Pronoran®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PRONORAN® (PRONORAN®)

Composizione:

Principio attivo: piribedil;

1 compressa contiene: 50 mg di piribedil;

Eccipienti: magnesio stearato, povidone, talco, carmellosa sodica, polisorbato 80, rosso cochineale A (E 124), biossido di silicio colloidale anidro, sodio bicarbonato, saccarosio, biossido di titanio (E 171), cera bianca.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite a rilascio prolungato.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di forma rotonda, di colore rosso, rivestite.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiparkinsoniani. Agonisti della dopamina.
Codice ATC N04B C08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il principio attivo piribedil è un agonista dopaminergico. Il piribedil attraversa la barriera ematoencefalica e si lega ai recettori della dopamina nel cervello con elevata affinità specifica per i sottotipi D2 e D3 dei recettori dopaminergici.

Queste proprietà consentono di classificare il piribedil come un agente per il trattamento della malattia di Parkinson nelle fasi iniziali e avanzate, che agisce su tutti i principali sintomi motori. Inoltre, a differenza di altri agonisti della dopamina, il piribedil agisce anche come antagonista dei due principali recettori α2-adrenergici del sistema nervoso centrale (α2A e α2C). L’azione sinergica del piribedil come antagonista dei recettori α2-adrenergici e agonista della dopamina è stata dimostrata in diversi modelli animali della malattia di Parkinson: un trattamento prolungato con piribedil ha causato una discinesia meno marcata rispetto al trattamento con levodopa, con un’efficacia analoga nel ridurre il deficit akinetico del parkinsonismo.

Negli studi clinici sulla farmacodinamica del farmaco nell’uomo si è osservato che il farmaco stimola l’elettrogenesi corticale di tipo «dopaminergico», sia durante la veglia che durante il sonno, e attiva diverse funzioni controllate dalla dopamina. Questa attività è stata confermata mediante scale comportamentali o psicometriche.

È stato inoltre dimostrato che, in volontari sani, il piribedil migliora l’attenzione e l’esecuzione di compiti cognitivi che richiedono vigilanza.

L’efficacia del farmaco PRONORAN® nel trattamento della malattia di Parkinson in monoterapia o in associazione con levodopa è stata valutata in tre studi randomizzati in doppio cieco (due studi confrontati con placebo e uno studio confrontato con bromocriptina). Nel complesso, questi studi hanno coinvolto 1103 pazienti con stadio I-III della malattia di Parkinson secondo la scala di Hoehn e Yahr, di cui 543 hanno assunto PRONORAN®.

È stata dimostrata l’efficacia di PRONORAN® alla dose di 150-300 mg/giorno nel ridurre tutti i sintomi del disturbo della funzione motoria, con un miglioramento medio del 30% del punteggio totale nella parte III della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), dopo un trattamento di almeno 7 mesi in monoterapia e di 12 mesi in associazione con levodopa. Un grado analogo di miglioramento del punteggio totale è stato osservato nella valutazione secondo la parte II della scala UPDRS («Attività nella vita quotidiana»).

Nel trattamento con piribedil in monoterapia, una percentuale statisticamente significativa inferiore di pazienti (16,6%) ha richiesto un trattamento aggiuntivo con levodopa rispetto ai pazienti trattati con placebo (40,2%).

Inoltre, il piribedil stimola l’aumento della circolazione sanguigna nei vasi femorali (la presenza di recettori dopaminergici nei vasi femorali spiega l’azione del piribedil sulla circolazione periferica).

Farmacocinetica

Nell’uomo, il piribedil viene rapidamente ed quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale ed è ampiamente distribuito.

La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 3-6 ore dopo l’assunzione di piribedil in forma di compresse a rilascio prolungato. Il legame del piribedil alle proteine plasmatiche nell’uomo è moderato (la frazione non legata è pari a 0,2-0,3); pertanto, il rischio di interazioni farmacologiche dovute al legame alle proteine plasmatiche è basso. L’eliminazione dal plasma è bifasica e comprende una fase iniziale e una seconda fase più lenta, che determina una concentrazione plasmatica stabile di piribedil per 24 ore, raggiungendo uno stato di equilibrio stazionario. Un’analisi combinata dei dati di diversi studi ha dimostrato che il tempo medio di dimezzamento del piribedil dopo somministrazione endovenosa è di 12 ore, indipendentemente dalla dose somministrata.

Il piribedil viene ampiamente metabolizzato nel fegato ed è eliminato principalmente attraverso le urine: il 75% della sostanza assorbita viene escreto tramite clearance renale, prevalentemente sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della malattia di Parkinson:

• in monoterapia;
• oppure in associazione con levodopa, all'inizio del trattamento o in seguito.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale.
• Shock cardiogeno.
• Fase acuta di infarto miocardico.
• Associazione con neurolettici (ad eccezione della clozapina) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’associazione con neurolettici (ad eccezione della clozapina) è controindicata poiché esiste un antagonismo reciproco tra i farmaci dopaminergici antiparkinsoniani e i neurolettici (vedere la sezione «Controindicazioni»).

• Ai pazienti con sindrome extrapiramidale indotta da neurolettici devono essere somministrati farmaci anticolinergici, piuttosto che farmaci dopaminergici antiparkinsoniani (i recettori dopaminergici sono bloccati dai neurolettici).
• Gli agonisti dopaminergici possono indurre o aggravare disturbi psicotici (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Se necessario trattare con neurolettici i pazienti affetti da malattia di Parkinson in trattamento con agonisti dopaminergici, la dose di questi ultimi deve essere ridotta gradualmente fino alla sospensione completa (l’interruzione improvvisa dei farmaci dopaminergici comporta il rischio di sviluppare il «sindrome neurolettica maligna»).
• Farmaci antiemetici neurolettici: si devono utilizzare antiemetici che non esercitino effetti extrapiramidali.

L’associazione con tetrabenazina non è raccomandata poiché esiste un antagonismo reciproco tra i farmaci dopaminergici antiparkinsoniani e la tetrabenazina.

L’assunzione di alcol durante il trattamento con piribedil non è raccomandata. L’alcol potenzia l’effetto sedativo del piribedil. La riduzione dell’attenzione può rendere pericoloso il guidare un veicolo o l’uso di macchinari.

Il piribedil deve essere somministrato con cautela in associazione con altri medicinali sedativi. Tale combinazione potenzia l’inibizione del sistema nervoso centrale. Alterazioni dell’attenzione e della reattività (allerta) possono rendere pericoloso il guidare un veicolo o l’uso di macchinari.

Caratteristiche d'impiego.

Discinesia

Nei pazienti con malattia di Parkinson allo stadio avanzato, all'inizio del trattamento con piribedile in associazione alla levodopa può manifestarsi discinesia. In tal caso, la dose di piribedile deve essere ridotta.

Ipotensione ortostatica

È noto che gli agonisti della dopamina influenzano la regolazione sistemica della pressione arteriosa, il che può portare all'insorgenza di ipotensione ortostatica posturale.

Si raccomanda di monitorare la pressione arteriosa, specialmente all'inizio del trattamento, a causa del rischio di ipotensione ortostatica associata alla terapia con agenti dopaminergici.

Comportamento anomalo

Sono stati riportati casi di comportamento anomalo, che può manifestarsi con confusione mentale, agitazione, aggressività. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la necessità di ridurre la dose o di interrompere gradualmente il trattamento.

Disturbi del sonno

Sono disponibili dati riguardo all'insorgenza di sonnolenza ed episodi di addormentamento improvviso durante l'uso di piribedile, specialmente nei pazienti con malattia di Parkinson.

Sono stati riportati molto raramente episodi di addormentamento improvviso durante il giorno, talvolta senza consapevolezza o segni premonitori. I pazienti devono essere avvertiti di questo rischio e informati sulla necessità di prestare particolare cautela durante la guida di autoveicoli o l'uso di altri macchinari durante il trattamento con piribedile. I pazienti che manifestano episodi di sonnolenza e/o addormentamento improvviso devono astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari. Inoltre, si può considerare la necessità di ridurre la dose o interrompere la terapia.

Considerando l'età dei pazienti che assumono piribedile, si deve tenere in considerazione il rischio di cadute dovute all'ipotensione, all'addormentamento improvviso o alla confusione mentale.

Disturbi del comportamento compulsivo

È necessario effettuare un monitoraggio regolare dei pazienti per individuare l'insorgenza di disturbi del comportamento compulsivo. I pazienti e le persone che si prendono cura di loro devono essere informati che durante l'uso di agonisti della dopamina, incluso il medicinale Pronoran®, possono manifestarsi sintomi comportamentali di disturbi del comportamento compulsivo, tra cui gioco d'azzardo patologico (gioco d'azzardo compulsivo), ipersessualità, aumento del libido, impulso incontrollabile a spendere o fare acquisti, alimentazione compulsiva e ingestione incontrollata di cibo. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la necessità di ridurre la dose o di interrompere gradualmente l'assunzione del medicinale.

Disturbi psicotici

Gli agonisti dopaminergici possono indurre o aggravare disturbi psicotici, come deliri, delirio e allucinazioni (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la necessità di ridurre la dose o di interrompere gradualmente l'assunzione del medicinale.

Edema periferico

Durante l'uso di agonisti della dopamina è stato osservato l'insorgere di edema periferico. Ciò deve essere preso in considerazione anche nella prescrizione di piribedile.

Sindrome neurolettica maligna

Sono stati riportati sintomi tipici della sindrome neurolettica maligna in seguito all'interruzione improvvisa della terapia con agenti dopaminergici (vedere sezione «Modalità d'impiego e posologia»).

Componenti ausiliari

A causa della presenza di saccarosio, questo medicinale non deve essere assunto da pazienti con intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficienza di saccarasi-isomaltasi (malattie ereditarie rare).

A causa della presenza di carminio rosso A (E 124), esiste il rischio di reazioni allergiche (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Negli studi sugli animali è stato dimostrato che il piribedile attraversa la barriera placentare e si distribuisce negli organi del feto.

A causa della mancanza di dati adeguati sull'uso del piribedile durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi, il suo uso non è raccomandato.

Allattamento

A causa della mancanza di dati adeguati sull'uso di questo medicinale durante l'allattamento, il suo uso non è raccomandato.

Fertilità

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sullo sviluppo embrionale/fetale, sul decorso del parto o sullo sviluppo postnatale.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

I pazienti in trattamento con piribedile che manifestano sonnolenza e/o episodi di addormentamento improvviso devono essere informati della necessità di astenersi dalla guida di autoveicoli o da altre attività in cui un calo di attenzione o di reattività possa esporre il paziente o altre persone al rischio di lesioni gravi o esiti letali (ad esempio durante il lavoro con macchinari), finché tali sintomi non scompaiono (vedere sezione «Caratteristiche d'impiego»).

Modalità di somministrazione e dosaggio

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Le compresse devono essere assunte alla fine dei pasti: deglutirle senza masticarle, accompagnandole con mezzo bicchiere d’acqua.

Dosaggio

Trattamento della malattia di Parkinson:

• come monoterapia: da 150 mg a 250 mg, ovvero da 3 a 5 compresse al giorno, da suddividere in 3 o 5 somministrazioni giornaliere;
• in associazione con levodopa: da 100 mg a 150 mg, ovvero da 2 a 3 compresse al giorno, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni giornaliere.

Le dosi sopra indicate devono essere raggiunte gradualmente: l’aumento del dosaggio deve essere effettuato di una compressa alla volta, con un intervallo tra ogni incremento che può variare da tre giorni a due settimane, in base alle condizioni del paziente e alla tollerabilità del farmaco. L’intervallo tra gli aumenti di dosaggio non deve essere inferiore a 3 giorni.

Interruzione del trattamento

L’interruzione brusca della terapia con farmaci dopaminergici comporta il rischio di sviluppare il sindrome neurolettico maligno. Per prevenire tale rischio, la dose di piribedile deve essere ridotta gradualmente fino alla sospensione completa del farmaco.

Disturbi del comportamento e delle abitudini

Si raccomanda di utilizzare la dose minima efficace al fine di ridurre il rischio di disturbi del comportamento e delle abitudini. In caso di comparsa di sintomi correlati a tali disturbi, si deve ridurre la dose o interrompere gradualmente l’assunzione del farmaco (vedere il paragrafo «Precauzioni particolari di impiego»).

Pazienti con compromissione della funzione epatica o renale

L’uso di piribedile non è stato studiato in questo gruppo di pazienti. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzione epatica o renale.

Bambini

L’uso di Pronoran® nei bambini non è raccomandato, poiché la sicurezza ed efficacia di questo farmaco non sono state stabilite in questa popolazione. I dati sono mancanti.

Sovradosaggio

Sintomi

Considerando che dosi molto elevate di piribedile provocano vomito, il sovradosaggio con la forma compresse è improbabile.

Trattamento

Tuttavia, in caso di ingestione accidentale di una dose superiore a quella terapeutica, possono manifestarsi i seguenti segni e sintomi:

• instabilità della pressione arteriosa (ipertensione o ipotensione arteriosa);
• sintomi a carico del tratto gastrointestinale (nausea, vomito).

Tali sintomi regrediscono interrompendo l’assunzione del farmaco e con un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Durante il trattamento con piribedil sono stati osservati gli effetti indesiderati riportati di seguito, classificati per frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Patologie del sistema gastrointestinale

Comune: disturbi gastrointestinali lievi (nausea, vomito, meteorismo), che possono scomparire, in particolare con un’adeguata correzione individuale della dose. L’intensità dei sintomi può essere notevolmente ridotta mediante un titolazione graduale della dose (incremento di 50 mg ogni 2 settimane).

Patologie psichiatriche

Comune: disturbi psichici come confusione mentale, agitazione, allucinazioni (visive, uditive, miste), che scompaiono alla sospensione del trattamento.

Frequenza non nota: aggressività, disturbi psicotici (delirio, delirium).

Disturbi del comportamento e delle abitudini

Nel corso del trattamento con agonisti della dopamina possono manifestarsi tendenze patologiche al gioco d’azzardo (gioco d’azzardo patologico), ipersessualità, aumento del desiderio sessuale, impulso incontrollabile a spendere o fare acquisti, alimentazione eccessiva e impulso incontrollabile al consumo di cibo (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Patologie del sistema nervoso

Comune: capogiri, che scompaiono alla sospensione del trattamento.

Frequenza non nota: discinesia.

L’uso di piribedil è stato associato a sonnolenza e, in casi molto rari, a eccessiva sonnolenza diurna e episodi di improvviso addormentamento (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Patologie del sistema cardiaco

Non comune: ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, che può essere associata a sincope, malessere o instabilità della pressione arteriosa.

Patologie generali e condizioni in relazione al sito di somministrazione

Frequenza non nota: edemi periferici.

Patologie del sistema immunitario

Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità (inclusa orticaria). Il medicinale contiene il colorante rosso cochineale A (E 124), che può causare reazioni allergiche.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

15 compresse rivestite con film in un blister di foglio di alluminio e pellicola in PVC.

2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Laboratoires Servier Industrie / Les Laboratoires Servier Industrie.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

905 route de Saran, 45520 Gidy, Francia / 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Titolo della richiesta.

Les Laboratoires Servier / LES LABORATOIRES SERVIER.

Indirizzo del titolare della richiesta.

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, Francia / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

Per eventuali domande, contattare il numero (044) 490 3441.