Prolatan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PROLATAN (PROLATAN)

Composizione:

Principio attivo: latanoprost;

1 ml di soluzione contiene 0,05 mg di latanoprost;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, cloruro di sodio, fosfato di sodio anidro, fosfato biammidro di sodio monoidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione incolore e trasparente.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati antiglaucomatosi e agenti miorici. Analoghi delle prostaglandine. Codice ATC S01E E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Il principio attivo latanoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo del recettore prostanoideo FP, che riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa 3-4 ore dopo l'applicazione del farmaco e l'effetto massimo si verifica dopo 8-12 ore. L'effetto ipotensivo dura almeno 24 ore.

Studi preclinici hanno dimostrato che il latanoprost è efficace come monoterapia. Inoltre, sono stati condotti studi clinici sull'uso combinato del farmaco. Tali studi hanno dimostrato l'efficacia del latanoprost in associazione con beta-bloccanti (timololo). Studi a breve termine (1-2 settimane) hanno confermato che l'effetto del latanoprost è additivo quando utilizzato in combinazione con agonisti adrenergici (dipivalil epinefrina), inibitori orali dell'anidrasi carbonica (acetazolamide) e almeno parzialmente additivo quando utilizzato con agonisti colinergici (pilocarpina).

Studi clinici hanno mostrato che il latanoprost non ha un effetto statisticamente significativo sulla produzione dell'umore acqueo. Non è stato osservato alcun effetto del latanoprost sulla barriera emato-oftalmica.

Il latanoprost non ha causato fuoriuscita di fluoresceina nella porzione posteriore dell'occhio afachico umano durante un trattamento a breve termine.

Non sono stati osservati effetti farmacologici significativi del latanoprost alle dosi cliniche sul sistema cardiovascolare e respiratorio.

Popolazione pediatrica

L'efficacia del latanoprost nei pazienti di età pari o inferiore a 18 anni è stata dimostrata in uno studio clinico doppio cieco della durata di 12 settimane, confrontandolo con il timololo in 107 pazienti con ipertensione intraoculare diagnosticata e glaucoma infantile. In questo studio, l'età gestazionale dei neonati era di almeno 36 settimane. I pazienti hanno ricevuto latanoprost allo 0,005 % una volta al giorno oppure timololo allo 0,5 % (oppure allo 0,25 % a scelta per pazienti di età inferiore a 3 anni) due volte al giorno. Il parametro primario di efficacia era la riduzione media della pressione intraoculare (PIO) rispetto al valore basale alla settimana 12 dello studio. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi di pazienti trattati con latanoprost e timololo sono risultati simili. In tutte le fasce d'età studiate (alla nascita fino a 3 anni, da 3 a 12 anni e da 12 a 18 anni), i valori medi di riduzione della PIO alla settimana 12 dello studio nei pazienti trattati con latanoprost e con timololo sono risultati simili. Tuttavia, i dati sull'efficacia del latanoprost nella fascia d'età dalla nascita fino a 3 anni sono stati ottenuti solo su 13 pazienti e non è stata dimostrata un'efficacia significativa nei 4 pazienti appartenenti alla fascia d'età dalla nascita fino a 1 anno inclusi nello studio clinico. Non sono disponibili dati sull'uso nei neonati prematuri (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

I valori di riduzione della PIO nel sottogruppo di pazienti con glaucoma congenito primario/glaucoma dell'infanzia (GCP/GI) sono risultati simili nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo. I risultati nel sottogruppo non-GCP/GI (cioè pazienti con, ad esempio, glaucoma giovanile ad angolo aperto, glaucoma afachico) e nei pazienti con GCP/GI sono risultati simili.

L'effetto sulla PIO si è manifestato già dalla prima settimana di trattamento (vedi tabella) e si è mantenuto per tutta la durata delle 12 settimane dello studio, in modo analogo a quanto osservato negli adulti.

SP = errore standard.

*Valore corretto calcolato sulla base del modello di analisi della covarianza (ANCOVA).

Farmacocinetica.

Il latanoprost (massa molecolare 432,58) è un profarmaco (nella forma di etere isopropilico) che di per sé è inattivo, ma che, dopo l'idrolisi a formare l'acido latanoprostico, diventa biologicamente attivo.

I profarmaci penetrano bene attraverso la cornea e l'intera quantità che entra nel liquido intraoculare viene idrolizzata durante il passaggio attraverso la cornea.

Studi nell'uomo hanno mostrato che la concentrazione massima nel liquido intraoculare viene raggiunta circa 2 ore dopo l'applicazione topica. Nell'occhio non avviene praticamente alcun metabolismo dell'acido latanoprostico. Il metabolismo principale del farmaco avviene nel fegato. Nell'uomo, il tempo di emivita nel plasma è di 17 minuti.

Popolazione pediatrica

È stato condotto uno studio aperto sulla farmacocinetica della concentrazione dell'acido latanoprostico nel plasma sanguigno in pazienti adulti e in pazienti pediatrici (da neonati fino a bambini di età inferiore a 18 anni) con ipertensione intraoculare e glaucoma. I pazienti di tutte le fasce d'età hanno ricevuto un trattamento con latanoprost allo 0,005 %, 1 goccia in ogni occhio, per almeno 2 settimane. L'esposizione sistemica all'acido latanoprostico è risultata circa due volte maggiore nei pazienti di età compresa tra 3 e 12 anni e sei volte maggiore nei bambini di età inferiore a 3 anni rispetto ai pazienti adulti, ma è stato comunque mantenuto un ampio margine di sicurezza riguardo all'insorgenza di reazioni avverse sistemiche. La mediana del tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno è stata di 5 minuti dopo l'applicazione della dose in tutte le fasce d'età. La mediana del tempo di emivita del farmaco nel plasma sanguigno è risultata breve (inferiore a 20 minuti), simile nei bambini e negli adulti, determinando l'assenza di accumulo dell'acido latanoprostico nel circolo sistemico in condizioni di stato stazionario.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare (PIO) elevata negli adulti, inclusi i pazienti anziani con glaucoma ad angolo aperto e pressione intraoculare elevata.

Riduzione della pressione intraoculare elevata nei pazienti pediatrici con pressione intraoculare elevata e glaucoma infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati completi riguardo all'interazione del medicinale con altri farmaci.

È stato riportato un aumento paradossale della pressione intraoculare dopo l'applicazione oculare contemporanea di due analoghi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato l'uso concomitante di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o loro derivati.

Gli studi sulle interazioni tra farmaci sono stati condotti soltanto su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il medicinale può causare un cambiamento graduale del colore dell'occhio dovuto all'aumento della quantità di pigmento marrone nell'iride. Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di un cambiamento permanente del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia permanente.

Il cambiamento del colore dell'occhio si osserva prevalentemente in pazienti con iride di colore misto, ad esempio blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone o verde-marrone. Negli studi clinici con latanoprost, il cambiamento del colore si è verificato generalmente entro i primi 8 mesi di trattamento, raramente durante il secondo o terzo anno e non è stato osservato dopo il quarto anno di trattamento. Il progresso della pigmentazione dell'iride diminuisce nel tempo e si stabilizza dopo 5 anni. L'effetto di potenziamento della pigmentazione dopo 5 anni di trattamento con il medicinale non è stato valutato. In uno studio aperto di 5 anni sulla sicurezza del latanoprost, in 33% dei pazienti è stata registrata un'intensificazione della pigmentazione dell'iride (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I cambiamenti nel colore dell'iride sono nella maggior parte dei casi lievi e spesso clinicamente impercettibili. La frequenza degli eventi nei pazienti con iride di colore misto variava dal 7% all'85%, con i pazienti con colore giallo-marrone che presentavano la frequenza più elevata. Non sono stati osservati cambiamenti di colore negli occhi di pazienti con colore uniformemente blu, mentre sono stati rari nei pazienti con colore uniformemente grigio, verde o marrone.

Il cambiamento di colore è dovuto all'aumento del contenuto di melanina nei melanociti stromali dell'iride, e non a un aumento del numero di melanociti. Generalmente, la pigmentazione marrone si espande concentricamente dalla pupilla verso la periferia dell'occhio trattato, ma l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore più marrone. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone dell'iride. Attualmente, negli studi clinici non sono stati riportati dati che indichino una correlazione tra questo fenomeno e sintomi o alterazioni patologiche.

Non sono state osservate modifiche nei nevi o lentiggini presenti sull'iride durante la terapia. Negli studi clinici non è stato osservato alcun accumulo di pigmento nella rete trabecolare o in qualsiasi altra parte della camera anteriore dell'occhio. I risultati di 5 anni di utilizzo clinico del medicinale indicano che l'aumento della pigmentazione dell'iride non comporta complicazioni cliniche e che il trattamento può essere continuato anche in caso di cambiamento della pigmentazione dell'iride. Tuttavia, i pazienti devono sottoporsi a controlli regolari e, se la situazione clinica lo richiede, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

L'esperienza d'uso del latanoprost nella glaucoma cronico ad angolo chiuso, nel glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofaci e nel glaucoma pigmentario è limitata. Attualmente non ci sono dati sull'uso del medicinale nel glaucoma infiammatorio e neovascolare o nelle malattie infiammatorie oculari. Il medicinale non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla pupilla, ma non ci sono dati sull'uso del medicinale durante attacchi acuti di glaucoma ad angolo chiuso. Per questo motivo, si raccomanda di utilizzare il medicinale con cautela in tali condizioni, fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati.

I dati sugli studi riguardanti l'uso del medicinale durante il periodo perioperatorio nel trattamento chirurgico della cataratta sono limitati. In tali pazienti, il medicinale deve essere utilizzato con cautela.

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di cheratite erpetica, ma il suo uso deve essere evitato in caso di cheratite attiva causata dal virus dell'herpes simplex e in pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente, specialmente se correlata ad analoghi delle prostaglandine.

Sono stati riportati casi di edema maculare (vedi sezione «Effetti indesiderati»), principalmente in pazienti afaci, in pazienti pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, e in pazienti con fattori di rischio noti per l'edema maculare cistoidi (come retinopatia diabetica e occlusione venosa della retina). Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti afaci, in pazienti pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, o in pazienti con fattori di rischio noti per l'edema maculare cistoidi.

Il medicinale può essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di irite/uveite.

L'esperienza d'uso del medicinale in pazienti con asma bronchiale è limitata, anche se durante il periodo post-registrazione sono stati riportati alcuni casi di peggioramento dell'asma bronchiale e/o dispnea. Fino a quando non sarà disponibile un'esperienza clinica sufficiente, il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con asma bronchiale (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati osservati cambiamenti del colore della pelle nell'area perioculare, con la maggior parte dei casi registrati in pazienti giapponesi. I dati attualmente disponibili indicano che il cambiamento del colore della pelle nell'area perioculare non è permanente e in alcuni casi scompare durante il proseguimento del trattamento con il medicinale.

Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e il pelo fine intorno all'occhio trattato e nelle aree adiacenti; tali modifiche includono aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e numero di ciglia o peli, nonché crescita anomala delle ciglia. I cambiamenti delle ciglia sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Conservante

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante in prodotti oftalmici. Secondo i dati limitati disponibili, non ci sono differenze nel profilo di effetti indesiderati tra bambini e adulti. Tuttavia, in generale, la reazione degli occhi agli agenti irritanti è più intensa nei bambini rispetto agli adulti. A causa dell'irritazione, è possibile un'alterazione del regime terapeutico nei bambini. Sono stati riportati casi in cui il cloruro di benzalconio ha causato irritazione oculare, sintomi di occhio secco e può influire sul film lacrimale e sulla superficie corneale. Deve essere usato con cautela in pazienti con occhio secco e in pazienti con possibile danno corneale. In caso di uso prolungato, è necessario un monitoraggio accurato.

Lenti a contatto

Le lenti a contatto possono assorbire il cloruro di benzalconio; pertanto devono essere rimosse prima dell'applicazione del medicinale e possono essere reinserite dopo 15 minuti (vedi sezione «Modalità e via di somministrazione»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non è stata stabilita la sicurezza d'uso di questo medicinale durante la gravidanza. La sua azione farmacologica comporta un rischio potenziale per il corso della gravidanza, per il feto o il neonato. Per questo motivo, il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento

Il latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto le donne che allattano devono interrompere l'allattamento prima del trattamento con questo medicinale.

Funzione riproduttiva (fertilità)

Secondo studi effettuati sugli animali, il latanoprost non influenza la fertilità negli uomini o nelle donne.

Donne che pianificano una gravidanza

Il medico deve essere immediatamente informato se una paziente che sta assumendo latanoprost 0,005 %, collirio soluzione, pianifica una gravidanza o pensa di essere incinta. Il medicinale deve essere usato solo sotto controllo medico in donne in età fertile.

Contraccezione negli uomini e nelle donne

Dati non disponibili.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Come con l'uso di altri medicinali, l'applicazione di colliri può causare una visione temporaneamente offuscata. Fino a quando questo effetto non è scomparso, i pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia raccomandata per gli adulti, compresi i pazienti anziani

Terapia raccomandata: 1 goccia nell’occhio interessato una volta al giorno. L’effetto ottimale si ottiene somministrando il medicinale la sera.

Il medicinale non deve essere utilizzato più di una volta al giorno, poiché è stato dimostrato che un uso più frequente riduce l’efficacia nel ridurre la pressione intraoculare.

In caso di dimenticanza di una dose, si deve continuare il trattamento assumendo la dose successiva all’ora abituale. Come per tutte le gocce oftalmiche, per ridurre l’assorbimento sistemico possibile durante l’applicazione, si raccomanda di premere il sacco lacrimale nell’area dell’angolo mediale dell’occhio (occlusione dei punti lacrimali) per un minuto. Questa procedura deve essere effettuata ogni volta immediatamente dopo l’instillazione.

Prima di instillare le gocce oftalmiche, è necessario rimuovere le lenti a contatto e reinserirle solo dopo 15 minuti.

Quando si utilizzano più medicinali oftalmici locali, oltre al latanoprost, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 5 minuti.

Pediatria

Il medicinale può essere utilizzato nei pazienti pediatrici con la stessa posologia prevista per gli adulti.

I dati sull’efficacia e la sicurezza del medicinale nei bambini di età inferiore a 1 anno sono molto limitati (4 pazienti) (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Non sono disponibili dati sull’uso nei neonati pretermine (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

Nei bambini di età compresa tra la nascita e i 3 anni, affetti principalmente da glaucoma congenito primario, l’intervento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia) rimane il trattamento di prima linea.

La sicurezza dell’uso a lungo termine nei bambini non è stata stabilita.

Sovradosaggio.

Oltre a irritazione oculare e iperemia congiuntivale, non sono state osservate altre reazioni avverse agli occhi in caso di sovradosaggio.

Le seguenti informazioni possono essere utili in caso di ingestione accidentale del medicinale. Un flacone contiene 125 mcg di latanoprost. Oltre il 90 % viene metabolizzato al primo passaggio epatico. Un’infusione endovenosa del medicinale a una dose di 3 mcg/kg in volontari sani non ha causato alcun sintomo, mentre a dosi comprese tra 5,5 e 10 mcg/kg ha causato nausea, dolore addominale, capogiri, affaticamento, vampate di calore e sudorazione aumentata.

Tuttavia, nell’applicazione topica oculare di dosi di latanoprost fino a 7 volte superiori alla dose clinica, in pazienti con asma bronchiale moderata, non è stato osservato broncospasmo.

In caso di sovradosaggio, si deve attuare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati è correlata agli organi visivi. In uno studio aperto di 5 anni con latanoprost, è stata osservata una modificazione della pigmentazione dell'iride nel 33% dei pazienti (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»). Altri effetti indesiderati oftalmici sono generalmente temporanei e si verificano dopo l’applicazione del medicinale.

Gli effetti indesiderati sono classificati per categorie in base alla frequenza con cui si presentano: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non comuni (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Malattie infettive e parassitarie

Rari: cheratite erpetica*§.

Patologie del sistema nervoso

Non comuni: cefalea*; capogiri*.

Patologie dell’occhio

Molto frequenti: iperpigmentazione dell’iride; lieve o moderata iperemia congiuntivale; irritazione oculare (sensazione di bruciore, di corpo estraneo, prurito, sensazione di sabbia negli occhi); modifiche delle ciglia e dei peli delle palpebre (aumento della lunghezza, spessore, pigmentazione e numero delle ciglia).

Frequenti: cheratite puntata, prevalentemente asintomatica; blefarite; dolore oculare; fotofobia; congiuntivite*.

Non comuni: edema palpebrale; secchezza oculare; cheratite*; offuscamento della vista; edema maculare, compreso edema maculare cistico*; uveite*.

Rari: irite*; edema della cornea*; erosione corneale; edema periorbitale; trichiiasi*; distichiasi; cisti dell’iride*§; reazione cutanea locale sulle palpebre; scurimento della cute palpebrale; pseudemfibigoloide della congiuntiva oculare*§.

Molto rari: modifiche periorbitali e delle palpebre che portano a un approfondimento della piega palpebrale.

Patologie cardiache

Non comuni: angina pectoris; tachicardia*.

Molto rari: angina instabile.

Patologie del sistema respiratorio, torace e mediastino

Non comuni: asma bronchiale*; dispnea*.

Rari: peggioramento dell’asma bronchiale.

Patologie gastrointestinali

Non comuni: nausea*, vomito*.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comuni: eruzione cutanea.

Rari: prurito.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comuni: mialgia*, artralgia*.

Patologie generali e condizioni relative al sito di somministrazione

Non comuni: dolore toracico*.

* Effetto indesiderato del medicinale osservato nel periodo post-commercializzazione.

§ Frequenza dell’effetto indesiderato stimata secondo la "Regola del tre".

Sono disponibili segnalazioni molto rare di calcificazione della cornea in seguito all’uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con cornea gravemente compromessa.

Popolazione pediatrica

In due studi clinici a breve termine (≤ 12 settimane) che hanno coinvolto 93 pazienti pediatrici (25 e 68), il profilo di sicurezza del medicinale è risultato simile a quello degli adulti e non sono stati osservati nuovi effetti indesiderati. I profili di sicurezza a breve termine in diverse sottopopolazioni pediatriche sono risultati anch’essi simili (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»). Nei pazienti pediatrici si sono verificati più frequentemente rispetto agli adulti i seguenti effetti indesiderati: rinite faringea e aumento della temperatura corporea.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a 2 – 8 °C, in luogo protetto dalla luce.

Dopo l’apertura, il flacone deve essere conservato per non oltre 4 settimane a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 2,5 ml in flacone con contagocce; 1 o 3 flaconi per confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

SANTISS PHARMA PVT. LTD., India /
SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India /
Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

SANTISS PHARMA PVT. LTD., India /
SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Numeri di telefono e indirizzi e-mail del referente per la farmacovigilanza del Titolare (per segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e mancanza di efficacia del medicinale, disponibile 24 ore su 24): 0681291858 (cellulare), 0445850460 (tel/fax), [email protected].

Indirizzo del Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India /
212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.