Prolatan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PROLATAN (PROLATAN)

Composición:

Principio activo: latanoprosta;

1 ml de solución contiene 0,05 mg de latanoprosta;

Excipientes: cloruro de benzalconio, cloruro de sodio, fosfato de sodio anhidro, fosfato monosódico monohidrato, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físicas y químicas principales: solución incolora y transparente.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El principio activo, latanoprost, un análogo del prostaglandina F2α, es un agonista selectivo del receptor prostanoide FP que reduce la presión intraocular mediante el aumento del flujo de salida del humor acuoso. La reducción de la presión intraocular en humanos comienza aproximadamente entre 3 y 4 horas después de la administración del fármaco, y el efecto máximo se observa entre las 8 y 12 horas. El efecto hipotensor dura al menos 24 horas.

Estudios básicos han demostrado que el latanoprost es eficaz como monoterapia. Además, se han realizado estudios clínicos sobre el uso combinado del fármaco. Estos incluyeron investigaciones que demostraron la eficacia del latanoprost cuando se utiliza en combinación con betabloqueantes (timolol). Estudios a corto plazo (1-2 semanas) han demostrado que el efecto del latanoprost es aditivo cuando se combina con agonistas adrenérgicos (dipivalil epinefrina), inhibidores orales de la anhidrasa carbónica (acetazolamida) y al menos parcialmente aditivo cuando se combina con agonistas colinérgicos (pilocarpina).

Estudios clínicos han mostrado que el latanoprost no tiene un efecto estadísticamente significativo sobre la producción del humor acuoso. No se ha observado ningún efecto del latanoprost sobre la barrera hematocuática.

El latanoprost no provocó extravasación de fluoresceína en el segmento posterior de ojos afaquicos humanos durante un tratamiento a corto plazo.

No se ha detectado ningún efecto farmacológico significativo del latanoprost en dosis clínicas sobre el sistema cardiovascular ni respiratorio.

Pacientes pediátricos

La eficacia del latanoprost en pacientes menores de 18 años fue demostrada en un estudio clínico doble ciego de 12 semanas que comparó latanoprost con timolol en 107 pacientes con hipertensión intraocular diagnosticada y glaucoma infantil. En este estudio, la edad gestacional de los recién nacidos fue de al menos 36 semanas. Los pacientes recibieron latanoprost al 0,005 % una vez al día o timolol al 0,5 % (o al 0,25 % según criterio médico para pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El criterio principal de eficacia fue la reducción media de la presión intraocular (PIO) respecto al valor basal en la semana 12 del estudio. Los valores medios de reducción de la PIO en los grupos de pacientes que recibieron latanoprost y timolol fueron similares. En todos los grupos de edad estudiados (desde el nacimiento hasta 3 años, de 3 a 12 años y de 12 a 18 años), los valores medios de reducción de la PIO en la semana 12 del estudio fueron comparables entre los pacientes que recibieron latanoprost y los que recibieron timolol. Sin embargo, los datos sobre la eficacia del latanoprost en el grupo de edad desde el nacimiento hasta los 3 años se obtuvieron únicamente en 13 pacientes, y no se demostró eficacia significativa en los 4 pacientes que representaban el grupo de edad desde el nacimiento hasta 1 año en el estudio clínico. No existen datos sobre el uso en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

Los valores de reducción de la PIO en el subgrupo de pacientes con glaucoma congénito primario/glaucoma del lactante (GCP) fueron similares entre los pacientes que recibieron latanoprost y los que recibieron timolol. Los resultados en el subgrupo no GCP (es decir, pacientes con, por ejemplo, glaucoma juvenil de ángulo abierto, glaucoma afáquico) y en pacientes con GCP fueron comparables.

El efecto sobre la PIO se manifestó tras la primera semana de tratamiento (ver tabla) y se mantuvo durante las 12 semanas del estudio, de forma similar a lo observado en adultos.

EP - error estándar.

*Valor ajustado calculado basado en un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA).

Farmacocinética.

El latanoprost (masa molecular 432,58) es un profármaco (en forma de éter isopropílico) que por sí mismo es inactivo, pero que tras la hidrólisis se convierte en ácido latanoprost, que es la forma biológicamente activa.

Los profármacos penetran bien a través de la córnea, y toda la cantidad que entra en el humor intraocular se hidroliza durante su paso a través de la córnea.

Los estudios en humanos han demostrado que la concentración máxima en el humor intraocular se alcanza aproximadamente 2 horas después de la administración local. En el ojo prácticamente no se produce metabolismo del ácido latanoprost. El principal metabolismo del fármaco tiene lugar en el hígado. En humanos, el periodo de semivida en plasma es de 17 minutos.

Niños

Se realizó un estudio abierto sobre la farmacocinética de la concentración del ácido latanoprost en plasma en pacientes adultos y pediátricos (desde recién nacidos hasta menores de 18 años) con hipertensión intraocular y glaucoma. Los pacientes de todos los grupos de edad recibieron tratamiento con latanoprost al 0,005 %, 1 gota en cada ojo, durante al menos 2 semanas. La exposición sistémica al ácido latanoprost fue aproximadamente dos veces mayor en pacientes de 3 a 12 años de edad y seis veces mayor en niños menores de 3 años, en comparación con los pacientes adultos, aunque se mantuvo un amplio margen de seguridad respecto al riesgo de reacciones adversas sistémicas. La mediana del tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma fue de 5 minutos tras la administración de la dosis en todos los grupos de edad. La mediana del periodo de semivida del fármaco en plasma fue corta (menos de 20 minutos), similar en pacientes pediátricos y adultos, lo que determinó la ausencia de acumulación del ácido latanoprost en el sistema circulatorio en condiciones de equilibrio estable.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular (PIO) elevada en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada con glaucoma de ángulo abierto y presión intraocular elevada.

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes pediátricos con presión intraocular elevada y glaucoma infantil.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No existen datos completos sobre la interacción de este medicamento con otros medicamentos.

Se han notificado casos de aumento paradójico de la presión intraocular tras la administración tópica ocular simultánea de dos análogos de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o sus derivados.

Los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

El medicamento puede provocar un cambio gradual del color de los ojos debido al aumento de la cantidad de pigmento marrón en el iris. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de un cambio permanente del color de los ojos. El tratamiento de un solo ojo puede provocar heterocromía permanente.

El cambio de color de los ojos se observa principalmente en pacientes con color mixto del iris, por ejemplo, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón o verde-marrón. En estudios con latanoprost, el cambio de color solía aparecer durante los primeros 8 meses de tratamiento, rara vez durante el segundo o tercer año, y no se observó después del cuarto año de tratamiento. La progresión de la pigmentación del iris disminuye con el tiempo y se estabiliza tras 5 años. No se ha evaluado el efecto del aumento de la pigmentación tras 5 años de tratamiento con el medicamento. En un estudio abierto de 5 años sobre la seguridad del latanoprost, se registró un aumento de la pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (véase la sección «Reacciones adversas»). Los cambios en el color del iris son en su mayoría leves y a menudo no son clínicamente perceptibles. La frecuencia de casos en pacientes con iris de color mixto osciló entre el 7 % y el 85 %, siendo mayor en los pacientes con iris de color amarillo-marrón. No se observaron cambios de color en pacientes con iris de color azul homogéneo, y fueron raros en pacientes con iris de color gris, verde o marrón homogéneo.

El cambio de color se produce por el aumento del contenido de melanina en los melanocitos del estroma del iris, y no por un incremento en el número de melanocitos. Habitualmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del ojo afectado, aunque todo el iris o partes del mismo pueden adquirir un tono más marrón. Tras la interrupción del tratamiento, no se observó un aumento adicional de la pigmentación marrón del iris. Hasta la fecha, en los estudios clínicos no se han obtenido datos que relacionen este fenómeno con síntomas o alteraciones patológicas.

No se han observado cambios en los nevos o pecas del iris como consecuencia del tratamiento. En los estudios clínicos no se ha observado acumulación de pigmento en la malla trabecular ni en ninguna otra parte de la cámara anterior del ojo. Los resultados tras 5 años de uso clínico del medicamento indican que el aumento de la pigmentación del iris no conlleva complicaciones clínicas y que el tratamiento puede continuar si se produce un cambio en la pigmentación del iris. Sin embargo, los pacientes deben someterse a exámenes periódicos y, si la situación clínica lo requiere, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

La experiencia con el uso de latanoprost en el glaucoma crónico de ángulo cerrado, en el glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, así como en el glaucoma pigmentario es limitada. Actualmente no existen datos sobre el uso del medicamento en el glaucoma inflamatorio ni neovascular, ni en enfermedades oculares inflamatorias. El medicamento no tiene efecto o tiene un efecto mínimo sobre la pupila, pero no existen datos sobre su uso en ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado. Por ello, se recomienda usar el medicamento con precaución en tales situaciones hasta que se disponga de más datos.

La experiencia sobre el uso del medicamento durante el período perioperatorio en cirugía de catarata es limitada. Este medicamento debe usarse con precaución en tales pacientes.

Debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética, pero debe evitarse su uso en casos de queratitis activa causada por el virus del herpes simple, así como en pacientes con queratitis herpética recurrente en la historia clínica, especialmente si está relacionada con análogos de prostaglandinas.

Se han notificado casos de edema macular (véase la sección «Reacciones adversas»), principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes con pseudofaquia y rotura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, así como en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico (como retinopatía diabética u oclusión de venas de la retina). El medicamento debe usarse con precaución en pacientes afáquicos, en pacientes con pseudofaquia y rotura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico.

El medicamento puede usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de desarrollo de iritis/uveítis.

La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con asma bronquial es limitada, aunque durante el período poscomercialización se han notificado algunos casos de empeoramiento del asma bronquial y/o disnea. Hasta que no se disponga de suficiente experiencia clínica, el medicamento debe prescribirse con precaución en pacientes con asma bronquial, véase también la sección «Reacciones adversas».

Se han observado cambios en el color de la piel en la región periorbitaria, siendo la mayoría de los casos en pacientes japoneses. Los datos actuales indican que el cambio de color de la piel en la región periorbitaria no es permanente y, en algunos casos, desaparece durante el tratamiento continuo con el medicamento.

El latanoprost puede cambiar gradualmente las pestañas y el vello que rodea el ojo tratado, así como en áreas adyacentes; estos cambios incluyen aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pelos en las pestañas o en el vello, así como crecimiento de las pestañas en dirección anormal. Los cambios en las pestañas son reversibles y desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Conservante

El medicamento contiene cloruro de benzalconio, que se utiliza frecuentemente como conservante en medicamentos oftálmicos. Según los datos limitados disponibles, no existen diferencias en el perfil de reacciones adversas entre niños y adultos. Sin embargo, en general, la reacción ocular a los irritantes es más intensa en niños que en adultos. Debido a la irritación, es posible que se altere el cumplimiento del tratamiento en niños. Se han notificado casos en los que el cloruro de benzalconio ha provocado irritación ocular, síntomas de ojo seco y puede afectar a la película lagrimal y a la superficie corneal. Debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en aquellos en los que la córnea pueda estar dañada. En caso de uso prolongado, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso del estado ocular.

Lentes de contacto

Las lentes de contacto pueden absorber el cloruro de benzalconio, por lo que deben retirarse antes de aplicar el medicamento, pero pueden colocarse nuevamente tras 15 minutos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de este medicamento en mujeres embarazadas. Su acción farmacológica representa un riesgo potencial para el curso del embarazo, para el feto o el recién nacido. Por ello, el medicamento no debe usarse durante el embarazo.

Período de lactancia

El latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna, por lo que las mujeres que amamantan deben interrumpir la lactancia antes de iniciar el tratamiento con este medicamento.

Función reproductiva (fertilidad)

Según estudios en animales, el latanoprost no afecta la fertilidad de hombres ni mujeres.

Mujeres que planean quedar embarazadas

El médico debe informarse inmediatamente si una paciente planea quedar embarazada o cree que está embarazada mientras usa latanoprost 0,005 %, gotas oculares, solución. El medicamento debe administrarse a mujeres en edad fértil solo bajo supervisión médica.

Anticoncepción en hombres y mujeres

No hay datos disponibles.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Como con otros medicamentos, la instilación de gotas oftálmicas puede provocar visión borrosa temporal. Hasta que este efecto desaparezca, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación recomendada para adultos, incluidas personas de edad avanzada

Tratamiento recomendado: 1 gota en el ojo afectado una vez al día. El efecto óptimo se consigue al administrar el medicamento por la tarde.

No se debe aplicar el medicamento con más frecuencia de una vez al día, ya que se ha demostrado que su uso más frecuente reduce la eficacia en la disminución de la presión intraocular.

En caso de olvidar una dosis, se debe continuar el tratamiento tomando la siguiente dosis en el momento habitual. Como con cualquier colirio, para reducir la absorción sistémica posible durante la instilación, se recomienda presionar el saco lagrimal en la región del ángulo interno del ojo (oclusión de los puntos lagrimales) durante 1 minuto. Esto debe hacerse cada vez, inmediatamente después de la instilación.

Antes de instilar el colirio, deben retirarse las lentes de contacto, las cuales pueden volver a colocarse 15 minutos después.

Cuando se utilicen varios medicamentos oftálmicos de acción local, excepto latanoprost, deben aplicarse con un intervalo de al menos 5 minutos.

Niños

El medicamento puede administrarse a pacientes pediátricos con la misma dosis que en adultos.

Los datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en el grupo de edad inferior a 1 año son muy limitados (4 pacientes) (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). No existen datos disponibles sobre su uso en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

En niños de entre el nacimiento y los 3 años de edad, que principalmente padecen glaucoma congénito primario, la intervención quirúrgica (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía) sigue siendo el tratamiento de primera línea.

No se ha establecido la seguridad del uso prolongado en niños.

Sobredosis.

Además de irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se han observado otras reacciones adversas oculares tras la sobredosis con este medicamento.

La siguiente información puede ser útil en caso de ingestión accidental del medicamento. Un frasco contiene 125 µg de latanoprost. Más del 90 % se metaboliza en el primer paso hepático. La infusión intravenosa del medicamento en una dosis de 3 µg/kg en voluntarios sanos no provocó síntomas, sin embargo, en dosis de 5,5–10 µg/kg provocó náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga aumentada, sofocos y sudoración excesiva.

Sin embargo, al aplicar localmente en el ojo dosis de latanoprost hasta 7 veces superiores a la dosis clínica, no se observó broncoespasmo en pacientes con asma bronquial moderada.

En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

La mayoría de las reacciones adversas están relacionadas con los órganos de la visión. En un estudio abierto de 5 años con latanoprost, se registró un cambio en la pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (ver sección «Instrucciones de uso»). Otras reacciones adversas oftalmológicas suelen ser temporales y ocurren tras la instilación del medicamento.

Las reacciones adversas se clasifican en categorías según la frecuencia con que ocurren: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Enfermedades infecciosas y parasitarias

Raras: queratitis herpética*§.

Del sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea*; vértigo*.

De los órganos de la visión

Muy frecuentes: hiperpigmentación del iris; leve o moderada hiperemia conjuntival; irritación ocular (escozor con sensación de «arena en el ojo», picor, escozor y sensación de cuerpo extraño en el ojo); cambios en las pestañas y en el vello de los párpados (aumento de longitud, grosor, pigmentación y número de pestañas).

Frecuentes: queratitis punteada, principalmente asintomática; blefaritis; dolor ocular; fotofobia; conjuntivitis*.

Poco frecuentes: edema de párpado; sequedad ocular; queratitis*; visión borrosa; edema macular, incluyendo edema macular quístico*; uveítis*.

• Raras:* iritis*; edema corneal*; erosión corneal; edema periorbitario; tricías*; distiquiasis; quiste del iris*§; reacción cutánea local en los párpados; oscurecimiento de la piel palpebral; pseudopénfigoide de la conjuntiva ocular*§.

Muy raras: cambios periorbitales y cambios en los párpados que conducen al acentuamiento del pliegue palpebral.

Del corazón

Poco frecuentes: angina de pecho; taquicardia*.

Muy raras: angina inestable.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Poco frecuentes: asma bronquial*; disnea*.

Raras: empeoramiento del asma bronquial.

Del tracto gastrointestinal

Poco frecuentes: náuseas*, vómitos*.

De la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raras: prurito.

Del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: mialgia*, artralgia*.

Trastornos generales y en el lugar de administración

Poco frecuentes: dolor en el pecho*.

* Reacción adversa al medicamento detectada en el período poscomercialización.

§ Frecuencia de la reacción adversa al medicamento estimada según la «regla del tres».

Existen informes muy raros de casos de calcificación corneal asociados con el uso de gotas oculares que contienen fosfato en algunos pacientes con daño corneal significativo.

Niños

En dos estudios clínicos de corta duración (≤ 12 semanas) que incluyeron a 93 pacientes pediátricos (25 y 68), el perfil de seguridad fue similar al de los adultos y no se detectaron nuevas reacciones adversas. Los perfiles de seguridad a corto plazo en diferentes subgrupos de pacientes pediátricos también fueron similares (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En pacientes pediátricos, las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia que en adultos fueron: nasofaringitis y fiebre.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en la siguiente dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura de 2 – 8 °C en un lugar protegido de la luz.

Después de abrir el frasco, conservar durante un máximo de 4 semanas a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 2,5 ml en frasco con cuentagotas; 1 ó 3 frascos por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

SENTESS PHARMA PVT. LTD., India /
SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India /
Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India.

Titular del registro.

SENTESS PHARMA PVT. LTD., India /
SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Números de teléfono y direcciones de correo electrónico del contacto de farmacovigilancia del Titular (para notificación de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento, disponible 24 horas al día): 0681291858 (móvil), 0445850460 (teléfono/fax), [email protected].

Dirección del Titular.

212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India /
212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.