Proficor®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PROFIKOR® (PROFICOR®)

Composizione:

principio attivo: torasemide;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 5 mg di torasemide, calcolati come sostanza secca al 100 %;

eccipienti: polietilenglicole (macrogolo) 400, trometamolo, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore, praticamente priva di inclusioni meccaniche. pH della soluzione: 8,5-9,5.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici. Diuretici ad alto rendimento.

Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione. Torasemide agisce come un saluretico; il suo effetto è legato all'inibizione del riassorbimento renale degli ioni sodio e cloro nel ramo ascendente della ansa di Henle.

Effetti farmacodinamici. Nell'uomo, l'effetto diuretico raggiunge rapidamente il massimo entro le prime 2-3 ore dopo somministrazione endovenosa e orale, rispettivamente, e rimane costante per circa 12 ore. In volontari sani, nel range di dosi da 5 a 100 mg, si è osservato un aumento della diuresi proporzionale al logaritmo della dose (attività diuretica di ansa). L'aumento della diuresi è stato osservato anche in casi in cui altri diuretici, ad esempio i diuretici di azione distale della classe delle tiazidi, non mostravano più l'effetto desiderato, come ad esempio nell'insufficienza renale. Grazie a questo meccanismo d'azione, torasemide determina una riduzione dell'edema. Nel caso di insufficienza cardiaca, torasemide riduce la sintomatologia e migliora la funzionalità del miocardio grazie alla riduzione del pre- e postcarico.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione. Il legame di torasemide con le proteine plasmatiche è superiore al 99%, mentre per i metaboliti M1, M3 ed M5 rispettivamente è dell'86%, 95% e 97%. Il volume di distribuzione apparente (Vz) è di 16 l.

Biotrasformazione. Nell'organismo umano, torasemide viene metabolizzato con la formazione di tre metaboliti M1, M3 ed M5. Non esistono evidenze dell'esistenza di altri metaboliti. I metaboliti M1, M3 ed M5 si formano attraverso l'ossidazione progressiva del gruppo metilico legato all'anello fenilico fino ad acido carbossilico; il metabolita M3 si forma in seguito ad idrossilazione dell'anello. Negli esseri umani non sono stati rilevati i metaboliti M2 e M4, precedentemente identificati negli esperimenti sugli animali.

Eliminazione. Il periodo finale di emivita (t1/2) di torasemide e dei suoi metaboliti nei volontari sani è di 3-4 ore. La clearance totale di torasemide è di 40 ml/min, quella renale è di circa 10 ml/min. Nei volontari sani, circa l'80% della dose somministrata viene escreto nelle urine sotto forma di torasemide e dei suoi metaboliti, con la seguente percentuale media: torasemide – circa il 24%, metabolita M1 – circa il 12%, metabolita M3 – circa il 3%, metabolita M5 – circa il 41%. Il metabolita principale M5 non possiede effetto diuretico, mentre i metaboliti attivi M1 e M3, considerati insieme, contribuiscono per circa il 10% all'intera attività farmacodinamica. Nell'insufficienza renale, la clearance totale e il t1/2 di torasemide non cambiano, mentre il t1/2 di M3 e M5 si prolunga. Tuttavia, le caratteristiche farmacodinamiche rimangono invariate e il grado di gravità dell'insufficienza renale non influenza la durata dell'effetto. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con insufficienza cardiaca, il t1/2 di torasemide e del metabolita M5 si prolunga leggermente, ma la quantità di sostanza escreta con le urine è quasi uguale a quella riscontrata nei volontari sani; pertanto, non si verifica accumulo di torasemide e dei suoi metaboliti. Torasemide e i suoi metaboliti vengono praticamente non eliminati durante emodialisi ed emofiltrazione.

Linearità. La farmacocinetica di torasemide e dei suoi metaboliti è caratterizzata da una relazione lineare. Ciò significa che la concentrazione massima nel siero e l'area sotto la curva concentrazione-tempo aumentano proporzionalmente alla dose somministrata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di edemi e/o versamenti dovuti a insufficienza cardiaca, quando è necessaria l'applicazione endovenosa del medicinale, ad esempio nel caso di edema polmonare causato da insufficienza cardiaca acuta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ai farmaci sulfonilureici o a uno dei componenti eccipienti del medicinale. Insufficienza renale con anuria. Coma epatico o precoma epatico. Ipotesi arteriosa. Ipoproemia. Iponatriemia. Ipotassiemia. Alterazione acuta della minzione, ad esempio dovuta a ipertrofia della prostata. Periodo di allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate

Il torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare l'effetto ototossico e nefrotossico degli antibiotici aminoglicosidici, come la canamicina, la gentamicina, la tobramicina e gli agenti citostatici derivati dal platino, nonché l'effetto nefrotossico delle cefalosporine.

L'associazione contemporanea di torasemide e medicinali a base di litio può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di litio, con possibile potenziamento dell'effetto e degli effetti indesiderati del litio.

Combinazioni di medicinali il cui impiego richiede cautela

Il torasemide potenzia l'effetto di altri agenti antipertensivi, in particolare gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, il che può causare un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa in caso di somministrazione concomitante. L'associazione di torasemide con farmaci digitalici può portare a carenza di potassio indotta dai diuretici, con conseguente aumento e potenziamento degli effetti indesiderati di entrambi i farmaci. Il torasemide può ridurre l'efficacia degli agenti antidiabetici. Il probenecid e i farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico) possono inibire l'effetto diuretico e antipertensivo del torasemide. Nel trattamento con salicilati in dosi elevate, il torasemide può aumentare la loro tossicità sul sistema nervoso centrale. Il torasemide può potenziare l'effetto della teofillina e l'azione dei farmaci curariformi. I lassativi, nonché i mineralo- e glucocorticoidi, possono accentuare la perdita di potassio indotta dal torasemide. Il torasemide può ridurre l'effetto vasocostrittore delle catecolamine, come ad esempio epinefrina e noradrenalina.

Caratteristiche d'uso

Non somministrare torasemide nei seguenti casi:

• gotta;
• aritmie cardiache, ad esempio blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II e III grado;
• alterazioni patologiche del metabolismo acido-base;
• terapia concomitante con farmaci a base di litio, aminoglicosidi o cefalosporine;
• alterazioni patologiche dell’emogramma, ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale;
• alterazione della funzionalità renale causata da sostanze nefrotossiche;
• bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Poiché durante il trattamento con torasemide può verificarsi un aumento della concentrazione di glucosio nel sangue, nei pazienti con diabete latente o manifesto è necessario effettuare un controllo regolare del metabolismo dei carboidrati. In particolare all’inizio della terapia e nei pazienti anziani, è necessario prestare particolare attenzione all’insorgenza di sintomi di emocoagulazione e di perdita di elettroliti. Durante un trattamento prolungato con torasemide è necessario effettuare un controllo regolare dell’equilibrio elettrolitico, in particolare del potassio nel siero sanguigno. È inoltre necessario effettuare regolarmente il monitoraggio dei livelli di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi nel sangue. Inoltre, è necessario effettuare regolarmente il controllo dell’emogramma completo (eritrociti, leucociti, piastrine).

Conseguenze dell’uso improprio come doping

L’uso del medicinale Proficor® può causare un risultato positivo nei test antidoping. Non è possibile prevedere l’impatto sulla salute se il medicinale Proficor® viene utilizzato in modo improprio, ossia a scopo di doping; in tal caso non si può escludere un danno alla salute.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale Proficor® contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 1 fiala, pertanto può essere considerato praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza. Non sono disponibili dati certi sull’effetto della torasemide in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali è stata dimostrata una tossicità riproduttiva della torasemide. La torasemide attraversa la barriera placentare. Il medicinale Proficor® non è raccomandato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi. Per quanto sopra riportato, la torasemide può essere utilizzata durante la gravidanza solo in caso di necessità vitale e alla dose minima efficace possibile. I diuretici non sono appropriati per il trattamento standard dell’ipertensione arteriosa o dell’edema in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare e causare effetti tossici sullo sviluppo fetale. Se la torasemide viene utilizzata per trattare donne in gravidanza con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un monitoraggio accurato degli elettroliti e dell’ematocrito, nonché dello sviluppo del feto.

Allattamento. Attualmente non è noto se la torasemide o i suoi metaboliti passino nel latte materno negli animali o nell’uomo. Non si può escludere il rischio dell’uso del farmaco nei neonati/lattanti. Pertanto, l’uso della torasemide durante l’allattamento è controindicato. La decisione di interrompere l’allattamento al seno o di sospendere/interrompere l’uso del medicinale Proficor® deve essere presa tenendo conto del beneficio dell’allattamento per il bambino e del beneficio del farmaco per la donna.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sull’effetto della torasemide sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari

Anche con un uso corretto, la torasemide può influire negativamente sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Ciò riguarda in particolare i casi di inizio della terapia, aumento della dose, sostituzione del farmaco, terapia concomitante o consumo di alcol. Pertanto, durante il trattamento con torasemide, è necessario prestare la massima cautela nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Edemi e/o versamenti dovuti a insufficienza cardiaca. Il trattamento deve iniziare con una dose singola di 2 ml del medicinale Proficor®, corrispondente a 10 mg di torasemide al giorno. Se l'effetto è insufficiente, la dose singola può essere aumentata fino a 4 ml del medicinale Proficor®, corrispondente a 20 mg di torasemide. Se anche in questo caso l'effetto dovesse risultare insufficiente, può essere applicata una terapia a breve termine (per non più di 3 giorni) con una dose giornaliera di 8 ml del medicinale Proficor®, corrispondente a 40 mg di torasemide.

Scompenso cardiaco acuto con edema polmonare. Il trattamento deve iniziare con la somministrazione endovenosa di una dose singola di 4 ml del medicinale Proficor®, corrispondente a 20 mg di torasemide. A seconda dell'effetto ottenuto, questa dose può essere ripetuta a intervalli di 30 minuti. È vietato superare la dose giornaliera massima di 20 ml del medicinale Proficor®, corrispondente a 100 mg di torasemide.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani. Il trattamento di questa categoria di pazienti non richiede un particolare adattamento posologico. Tuttavia, non sono stati condotti studi specifici su soggetti anziani in confronto con pazienti più giovani.

Pazienti con insufficienza epatica. La torasemide è controindicata nei pazienti con coma epatico o precoma epatico (vedere sezione «Controindicazioni»). Il trattamento di questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

La soluzione iniettabile deve essere somministrata per via endovenosa lentamente. È vietato somministrare la soluzione per via intraarteriosa. Deve essere somministrata esclusivamente una soluzione limpida e trasparente. Il medicinale Proficor® non deve essere utilizzato in presenza di segni di degradazione della soluzione (ad esempio, se sono presenti particelle in sospensione) o in caso di danneggiamento della fiala. Una fiala è destinata a un singolo utilizzo. Eventuali residui della soluzione devono essere immediatamente smaltiti secondo le normative locali vigenti. Il medicinale Proficor® non deve essere miscelato con altri medicinali destinati a iniezioni e/o infusioni endovenose (vedere sezione «Incompatibilità»). In caso di trattamento prolungato, la somministrazione endovenosa deve essere sostituita il prima possibile con quella orale, poiché la somministrazione endovenosa di torasemide non è raccomandata per più di 7 giorni.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Per questo motivo, la torasemide non deve essere utilizzata in questa fascia di età (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Sovradosaggio.

Sintomi da intossicazione

La sintomatologia tipica non è nota. Il sovradosaggio può causare un forte effetto diuretico, compreso il rischio di perdita eccessiva di acqua ed elettroliti, sonnolenza, sindrome di confusione mentale, ipotensione arteriosa sintomatica, collasso circolatorio e disturbi gastrointestinali.

Trattamento del sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. I sintomi da intossicazione di solito regrediscono riducendo o interrompendo il dosaggio del medicinale e con un adeguato ripristino di liquidi ed elettroliti (da monitorare attentamente). La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi. Trattamento in caso di ipovolemia: reintegro del volume di liquidi. Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio. Trattamento in caso di collasso circolatorio: posizionare il paziente in posizione supina e, se necessario, somministrare una terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure di emergenza). Alla prima comparsa di reazioni cutanee (ad esempio orticaria o arrossamento della pelle), stato di agitazione del paziente, cefalea, sudorazione eccessiva, nausea, cianosi, procedere con la cateterizzazione venosa; posizionare il paziente in posizione orizzontale, garantire un'adeguata ventilazione e somministrare ossigeno. Se necessario, proseguire con ulteriori misure di terapia intensiva (inclusa la somministrazione di epinefrina, glucocorticoidi e il ripristino del volume ematico circolante).

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che possono verificarsi con l'uso del medicinale Proficor®. Per la valutazione degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente frequenza di comparsa:

molto comune (≥1/10);

comune (≥1/100–<1/10);

non comune (≥1/1000–<1/100);

raro (≥1/10000–<1/1000);

molto raro (<1/10000);

frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Disturbi del sistema emopoietico e del sangue: molto raro – emocoagulazione, trombocitopenia, eritropenia e/o leucopenia (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Sistema immunitario: molto raro – reazioni allergiche. Dopo somministrazione endovenosa possono verificarsi reazioni acute di ipersensibilità potenzialmente letali (shock anafilattico), che richiedono un intervento medico immediato.

Metabolismo/elettroliti: comune – accentuazione dell’alcalosi metabolica, iperkaliemia, ipokaliemia in caso di dieta povera di potassio, vomito, diarrea, uso eccessivo di lassativi, nonché in pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono verificarsi alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia e/o iponatriemia (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Sistema nervoso: comune – cefalea, capogiri (soprattutto all’inizio del trattamento); raro – parestesia; molto raro – sincope, ischemia cerebrale, confusione mentale.

Organi della vista: molto raro – disturbi della vista.

Organi dell’udito e dell’orecchio interno: molto raro – tinnito, perdita dell’udito.

Sistema cardiaco: molto raro – ischemia miocardica, aritmia, angina pectoris, infarto acuto del miocardio.

Sistema vascolare: molto raro – complicanze tromboemboliche, ipotensione arteriosa, nonché disturbi della circolazione cardiaca e alterazioni della circolazione centrale.

Apparato gastrointestinale: comune – disturbi gastrointestinali (ad esempio, perdita di appetito, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, stitichezza persistente), soprattutto all’inizio del trattamento; raro – xerostomia; molto raro – pancreatite.

Fegato e vie biliari: comune – aumento della concentrazione di alcuni enzimi epatici (γ-glutammiltranspeptidasi) nel sangue.

Pelle e tessuto sottocutaneo: molto raro – reazioni allergiche (ad esempio, prurito, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione), gravi reazioni cutanee.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: comune – crampi muscolari (soprattutto all’inizio del trattamento).

Reni e vie urinarie: raro – in caso di alterazioni della minzione (ad esempio, in presenza di ipertrofia prostatica), l’aumentato volume urinario può essere accompagnato da ritenzione urinaria e distensione della vescica.

Manifestazioni generali e reazioni nel sito di somministrazione: comune – affaticamento, debolezza generale (soprattutto all’inizio del trattamento).

Dati degli esami di laboratorio: comune – aumento della concentrazione di acido urico e dei lipidi (trigliceridi, colesterolo) nel sangue (vedi sezione «Avvertenze speciali»); raro – aumento della concentrazione di urea e creatinina nel sangue (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Il medicinale Proficor® non deve essere miscelato con altri medicinali per somministrazione endovenosa mediante iniezione e/o infusione.

Confezionamento. 2 ml o 4 ml in una fiala, 5 fiale in un blister, 1 o 2 blister in una confezione, oppure 100 fiale in una confezione.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severin Pototskogo, 36.