ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОНОРАН® (PRONORAN®)

Состав:

действующее вещество: пирибедил (piribedil);

1 таблетка содержит: 50 мг пирибедила;

вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, тальк, натрия кармеллоза, полисорбат 80, кошениль красный А (E 124), диоксид кремния коллоидный безводный, натрия гидрокарбонат, сахароза, диоксид титана (E 171), воск белый.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, красного цвета, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Агонисты дофамина.
Код АТХ N04B C08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество пиршибедил является допаминергическим агонистом. Пиршибедил проникает через гематоэнцефалический барьер и связывается с дофаминовыми рецепторами в головном мозге с высокой специфической аффинностью к дофаминовым рецепторам подтипов D2 и D3.

Благодаря этим свойствам пиршибедил можно классифицировать как средство для лечения болезни Паркинсона на ранних и поздних стадиях, которое оказывает действие на все основные двигательные симптомы. Кроме того, в отличие от других агонистов дофамина, пиршибедил также действует как антагонист двух основных α2-адренергических рецепторов центральной нервной системы (α2A и α2C). Синергическое действие пиршибедила как антагониста α2-адренергических рецепторов и агониста дофамина было продемонстрировано на различных моделях болезни Паркинсона у животных: длительное применение пиршибедила приводило к менее выраженной дискинезии по сравнению с применением леводопы при одинаковой эффективности в устранении акинетического дефицита при паркинсонизме.

В ходе клинических исследований фармакодинамики препарата у человека было установлено, что препарат стимулирует корковый электрогенез «дофаминергического» типа как в состоянии бодрствования, так и во время сна, а также активирует различные функции, контролируемые дофамином. Эта активность была подтверждена с помощью поведенческих или психометрических шкал.

Также было доказано, что у здоровых добровольцев пиршибедил улучшает внимание, а также выполнение когнитивных задач, требующих сосредоточенности.

Эффективность препарата ПРОНОРАН® для лечения болезни Паркинсона в монотерапии или в комбинации с леводопой изучалась в ходе трёх двойных слепых рандомизированных исследований (в двух исследованиях по сравнению с плацебо и в одном — с бромокриптином). Всего в этих исследованиях приняли участие 1103 пациента с I–III стадиями болезни Паркинсона по шкале Хенна и Яра, из которых 543 получали ПРОНОРАН®.

Была доказана эффективность препарата ПРОНОРАН® в дозе 150–300 мг/сут для уменьшения всех симптомов нарушения двигательной функции с улучшением общего балла на 30 % по унифицированной рейтинговой шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS), часть III, при применении не менее 7 месяцев в монотерапии и 12 месяцев — в комбинации с леводопой. Аналогичная степень улучшения общего балла отмечалась при оценке по части II шкалы UPDRS («Активность в повседневной жизни»).

При применении пиршибедила в монотерапии статистически значимо меньший процент пациентов (16,6 %) нуждался в дополнительной терапии леводопой по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (40,2 %).

Кроме того, пиршибедил стимулирует увеличение кровотока в бедренных сосудах (наличие дофаминергических рецепторов в сосудах бедра объясняет действие пиршибедила на периферическое кровообращение).

Фармакокинетика.

У человека пиршибедил быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта и широко распределяется.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–6 часов после приёма пиршибедила в форме таблеток пролонгированного действия. У человека связывание пиршибедила с белками плазмы крови является умеренным (не связанная фракция составляет 0,2–0,3), поэтому риск возникновения лекарственного взаимодействия за счёт связывания с белками плазмы крови низок. Выведение из плазмы крови происходит в две фазы и включает начальную фазу и более медленную вторую фазу, что обеспечивает стабильную концентрацию пиршибедила в плазме крови в течение 24 часов при достижении равновесной концентрации. Объединённый анализ данных нескольких исследований показал, что средний период полувыведения пиршибедила при внутривенном введении составляет 12 часов независимо от введённой дозы.

Пиршибедил широко метаболизируется в печени и выводится преимущественно с мочой: 75 % абсорбированного вещества выводится почечным клиренсом в основном в виде метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение болезни Паркинсона:

в монотерапии;
или в комбинации с леводопой, в начале лечения или позднее.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Кардиогенный шок.
Острая фаза инфаркта миокарда.
Одновременное применение с нейролептиками (за исключением клозапина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение с нейролептиками (за исключением клозапина) противопоказано, поскольку существует взаимный антагонизм между допаминергическими противопаркинсоническими лекарственными средствами и нейролептиками (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с экстрапирамидным синдромом, вызванным применением нейролептиков, следует назначать антихолинергические препараты, а не допаминергические противопаркинсонические лекарственные средства (допаминергические рецепторы блокируются нейролептиками).
Допаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотические расстройства (см. раздел «Особенности применения»). В случае необходимости проведения терапии нейролептиками пациентам с болезнью Паркинсона, которые применяют допаминергические агонисты, дозу последних следует постепенно снижать до полной отмены (внезапная отмена допаминергических средств приводит к риску развития «злокачественного нейролептического синдрома»).
Противорвотные средства нейролептического действия: следует применять противорвотные средства, не оказывающие экстрапирамидного действия.

Одновременное применение с тетрабеназином не рекомендуется, поскольку существует взаимный антагонизм между допаминергическими противопаркинсоническими лекарственными средствами и тетрабеназином.

Употреблять алкоголь во время лечения пиребедилом не рекомендуется. Алкоголь усиливает седативный эффект пиребедила. Снижение бдительности может сделать управление автомобилем или использование других механизмов опасным.

Пиребедил следует назначать с осторожностью в комбинации с другими седативными лекарственными средствами. Такая комбинация усиливает угнетение центральной нервной системы. Нарушения бдительности и реакции (алертности) могут сделать управление автомобилем или использование других механизмов опасным.

Особенности применения.

Дискинезия

У пациентов с поздней стадией болезни Паркинсона в начале лечения пирбедилом в комбинации с леводопой может развиваться дискинезия. В таком случае дозу пирбедила следует уменьшить.

Ортостатическая гипотензия

Известно, что агонисты дофамина влияют на системную регуляцию артериального давления, что, в свою очередь, может привести к развитию постуральной ортостатической гипотензии.

Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, из-за риска возникновения ортостатической гипотензии, связанной с терапией допаминергическими средствами.

Аномальное поведение

Сообщалось о развитии аномального поведения, которое может проявляться в виде спутанности сознания, возбуждения, агрессивности. При появлении таких симптомов следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы или постепенной отмены препарата.

Расстройства сна

Имеются данные о развитии сонливости и эпизодов внезапного засыпания при применении пирбедила, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона.

Очень редко сообщалось об эпизодах внезапного засыпания в дневное время, иногда без осознания или предшествующих симптомов. Пациентов следует предупредить об этом и проинформировать о необходимости соблюдения осторожности при управлении автотранспортом или использовании других механизмов во время лечения пирбедилом. Пациентам, у которых наблюдались случаи сонливости и/или внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления автотранспортом или использования других механизмов. Более того, можно рассмотреть необходимость снижения дозы или прекращения терапии.

С учётом возраста пациентов, применяющих пирбедил, следует учитывать риск падений из-за гипотензии, внезапного засыпания или спутанности сознания.

Расстройства привычек и склонностей

Необходимо регулярно осуществлять наблюдение за пациентами с целью выявления развития расстройств привычек и склонностей. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть проинформированы, что при применении агонистов дофамина, включая препарат ПРОНОРАН®, могут возникать поведенческие симптомы расстройств привычек и склонностей, включая патологическую склонность к азартным играм (игроманию), гиперсексуальность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к тратам или совершению покупок, переедание и неконтролируемое влечение к потреблению пищи. При появлении таких симптомов следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы или постепенной отмены препарата.

Психические расстройства

Допаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психические расстройства, такие как бред, делирий и галлюцинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении таких симптомов следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы или постепенной отмены препарата.

Периферические отёки

При применении агонистов дофамина наблюдалось развитие периферических отёков. Это также следует учитывать при назначении пирбедила.

Злокачественный нейролептический синдром

Сообщалось о развитии типичных симптомов злокачественного нейролептического синдрома при внезапной отмене терапии допаминергическими средствами (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества

Из-за содержания сахарозы пациентам с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы (редкие наследственные заболевания) не следует принимать этот препарат.

Из-за содержания кошенили красной А (E 124) существует риск возникновения аллергических реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

В исследованиях на животных было показано, что пирбедил проникает через плацентарный барьер и распределяется в органах плода.

Из-за отсутствия соответствующих данных применения пирбедила в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не использующим средства контрацепции, применение не рекомендуется.

Лактация (грудное вскармливание)

Из-за отсутствия соответствующих данных применения этого препарата в период лактации не рекомендуется.

Фертильность

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на эмбриональное/фетальное развитие, течение родов или постнатальное развитие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, проходящим лечение пирбедилом, у которых возникали сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует сообщить о необходимости воздерживаться от управления автотранспортом или других видов деятельности, при которых нарушение внимания и реакции может подвергать пациента или других лиц риску получения серьёзных травм или летального исхода (например, при работе с механизмами), до тех пор, пока такие симптомы не исчезнут (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения.

Таблетки принимать в конце еды — проглатывать, не разжёвывая, запивая полстаканом воды.

Дозирование

Лечение болезни Паркинсона:

в качестве монотерапии: от 150 мг до 250 мг, то есть от 3 до 5 таблеток в сутки, которые следует распределить на 3 или 5 приёмов в сутки;
в комбинации с леводопой: от 100 мг или 150 мг, то есть от 2 до 3 таблеток в сутки, которые следует распределить на 2 или 3 приёма в сутки.

Указанные дозы следует достигать постепенно: увеличение дозы следует проводить по 1 таблетке за раз с интервалом между повышениями дозы от трёх дней до 2 недель в зависимости от состояния пациента и переносимости препарата. Интервал между повышениями дозы не должен быть менее 3 дней.

Прекращение лечения

Внезапное прекращение терапии допаминергическими лекарственными средствами приводит к риску развития злокачественного нейролептического синдрома. Для предотвращения этого риска дозу пирибедила следует постепенно снижать до полной отмены препарата.

Расстройства привычек и склонностей

Рекомендуется назначение минимальной эффективной дозы для предотвращения риска расстройств привычек и склонностей. При появлении симптомов расстройств привычек и склонностей следует уменьшить дозу или постепенно прекратить приём препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Применение пирибедила не изучалось у этой группы пациентов. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или почек.

Дети.

Применение ПРОНОРАНА® для лечения детей не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность применения данного препарата не были установлены у этой группы пациентов. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы

С учётом того, что очень высокие дозы пирибедила вызывают рвоту, передозировка препарата в форме таблеток маловероятна.

Лечение

Однако в случае случайного приёма дозы, превышающей терапевтическую, могут наблюдаться следующие признаки и симптомы:

нестабильное артериальное давление (артериальная гипертензия или гипотензия);
симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота).

Эти симптомы исчезают после прекращения применения препарата и симптоматического лечения.

Побочные реакции.

При лечении пиробедилом наблюдались указанные ниже побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: слабо выраженные желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, метеоризм), которые могут исчезать, в частности при индивидуальной коррекции дозы. Выраженность симптомов можно значительно уменьшить с помощью поэтапного титрования дозы (увеличение дозы на 50 мг каждые 2 недели).

Со стороны психики

Часто: психические расстройства, такие как спутанность сознания, ажитация, галлюцинации (зрительные, слуховые, смешанные), которые исчезают при прекращении лечения.

Частота неизвестна: агрессивность, психотические расстройства (бред, делирий).

Расстройства привычек и склонностей

При применении агонистов дофамина могут возникать патологическая склонность к азартным играм (игромания), гиперсексуальность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к тратам или совершению покупок, переедание и неконтролируемое влечение к потреблению пищи (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, которое исчезает при прекращении лечения.

Частота неизвестна: дискинезия.

Применение пиробедила связано с возникновением сонливости и в очень редких случаях — чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться обмороками, недомоганием или нестабильным артериальным давлением.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Частота неизвестна: периферические отеки.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности (в том числе крапивница). Препарат содержит краситель кошениль красный А (Е 124), который может вызывать аллергические реакции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки.

По 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лаборатории Сервье Индастри / Les Laboratoires Servier Industrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

905 рю де Саран, 45520 Жиди, Франция / 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Заявитель.

ЛЕ ЛАБОРАТОАР СЕРВЬЕ / LES LABORATOIRES SERVIER.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

В случае возникновения вопросов обращайтесь по телефону (044) 490 3441.

Проноран