Пролатан

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРОЛАТАН (PROLATAN)

Состав:

действующее вещество: латанопрост;

1 мл раствора содержит 0,05 мг латанопроста;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат моногидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01E E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активное вещество латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP и снижает внутриглазное давление за счёт увеличения оттока водянистой влаги. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 3–4 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 8–12 часов. Гипотензивное действие сохраняется в течение как минимум 24 часов.

Проведённые базовые исследования показали, что латанопрост эффективен как при монотерапии, так и при комбинированном применении. В клинических исследованиях была изучена эффективность латанопроста в сочетании с бета-адреноблокаторами (тимололом). Краткосрочные (1–2 недели) исследования подтвердили аддитивный эффект латанопроста при его применении в комбинации с адренергическими агонистами (дипивалилат эпинефрина), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламидом) и по меньшей мере частично аддитивный эффект — при сочетании с холинергическими агонистами (пилокарпином).

Клинические исследования показали, что латанопрост не оказывает статистически значимого влияния на продукцию водянистой влаги. Влияние латанопроста на гематоофтальмический барьер не выявлено.

Латанопрост не вызывал утечку флуоресцеина в заднем сегменте глаза у пациентов с псевдофакией при краткосрочном лечении.

В клинических дозах латанопрост не оказывал какого-либо значимого фармакологического влияния на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Дети

Эффективность латанопроста у пациентов в возрасте ≤ 18 лет была продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании, в котором проводилось сравнение с тимололом у 107 пациентов с диагнозом внутриглазная гипертензия и детская глаукома. Гестационный возраст новорождённых в этом исследовании составлял не менее 36 недель. Пациенты получали 0,005 % латанопрост один раз в сутки или 0,5 % тимолол (либо по выбору 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) два раза в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение внутриглазного давления (ВГД) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были сопоставимы. В каждой из возрастных групп (от рождения до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 2 до 18 лет) среднее снижение ВГД на 12-й неделе исследования у пациентов, получавших латанопрост, и у пациентов, получавших тимолол, было схожим. Однако данные об эффективности латанопроста в возрастной группе от рождения до 3 лет были получены только у 13 пациентов, а у 4 пациентов, представлявших возрастную группу от рождения до 1 года, значимой эффективности не было показано. Данные о применении латанопроста недоношенным новорождённым (рождённым до 36 недель беременности) отсутствуют.

Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врождённой глаукомой/глаукомой младенчества (ПВГ) были сопоставимы у пациентов, получавших латанопрост, и у пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе пациентов без ПВГ (например, с ювенильной открытоугольной глаукомой, афакической глаукомой) и у пациентов с ПВГ были схожими.

Снижение ВГД проявлялось уже после первой недели лечения (см. таблицу) и сохранялось в течение 12 недель исследования, аналогично наблюдаемому у взрослых.

СП — стандартная ошибка.

*Скорректированный расчетный показатель на основе модели ковариационного анализа (ANCOVA).

Фармакокинетика.

Латанопрост (молекулярная масса 432,58) — это пролекарство (в форме изопропилового эфира), которое само по себе неактивно, но после гидролиза с образованием кислоты латанопроста становится биологически активным.

Пролекарства хорошо проникают через роговицу, и всё количество, попавшее во внутриглазную жидкость, гидролизуется при прохождении через роговицу.

Исследования у человека показали, что максимальная концентрация во внутриглазной жидкости достигается примерно через 2 часа после местного применения. В глазу практически не происходит метаболизма кислоты латанопроста. Основной метаболизм препарата происходит в печени. У человека период полувыведения из плазмы крови составляет 17 минут.

Дети

Проводилось открытое исследование фармакокинетики концентрации кислоты латанопроста в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста (от новорождённых до детей в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты во всех возрастных группах получали лечение 0,005 % латанопростом по 1 капле в каждый глаз в течение не менее 2 недель. Системное воздействие кислоты латанопроста было приблизительно вдвое выше у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет и в 6 раз выше у детей в возрасте до 3 лет, чем у взрослых пациентов, однако при этом сохранялся широкий запас безопасности препарата в отношении возникновения системных побочных реакций. Медиана времени, необходимого для достижения пиковой концентрации препарата в плазме крови, составляла 5 минут после применения дозы препарата во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения препарата из плазмы крови была небольшой (менее 20 минут), схожей у детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопроста в системном кровотоке при стабильном равновесии.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов, включая пожилых пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением.

Снижение повышен游戏副本 внутриглазного давления у детей с повышенным внутриглазным давлением и врождённой глаукомой.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к любому из компонентов, входящих в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исчерпывающие данные о взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного местного применения двух аналогов простагландина. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или их производных.

Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только у взрослых пациентов.

Особенности применения.

Препарат может вызывать постепенное изменение цвета глаз за счёт увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. До начала лечения пациентов следует информировать о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к необратимой гетерохромии.

Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов со смешанной окраской радужной оболочки, например, сине-коричневой, серо-коричневой, жёлто-коричневой или зелено-коричневой. В исследованиях латанопроста изменение цвета обычно происходило в течение первых 8 месяцев лечения, редко — в течение второго или третьего года, и не наблюдалось после четвёртого года лечения. Прогрессирование пигментации радужной оболочки со временем замедляется и стабилизируется через 5 лет. Эффект усиления пигментации после 5 лет применения препарата не оценивался. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза (см. раздел «Побочные реакции»). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто являются незаметными с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки варьировала от 7 % до 85 %, при этом пациенты с жёлто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и были редкими у пациентов с однородным серым, зелёным или коричневым цветом глаз.

Изменение цвета происходит вследствие повышения содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не за счёт увеличения количества меланоцитов. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобретать более коричневый оттенок. После прекращения лечения дальнейшее усиление коричневой пигментации радужки не наблюдалось. На данный момент в клинических исследованиях не получено данных о том, что это явление связано с какими-либо симптомами или патологическими изменениями.

При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменения под влиянием терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось накопление пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза. Результаты 5 лет клинического применения препарата указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не вызывает клинических осложнений, и применение препарата можно продолжать в случае, если произошло изменение пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования и, если клиническая ситуация того потребует, лечение препаратом следует прекратить.

Опыт применения латанопроста при хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме ограничен. На данный момент отсутствуют данные о применении препарата при воспалительной и новообразовательной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако данные о применении препарата при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять препарат с осторожностью, пока не будут получены дополнительные данные.

Данные исследования по применению препарата в периперационном периоде при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.

Препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с анамнезом герпетического кератита, однако его применение следует избегать при активном кератите, вызванном вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов.

Поступали сообщения о случаях макулярного отёка (см. раздел «Побочные реакции»), в основном у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отёка (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Препарат следует применять с осторожностью пациентам с афакией, пациентам с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отёка.

Препарат можно применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения препарата пациентам с бронхиальной астмой ограничен, хотя в пострегистрационный период поступали сообщения о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы и/или одышки. Пока не накоплен достаточный клинический опыт, назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью, см. также раздел «Побочные реакции».

Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальной области, причём большинство случаев было зафиксировано у японских пациентов. Имеющиеся на данный момент данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не является постоянным, и в некоторых случаях оно исчезало во время продолжения лечения препаратом.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводился препарат, а также в прилегающих областях; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков на ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются обратимыми и исчезают после прекращения приёма препарата.

Консервант

Препарат содержит бензалкония хлорид, который часто используется как консервант в офтальмологических препаратах. Различий в профиле побочных реакций у детей по сравнению со взрослыми в соответствии с ограниченными имеющимися данными нет. В целом, однако, реакция глаз на раздражитель у детей сильнее, чем у взрослых. Из-за раздражения возможно нарушение режима лечения у детей. Поступали сообщения, что бензалкония хлорид вызывал раздражение глаз, симптом сухого глаза и может влиять на слёзную плёнку и поверхность роговицы. Необходимо применять с осторожностью пациентам с сухостью глаз и пациентам, у которых может быть повреждена роговица. При длительном применении необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния.

Контактные линзы

Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому их следует снимать перед применением препарата, но можно надевать через 15 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Безопасность применения этого лекарственного средства беременным женщинам не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для течения беременности, для плода или новорождённого. В связи с этим препарат не следует применять в период беременности.

Период лактации

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому женщинам, которые кормят грудью, необходимо прекратить грудное вскармливание перед лечением этим препаратом.

Репродуктивная функция (фертильность)

Латанопрост, по данным исследований на животных, не влияет на фертильность мужчин или женщин.

Женщины, планирующие беременность

Врач должен быть немедленно проинформирован, если пациентка планирует забеременеть или считает, что она беременна, и применяет латанопрост 0,005 %, капли глазные, раствор. Препарат следует применять женщинам репродуктивного возраста только под контролем врача.

Контрацепция у мужчин и женщин

Данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других препаратов, закапывание глазных капель может вызвать временную нечёткость зрения. Пока этот эффект не пройдёт, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых, в том числе для пожилых пациентов

Рекомендуемая терапия: по 1 капле в пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении препарата вечером.

Препарат не следует применять чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что при более частом применении снижается эффективность снижения внутриглазного давления.

В случае пропуска дозы следует продолжить лечение, приняв следующую дозу в обычное время. Как и для любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется в течение 1 минуты прижимать слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слезных точек). Это необходимо делать каждый раз сразу после закапывания.

Перед закапыванием глазных капель следует снимать контактные линзы и устанавливать их снова можно через 15 минут.

При применении нескольких местных офтальмологических средств, кроме латанопроста, их следует применять с интервалом не менее 5 минут.

Дети

Препарат можно применять пациентам детского возраста в такой же дозировке, что и взрослым.

Данные об эффективности и безопасности применения препарата в возрастной группе до 1 года очень ограничены (4 пациента) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отсутствуют доступные данные об использовании у недоношенных новорождённых (рождённых ранее 36 недель беременности).

У детей в возрасте от рождения до 3 лет, страдающих преимущественно первичной врождённой глаукомой, хирургическое вмешательство (например, трабекулотомия/гониотомия) остаётся методом первой линии.

Безопасность длительного применения у детей не установлена.

Передозировка.

Помимо раздражения глаз и конъюнктивальной гиперемии, других побочных реакций со стороны глаз при передозировке препарата не зафиксировано.

Следующая информация может быть полезной в случае случайного проглатывания препарата. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более 90 % метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и повышенное потоотделение.

Однако при местном применении в глаза доз латанопроста, превышающих клиническую дозу в 7 раз, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой бронхостеноза не наблюдалось.

В случае передозировки препарата следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций связано с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании латанопроста у 33 % пациентов была зарегистрирована изменение пигментации радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»). Другие офтальмологические побочные реакции обычно носят временный характер и возникают после введения препарата.

Побочные реакции распределены по категориям в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: герпетический кератит*§.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль*; головокружение*.

Со стороны органов зрения

Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки; легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы; раздражение глаза (жжение, ощущение «песка в глазах», зуд, жжение и ощущение инородного тела в глазу); изменения ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц).

Часто: точечный кератит, преимущественно бессимптомный; блефарит; боль в глазу; светобоязнь; конъюнктивит*.

Нечасто: отек век; сухость глаз; кератит*; нечеткость зрения; макулярный отек, включая кистозный макулярный отек*; увеит*.

Редко: ирит*; отек роговицы*; эрозия роговицы; периорбитальный отек; трихиаз*; дистихиаз; киста радужной оболочки*§; местная кожная реакция на веках; потемнение пальпебральной кожи век; псевдопемфигоид конъюнктивы глаза*§.

Очень редко: периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки века.

Со стороны сердца

Нечасто: стенокардия; учащенное сердцебиение*.

Очень редко: нестабильная стенокардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхиальная астма*; одышка*.

Редко: обострение бронхиальной астмы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота*, рвота*.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: высыпания на коже.

Редко: зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: миалгия*, артралгия*.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: боль в груди*.

* Побочная реакция на препарат, выявленная в пострегистрационный период.

§ Частота побочной реакции на препарат оценивалась по «Правилу трёх».

Имеются единичные сообщения о случаях кальцификации роговицы при применении глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов с существенно повреждённой роговицей.

Дети

В двух краткосрочных клинических исследованиях (≤ 12 недель), в которых участвовали 93 (25 и 68) пациента детского возраста, профиль безопасности препарата был схож с таковым у взрослых, и новых побочных реакций выявлено не было. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах пациентов детского возраста также были схожими (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов детского возраста по сравнению со взрослыми чаще наблюдались такие побочные реакции, как назофарингит и повышение температуры тела.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте.

После вскрытия флакон хранить не более 4 недель при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 2,5 мл в флаконе с капельницей; по 1 или по 3 флакона в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

СЕНТИСС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия/

SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виллидж Кхера Нила, Техсил Налагарх, Дистт. Солан, Химачал Прадеш, 174 101, Индия/

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India.

Заявитель.

СЕНТИСС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия/

SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Номера телефонов и адреса электронной почты контактного лица по фармаконадзору Заявителя (для сообщений обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства, круглосуточно): 0681291858 (моб.), 0445850460 (т/факс), [email protected].

Местонахождение заявителя.

212/D-1, Аширвад Коммерческий комплекс, Грин Парк, Нью-Дели, 110016, Индия/

212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.