Proficor®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PROFIKOR® (PROFICOR®)

Composición:

Principio activo: torasemida;

1 ml de solución inyectable contiene torasemida, referida a sustancia seca al 100 % – 5 mg;

Excipientes: polietilenglicol (macrogol) 400, trometamol, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora, prácticamente exenta de inclusiones mecánicas. pH de la solución: 8,5-9,5.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados diuréticos. Diuréticos de asa.

Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción. El torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se relaciona con la inhibición de la absorción renal de iones de sodio y cloro en el segmento ascendente de la rama de la asa de Henle.

Efectos farmacodinámicos. En humanos, el efecto diurético alcanza rápidamente su máximo en las primeras 2-3 horas tras la administración intravenosa y oral, respectivamente, y permanece constante durante aproximadamente 12 horas. En voluntarios sanos, en un rango de dosis de 5-100 mg, se observó un aumento proporcional al logaritmo de la dosis del diuresis (actividad de asa del diurético). El aumento del diuresis se observó incluso en casos en los que otros diuréticos, por ejemplo diuréticos de acción distal del tipo tiazídico, ya no mostraban el efecto deseado, como por ejemplo en la insuficiencia renal. Debido a este mecanismo de acción, el torasemida provoca una reducción de los edemas. En el caso de insuficiencia cardíaca, el torasemida disminuye las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función del miocardio mediante la reducción de la precarga y poscarga.

Farmacocinética.

Absorción y distribución. La unión del torasemida a las proteínas del plasma sanguíneo es superior al 99 %; para los metabolitos M1, M3 y M5 es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen aparente de distribución (Vz) es de 16 L.

Biotransformación. En el organismo humano, el torasemida se metaboliza formando tres metabolitos: M1, M3 y M5. No existen evidencias de la presencia de otros metabolitos. Los metabolitos M1, M3 y M5 se forman mediante la oxidación progresiva del grupo metilo unido al anillo fenilo hasta ácido carboxílico; el metabolito M3 se forma además por hidroxilación del anillo. En humanos no se han detectado los metabolitos M2 y M4, que sí fueron hallados en experimentos con animales.

Eliminación. El período de semivida final (t1/2) del torasemida y sus metabolitos en voluntarios sanos es de 3-4 horas. El aclaramiento total del torasemida es de 40 ml/min, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 10 ml/min. En voluntarios sanos, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de torasemida y sus metabolitos, con la siguiente proporción media: torasemida – aproximadamente el 24 %, metabolito M1 – aproximadamente el 12 %, metabolito M3 – aproximadamente el 3 %, metabolito M5 – aproximadamente el 41 %. El metabolito principal M5 no posee efecto diurético, y los metabolitos activos M1 y M3 juntos representan aproximadamente el 10 % de toda la actividad farmacodinámica. En la insuficiencia renal, el aclaramiento total y el t1/2 del torasemida no cambian, aunque el t1/2 de M3 y M5 se prolonga. Sin embargo, las características farmacodinámicas permanecen inalteradas, y la gravedad de la insuficiencia renal no influye en la duración del efecto. En pacientes con alteraciones de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el t1/2 del torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente, y la cantidad de sustancia excretada en la orina es casi idéntica a la de voluntarios sanos, por lo que no se produce acumulación del torasemida ni de sus metabolitos. El torasemida y sus metabolitos prácticamente no se eliminan mediante hemodiálisis ni hemofiltración.

Linealidad. La farmacocinética del torasemida y sus metabolitos se caracteriza por una dependencia lineal. Esto significa que su concentración máxima en plasma sanguíneo y el área bajo la curva de concentración en plasma aumentan proporcionalmente a la dosis administrada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca, cuando sea necesario el uso intravenoso del medicamento, por ejemplo en caso de edema pulmonar debido a insuficiencia cardíaca aguda.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los fármacos sulfonilurea o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Insuficiencia renal con anuria. Coma hepático o precoma. Hipotensión arterial. Hipovolemia. Hiponatremia. Hipokalemia. Trastorno agudo de la micción, por ejemplo debido a hiperplasia prostática. Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

La torasemida, especialmente en dosis altas, puede intensificar los efectos ototóxicos y nefrotóxicos de los antibióticos aminoglucósidos, como la kanamicina, gentamicina, tobramicina, así como de los agentes citostáticos derivados del platino, y también puede intensificar el efecto nefrotóxico de las cefalosporinas.

La administración concomitante de torasemida y medicamentos que contienen litio puede provocar un aumento de la concentración de litio en el plasma sanguíneo, lo que podría intensificar los efectos y reacciones adversas del litio.

Combinaciones de medicamentos cuya administración requiere precaución

La torasemida potencia la acción de otros fármacos antihipertensivos, especialmente de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, lo que puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial cuando se administran conjuntamente. La administración concomitante de torasemida con digitálicos puede provocar, debido a la hipokalemia inducida por el diurético, un aumento y potenciación de los efectos adversos de ambos fármacos. La torasemida puede reducir la eficacia de los medicamentos antidiabéticos. El probenecid y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden inhibir la acción diurética y antihipertensiva de la torasemida. En el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede aumentar su toxicidad sobre el sistema nervioso central. La torasemida puede potenciar la acción de la teofilina, así como el efecto de los medicamentos curarizantes. Los laxantes, así como los mineralocorticoides y glucocorticoides, pueden intensificar la pérdida de potasio provocada por la torasemida. La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas, como la epinefrina y la norepinefrina.

Características de uso.

No se debe administrar torasemida en los siguientes casos:

• gota;
• arritmias cardíacas (por ejemplo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de grado II y III);
• alteraciones patológicas del equilibrio ácido-base;
• terapia concomitante con medicamentos que contienen litio, aminoglucósidos o cefalosporinas;
• alteraciones patológicas en el cuadro sanguíneo, como trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal;
• disfunción renal causada por sustancias nefrotóxicas;
• niños y adolescentes menores de 18 años.

Dado que durante el tratamiento con torasemida puede observarse un aumento de la concentración de glucosa en sangre, en pacientes con diabetes mellitus latente o manifiesta debe realizarse un control regular del metabolismo de los hidratos de carbono. Sobre todo al inicio del tratamiento y en el tratamiento de pacientes de edad avanzada, debe prestarse especial atención a la aparición de síntomas de hemocoagulación y de pérdida de electrolitos. Durante el uso prolongado de torasemida, es necesario realizar un control periódico del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio en suero. Asimismo, se debe controlar regularmente el nivel de glucosa, ácido úrico, creatinina y lípidos en sangre. Además, debe monitorearse periódicamente el cuadro sanguíneo completo (eritrocitos, leucocitos, plaquetas).

Consecuencias del uso incorrecto como dopaje

La administración del medicamento Proficor® puede provocar un resultado positivo en las pruebas antidopaje. No es posible predecir el impacto sobre la salud si el medicamento Proficor® se utiliza incorrectamente, es decir, con fines de dopaje; en tal caso, no puede descartarse un daño para la salud.

Sustancias auxiliares

El medicamento Proficor® contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla, por lo que puede considerarse que este medicamento prácticamente no contiene sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida en mujeres embarazadas. En estudios experimentales en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva de la torasemida. La torasemida atraviesa la barrera placentaria. El medicamento Proficor® no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Debido a lo anterior, la torasemida solo debe usarse durante el embarazo en casos de indicaciones vitales y en la dosis mínima eficaz posible. Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento estándar de la hipertensión arterial o edemas en mujeres embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y provocar efectos tóxicos sobre el desarrollo fetal intrauterino. Si se utiliza torasemida para tratar embarazadas con insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal, es necesario realizar un monitoreo riguroso de los electrolitos y el hematocrito, así como del desarrollo fetal.

Período de lactancia. Actualmente no se sabe si la torasemida o sus metabolitos se excretan en la leche materna en humanos o animales. No puede descartarse el riesgo del uso del medicamento en recién nacidos/lactantes. Por tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado. La decisión entre suspender la lactancia o interrumpir/abandonar el tratamiento con el medicamento Proficor® debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con el medicamento para la mujer.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida en la fertilidad humana. En estudios experimentales en animales no se observó ningún efecto de la torasemida sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Incluso con un uso adecuado, la torasemida puede afectar negativamente la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Esto es especialmente relevante al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis del medicamento, al cambiar de medicamento o al administrar terapia concomitante y consumir alcohol. Por lo tanto, durante el tratamiento con torasemida se debe actuar con extrema precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Náuseas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca. El tratamiento debe iniciarse con una dosis única de 2 ml del medicamento Prophicor®, equivalente a 10 mg de torasemida al día. Si el efecto es insuficiente, la dosis única puede aumentarse hasta 4 ml del medicamento Prophicor®, equivalente a 20 mg de torasemida. Si el efecto sigue siendo insuficiente, puede administrarse una terapia de corta duración (durante no más de 3 días) con una dosis diaria de 8 ml del medicamento Prophicor®, equivalente a 40 mg de torasemida.

Edema pulmonar agudo. El tratamiento debe iniciarse con la administración intravenosa de una dosis única de 4 ml del medicamento Prophicor®, equivalente a 20 mg de torasemida. Según el efecto obtenido, esta dosis puede repetirse con intervalos de 30 minutos. Está prohibido superar la dosis diaria máxima de 20 ml del medicamento Prophicor®, equivalente a 100 mg de torasemida.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. El tratamiento de esta categoría de pacientes no requiere ajuste especial de la dosis. Sin embargo, no se han realizado estudios comparativos específicos en personas de edad avanzada frente a pacientes más jóvenes.

Pacientes con insuficiencia hepática. La torasemida está contraindicada en pacientes con coma hepático o precoma (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento de esta categoría de pacientes debe realizarse con precaución, ya que puede aumentar la concentración plasmática de torasemida (ver sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

El medicamento inyectable debe administrarse por vía intravenosa de forma lenta. Está prohibido administrar la solución por vía intraarterial. Solo debe administrarse una solución clara y transparente. El medicamento Prophicor® no debe utilizarse si se observan signos de descomposición de la solución (por ejemplo, presencia de partículas en suspensión) o si el ampolla está dañada. Cada ampolla está destinada a un solo uso. Los restos de solución deben eliminarse inmediatamente de acuerdo con los requisitos de la legislación local. El medicamento Prophicor® no debe mezclarse con otros medicamentos destinados a administración por inyección y/o infusión intravenosa (ver sección «Incompatibilidades»). En caso de tratamiento prolongado, la administración intravenosa debe sustituirse tan pronto como sea posible por la vía oral, ya que la administración intravenosa de torasemida no se recomienda por más de 7 días.

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. Por lo tanto, la torasemida no debe administrarse a pacientes de este grupo de edad (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación

La sintomatología típica es desconocida. La sobredosis puede provocar un fuerte efecto diurético, incluyendo el riesgo de pérdida excesiva de agua y electrolitos, somnolencia, síndrome de confusión mental, hipotensión arterial sintomática, colapso circulatorio y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la sobredosis. No existe antídoto específico. Los síntomas de intoxicación suelen desaparecer al reducir la dosis o suspender el medicamento, así como con la reposición adecuada de líquidos y electrolitos (debe realizarse control). La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis. Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos. Tratamiento en caso de hipokalemia: administración de preparados de potasio. Tratamiento en caso de colapso circulatorio: colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, administrar terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de emergencia). Ante la primera aparición de reacciones cutáneas (por ejemplo, urticaria o enrojecimiento de la piel), estado de agitación del paciente, dolor de cabeza, sudoración excesiva, náuseas o cianosis, debe realizarse cateterización venosa; colocar al paciente en posición horizontal, asegurar una ventilación adecuada y administrar oxígeno. Si es necesario, continuar con medidas de terapia intensiva (incluyendo la administración de epinefrina, glucocorticoides y reposición del volumen sanguíneo circulante).

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas que pueden presentarse con el uso del medicamento Proficor®. Para evaluar las reacciones adversas se utilizó la siguiente frecuencia de aparición:

muy frecuentes (≥1/10);

frecuentes (≥1/100 a <1/10);

poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100);

raras (≥1/10000 a <1/1000);

muy raras (<1/10000);

frecuencia desconocida (no se puede determinar a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema hematopoyético: muy raras: hemocoagulación, trombocitopenia, eritropenia y/o leucopenia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema inmunitario: muy raras: reacciones alérgicas. Tras la administración intravenosa pueden presentarse reacciones agudas de hipersensibilidad potencialmente graves (shock anafiláctico), que requieren asistencia médica inmediata.

Metabolismo/electrolitos: frecuentes: agravamiento de la alcalosis metabólica, hipercaliemia, hipokaliemia en caso de dieta con bajo contenido de potasio, vómitos, diarrea, tras el uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento, pueden presentarse alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipokaliemia y/o hiponatremia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea, mareo (especialmente al inicio del tratamiento); raras: parestesia; muy raras: síncope, isquemia cerebral, confusión mental.

De los órganos de la visión: muy raras: alteraciones visuales.

De los órganos auditivos y del laberinto: muy raras: acúfenos, pérdida de audición.

Del sistema cardiaco: muy raras: isquemia miocárdica, arritmia, angina de pecho, infarto agudo de miocardio.

Del sistema vascular: muy raras: complicaciones tromboembólicas, hipotensión arterial, así como trastornos circulatorios en el corazón y alteraciones de la circulación central.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes: trastornos gastrointestinales (por ejemplo, pérdida de apetito, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento persistente), especialmente al inicio del tratamiento; raras: xerostomía; muy raras: pancreatitis.

Del hígado y de las vías biliares: frecuentes: aumento de la concentración de algunas enzimas hepáticas (γ-glutamiltransferasa) en sangre.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: muy raras: reacciones alérgicas (por ejemplo, prurito, erupciones cutáneas, fotosensibilización), reacciones cutáneas graves.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: frecuentes: calambres musculares (especialmente al inicio del tratamiento).

De los riñones y de las vías urinarias: raras: en caso de alteración de la micción (por ejemplo, en caso de hipertrofia de la próstata), la mayor producción de orina puede ir acompañada de retención urinaria y distensión de la vejiga.

Manifestaciones generales y reacciones en el lugar de administración: frecuentes: fatiga, debilidad general (especialmente al inicio del tratamiento).

Datos de los métodos de investigación de laboratorio: frecuentes: aumento de la concentración de ácido úrico y de lípidos (triglicéridos, colesterol) en sangre (véase la sección «Precauciones de uso»); raras: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. El medicamento Proficor® no debe mezclarse con otros medicamentos para administración por inyección intravenosa y/o infusión.

Envase. 2 ml o 4 ml en ampolla, 5 ampollas por blíster, 1 o 2 blísteres por caja, o 100 ampollas por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.