Pronoran®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU PRONORAN® (PRONORAN®)

Skład:

substancja czynna: pirybedyl (piribedil);

1 tabletka zawiera: 50 mg pirybedylu;

substancje pomocnicze: stearynian magnezu, powidon, talk, karboksymetyloceluloza sodowa, polisorbat 80, karminy czerwony A (E 124), dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, wodorowęglan sodu, sacharoza, dwutlenek tytanu (E 171), wosk biały.

Postać leku. Tabletki powlekane o przedłużonym działaniu.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, czerwone, powlekane.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwparkinsonowe. Agonisty dopaminy.
Kod ATX N04B C08.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Działająca substancja pirybedylo jest agonistą dopaminergicznym. Pirybedylo przenika przez barierę krew–mózg i wiąże się z receptorami dopaminy w mózgu, wykazując silną specyficzną powinowactwo do receptorów dopaminowych podtypów D2 i D3.

Takie właściwości pozwalają zakwalifikować pirybedylo jako lek stosowany w leczeniu choroby Parkinsona na wczesnym i późnym etapie, działający na wszystkie podstawowe objawy ruchowe. Ponadto, w przeciwieństwie do innych agonistów dopaminy, pirybedylo działa również jako antagonist dwóch głównych receptorów α2-adrenergicznych układu nerwowego centralnego (α2A i α2C). Synergistyczne działanie pirybedylu jako antagonisty receptorów α2-adrenergicznych i agonisty dopaminy zostało potwierdzone w różnych modelach choroby Parkinsona u zwierząt: długotrwałe stosowanie pirybedylu powodowało mniej nasilone dyskinezie w porównaniu z lewodopą przy jednoczesnej równie skutecznej redukcji deficytu akinezyjnego parkinsonizmu.

W trakcie badań klinicznych farmakodynamiki leku u ludzi stwierdzono, że lek stymuluje korową aktywność elektryczną typu „dopaminergicznego” zarówno podczas czuwania, jak i snu, a także aktywuje różne funkcje kontrolowane przez dopaminę. Działanie to zostało potwierdzone za pomocą skal behawioralnych lub psychometrycznych.

Wykazano również, że u zdrowych ochotników pirybedylo poprawia czujność oraz wykonywanie zadań poznawczych wymagających koncentracji uwagi.

Skuteczność leku Pronoran® w leczeniu choroby Parkinsona w monoterapii lub w połączeniu z lewodopą była badana w trzech podwójnie ślepych, randomizowanych badaniach (w dwóch badaniach w porównaniu z placebo i w jednym badaniu w porównaniu z bromokryptyną). Ogółem w tych badaniach wzięło udział 1103 pacjentów z I–III stopniem choroby Parkinsona według skali Hoehna i Yahr, z których 543 przyjmowało Pronoran®.

Wykazano skuteczność leku Pronoran® w dawce 150–300 mg na dobę w redukcji wszystkich objawów zaburzeń funkcji ruchowych, z poprawą ogólnej liczby punktów o 30% według ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona (UPDRS), część III, po zastosowaniu przez co najmniej 7 miesięcy w monoterapii oraz 12 miesięcy w połączeniu z lewodopą. Analogiczny stopień poprawy ogólnej liczby punktów odnotowano przy ocenie zgodnie z częścią II skali UPDRS („Aktywność w życiu codziennym”).

W przypadku stosowania pirybedylu w monoterapii statystycznie istotnie mniejszy odsetek pacjentów (16,6%) wymagał dodatkowego leczenia lewodopą w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (40,2%).

Ponadto pirybedylo stymuluje zwiększenie przepływu krwi w naczyniach udowych (obecność receptorów dopaminergicznych w naczyniach udowych wyjaśnia działanie pirybedylu na krążenie obwodowe).

Farmakokinetyka.

U człowieka pirybedylo jest szybko i niemal całkowicie wchłaniane z przewodu pokarmowego i szeroko rozpraszane.

Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 3–6 godzinach po podaniu pirybedylu w postaci tabletek o przedłużonym działaniu. U człowieka wiązanie pirybedylu z białkami osocza jest umiarkowane (niezwiązana frakcja wynosi 0,2–0,3), zatem ryzyko interakcji lekowych wynikających z wiązania z białkami osocza jest niskie. Eliminacja z osocza ma charakter dwufazowy i składa się z fazy wstępnej oraz późniejszej, wolniejszej fazy, co powoduje utrzymanie stałego stężenia pirybedylu w osoczu przez 24 godziny po osiągnięciu stanu równowagi stężenia. Połączona analiza danych z kilku badań wykazała, że średni okres półtrwania pirybedylu po podaniu dożylnej wynosi 12 godzin niezależnie od dawki.

Pirybedylo jest intensywnie metabolizowane w wątrobie i wydalane głównie z moczem: 75% wchłoniętej substancji wydalane jest drogą nerkową, głównie w postaci metabolitów.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie choroby Parkinsona:

• w monoterapii;
• lub w połączeniu z lewodopą, na początku leczenia lub później.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych preparatu.
• Szok kardiogenny.
• Ostra faza zawału mięśnia sercowego.
• Jednoczesne stosowanie z neuroleptykami (z wyjątkiem klozapiny) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie z neuroleptykami (z wyjątkiem klozapiny) jest przeciwwskazane, ponieważ występuje wzajemny antagonizm między lekami przeciwparkinsonicznymi działającymi przeważnie dopaminergicznie a neuroleptykami (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

• Pacjentom z zespołem pozapiramidowym wywołanym przez neuroleptyki należy podawać leki przeciwdziałające działaniu pozapiramidowemu, a nie leki przeciwparkinsoniczne o działaniu dopaminergicznym (receptory dopaminergiczne są blokowane przez neuroleptyki).
• Agonisty dopaminergiczne mogą wywoływać lub nasilać zaburzenia psychiczne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). W przypadku konieczności leczenia neuroleptykami pacjentów z chorobą Parkinsona, którzy stosują agonisty dopaminergiczne, dawkę tych ostatnich należy stopniowo zmniejszać aż do całkowitego odstawienia (nagłe odstawienie leków dopaminergicznych wiąże się z ryzykiem wystąpienia „złośliwego zespołu neuroleptycznego”).
• Przeciwobjawowe leki przeciw nudnościom z grupy neuroleptyków: należy stosować leki przeciw nudnościom, które nie wywołują działania pozapiramidowego.

Jednoczesnego stosowania z tetrabenazyną nie zaleca się, ponieważ istnieje wzajemny antagonizm między lekami przeciwparkinsonicznymi działającymi przeważnie dopaminergicznie a tetrabenazyną.

Nie zaleca się spożywania alkoholu podczas leczenia pirybedylem. Alkohol nasila działanie sedytywne pirybedylu. Obniżenie czujności może czynić prowadzenie samochodu lub korzystanie z innych urządzeń niebezpiecznym.

Pirybedyl należy stosować z ostrożnością w połączeniu z innymi lekami o działaniu sedytywnym. Takie połączenie nasila depresję układu nerwowego. Zaburzenia czujności i reakcji (alerty) mogą uczynić prowadzenie samochodu lub korzystanie z innych urządzeń niebezpiecznym.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Dyskinezja

U pacjentów z zaawansowanym stadium choroby Parkinsona na początku leczenia pirybedylem w połączeniu z lewodopą może wystąpić dyskinezja. W takim przypadku dawkę pirybedylu należy zmniejszyć.

Chwilowe obniżenie ciśnienia tętniczego

Wiadomo, że agonisty dopaminy wpływają na układową regulację ciśnienia tętniczego, co z kolei może prowadzić do wystąpienia ortostatycznej hipotensji posturalnej.

Zaleca się kontrolę ciśnienia tętniczego, szczególnie na początku leczenia, ze względu na ryzyko wystąpienia ortostatycznej hipotensji związanej z terapią lekami dopaminergicznymi.

Zaburzenia zachowania

Zgłaszano przypadki nietypowego zachowania, które mogą objawiać się dezorientacją, niepokoem, agresywnością. W przypadku wystąpienia takich objawów należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki lub stopniowego odstawienia leku.

Zaburzenia snu

Istnieją doniesienia o występowaniu senności oraz nagłego zasypiania podczas stosowania pirybedylu, szczególnie u pacjentów z chorobą Parkinsona.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki nagłego zasypiania w ciągu dnia, czasem bez świadomości lub objawów poprzedzających. Pacjentów należy o tym poinformować i ostrzec o konieczności zachowania ostrożności podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub korzystania z innych urządzeń podczas leczenia pirybedylem. Pacjenci, u których wystąpiły przypadki senności i/lub nagłego zasypiania, nie powinni prowadzić pojazdów mechanicznych ani korzystać z innych urządzeń. Ponadto można rozważyć konieczność zmniejszenia dawki lub odstawienia terapii.

Z uwagi na wiek pacjentów stosujących pirybedyl, należy wziąć pod uwagę ryzyko upadków spowodowanych hipotensją, nagłym zasypianiem lub dezorientacją.

Zaburzenia nawyków i zachowań uzależniających

Należy regularnie monitorować pacjentów w celu wykrycia rozwoju zaburzeń nawyków i zachowań uzależniających. Pacjentów oraz osoby opiekujące się nimi należy poinformować, że podczas stosowania agonistów dopaminy, w tym leku Pronoran®, mogą wystąpić zachowawcze objawy zaburzeń nawyków i zachowań uzależniających, w tym patologiczna gra w kasynie (ludomania), hiperseksualność, podwyższone libido, nieodparte pragnienie wydawania pieniędzy lub robienia zakupów, przejadanie się oraz niekontrolowany popęd do jedzenia. W przypadku wystąpienia takich objawów należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki lub stopniowego odstawienia leku.

Zaburzenia psychiczne

Leki dopaminergiczne mogą wywoływać lub nasilać zaburzenia psychiczne, takie jak urojenia, delirium i halucynacje (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). W przypadku wystąpienia takich objawów należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki lub stopniowego odstawienia leku.

Obrzęki obwodowe

Podczas stosowania agonistów dopaminy obserwowano występowanie obwodowych obrzęków. Należy to również wziąć pod uwagę przy przepisywaniu pirybedylu.

Zespół neuroleptyczny złośliwy

Zgłaszano występowanie typowych objawów zespołu neuroleptycznego złośliwego po nagłym odstawieniu leków dopaminergicznych (patrz dział „Sposób stosowania i dawki”).

Dodatkowe składniki

Ze względu na zawartość sacharozy pacjentom z nietolerancją fruktozy, zespołem niedokładnego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomalatazy (rzadkie choroby dziedziczne) nie należy przyjmować tego leku.

Ze względu na zawartość karminy czerwonej A (E 124) istnieje ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych (patrz dział „Działania niepożądane”).

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, co oznacza, że jest niemal pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Badania na zwierzętach wykazały, że pirybedyl przenika przez barierę łożyskową i rozprowadza się w narządach płodu.

Ze względu na brak odpowiednich danych dotyczących stosowania pirybedylu w czasie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych, nie zaleca się jego stosowania.

Karmienie piersią

Ze względu na brak odpowiednich danych dotyczących stosowania tego leku w czasie karmienia piersią, nie zaleca się jego stosowania.

Płodność

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na rozwój embrionalny/ płodowy, przebieg porodu lub rozwój poporodowy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługi urządzeń.

Pacjentów leczonych pirybedylem, u których wystąpiła senność i/lub nagłe zasypianie, należy poinformować o konieczności powstrzymania się od prowadzenia pojazdów mechanicznych lub wykonywania innych czynności, w których zaburzenia uwagi i reakcji mogą narażać pacjenta lub innych osoby na ryzyko poważnych urazów lub skutku śmiertelnego (np. podczas pracy z maszynami), dopóki objawy te nie ustąpią (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Sposób stosowania i dawki

Sposób stosowania

Do stosowania doustnego.

Tabletki należy przyjmować na końcu posiłku – połykać nie żując, popijając pół szklanki wody.

Dawkowanie

Leczenie choroby Parkinsona:

• jako monoterapia: od 150 mg do 250 mg, czyli od 3 do 5 tabletek dziennie, które należy podzielić na 3 lub 5 dawek dziennie;
• w połączeniu z lewodopą: od 100 mg lub 150 mg, czyli od 2 do 3 tabletek dziennie, które należy podzielić na 2 lub 3 dawki dziennie.

Wymienione powyżej dawki należy osiągać stopniowo: dawkę należy zwiększać o 1 tabletę naraz, z odstępem między podwyższeniami dawki wynoszącym od trzech dni do 2 tygodni, w zależności od stanu pacjenta i tolerancji leku. Odstęp między podwyższeniami dawki nie powinien być krótszy niż 3 dni.

Przestanie leczenia

Nagle przerywanie terapii lekami dopaminergicznymi wiąże się z ryzykiem wystąpienia złośliwego zespołu neuroleptycznego. Aby zapobiec temu ryzyku, dawkę pirybeidylu należy stopniowo zmniejszać aż do całkowitego odstawienia leku.

Zaburzenia nawyków i skłonności

Zaleca się stosowanie minimalnej skutecznej dawki w celu zapobiegania ryzyku zaburzeń nawyków i skłonności. W przypadku wystąpienia objawów zaburzeń nawyków i skłonności należy zmniejszyć dawkę lub stopniowo odstawić lek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby lub nerek

Nie prowadzono badań stosowania pirybeidylu u tej grupy pacjentów. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom z zaburzeniem funkcji wątroby lub nerek.

Dzieci

Nie zaleca się stosowania Pronoran® w leczeniu dzieci, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność stosowania tego leku nie zostały ustalone u tej grupy pacjentów. Brak danych.

Przedawkowanie

Objawy

Ze względu na to, że bardzo wysokie dawki pirybeidylu powodują wymioty, przedawkowanie leku w formie tabletek jest mało prawdopodobne.

Leczenie

Jednak w przypadku przypadkowego przyjęcia dawki wyższej niż terapeutyczna mogą występować następujące objawy i objawy:

• niestabilne ciśnienie tętnicze (nadciśnienie tętnicze lub niedociśnienie);
• objawy ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty).

Objawy te ustępują po zaprzestaniu stosowania leku i leczeniu objawowym.

Działania niepożądane.

W trakcie leczenia pirybedylem obserwowano następujące działania niepożądane, sklasyfikowane według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100); bardzo rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Z zaburzeniami układu pokarmowego

Często: łagodne zaburzenia przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, wzdęcia), które mogą ustąpić, w szczególności po indywidualnej korekcie dawki. Nasilenie objawów można znacznie zmniejszyć dzięki stopniowemu doborowi dawki (zwiększanie dawki o 50 mg co 2 tygodnie).

Z zaburzeniami psychicznymi

Często: zaburzenia psychiczne, takie jak dezorientacja, niepokój, halucynacje (wizualne, słuchowe, mieszane), które ustępują po przerwaniu leczenia.

Częstość nieznana: agresywność, zaburzenia psychiczne (uwiązanie, delirium).

Zaburzenia zachowań i nawyków

Podczas stosowania agonistów dopaminy mogą występować patologiczne skłonności do hazardu (ludomania), hiperseksualizm, zwiększony popęd seksualny, niepohamowane pragnienie wydawania pieniędzy lub robienia zakupów, przejadanie się oraz niekontrolowany popęd do jedzenia (zob. rozdziały „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Z zaburzeniami układu nerwowego

Często: zawroty głowy, które ustępują po przerwaniu leczenia.

Częstość nieznana: dyskinezie.

Stosowanie pirybedylu wiąże się z wystąpieniem senności, a w bardzo rzadkich przypadkach – nadmiernej senności w ciągu dnia oraz epizodów nagłego zasypiania (zob. rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Z zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego

Rzadko: hipotensja tętnicza, hipotensja ortostatyczna, która może towarzyszyć omdleniom, niedobojowi lub niestabilnemu ciśnieniu tętniczym.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania

Częstość nieznana: obrzęki obwodowe.

Z zaburzeniami układu odpornościowego

Częstość nieznana: reakcje nadwrażliwości (w tym pokrzywka). Preparat zawiera barwnik karmin kwasowy A (E 124), który może powodować reakcje alergiczne.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego produktu leczniczego. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności produktu leczniczego poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 15 tabletów powlekanych, w blistrze z folii aluminiowej i folii z PVC.

Po 2 blisterach w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Laboratoires Servier Industrie / Les Laboratoires Servier Industrie.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

905 route de Saran, 45520 Gidy, Francja / 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Właściciel pozwolenia.

Les Laboratoires Servier.

Adres właściciela pozwolenia.

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, Francja / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

W przypadku pytań prosimy kontaktować się telefonicznie pod numerem (044) 490 3441.