Propofol Farmunion
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PROPÓFOL FARMUNION
Composición:
Principio activo: propofol;
1 ml de emulsión contiene: propofol 10 mg;
Sustancias auxiliares: aceite de soja, lecitina de huevo, glicerol, hidróxido de sodio, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Emulsión para perfusión.
Propiedades físico-químicas principales: emulsión blanca o casi blanca; libre de partículas extrañas; sin signos de separación de fases.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes para anestesia general. Código ATC N01AX10.
Propiedades farmacodinámicas.
Mecanismo de acción
El propofol (2,6-diisopropilfenol) es un agente de anestesia general de corta duración con inicio rápido de acción, que se produce aproximadamente a los 30 segundos. La recuperación de la anestesia suele ser rápida. El mecanismo de acción del propofol, como el de todos los agentes de anestesia general, no está completamente esclarecido. Sin embargo, se considera que el propofol ejerce sus efectos sedantes y anestésicos mediante un efecto positivo sobre la función inhibitoria del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA), facilitando la interacción de este último con los receptores GABAA activados por ligandos.
Propiedades farmacodinámicas
En general, cuando se utiliza propofol al 1 % para la inducción y mantenimiento de la anestesia, se observa una disminución de la presión arterial media y cambios leves en la frecuencia cardíaca. No obstante, los parámetros hemodinámicos suelen mantenerse relativamente estables durante el período de mantenimiento de la anestesia, y la frecuencia de reacciones hemodinámicas adversas es baja.
Aunque tras la administración de propofol al 1 % puede producirse depresión respiratoria, cualquier reacción es cualitativamente similar a la que ocurre con otros agentes anestésicos administrados por vía intravenosa, y es fácilmente controlable en condiciones clínicas.
El propofol disminuye el flujo sanguíneo cerebral, la presión intracraneal y el metabolismo cerebral. La reducción de la presión intracraneal es más pronunciada en pacientes con valores iniciales elevados de esta presión.
Seguridad y eficacia clínicas
La recuperación de la anestesia es generalmente rápida y se caracteriza por una recuperación rápida de las funciones cognitivas, con escasos casos de cefalea y una baja incidencia de náuseas y vómitos postoperatorios.
En general, cuando se utiliza propofol al 1 %, las náuseas y vómitos postoperatorios se observan con menor frecuencia que con los agentes de anestesia inhalatoria. Esto puede estar relacionado con el menor potencial emetogénico del propofol.
El propofol al 1 % no inhibe la síntesis de hormonas corticales suprarrenales a concentraciones clínicamente utilizadas.
Población pediátrica
Los datos limitados de estudios sobre anestesia con propofol en niños indican que se mantiene la seguridad y eficacia con una duración de anestesia de hasta 4 horas. Según datos publicados, el medicamento puede utilizarse en niños durante procedimientos prolongados sin cambios en la seguridad o eficacia.
Farmacocinética.
Absorción
Cuando se utiliza propofol al 1 % para el mantenimiento de la anestesia, las concentraciones en sangre se aproximan asintóticamente al estado de equilibrio a la velocidad de infusión empleada.
Distribución
El propofol se distribuye ampliamente y se elimina rápidamente del organismo (el aclaramiento total es de 1,5–2,0 l/min).
Eliminación
La disminución de las concentraciones de propofol tras la administración en bolo o al finalizar la infusión puede describirse mediante un modelo tricompartmental abierto, con una distribución muy rápida (semivida de distribución de 2–4 minutos), una eliminación rápida (semivida de eliminación de 30–60 minutos) y una fase terminal más lenta, que refleja el redistribución del propofol desde los tejidos mal perfundidos.
El aclaramiento se produce mediante procesos metabólicos, principalmente en el hígado, donde depende del flujo sanguíneo, formándose conjugados inactivos del propofol y el correspondiente quinol, que se excretan por la orina.
Tras la administración intravenosa de una dosis única de 3 mg/kg, el aclaramiento del propofol por kg de peso corporal aumenta con la edad: el aclaramiento medio es significativamente más bajo en recién nacidos menores de 1 mes (n = 25) (20 ml/kg/min) en comparación con niños mayores (n = 36, rango de edad: 4 meses – 7 años). Además, en recién nacidos este parámetro mostró una variabilidad considerable entre pacientes (rango: 3,7–78 ml/kg/min). Debido a estos datos limitados de estudios clínicos que indican una variabilidad significativa, no pueden establecerse recomendaciones de dosificación para este grupo de pacientes.
El aclaramiento medio del propofol en niños mayores tras la administración única en bolo de 3 mg/kg fue de 37,5 ml/kg/min (4–24 meses) (n = 8), 38,7 ml/kg/min (11–43 meses) (n = 6), 48 ml/kg/min (1–3 años) (n = 12), 28,2 ml/kg/min (4–7 años) (n = 10), en comparación con 23,6 ml/kg/min en adultos (n = 6).
Linealidad
Cuando se utiliza propofol al 1 % en el rango recomendado de velocidades de infusión, la farmacocinética del medicamento es lineal.
Datos preclínicos de seguridad
Los datos publicados de estudios en animales (incluidos primates) con dosis que inducen anestesia leve o moderada indican que la administración de anestésicos durante el período de rápido crecimiento del cerebro o de sinaptogénesis provoca pérdida de células cerebrales en desarrollo, lo que podría resultar en déficit cognitivo prolongado. La relevancia clínica de estos datos preclínicos es desconocida.
Los resultados publicados de estudios en animales demuestran que la administración de anestésicos durante el período de rápido crecimiento cerebral o sinaptogénesis provoca una pérdida generalizada de neuronas y oligodendrocitos en el cerebro en desarrollo, así como alteraciones en la morfología de las sinapsis y en la neurogénesis.
Basándose en la comparación de datos obtenidos en diferentes especies, se ha determinado que el riesgo de desarrollar tales cambios se correlaciona con la exposición durante el tercer trimestre del embarazo y los primeros meses de vida, pero podría mantenerse hasta aproximadamente los 3 años de edad en humanos. En primates recién nacidos, la exposición a anestesia de hasta 3 horas en condiciones de anestesia quirúrgica leve no provocó un aumento en la pérdida de células neuronales, mientras que regímenes de anestesia de 5 horas o más sí provocaron un aumento en dicha pérdida.
Los datos sobre los efectos en fetos y recién nacidos en roedores y primates indican que la pérdida de neuronas y oligodendrocitos está asociada con un déficit cognitivo leve pero prolongado en aprendizaje y memoria.
La relevancia clínica de estos datos preclínicos es desconocida; por tanto, los médicos deben considerar el beneficio de una anestesia adecuada en niños menores de 3 años y en mujeres embarazadas que requieran intervención quirúrgica, frente a los posibles riesgos indicados por los datos preclínicos.
El propofol es un medicamento con una amplia experiencia clínica. Toda la información necesaria para el médico prescriptor se incluye en el resumen de características del producto.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento con acción de corta duración se administra por vía intravenosa para anestesia general con los siguientes fines:
- inducción y mantenimiento de la anestesia general en adultos y niños mayores de 1 mes de edad;
- sedación durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, ya sea por separado o en combinación con medicamentos para anestesia local o general, en adultos y niños mayores de 1 mes de edad;
- sedación de pacientes mayores de 16 años sometidos a ventilación mecánica en la unidad de cuidados intensivos (UCI).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Edad pediátrica inferior a 1 mes (para la inducción y mantenimiento de la anestesia general).
Propofol Farmunion contiene aceite de soja y no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad al maní o a la soja.
Propofol Farmunion no debe utilizarse para la sedación de pacientes menores o iguales a 16 años que se encuentren en la unidad de cuidados intensivos (véase la sección «Precauciones de uso»).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Propofol al 1 % se ha utilizado en combinación con medicamentos para anestesia espinal y epidural, así como con fármacos comúnmente empleados en la premedicación, relajantes musculares, agentes anestésicos inhalatorios y analgésicos, sin que se hayan observado casos de incompatibilidad farmacológica. Cuando se utiliza anestesia general o sedación en combinación con anestésicos locales, puede ser necesario administrar dosis menores de Propofol Farmunion. Se han descrito casos de hipotensión marcada tras la administración de propofol para inducción anestésica en pacientes que recibían tratamiento con rifampicina.
La administración concomitante con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, como los empleados en la premedicación, agentes anestésicos inhalatorios y analgésicos, puede potenciar los efectos sedantes y analgésicos, así como el efecto depresor de Propofol Farmunion sobre la función cardiovascular y respiratoria (véase la sección «Precauciones de uso»).
El efecto hipotensor de Diprivan al 1 % puede potenciarse cuando se administra conjuntamente con analgésicos opioides. Este efecto puede ser más pronunciado en pacientes de edad avanzada y al utilizar agentes como alfentanilo en infusión.
Se ha observado la necesidad de dosis menores de propofol en pacientes que reciben valproato.
Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de propofol cuando se administre en combinación con otros fármacos.
Se ha observado la necesidad de dosis menores de propofol en pacientes que reciben midazolam. La administración concomitante de propofol y midazolam probablemente potencia la sedación y la depresión respiratoria. Al administrarlos conjuntamente, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de propofol.
Características de uso.
Propofol Farmunión debe ser administrado por un especialista con experiencia en anestesia (o, si es necesario, por un médico con experiencia en unidades de cuidados intensivos).
Debe realizarse un monitoreo continuo del estado del paciente. El equipo para garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias, ventilación artificial, suministro de oxígeno y otras medidas de reanimación debe estar siempre disponible y listo para su uso. Propofol Farmunión no debe ser administrado por la misma persona que realiza el procedimiento diagnóstico o quirúrgico.
Se han notificado casos de abuso y desarrollo de dependencia farmacológica al propofol, principalmente entre personal médico. Como con otros medicamentos para anestesia general, la administración de Propofol Farmunión sin soporte de la función respiratoria puede provocar complicaciones respiratorias que amenazan la vida.
Al administrar Propofol Farmunión para sedación sin pérdida de conciencia durante procedimientos quirúrgicos o diagnósticos, debe realizarse un monitoreo continuo del paciente para detectar signos tempranos de hipotensión, obstrucción de las vías respiratorias y disminución de la saturación de oxígeno.
Como con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, durante la sedación con Propofol Farmunión pueden presentarse movimientos involuntarios en el paciente. Durante procedimientos que requieran inmovilización, estos movimientos pueden representar un peligro para el paciente.
Antes del alta del paciente, debe transcurrir suficiente tiempo para asegurar la recuperación completa de las funciones tras la administración de Propofol Farmunión. Muy raramente, el uso de Propofol Farmunión puede asociarse con pérdida de conciencia postoperatoria, que puede ir acompañada de aumento del tono muscular. Este estado puede precederse por un período de insomnio. Aunque este estado desaparece espontáneamente, debe proporcionarse al paciente que ha perdido conciencia la asistencia necesaria.
Generalmente, las alteraciones funcionales provocadas por el uso de Propofol Farmunión no se observan ya a las 12 horas. Deben considerarse los efectos del medicamento Propofol Farmunión, la naturaleza del procedimiento realizado, el uso de otros medicamentos, la edad y el estado del paciente al dar recomendaciones sobre:
- la conveniencia de abandonar el centro de salud acompañado por otra persona;
- el período de tiempo antes de reanudar actividades que impliquen tareas complejas o peligrosas, como conducir vehículos;
- el uso de otros medicamentos que puedan deprimir el sistema nervioso central (por ejemplo, benzodiazepinas, opiáceos, etanol).
Como con otros medicamentos para anestesia intravenosa, debe usarse con precaución Propofol Farmunión en pacientes con alteraciones de la función cardíaca, respiratoria, renal o hepática, así como en pacientes hipovolémicos o debilitados. La depuración del medicamento Propofol Farmunión depende de la circulación sanguínea; por lo tanto, la administración concomitante de medicamentos que reduzcan el gasto cardíaco provocará una disminución de la depuración de Propofol Farmunión.
Propofol Farmunión no tiene actividad vagolítica marcada, pero su uso se ha asociado con casos de bradicardia (en algunos casos profunda) y asistolía. Debe considerarse la conveniencia de administrar un medicamento anti-colinérgico intravenoso antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente si existe predominio del tono del nervio vago o si se administra Propofol Farmunión junto con otros medicamentos que puedan causar bradicardia.
Como con otros medicamentos para anestesia intravenosa y medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, debe advertirse a los pacientes sobre la importancia de evitar el consumo de alcohol antes y al menos durante las 8 horas posteriores a la administración de propofol.
Durante la administración en bolo del medicamento durante procedimientos quirúrgicos, debe tenerse especial precaución en pacientes con insuficiencia respiratoria aguda o depresión respiratoria.
La administración concomitante con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, como etanol, medicamentos para anestesia general y analgésicos narcóticos, potenciará los efectos depresores del sistema nervioso central. Cuando se combina Propofol Farmunión con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central administrados por vía parenteral, puede producirse una depresión grave de las funciones respiratoria y cardiovascular. Se recomienda administrar Propofol Farmunión después de aplicar un analgésico, y la dosis debe ajustarse cuidadosamente según la respuesta clínica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Durante la inducción de la anestesia pueden presentarse hipotensión y apnea transitoria, dependiendo de la dosis, la premedicación y el uso de otros medicamentos.
En casos aislados, para corregir la hipotensión puede ser necesario administrar líquidos intravenosos y reducir la velocidad de infusión de Propofol Farmunión durante el mantenimiento de la anestesia.
La administración de Propofol Farmunión en pacientes con epilepsia conlleva riesgo de convulsiones.
A los pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y en condiciones en las que debe tenerse precaución con las emulsiones grasas, debe proporcionárseles la asistencia adecuada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
No se recomienda su uso durante la terapia electroconvulsiva.
Como con otros medicamentos anestésicos, durante la recuperación de la anestesia puede observarse desinhibición sexual.
Antes de la administración repetida o prolongada (> 3 horas) de propofol en niños menores de 3 años o en mujeres embarazadas, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio frente al riesgo, ya que estudios preclínicos han informado sobre neurotoxicidad.
Recomendaciones para el uso en pacientes en unidades de cuidados intensivos (UCI)
El uso de emulsiones intravenosas de propofol para sedación en UCI se ha asociado con alteraciones metabólicas y fallo multiorgánico que pueden llevar a la muerte. Se han notificado casos de combinación de efectos adversos: acidosis metabólica, rabdomiólisis, hipercaliemia, hepatomegalia, insuficiencia renal, hiperlipidemia, arritmias cardíacas, patrón electrocardiográfico tipo Brugada (elevación del segmento ST y onda T convexa) e insuficiencia cardíaca progresiva rápida, generalmente refractaria al tratamiento inotrópico de soporte. Esta combinación de efectos se conoce como síndrome de infusión de propofol y generalmente se observa en pacientes con traumatismo craneoencefálico grave y niños con infecciones respiratorias que reciben dosis superiores a las recomendadas para adultos durante sedación en UCI.
Los principales factores de riesgo para el desarrollo de estos efectos son: disminución del aporte tisular de oxígeno; trauma neurológico grave y/o sepsis; uso de altas dosis de uno o varios medicamentos como vasoconstrictores, esteroides, inotrópicos y/o Propofol Farmunión (generalmente en dosis superiores a 4 mg/kg/hora y duración superior a 48 horas).
El personal médico debe estar preparado para la posible aparición de estos efectos en pacientes con los factores de riesgo mencionados y debe suspender inmediatamente Propofol Farmunión ante la aparición de los signos descritos. Las dosis de todos los medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, así como de otros fármacos usados en UCI, deben ajustarse para garantizar un aporte adecuado de oxígeno y mantener parámetros hemodinámicos estables. Los pacientes con presión intracraneal elevada deben recibir tratamiento adecuado dirigido a mantener una presión de perfusión cerebral suficiente durante estos cambios terapéuticos.
Se recomienda no exceder la dosis de 4 mg/kg/hora.
A los pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y otras condiciones en las que debe tenerse precaución con emulsiones grasas, debe proporcionárseles la asistencia adecuada.
Se recomienda monitorear la concentración de lípidos en sangre en pacientes con riesgo especial de sobrecarga lipídica durante el uso de propofol. Si los resultados del monitoreo indican alteración en la eliminación de grasas, la administración de propofol debe ajustarse en consecuencia. Si al paciente se le administran simultáneamente por vía intravenosa otros líquidos que contienen lípidos, debe reducirse la dosis de propofol teniendo en cuenta la cantidad de grasas que ingresa con la infusión como componente de la forma farmacéutica; 1 ml de Propofol Farmunión contiene aproximadamente 0,1 g de grasa.
Propofol Farmunión contiene hidróxido de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes sometidos a dietas con control de sodio.
Precauciones adicionales
Debe tenerse precaución al tratar pacientes con enfermedades mitocondriales. En estos pacientes puede producirse una exacerbación de la enfermedad durante anestesia, procedimientos quirúrgicos u otros procedimientos en UCI. En estos pacientes se recomienda mantener la normotermia, proporcionar carbohidratos y una adecuada hidratación. Los signos iniciales de exacerbación de enfermedades mitocondriales y del síndrome de infusión de propofol pueden ser similares.
Antes de la administración de Propofol Farmunión, debe extraerse el medicamento en condiciones asépticas en una jeringa estéril o sistema de infusión inmediatamente después de abrir el envase. La administración debe iniciarse inmediatamente después. Durante la infusión, todas las manipulaciones con Propofol Farmunión y el equipo de infusión deben realizarse en condiciones asépticas. Cualquier solución para infusión debe añadirse al sistema de infusión con Propofol Farmunión inmediatamente antes del sitio de administración. Propofol Farmunión no debe usarse en sistemas con filtro bacteriano.
Propofol Farmunión y las jeringas que contienen este medicamento están destinados únicamente para uso único en un solo paciente. De acuerdo con las directrices establecidas para otras emulsiones grasas, una infusión única de propofol no debe durar más de 12 horas. Al final del procedimiento o a las 12 horas, lo que ocurra primero, el recipiente con propofol y la línea de infusión deben desecharse y reemplazarse por otros nuevos.
El contenido del envase primario debe agitarse antes de su uso.
Cualquier volumen restante del medicamento después de su uso debe desecharse.
Antes de la administración, Propofol Farmunión no debe mezclarse con soluciones inyectables o para infusión, excepto con solución glucosada al 5 % o solución inyectable de lidocaína (ver «Instrucciones de uso y dosis»).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No se ha establecido la seguridad de Propofol Farmunión durante el embarazo. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Propofol Farmunión no debe usarse en mujeres embarazadas, salvo en casos de absoluta necesidad. Sin embargo, puede usarse durante la interrupción voluntaria del embarazo.
Parto
Propofol Farmunión atraviesa la barrera placentaria y puede causar depresión en el recién nacido. Este medicamento no debe usarse para anestesia obstétrica, salvo en casos de absoluta necesidad.
Lactancia
Estudios en madres lactantes han mostrado que pequeñas cantidades de propofol se excretan en la leche materna. Por lo tanto, las mujeres no deben amamantar durante las 24 horas posteriores a la administración de Propofol Farmunión. La leche producida durante este período debe desecharse.
Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Propofol Farmunión tiene un efecto moderado sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria. Los pacientes deben ser advertidos de que realizar tareas complejas, como conducir vehículos o trabajar con sistemas automatizados, puede verse dificultado durante un tiempo después de la anestesia general.
Generalmente, las alteraciones funcionales provocadas por el uso de Propofol Farmunión no se observan ya a las 12 horas (ver sección «Características de uso»).
Vía de administración y dosis.
Dosis
Inducción de la anestesia general
Adultos
Con o sin premedicación, se recomienda ajustar la dosis de Propofol Farmunion (administrado a pacientes adultos en forma de inyección en bolo o infusión, aproximadamente 4 ml (40 mg) cada 10 segundos) según la respuesta clínica hasta la aparición de signos clínicos de anestesia. Para la mayoría de los pacientes adultos menores de 55 años, la dosis del medicamento es de 1,5–2,5 mg/kg. La dosis total requerida puede reducirse disminuyendo la velocidad de administración [de 2 a 5 ml/min (de 20 a 50 mg/min)]. A los pacientes mayores de 55 años, generalmente se les requiere una dosis más baja para lograr anestesia general. A los pacientes de clases 3 y 4 según la escala ASA (Sociedad Estadounidense de Anestesiología) se debe administrar el medicamento a menor velocidad (aproximadamente 2 ml (20 mg) cada 10 segundos).
Pacientes de edad avanzada
A los pacientes de edad avanzada se les requiere dosis más bajas de medicamento para la inducción de la anestesia.
Al reducir la dosis, debe considerarse el estado de salud y la edad del paciente. La dosis reducida debe administrarse más lentamente y ajustarse según la respuesta clínica.
Niños
Propofol Farmunion no se recomienda para la inducción de anestesia general en niños menores de 1 mes de edad.
Para la inducción de anestesia en niños a partir de 1 mes de edad, se recomienda administrar Propofol Farmunion lentamente hasta la aparición de signos clínicos de anestesia. La dosis debe ajustarse según la edad y/o peso corporal. Para la mayoría de los niños mayores de 8 años, se requiere aproximadamente 2,5 mg/kg de peso corporal para la inducción de anestesia general. A los niños más pequeños, especialmente entre 1 mes y 3 años de edad, puede ser necesario administrar dosis más altas (2,5–4 mg/kg de peso corporal).
Se recomienda una dosis más baja para pacientes de clases 3 y 4 según la escala ASA (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
Mantenimiento de la anestesia general
Adultos
La anestesia puede mantenerse mediante la administración del medicamento Propofol Farmunion en forma de infusión continua o mediante inyecciones en bolo repetidas para mantener la profundidad adecuada de anestesia. La recuperación de la anestesia suele ser rápida, por lo que es importante continuar la administración de Propofol Farmunion hasta el final del procedimiento.
Infusión continua
La velocidad de administración requerida varía considerablemente según las características individuales de los pacientes, pero generalmente una velocidad dentro del rango de 4–12 mg/kg/h proporciona un mantenimiento adecuado de la profundidad de anestesia.
Inyecciones en bolo repetidas
En las inyecciones en bolo repetidas, es recomendable administrar dosis progresivamente crecientes, desde 25 mg (2,5 ml) hasta 50 mg (5 ml), según la necesidad clínica.
Pacientes de edad avanzada
A los pacientes de edad avanzada, para el mantenimiento de la anestesia, también se debe reducir la velocidad de infusión o la concentración objetivo. A los pacientes de clases 3 y 4 según la escala ASA se requiere una reducción adicional de la dosis y de la velocidad de administración. No se debe administrar Propofol Farmunion mediante inyección rápida en bolo (única o repetida) a pacientes de edad avanzada, ya que esto puede provocar depresión de la función cardiovascular y respiratoria.
Niños
Propofol Farmunion no se recomienda para el mantenimiento de anestesia general en niños menores de 1 mes de edad.
En niños a partir de 1 mes de edad, la anestesia puede mantenerse mediante la administración del medicamento en forma de infusión o inyecciones en bolo repetidas para mantener la profundidad adecuada de anestesia. La velocidad de administración requerida varía considerablemente según las características individuales de los pacientes, pero una velocidad dentro del rango de 9–15 mg/kg/h generalmente proporciona un mantenimiento adecuado de la profundidad de anestesia.
A los niños más pequeños, especialmente entre 1 mes y 3 años de edad, en comparación con los niños mayores, puede ser necesario administrar dosis más altas del medicamento dentro del rango de dosis recomendado. La dosis debe ajustarse individualmente y debe controlarse con especial atención la adecuación de la anestesia.
A los pacientes clasificados en clases 3 o 4 según ASA se recomienda utilizar dosis más bajas (ver también sección «Instrucciones especiales de uso»).
Sedación de pacientes en unidades de cuidados intensivos
Adultos
Para lograr un efecto sedante durante el tratamiento intensivo, se recomienda administrar Propofol Farmunion mediante infusión continua. La velocidad de infusión debe depender del nivel de sedación deseado. En la mayoría de los pacientes, un efecto sedante adecuado se logra con una dosis de Propofol Farmunion de 0,3–4,0 mg/kg/h. Se recomienda que el límite superior de la velocidad de infusión no supere los 4 mg/kg/h. Propofol Farmunion no debe usarse con fines de sedación en pacientes menores o iguales a 16 años que estén en unidades de cuidados intensivos.
Propofol Farmunion puede diluirse con solución al 5 % de dextrosa (ver tabla 1 más abajo).
Se recomienda verificar los niveles de lípidos en sangre al administrar el medicamento a pacientes con riesgo especial de aumento de los niveles de grasas. La administración del medicamento debe ajustarse adecuadamente si el monitoreo indica alteraciones en la eliminación de lípidos del organismo. Si al paciente se le administran simultáneamente otras soluciones intravenosas que contienen lípidos, debe reducirse la dosis, teniendo en cuenta la cantidad de grasa aportada por la infusión de propofol. 1 ml de Propofol Farmunion contiene aproximadamente 0,1 g de grasa.
Si la duración de la sedación excede los 3 días, debe realizarse monitoreo de la concentración de lípidos en todos los pacientes.
Pacientes de edad avanzada
Si se utiliza Propofol Farmunion para lograr un efecto sedante, también debe reducirse la velocidad de infusión. En pacientes de clases 3 y 4 según la escala ASA se requiere una reducción adicional de la dosis y de la velocidad de administración. No se debe administrar Propofol Farmunion mediante inyección rápida en bolo (única o repetida) a pacientes de edad avanzada, ya que esto puede provocar depresión de la función cardiovascular y respiratoria.
Niños
Propofol Farmunion no debe usarse para sedar a niños menores de 16 años sometidos a ventilación mecánica en unidades de cuidados intensivos.
Inducción de sedación durante procedimientos quirúrgicos y diagnósticos
Adultos
Para lograr un efecto sedante durante procedimientos quirúrgicos y diagnósticos, la velocidad de administración del medicamento debe individualizarse y ajustarse según la respuesta clínica.
Para la mayoría de los pacientes, se requiere la administración de 0,5 a 1,0 mg/kg durante 1–5 minutos para lograr sedación.
El mantenimiento de la sedación puede lograrse ajustando la infusión del medicamento al nivel deseado de profundidad de sedación; para la mayoría de los pacientes, es suficiente una administración de 1,5 a 4,5 mg/kg/h. Además de la infusión, puede administrarse un bolo de 10 a 20 mg si se requiere un inicio rápido de sedación profunda. A los pacientes de clases 3 y 4 según ASA puede ser necesario reducir la dosis y la velocidad de administración del medicamento.
Pacientes de edad avanzada
Si se utiliza el medicamento para lograr un efecto sedante, también debe reducirse la velocidad de infusión o la concentración objetivo. En pacientes de clases 3 y 4 según ASA se requiere una reducción adicional de la dosis y de la velocidad de administración. No se debe administrar Propofol Farmunion mediante inyección rápida en bolo (única o repetida) a pacientes de edad avanzada, ya que esto puede provocar depresión de la función cardiovascular y respiratoria.
Niños
No se recomienda el uso de Propofol Farmunion durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos en niños menores de 1 mes de edad.
En niños a partir de 1 mes de edad, la dosis y la velocidad de administración deben ajustarse según la profundidad de sedación deseada y la respuesta clínica. En la mayoría de los niños, la inducción de sedación puede lograrse con una dosis de 1–2 mg/kg de peso corporal. El mantenimiento de la sedación puede lograrse ajustando las dosis de Propofol Farmunion durante la infusión hasta alcanzar la profundidad deseada de sedación. A la mayoría de los pacientes es suficiente una dosis de Propofol Farmunion de 1,5–9,0 mg/kg/h. La infusión puede complementarse con bolos de hasta 1 mg/kg de peso corporal si se requiere un aumento rápido de la profundidad de sedación.
A los pacientes de clases 3 o 4 según ASA puede ser necesario reducir la dosis.
Vía de administración
La ampolla debe agitarse antes de usar.
El medicamento no contiene conservantes, por lo que deben observarse condiciones asépticas.
Una ampolla está destinada exclusivamente para un solo paciente.
Cualquier cantidad restante del medicamento después de su uso debe desecharse.
Propofol Farmunion no tiene actividad analgésica, por lo que generalmente es necesario el uso concomitante de analgésicos adicionales.
Para la infusión, Propofol Farmunion puede usarse sin diluir, empleando recipientes de vidrio, jeringas de plástico o jeringas precargadas, o diluido únicamente con solución al 5 % de dextrosa (para infusión intravenosa) en bolsas de PVC o frascos de vidrio para infusión. La dilución, cuya proporción no debe exceder 1 a 5 (2 mg de propofol por 1 ml), debe realizarse en condiciones asépticas inmediatamente antes de la administración; la emulsión diluida debe usarse dentro de las 6 horas posteriores a la dilución.
Se recomienda que, al usar Propofol Farmunion diluido, se reemplace completamente con la emulsión de Propofol Farmunion el volumen de solución de dextrosa al 5 % eliminado del bolsa de infusión durante la dilución (ver tabla 1 más abajo).
El medicamento diluido puede administrarse utilizando diferentes técnicas de control de infusión, pero el uso exclusivo de un conjunto de infusión no garantiza evitar completamente la administración accidental e incontrolada de grandes volúmenes del medicamento diluido. La línea de infusión siempre debe incluir buretas, contadores de gotas o bombas de infusión. El riesgo de infusión incontrolada debe tenerse siempre en cuenta al calcular el volumen máximo del medicamento en la bureta.
Al usar el medicamento sin diluir para el mantenimiento de la anestesia, se recomienda utilizar siempre equipos como bombas de jeringa o bombas de infusión volumétrica para controlar la velocidad de administración.
Propofol Farmunion puede administrarse a través de un conector en Y, colocado cerca del sitio de inyección, durante la infusión de las siguientes soluciones:
- Solución al 5 % de dextrosa para infusión intravenosa;
- Solución al 0,9 % de cloruro de sodio para infusión intravenosa;
- Solución al 4 % de dextrosa con solución al 0,18 % de cloruro de sodio para infusión intravenosa.
La jeringa de vidrio precargada tiene menor resistencia del émbolo en comparación con la jeringa de plástico desechable y es más fácil de mover. Por lo tanto, al administrar el medicamento manualmente mediante una jeringa precargada, no debe dejarse la línea de infusión entre la jeringa y el paciente abierta sin supervisión del personal médico.
Al usar una jeringa precargada con una bomba de jeringa, debe asegurarse su compatibilidad adecuada. En particular, el diseño de la bomba debe prevenir el sifonamiento y debe tener una alarma de obstrucción a una presión no superior a 1000 mm Hg. Si se utiliza una bomba programable o equivalente que permita usar diferentes jeringas, al emplear una jeringa precargada debe seleccionarse únicamente el modo «B-D» de 50/60 ml «PLASTIPAK».
Propofol Farmunion puede mezclarse previamente con alfentanilo para inyección que contiene 500 mcg/ml de alfentanilo, en una proporción volumétrica de 20:1 a 50:1. Las mezclas deben prepararse en condiciones asépticas y usarse dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.
Para reducir las sensaciones dolorosas al inicio de la administración, el medicamento puede mezclarse con solución de lidocaína al 0,5 % o al 1 % para inyección, sin conservantes (ver tabla 1 más abajo). En tal caso, deben realizarse pruebas cutáneas previas para evaluar la tolerancia a la lidocaína.
Infusión con concentración objetivo
Propofol Farmunion puede administrarse utilizando un sistema de infusión con control de concentración objetivo del medicamento en sangre (TIVA), pero estos sistemas están limitados a la posibilidad de usar únicamente jeringas de plástico de 20 ml. Su uso está limitado a la inducción y mantenimiento de anestesia general en adultos y no se recomienda para sedación en unidades de cuidados intensivos (UCI), ni para sedación durante procedimientos quirúrgicos o diagnósticos.
Propofol Farmunion puede administrarse utilizando TIVA con software adecuado. Los usuarios deben familiarizarse con las instrucciones de uso de la bomba de infusión y las pautas para la administración de Propofol Farmunion con TIVA. Este sistema permite al anestesiólogo alcanzar y controlar la velocidad deseada de inducción y la profundidad de anestesia mediante el ajuste y modificación de la concentración (prevista) del medicamento en sangre y/o la concentración local de propofol.
Debe considerarse el funcionamiento diferente de distintas bombas de infusión. Dado que la concentración inicial de propofol en sangre de los pacientes es cero, para pacientes que previamente hayan recibido propofol puede ser necesario elegir una concentración objetivo inicial más baja al usar TIVA. Tampoco se recomienda reanudar inmediatamente el uso de TIVA si la bomba ha sido apagada.
A continuación se indican recomendaciones sobre la concentración objetivo de propofol. Debido a la variabilidad de las características farmacocinéticas y farmacodinámicas en diferentes pacientes, la concentración objetivo de propofol para pacientes con o sin preparación medicamentosa debe ajustarse según la respuesta del paciente, para lograr la profundidad adecuada de anestesia.
Inducción y mantenimiento de la anestesia general
Pacientes adultos menores de 55 años: generalmente, la anestesia puede inducirse con una concentración objetivo de propofol en el rango de 4–8 mcg/ml. Se recomienda una concentración objetivo inicial de 4 mcg/ml para pacientes que hayan recibido preparación medicamentosa (premedicación), y una concentración objetivo inicial de 6 mcg/ml para pacientes sin premedicación. El tiempo de inducción con estos valores objetivo generalmente es de 60–120 segundos. Valores objetivo más altos permiten una inducción más rápida de anestesia, pero pueden asociarse con una depresión más marcada de la función cardiovascular y respiratoria.
Pacientes de 55 años o más, o de clases 3 y 4 según ASA: se requiere una concentración objetivo inicial más baja. Posteriormente, la concentración objetivo puede aumentarse en pasos de 0,5–1,0 mcg/ml cada minuto para lograr una inducción progresiva de anestesia.
Mantenimiento de la anestesia: generalmente se requiere analgesia adicional. La magnitud de la reducción de la concentración objetivo para el mantenimiento de la anestesia depende de la cantidad de analgésicos concomitantes administrados. Una concentración objetivo de propofol en el rango de 3–6 mcg/ml generalmente proporciona un mantenimiento adecuado de la anestesia.
La concentración prevista de propofol al despertar generalmente es de 1,0–2,0 mcg/ml y depende de la cantidad de analgésicos administrados durante el mantenimiento de la anestesia.
Sedación de pacientes en unidades de cuidados intensivos: no se recomienda el uso de TIVA en estos casos.
Dilución de Propofol Farmunion y uso simultáneo con otros medicamentos o soluciones para infusión (ver también sección «Instrucciones especiales de uso»).
Tabla 1
| Método de administración simultánea |
Aditivo o disolvente |
Preparación |
Precauciones |
| Mezcla previa |
Solución al 5 % de dextrosa para perfusión intravenosa |
Mezclar 1 parte de Propofol Farmunion con 1–4 partes de solución al 5 % de dextrosa para perfusión intravenosa en bolsas de PVC para perfusión o en frascos de vidrio para perfusión. Cuando se diluya en bolsas de PVC, se recomienda que la bolsa esté llena y que la dilución se realice sustituyendo un determinado volumen de solución para perfusión por el volumen correspondiente de Propofol Farmunion |
Preparar en condiciones asépticas inmediatamente antes de la administración. La mezcla mantiene su estabilidad durante 6 horas |
| Solución inyectable de lidocaína hidrocloruro (0,5 % o 1 % sin conservantes)* |
Mezclar 20 partes de Propofol Farmunion con 1 parte de solución inyectable de lidocaína hidrocloruro al 0,5 % o 1 % |
Preparar la mezcla en condiciones asépticas inmediatamente antes de la administración. Administrar únicamente para inducción |
|
| Solución inyectable de alfentanilo (500 mcg/ml) |
Mezclar Propofol Farmunion con solución inyectable de alfentanilo en una proporción volumétrica de entre 20:1 y 50:1 |
Preparar la mezcla en condiciones asépticas; administrar dentro de las 6 horas siguientes a la preparación |
|
| Administración simultánea a través de un conector en Y |
Solución al 5 % de dextrosa para perfusión intravenosa |
Administración simultánea a través de un conector en Y |
Colocar el conector en Y cerca del sitio de administración |
| Solución al 0,9 % de cloruro de sodio para perfusión intravenosa |
|||
| Solución para perfusión intravenosa de dextrosa al 4 % con cloruro de sodio al 0,18 % |
* En caso de utilizar lidocaína para la dilución del medicamento, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.
Niños.
No se recomienda el uso del medicamento en recién nacidos, ya que su aplicación en este grupo de pacientes no ha sido completamente estudiada. Los datos de farmacocinética indican que en recién nacidos el aclaramiento del medicamento está significativamente reducido y varía considerablemente entre diferentes pacientes. La administración de las dosis recomendadas para niños mayores puede provocar una sobredosis relativa y el desarrollo de una grave depresión de la función cardiovascular.
El propofol no debe administrarse a pacientes menores de 16 años para sedación en la unidad de cuidados intensivos, ya que la seguridad y eficacia del propofol para sedación en este grupo de edad no son conocidas (ver sección «Contraindicaciones»).
Sobredosis.
La sobredosis accidental con alta probabilidad se caracteriza por la depresión de la función cardiovascular y respiratoria. La depresión de la función respiratoria debe tratarse mediante ventilación artificial y administración de oxígeno. En caso de depresión de la función cardiovascular, se debe colocar al paciente con la cabeza baja y, en casos graves, administrar soluciones sustitutivas del plasma y medicamentos vasoactivos.
Reacciones adversas.
Sistémicas
La inducción y el mantenimiento de la anestesia o la sedación suelen producirse de forma suave, con mínimas manifestaciones de excitación. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son las farmacológicamente previsibles para un agente anestésico / medicamento depresor del sistema nervioso central, como por ejemplo la hipotensión. La naturaleza, gravedad e incidencia de las reacciones adversas observadas en pacientes que reciben el medicamento pueden estar relacionadas con el estado del paciente y con los procedimientos quirúrgicos o terapéuticos realizados.
Se utilizan las siguientes definiciones para la frecuencia de las reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), ocasionales (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y desconocida (la frecuencia no puede calcularse a partir de los datos disponibles).
Tabla 2
| Sistemas de órganos |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
| Alteraciones del sistema inmunitario |
Muy raro |
Anafilaxia: puede incluir angioedema, broncoespasmo, eritema e hipotensión |
| Alteraciones del metabolismo y de la nutrición |
Desconocido(9) |
Acidosis metabólica(5), hiperaldosteronismo(5), hiperlipidemia(5) |
| Trastornos psiquiátricos |
Raro |
Corea, excitación, trastornos, delirio, fatiga, gemidos, alteraciones del apetito |
| Muy raro |
Placer sexual |
|
| Desconocido(9) |
Euforia, desinhibición sexual, abuso de medicamentos y dependencia de medicamentos(8) |
|
| Alteraciones del sistema nervioso |
Frecuente |
Dolor de cabeza en la fase de recuperación, movilidad, convulsiones agudas/lentas, espasmos, reacción motora, reflejo muscular, hiperactividad |
| Raro |
Movimientos epilépticos, incluyendo convulsiones y opistótonos durante la inducción, mantenimiento y recuperación. Mareo, escalofríos y sensación de frío durante la fase de recuperación. Somnolencia, hipertonía, distonía, parestesia, rigidez |
|
| Muy raro |
Pérdida de conciencia tras la cirugía |
|
| Desconocido(9) |
Movimientos involuntarios |
|
| Alteraciones oculares |
Raro |
Ambliopía, diplopía, dolor ocular |
| Alteraciones cardíacas |
Frecuente |
Bradicardia(1), taquicardia durante la fase de inducción |
| Muy raro |
Edema pulmonar |
|
| Desconocido(9) |
Aritmia cardíaca(5), insuficiencia cardíaca(5), (7) |
|
| Alteraciones vasculares |
Frecuente |
Hipotensión arterial(5), sofocos en niños(11) |
| Ocasional |
Trombosis y flebitis |
|
| Raro |
Contracción ventricular prematura, contracción auricular prematura, síncope, depresión del segmento ST |
|
| Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
Frecuente |
Apanea transitoria durante la inducción, tos y hipo |
| Raro |
Obstrucción de las vías respiratorias superiores, disnea, sibilancias, insuficiencia respiratoria, ardor en la garganta, estornudos, taquipnea, hiperpnea, hipoxia |
|
| Desconocido(9) |
Depresión respiratoria (dependiente de la dosis) |
|
| Alteraciones gastrointestinales |
Frecuente |
Náuseas y vómitos durante la fase de recuperación |
| Ocasional |
Calambres abdominales |
|
| Raro |
Salivación excesiva, sequedad bucal, deglución |
|
| Muy raro |
Pancreatitis |
|
| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
Infrecuente |
Sofocos |
| Raro |
Enrojecimiento de la piel, urticaria |
|
| Alteraciones hepáticas y de la vía biliar |
Desconocido(9) |
Hepatomegalia(5) Hepatitis, insuficiencia hepática aguda(12) |
| Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
Raro |
Dolor muscular |
| Desconocido(9) |
Rabdomiólisis(3), (5) |
|
| Alteraciones renales y urinarias |
Raro |
Retención urinaria |
| Muy raro |
Cambio en el color de la orina tras uso prolongado |
|
| Desconocido(9) |
Insuficiencia renal(5) |
|
| Alteraciones del sistema reproductivo y de la glándula mamaria |
Muy raro |
Desinhibición sexual |
| Desconocido |
Priapismo |
|
| Alteraciones del oído y del laberinto |
Raro |
Zumbidos en los oídos |
| Alteraciones generales y en el lugar de administración |
Muy frecuente |
Dolor local durante la inducción(4) |
| Ocasional |
Sensación de calor, irritación, dolor a la percusión, frialdad, apatía |
|
| Raro |
Flebitis, erupción, picor, hiperemia inflamatoria, decoloración, mialgia, dolor en el pecho, rigidez muscular del cuello |
|
| Muy raro |
Necrosis tisular(10) tras administración accidental fuera de la vena |
|
| Desconocido(9) |
Dolor local, hinchazón tras administración accidental fuera de la vena |
|
| Frecuente |
Síntomas de abstinencia en niños(11) |
|
| Resultados de estudios |
Desconocido(9) |
Síndrome de Brugada en el ECG(5), (6) |
| Lesiones, envenenamientos y complicaciones tras procedimientos |
Muy raro |
Fiebre postoperatoria |
(1) Bradicardias graves son raras. Se han notificado casos aislados de progresión a asistolia.
(2) A veces, la hipotensión puede requerir la administración de líquidos intravenosos y una reducción de la velocidad de infusión del medicamento.
(3) Muy raramente se han notificado casos de rabdomiólisis cuando el medicamento se administró en dosis superiores a 4 mg/kg/hora para sedación en unidades de cuidados intensivos.
(4) Puede minimizarse si se administra el medicamento en venas más grandes del antebrazo y de la fosa cubital. En caso de inyección del fármaco, el dolor local también puede minimizarse mediante la administración concomitante de lidocaína.
(5) La combinación de estos fenómenos, descritos en informes como "síndrome de infusión de propofol", puede observarse en pacientes gravemente enfermos, que a menudo presentan diversos factores de riesgo para el desarrollo de dichos fenómenos; véase la sección «Precauciones de uso».
(6) Síndrome de Brugada en el ECG: elevación del segmento ST y elevación anormal convexa de la onda T en el ECG.
(7) Insuficiencia cardíaca progresiva rápida (en algunos casos con desenlace fatal) en adultos. La insuficiencia cardíaca en estos casos generalmente no respondió al tratamiento de soporte inotrópico.
(8) Abuso y dependencia del propofol, principalmente entre profesionales sanitarios.
(9) Desconocido, ya que no puede evaluarse con los datos clínicos disponibles.
(10) Se han notificado casos de necrosis en lugares donde la viabilidad tisular estaba comprometida.
(11) Tras la interrupción repentina de la administración del medicamento durante el tratamiento intensivo.
(12) Tras tratamientos prolongados y breves, así como en pacientes sin factores de riesgo subyacentes.
Se han notificado casos de edema pulmonar, hipotensión arterial, asistolia, bradicardia y convulsiones, así como casos de distonía/diskinesia. Raramente se han observado rabdomiólisis, acidosis metabólica, hiperkalemia o insuficiencia cardíaca, a veces con desenlace fatal, con el uso de propofol en dosis superiores a 4 mg/kg/hora para lograr un efecto sedante en unidades de cuidados intensivos.
Los informes sobre el uso del medicamento fuera de indicación autorizada para inducción de anestesia en recién nacidos indican que puede desarrollarse depresión del sistema cardiovascular y respiratorio al utilizar regímenes de dosificación pediátricos.
Locales
El dolor local que puede aparecer durante la fase de inducción de la anestesia puede minimizarse mediante la administración concomitante de lidocaína (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis») y administrando el fármaco en venas de mayor calibre, como las venas del antebrazo y de la fosa cubital. Los casos de trombosis y flebitis son raros. Los casos de administración extravascular accidental y los estudios en animales indican una reacción mínima del tejido. En animales, la administración intraarterial no mostró efectos tisulares locales.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el control de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales de farmacovigilancia.
Duración del efecto.
3 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Tras la apertura de la ampolla, el medicamento debe usarse inmediatamente.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
Los relajantes musculares, atracurio y mivacurio, no deben administrarse a través de la misma vía intravenosa utilizada para el Propofol Farmunion sin un previo lavado de la línea.
El Propofol Farmunion no debe mezclarse antes de la administración intravenosa con soluciones ni líquidos para perfusión distintos de los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Envase.
20 ml en ampolla; 5 ampollas por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Dongkook Pharmaceutical Co., Ltd.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
33-19, Yongso 2-gil, Gwanghyewon-myeon, Jincheon-gun, Chungcheongbuk-do, Corea /
33-19, Yongso 2-gil, Gwanghyewon-myeon, Jincheon-gun, Chungcheongbuk-do, Korea.