riportata rabdomiolisi quando il medicinale è stato somministrato a dosi superiori a 4 mg/kg/ora per la sedazione in unità di terapia intensiva.

(4) Il rischio può essere ridotto al minimo somministrando il medicinale in vene più grandi dell'avambraccio e della fossa cubitale. In caso di iniezione del prodotto, il dolore locale può essere ulteriormente minimizzato mediante somministrazione contemporanea di lidocaina.

(5) Combinazioni di questi eventi, riportate come "sindrome da infusione di propofolo", possono verificarsi in pazienti gravemente malati, che spesso presentano diversi fattori di rischio per lo sviluppo di tali effetti; vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull'uso del medicinale».

(6) Sindrome di Brugada all'ECG: sopraslivellamento del segmento ST e onda T alta e convessa all'ECG.

(7) Insufficienza cardiaca rapidamente progressiva (in alcuni casi con esito fatale) negli adulti. L'insufficienza cardiaca in questi casi non rispondeva generalmente al trattamento inotropo di supporto.

(8) Abuso e dipendenza da propofolo, principalmente tra operatori sanitari.

(9) Non noto, poiché non può essere valutato sulla base dei dati clinici disponibili.

(10) È stato riportato necrosi nei tessuti in cui la vitalità era compromessa.

(11) Dopo la cessazione improvvisa della somministrazione del medicinale durante il trattamento intensivo.

(12) Dopo trattamenti sia a lungo che a breve termine, e anche in pazienti senza fattori di rischio fondamentali.

Sono stati riportati edema polmonare, ipotensione arteriosa, asistolia, bradicardia, convulsioni e casi di distonia/discinesia. Raramente sono state osservate rabdomiolisi, acidosi metabolica, iperkaliemia o insufficienza cardiaca, talvolta con esito fatale, con l'uso di propofolo a dosi superiori a 4 mg/kg/ora per ottenere un effetto sedativo in terapia intensiva.

Segnalazioni relative all'uso non autorizzato del medicinale per l'induzione dell'anestesia nei neonati indicano che possono verificarsi depressione cardiovascolare e respiratoria quando viene utilizzato lo schema posologico previsto per i bambini.

Locali

Il dolore locale che può verificarsi durante la fase di induzione dell'anestesia può essere minimizzato mediante l'uso concomitante di lidocaina (vedere il paragrafo «Modalità e posologia di somministrazione») e somministrando il farmaco in vene di maggiori dimensioni, come quelle dell'avambraccio e della fossa cubitale. I casi di trombosi e flebite sono rari. I casi di somministrazione extravasale accidentale e gli studi sugli animali indicano una minima reazione dei tessuti. Nella somministrazione intraarteriosa negli animali non sono stati osservati effetti locali sui tessuti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo le disposizioni previste dalla legislazione sulla farmacovigilanza.

Durata della validità.

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Dopo l’apertura dell’ampolla, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

I miorilassanti, atracurio e mivacurio, non devono essere somministrati attraverso la stessa linea endovenosa utilizzata per il Propofolo Pharmunion, senza averla preventivamente lavata.

Il Propofolo Pharmunion non deve essere miscelato prima della somministrazione endovenosa con soluzioni o liquidi per infusione diversi da quelli indicati nel paragrafo "Modalità e posologia di somministrazione".

Confezione.

20 ml in un'ampolla; 5 ampolle in una cassetta contenuta in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Dong Kook Farmaceutico Co., Ltd. / Dongkook Pharmaceutical Co., Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

33-19, Yongso 2-gil, Gwanghyewon-myeon, Jincheon-gun, Chungcheongbuk-do, Corea /
33-19, Yongso 2-gil, Gwanghyewon-myeon, Jincheon-gun, Chungcheongbuk-do, Korea.