ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРОФИКОР® (PROFICOR®)

Состав:

действующее вещество: торасемид;

1 мл раствора для инъекций содержит торасемида в пересчете на 100 % сухое вещество – 5 мг;

вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль (макрогол) 400, трометамол, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически не содержащий механических включений. pH раствора: 8,5–9,5.

Фармакотерапевтическая группа. Мочегонные препараты. Высокоэффективные диуретики.

Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.

Фармакодинамические эффекты. У человека диуретический эффект быстро достигает максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и сохраняется почти постоянно в течение 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза отмечалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например дистально действующие диуретики тиазидового ряда, уже не оказывали требуемого эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отёков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт уменьшения прес- и постнагрузки.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %, метаболитов М1, М3 и М5 — 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Видимый объём распределения (Vz) составляет 16 л.

Биотрансформация. В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов M1, M3 и M5. Доказательств существования других метаболитов нет. Метаболиты М1, М3 и М5 образуются в результате поэтапного окисления метильной группы, присоединённой к фенильному кольцу, до карбоновой кислоты, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. У человека не удалось обнаружить метаболиты М2 и М4, выявленные в экспериментах на животных.

Выведение. Конечный период полувыведения (t_1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев около 80 % от введённой дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой со следующим средним процентным соотношением: торасемид — приблизительно 24 %, метаболит M1 — приблизительно 12 %, метаболит M3 — приблизительно 3 %, метаболит M5 — приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на активные метаболиты М1 и М3, взятые вместе, приходится приблизительно 10 % всей фармакодинамической активности. При почечной недостаточности общий клиренс и t_1/2 торасемида не изменяются, а t_1/2 метаболитов М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности не влияет на продолжительность действия. У пациентов с нарушениями функции печени или с сердечной недостаточностью t_1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество вещества, выводящегося с мочой, почти полностью соответствует количеству, выводящемуся у здоровых добровольцев, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

Линейность. Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация в плазме крови — время» увеличиваются пропорционально дозировке.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, если необходимо внутривенное применение лекарственного средства, например, при отеке легких вследствие острой сердечной недостаточности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к одной из вспомогательных веществ препарата. Почечная недостаточность с анурией. Печеночная кома или прекома. Артериальная гипотензия. Гиповолемия. Гипонатриемия. Гипокалиемия. Острое нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы. Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, не рекомендуемые

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина, а также нефротоксическое действие цитостатических средств — активных производных платины, и нефротоксическое действие цефалоспоринов.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению действия и побочных реакций лития.

Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может привести к чрезмерному снижению артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих препаратов. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усиливать потерю калия, вызванную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например эпинефрина и норэпинефрина.

Особенности применения.

Торасемид не следует назначать в следующих случаях:

подагра;
сердечные аритмии (например, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени);
патологические изменения кислотно-щелочного метаболизма;
одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами;
патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности;
нарушение функции почек, вызванное нефротоксичными веществами;
детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Поскольку при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует регулярно контролировать углеводный обмен. Особенно важно обращать внимание на появление симптомов гемоконцентрации и симптомов потери электролитов, прежде всего в начале лечения и при лечении пожилых пациентов. При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, необходимо регулярно контролировать общий анализ крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия неправильного применения в качестве допинга

Применение лекарственного средства Профикор® может стать причиной получения положительного результата при тестировании на допинг. Нельзя прогнозировать влияние на здоровье при неправильном применении лекарственного средства Профикор®, то есть с целью допинга; в этом случае нельзя исключить вред для здоровья.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство Профикор® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 ампуле, то есть его можно считать практически не содержащим натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных женщин отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Применение лекарственного средства Профикор® не рекомендуется во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. В связи с вышеизложенным торасемид можно применять в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной возможной эффективной дозе. Диуретики не подходят для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они могут снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо тщательно контролировать уровень электролитов и гематокрит, а также развитие плода.

Период кормления грудью. На данный момент не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск применения препарата у новорождённых/грудных детей. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано. Решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения лекарственного средства Профикор® следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы применения лекарственного средства для женщины.

Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В экспериментах на животных такое влияние торасемида не выявлено.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может отрицательно влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Это в значительной степени касается таких случаев, как начало лечения, увеличение дозы препарата, замена лекарственного средства, назначение сопутствующей терапии или употребление алкоголя. Поэтому при применении торасемида следует соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Отёки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью. Лечение следует начинать с применения однократной дозы 2 мл препарата Профикор®, что эквивалентно 10 мг торасемида в сутки. Если эффект недостаточен, однократную дозу можно увеличить до 4 мл препарата Профикор®, что эквивалентно 20 мг торасемида. Если эффект и в этом случае будет недостаточным, возможно применение кратковременной (в течение не более 3 суток) терапии с введением суточной дозы 8 мл препарата Профикор®, что эквивалентно 40 мг торасемида.

Острый отёк лёгких. Лечение следует начинать с внутривенного введения однократной дозы 4 мл препарата Профикор®, что эквивалентно 20 мг торасемида. В зависимости от эффекта эту дозу можно повторить через интервал в 30 минут. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл препарата Профикор®, что эквивалентно 100 мг торасемида.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Лечение данной категории пациентов не требует специального подбора дозы. Однако соответствующих исследований у пожилых людей по сравнению с более молодыми пациентами не проводилось.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или прекомой (см. раздел «Противопоказания»). Лечение данной категории пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Раствор для инъекций вводить внутривенно, медленно. Запрещается вводить раствор внутривенно-артериально. Вводить только чистый прозрачный раствор. Лекарственное средство Профикор® нельзя применять при наличии признаков разложения раствора (например, при наличии взвешенных частиц в растворе) или в случае повреждения ампулы. Одна ампула предназначена для однократного использования. Остатки раствора следует немедленно утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Лекарственное средство Профикор® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий (см. раздел «Несовместимость»). При длительном применении внутривенное введение следует как можно скорее заменить на пероральное, поскольку внутривенное введение торасемида не рекомендуется проводить более 7 суток.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям и подросткам в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять пациентам данной возрастной категории (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы интоксикации

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, включая риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации обычно исчезают при снижении дозы и отмене препарата, а также при соответствующей замене жидкости и электролитов (необходим контроль). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа. Лечение при гиповолемии: восполнение объёма жидкости. Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение при циркуляторном коллапсе: уложить пациента в горизонтальное положение и, при необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (неотложные меры). При первых признаках кожных реакций (например, крапивница или покраснение кожи), возбуждённом состоянии больного, головной боли, повышенной потливости, тошноте, цианозе следует провести катетеризацию вены; пациента уложить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. При необходимости в дальнейшем применять также средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикостероидов и восполнение объёма циркулирующей крови).

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, которые могут наблюдаться при применении лекарственного средства Профикор®. Для оценки побочных реакций использовалась следующая частота их проявлений:

очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100–<1/10);

нечасто (≥1/1000–<1/100);

редко (≥1/10000–<1/1000);

очень редко (<1/10000);

частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и кроветворной системы: очень редко – гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции. После внутривенного применения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи.

Обмен веществ/электролиты: часто – усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение (особенно в начале лечения); редко – парестезия; очень редко – синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения: очень редко – нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко – шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: очень редко – тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения в сердце и центральном кровообращении.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, стойкий запор), особенно в начале лечения; редко – ксеростомия; очень редко – панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (γ-глутамилтранспептидазы) в крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень редко – аллергические реакции (например, зуд, сыпь, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – спазмы мышц (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – при нарушении мочеиспускания (например, при гиперплазии предстательной железы) повышенное образование мочи может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря.

Общие проявления и реакции в месте введения препарата: часто – повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения).

Данные лабораторных методов исследований: часто – повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерин) в крови (см. раздел «Особенности применения»); редко – повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Лекарственное средство Профикор® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий.

Упаковка. По 2 мл или 4 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке, или по 100 ампул в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.