Pronoran®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PRONORAN® (PRONORAN®)

Composición:

Principio activo: piribedil;

1 tableta contiene: 50 mg de piribedil;

Excipientes: estearato de magnesio, povidona, talco, carmelosa sódica, polisorbato 80, rojo cochinilla A (E 124), dióxido de silicio coloidal anhidro, bicarbonato sódico, sacarosa, dióxido de titanio (E 171), cera blanca.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación prolongada.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas de forma redonda, de color rojo, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiparkinsonianos. Agonistas de la dopamina.
Código ATC N04B C08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La sustancia activa piribédilo es un agonista dopaminérgico. El piribédilo atraviesa la barrera hematoencefálica y se une a los receptores de dopamina en el cerebro con alta afinidad específica por los subtipos de receptores dopaminérgicos D2 y D3.

Estas propiedades permiten clasificar al piribédilo como un medicamento para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en fases tempranas y avanzadas, actuando sobre todos los síntomas motores principales. Además, a diferencia de otros agonistas de la dopamina, el piribédilo también actúa como antagonista de los dos principales receptores α2-adrenérgicos del sistema nervioso central (α2A y α2C). La acción sinérgica del piribédilo como antagonista de los receptores α2-adrenérgicos y agonista de la dopamina ha sido demostrada en diversos modelos animales de la enfermedad de Parkinson: la administración prolongada de piribédilo provocó una discinesia menos marcada en comparación con la levodopa, manteniendo una eficacia similar en la reducción del déficit acinético del parkinsonismo.

En estudios clínicos de farmacodinamia en humanos se ha demostrado que el medicamento estimula el electrogénesis cortical de tipo «dopaminérgico», tanto durante la vigilia como durante el sueño, y también activa diversas funciones reguladas por la dopamina. Esta actividad ha sido confirmada mediante escalas conductuales o psicométricas.

Asimismo, se ha demostrado que en voluntarios sanos el piribédilo mejora la atención y el desempeño en tareas cognitivas que requieren vigilancia.

La eficacia del medicamento PRONORAN® en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en monoterapia o en combinación con levodopa fue evaluada en tres estudios aleatorizados doble ciego (dos estudios comparados con placebo y un estudio comparado con bromocriptina). En total, participaron 1103 pacientes con estadios I-III de la enfermedad de Parkinson según la escala de Hoehn y Yahr, de los cuales 543 recibieron PRONORAN®.

Se demostró la eficacia de PRONORAN® en dosis de 150-300 mg/día para reducir todos los síntomas de disfunción motora, con una mejora del 30 % en la puntuación total en la parte III de la escala de evaluación unificada de la enfermedad de Parkinson (UPDRS), tras al menos 7 meses de tratamiento en monoterapia y 12 meses en combinación con levodopa. Un grado similar de mejoría en la puntuación total se observó al evaluar la parte II de la escala UPDRS («Actividad en la vida diaria»).

En monoterapia con piribédilo, un porcentaje estadísticamente significativo menor de pacientes (16,6 %) requirió tratamiento adicional con levodopa en comparación con los pacientes que recibieron placebo (40,2 %).

Además, el piribédilo estimula el aumento del flujo sanguíneo en los vasos femorales (la presencia de receptores dopaminérgicos en los vasos del muslo explica la acción del piribédilo sobre la circulación periférica).

Farmacocinética.

En humanos, el piribédilo se absorbe rápidamente y casi completamente desde el tracto gastrointestinal y se distribuye ampliamente.

La concentración máxima en plasma se alcanza entre las 3 y 6 horas después de la administración de piribédilo en forma de comprimidos de liberación prolongada. En humanos, la unión del piribédilo a las proteínas plasmáticas es moderada (la fracción no unida representa entre 0,2 y 0,3), por lo tanto, el riesgo de interacciones medicamentosas por desplazamiento proteico es bajo. La eliminación desde el plasma es bifásica y consta de una fase inicial seguida de una segunda fase más lenta, lo que permite mantener concentraciones plasmáticas estables de piribédilo durante 24 horas al alcanzar el estado de equilibrio. Un análisis combinado de datos de varios estudios demostró que el tiempo medio de eliminación del piribédilo tras administración intravenosa es de 12 horas, independientemente de la dosis administrada.

El piribédilo se metaboliza ampliamente en el hígado y se elimina principalmente por vía urinaria: el 75 % de la sustancia absorbida se excreta mediante el aclaramiento renal, principalmente en forma de metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la enfermedad de Parkinson:

• en monoterapia;
• o en combinación con levodopa, ya sea al comienzo del tratamiento o posteriormente.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Shock cardiógeno.
• Fase aguda del infarto de miocardio.
• Administración concomitante con neurolépticos (excepto clozapina) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante con neurolépticos (excepto clozapina) está contraindicada, ya que existe un antagonismo mutuo entre los medicamentos dopaminérgicos antiparkinsonianos y los neurolépticos (ver sección «Contraindicaciones»).

• En pacientes con síndrome extrapiramidal inducido por neurolépticos, deben administrarse medicamentos anticolinérgicos, y no medicamentos dopaminérgicos antiparkinsonianos (los receptores dopaminérgicos están bloqueados por los neurolépticos).
• Los agonistas dopaminérgicos pueden provocar o agravar trastornos psicóticos (ver sección «Precauciones de uso»). Si fuera necesario tratar con neurolépticos a pacientes con enfermedad de Parkinson que están recibiendo agonistas dopaminérgicos, la dosis de estos últimos debe reducirse progresivamente hasta la suspensión completa (la interrupción brusca de los fármacos dopaminérgicos conlleva el riesgo de desarrollar el «síndrome neuroléptico maligno»).
• Antieméticos neurolépticos: deben utilizarse medicamentos antieméticos que no produzcan efectos extrapiramidales.

No se recomienda la administración concomitante con tetrabenazina, ya que existe un antagonismo mutuo entre los medicamentos dopaminérgicos antiparkinsonianos y la tetrabenazina.

Se desaconseja el consumo de alcohol durante el tratamiento con piribedil. El alcohol potencia el efecto sedante del piribedil. La disminución de la vigilancia puede hacer peligroso conducir vehículos o utilizar maquinaria.

El piribedil debe administrarse con precaución en combinación con otros medicamentos sedantes. Esta combinación potencia la depresión del sistema nervioso central. La alteración de la vigilancia y la reactividad (alerta) puede hacer peligroso conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Características de uso.

Discinesia

En pacientes con enfermedad de Parkinson en fase avanzada, al iniciar el tratamiento con piribedilo en combinación con levodopa, puede aparecer discinesia. En tal caso, se debe reducir la dosis de piribedilo.

Hipotensión ortostática

Se sabe que los agonistas de la dopamina afectan la regulación sistémica de la presión arterial, lo que a su vez puede provocar hipotensión ortostática postural.

Se recomienda controlar la presión arterial, especialmente al comienzo del tratamiento, debido al riesgo de hipotensión ortostática asociada al uso de fármacos dopaminérgicos.

Comportamiento anómalo

Se han notificado casos de comportamiento anómalo, que puede manifestarse como confusión mental, agitación o agresividad. En caso de presentarse tales síntomas, se debe considerar la necesidad de reducir la dosis o interrumpir progresivamente la administración del medicamento.

Trastornos del sueño

Existen datos sobre la aparición de somnolencia y episodios de sueño repentino durante el uso de piribedilo, especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Se han notificado muy raramente episodios de sueño diurno repentino, a veces sin advertencia previa ni síntomas premonitorios. Los pacientes deben ser advertidos sobre este riesgo y se les debe informar sobre la necesidad de extremar la precaución al conducir vehículos o utilizar maquinaria durante el tratamiento con piribedilo. Los pacientes que hayan experimentado episodios de somnolencia y/o sueño repentino deben abstenerse de conducir vehículos o utilizar maquinaria. Además, puede considerarse la necesidad de reducir la dosis o suspender el tratamiento.

Debido a la edad de los pacientes que utilizan piribedilo, debe tenerse en cuenta el riesgo de caídas provocadas por hipotensión, episodios de sueño repentino o confusión mental.

Trastornos de conducta y aficiones

Es necesario realizar un seguimiento regular de los pacientes para detectar el desarrollo de trastornos de conducta y aficiones. Los pacientes y las personas que los cuidan deben ser informados de que durante el uso de agonistas de la dopamina, incluyendo el medicamento PRONORAN®, pueden aparecer síntomas conductuales de trastornos de conducta y aficiones, tales como ludopatía (adicción al juego), hipersexualidad, aumento del libido, impulso incontrolable de gastar dinero o realizar compras, compulsión alimentaria y atracón no controlado. En caso de presentarse tales síntomas, se debe considerar la necesidad de reducir la dosis o interrumpir progresivamente la administración del medicamento.

Trastornos psicóticos

Los agonistas dopaminérgicos pueden provocar o agravar trastornos psicóticos, como delirios, delirio y alucinaciones (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). En caso de presentarse tales síntomas, se debe considerar la necesidad de reducir la dosis o interrumpir progresivamente la administración del medicamento.

Edema periférico

Durante el uso de agonistas de la dopamina se ha observado la aparición de edemas periféricos. Esto también debe tenerse en cuenta al prescribir piribedilo.

Síndrome neuroléptico maligno

Se han notificado casos de síntomas característicos del síndrome neuroléptico maligno tras la interrupción repentina del tratamiento con fármacos dopaminérgicos (ver sección «Posología y forma de administración»).

Componentes auxiliares

Debido a la presencia de sacarosa, no se debe administrar este medicamento a pacientes con intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa (enfermedades hereditarias raras).

Debido a la presencia de carminativo rojo A (E 124), existe riesgo de reacciones alérgicas (ver sección «Reacciones adversas»).

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

En estudios en animales se ha demostrado que el piribedilo atraviesa la barrera placentaria y se distribuye en los órganos del feto.

Debido a la falta de datos adecuados sobre el uso de piribedilo durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos, no se recomienda su uso.

Lactancia

Debido a la falta de datos adecuados, no se recomienda el uso de este medicamento durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios en animales no han revelado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el desarrollo embrionario/fetal, el curso del parto o el desarrollo postnatal.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que reciben tratamiento con piribedilo y que experimenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino deben ser informados sobre la necesidad de abstenerse de conducir vehículos o de realizar cualquier otra actividad en la que una disminución de la atención o de la capacidad de reacción pueda exponer al paciente o a otras personas a riesgo de lesiones graves o fatales (por ejemplo, al trabajar con maquinaria), hasta que tales síntomas desaparezcan (ver sección «Características de uso»).

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Por vía oral.

Las tabletas deben tomarse al final de la comida: tragar enteras sin masticar, acompañadas de medio vaso de agua.

Dosificación

Tratamiento de la enfermedad de Parkinson:

• como monoterapia: de 150 mg a 250 mg, es decir, de 3 a 5 tabletas al día, que deben distribuirse en 3 o 5 tomas diarias;
• en combinación con levodopa: de 100 mg a 150 mg, es decir, de 2 a 3 tabletas al día, que deben distribuirse en 2 o 3 tomas diarias.

Las dosis mencionadas anteriormente deben alcanzarse progresivamente: el aumento de la dosis debe realizarse de una tableta a la vez, con intervalos entre cada aumento que pueden oscilar entre 3 días y 2 semanas, según el estado del paciente y la tolerabilidad del medicamento. El intervalo entre aumentos de dosis no debe ser inferior a 3 días.

Interrupción del tratamiento

La interrupción repentina del tratamiento con medicamentos dopaminérgicos puede provocar riesgo de síndrome neuroléptico maligno. Para prevenir este riesgo, la dosis de piribedilo debe reducirse gradualmente hasta la suspensión completa del medicamento.

Trastornos de conducta y tendencias

Se recomienda administrar la dosis mínima eficaz para prevenir el riesgo de trastornos de conducta y tendencias. Si aparecen síntomas de trastornos de conducta o tendencias, debe considerarse la reducción de la dosis o la interrupción progresiva del medicamento (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función hepática o renal

No se ha estudiado la administración de piribedilo en este grupo de pacientes. Debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o renal.

Niños.

No se recomienda el uso de PRONORAN® en el tratamiento de niños, ya que la seguridad y eficacia de este medicamento no han sido establecidas en este grupo de pacientes. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas

Dado que dosis muy elevadas de piribedilo provocan vómitos, es poco probable una sobredosis con este medicamento en forma de tabletas.

Tratamiento

Sin embargo, en caso de ingestión accidental de una dosis superior a la terapéutica, podrían observarse los siguientes signos y síntomas:

• presión arterial inestable (hipertensión arterial o hipotensión);
• síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos).

Estos síntomas desaparecen con la interrupción del medicamento y el tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Durante el tratamiento con pramipexol se han observado las siguientes reacciones adversas, clasificadas por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: trastornos gastrointestinales leves (náuseas, vómitos, flatulencias), que pueden desaparecer, especialmente mediante un ajuste individual de la dosis. La intensidad de los síntomas puede reducirse significativamente mediante una titulación escalonada de la dosis (aumento de 50 mg cada 2 semanas).

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: trastornos psíquicos como confusión, agitación, alucinaciones (visuales, auditivas, mixtas), que desaparecen al interrumpir el tratamiento.

Frecuencia desconocida: agresividad, trastornos psicóticos (delirios, delirio).

Trastornos de los hábitos y de los impulsos

Durante el uso de agonistas de la dopamina pueden aparecer trastornos como ludopatía (juego patológico), hipersexualidad, aumento del libido, impulso incontrolable de gastar dinero o realizar compras, hiperfagia y antojos incontrolables de comer (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: mareos, que desaparecen al interrumpir el tratamiento.

Frecuencia desconocida: discinesia.

El uso de pramipexol se ha asociado con somnolencia y, en casos muy raros, con somnolencia excesiva durante el día y episodios de sueño repentino (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema cardiovascular

Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipotensión ortostática, que puede acompañarse de pérdida de conciencia, malestar general o inestabilidad de la presión arterial.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuencia desconocida: edemas periféricos.

Trastornos del sistema inmunitario

Frecuencia desconocida: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo urticaria). El medicamento contiene el colorante rojo cochinilla A (E 124), que puede provocar reacciones alérgicas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

15 comprimidos recubiertos con película en blíster de lámina de aluminio y película de PVC.

2 blísteres por caja de cartón de embalaje.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Laboratoires Servier Industrie / Les Laboratoires Servier Industrie.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

905 route de Saran, 45520 Gidy, Francia / 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Titular del registro.

Les Laboratoires Servier / LES LABORATOIRES SERVIER.

Dirección del titular del registro.

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, Francia / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

Si tiene alguna pregunta, llame al teléfono (044) 490 3441.