Пресартан® - 100

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРЕСАРТАН® - 100 (PRESARTAN® - 100)

Состав:

действующее вещество: losartan potassium;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг лозартана калия;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, тальк;

пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: каплевидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с тиснением «100» с одной стороны и «BL» с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозартан — это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа А₁) для перорального применения. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор — является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из наиболее важных факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором А₁, который обнаружен во многих тканях (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается с рецептором А₁. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е-3174) — блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, способствующий распаду брадикинина. Вследствие этого не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Такое повышение активности приводит к увеличению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это увеличение, антигипертензивная активность и подавление концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и уровни ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.

Как лозартан, так и его основной метаболит обладают более высоким сродством к А₁-рецепторам, чем к А₂. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан.

Применение лозартана один раз в сутки пациентам с эссенциальной гипертензией лёгкой и средней степени приводит к статистически достоверному снижению систолического и диастолического артериального давления. Измерения артериального давления через 24 часа после приёма дозы по сравнению с 5–6 часами после приёма дозы продемонстрировали снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение артериального давления в конце интервала между приёмами дозы составляло 70–80 % эффекта, наблюдавшегося через 5–6 часов после приёма дозы.

Отмена лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводила к внезапному повышению артериального давления («рикошетный» синдром). Несмотря на значительное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

Лозартан обладает эквивалентной эффективностью у мужчин и женщин, а также у пациентов с артериальной гипертензией молодого (до 65 лет) и пожилого возраста.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приёма лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с образованием активного метаболита — карбоксильной кислоты — и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет приблизительно 33 %. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1 час и через 3–4 часа.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на 99 % связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объём распределения лозартана составляет 34 л.

Биотрансформация

Приблизительно 14 % лозартана при внутривенном введении или пероральном применении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального введения меченого ¹⁴С лозартана калия радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, представлена лозартаном и его метаболитом. Минимальная конверсия лозартана в его активный метаболит наблюдалась приблизительно в 1 % случаев. Помимо активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном приёме лозартана приблизительно 4 % дозы выводится в неизменённом виде с мочой, а приблизительно 6 % дозы — с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита являются линейными при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.

После перорального приёма концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6–9 часов соответственно. После перорального приёма меченого ¹⁴С лозартана приблизительно 35 % радиоактивности обнаруживается в моче, а 58 % — в кале.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией существенно не отличаются от показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией, чем у мужчин. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.

Нарушения функции печени и почек

При приёме внутрь у пациентов с лёгкой и умеренной алкогольной циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были соответственно в 1,7–5 раз выше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизменённой функцией почек. При сравнении площади под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов с нормальной функцией почек она оказалась приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика у детей

Известно, что фармакокинетику лозартана изучали у 50 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца до 16 лет, которым перорально назначали 1 раз в сутки в дозах от 0,54 до 0,77 мг/кг (средние дозы).

Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Результаты указывают на приблизительно аналогичные показатели фармакокинетики лозартана после перорального приёма у новорождённых и детей дошкольного и школьного возраста. Фармакокинетические показатели метаболита различались в большей степени в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков эти различия были статистически значимыми. Экспозиция у новорождённых/младенцев была сравнительно высокой.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых, а также у детей в возрасте от 6 лет.

• Лечение заболеваний почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сут как часть антигипертензивной терапии.

• Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте от 60 лет), когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) считается невозможным из-за несовместимости, особенно при кашле, или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна быть ≤ 40 %, состояние должно быть клинически стабильным, а также пациент должен соблюдать установленный режим лечения хронической сердечной недостаточности.

• Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтверждённой по данным ЭКГ.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата (см. раздел «Состав»);

• беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);

• тяжелые нарушения функции печени;

• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут вызывать побочную реакцию в виде артериальной гипотензии (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск развития артериальной гипотензии. Лозартан метаболизируется преимущественно с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 до активного карбокси-кислого метаболита. В ходе клинических исследований установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50 %. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40 % концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет различий в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9). Так же, как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее применение препаратов, задерживающих калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спиронолактона, триамтерена, амилорида) или способных повышать уровни калия (таких как гепарин), добавок, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

О повышении концентраций лития в сыворотке крови обратимого характера, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное лечение литием и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется проверять уровни лития в сыворотке крови в ходе комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (таких как селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациентам следует обеспечить соответствующую дегидратацию, а также необходимо рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем — периодически. Известно, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией препаратом, влияющим на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Особенности применения.

Гиперчувствительность

Ангионевротический отек

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отеки лица, губ, горла и/или языка) необходимо часто контролировать состояние.

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или повышения дозы, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения Пресартаном® - 100 или снижения начальной дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Эти же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), что следует учитывать. В ходе клинического исследования с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении Пресартаном® - 100 по сравнению с применением плацебо (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому следует часто проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин.

Не рекомендуется одновременно применять препарат Пресартан® - 100 и калийсберегающие диуретики, добавки калия и заменители соли, содержащие калий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции печени

С учетом фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует, поэтому лозартан не следует применять таким пациентам (см. раздел «Противопоказания»). Пресартан® не рекомендуется для применения детям с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, которые связывали с подавлением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть при тяжелых нарушениях функции сердца или при наличии нарушений функции почек). Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызывать повышение уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Пресартан® - 100 следует применять с осторожностью пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушением функции почек.

Препарат не рекомендуется для применения детям, у которых скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м², поскольку отсутствуют соответствующие данные о применении (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во время применения препарата Пресартан® - 100 следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Трансплантация почки.

Опыт применения препарата у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении препаратов, действующих путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы (РААС). Поэтому Пресартан® - 100 не рекомендуется для этой группы пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность.

Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Отсутствует достаточный терапевтический опыт применения лозартана пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической жизнеугрожающей сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в этой группе пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять лозартан и β-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, препарат следует назначать с особой осторожностью пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Применение лозартана не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Другие предостережения и предупреждения.

Как установлено в отношении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с другими пациентами, возможно, из-за низкой активности ренина у этой группы пациентов с артериальной гипертензией, принадлежащих к негроидной расе.

Двойная блокада РААС

Известно, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с двойной блокадой РААС одновременное применение алискирену и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста с частым тщательным мониторингом функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Применение лозартана не рекомендуется в I триместре беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности недостаточно убедительны; однако небольшое увеличение риска не исключено. Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную гипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Известно, что применение АРА II во II и III триместрах вызывает фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При применении АРА II во II триместре беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки функции почек и состояния костей черепа. Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА II, следует часто проверять на предмет развития артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Поскольку отсутствует информация о применении лозартана в период кормления грудью, не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, кормящим грудью. Желательно назначить альтернативное лечение препаратами с более изученным профилем безопасности при кормлении грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Способ применения и дозы.

Таблетки Пресартан®-100 можно применять независимо от приема пищи, запивая стаканом воды.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата 1 раз в сутки (1 таблетка Пресартана® 50 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3–6-й неделе от начала лечения Пресартаном®. Некоторым пациентам может быть целесообразно повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром). Препарат можно применять в комбинации с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (например, с гидрохлоротиазидом).

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа (протеинурия более 0,5 г/сут)

Обычно начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повысить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от показателей артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Пресартан®-100 можно применять вместе с другими антигипертензивными препаратами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими средствами, широко применяемыми (например, сульфонилмочевиной, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Сердечная недостаточность

Обычно начальная доза лозартана для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, дозу титруют с интервалом в неделю (то есть 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки и до максимальной дозы 150 мг 1 раз в сутки) с учетом индивидуальной переносимости препарата.

Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной по ЭКГ

Обычно начальная доза составляет 50 мг Пресартана® 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления до лечения следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу Пресартана®-100 до 100 мг 1 раз в сутки (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Отдельные группы пациентов.

Пациенты с уменьшенным объемом циркулирующей крови

Пациентам с уменьшенным объемом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию следует с дозы 25 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты, которым проводят гемодиализ

При назначении Пресартана®-100 пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети

Данные об эффективности и безопасности применения лозартана детям в возрасте от 6 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены. Также имеется мало данных о фармакокинетике у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца.

Для детей, которые могут глотать таблетки и масса тела которых более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

Для пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 100 мг 1 раз в сутки. Применение детям доз, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, не изучалось.

Лозартан не рекомендуется для применения детям в возрасте до 6 лет, поскольку данных о применении препарата этой группе пациентов недостаточно.

Препарат не рекомендуется применять детям, у которых скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73, поскольку отсутствуют соответствующие данные о применении препарата этой категории пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Лозартан также не рекомендуется для применения детям с нарушением функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Как правило, нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг пациентам в возрасте от 75 лет.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Пресартана®-100 детям в возрасте до 6 лет не установлена. Имеющиеся в настоящее время данные приведены в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозировке препарата детям в возрасте до 6 лет быть не может.

Передозировка.

Случаи передозировки препарата не сообщались.

Симптомы интоксикации.

Наиболее вероятными симптомами, в зависимости от тяжести передозировки, являются артериальная гипотензия, тахикардия. Брадикардия может возникать при парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение интоксикации.

При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует проводить поддерживающую терапию. Лечение зависит от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов.

Приоритетным мероприятием должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После перорального приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. В дальнейшем следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочной реакцией, о которой сообщалось чаще всего, была головокружение.

Частота побочных реакций, указанных ниже, определяется следующим образом: очень часто: >1/10; часто: от >1/100 до <1/10; нечасто: от >1/1000 до <1/100; редко: от >1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000; частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Частота побочных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в постмаркетинговый период.

Таблица 1.

Побочные реакции по классам систем органов	Частота побочных реакций					Другое
	Пациенты с артериальной гипертензией		Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка сердца	Пациенты с хронической сердечной недостаточностью	Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с почечной недостаточностью	Постмаркетинговые наблюдения
Со стороны системы крови и лимфатической системы
анемия				часто		частота неизвестна
тромбоцитопения						частота неизвестна
Со стороны иммунной системы
реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек∗ и васкулит∗∗						редко
Психические нарушения
депрессия						частота неизвестна
Со стороны нервной системы
мышечные судороги	часто
головокружение	часто		часто	часто	часто
сонливость	нечасто
головная боль	нечасто			нечасто
нарушения сна (бессонница)	нечасто
парестезия				редко
мигрень						частота неизвестна
дисгевзия						частота неизвестна
Со стороны органов слуха и лабиринта
вертиго	часто		часто
звон в ушах						частота неизвестна
Со стороны сердца
тахикардия	часто
сердцебиение	нечасто
стенокардия	нечасто
обморок				редко
фибрилляция предсердий				редко
инсульт				редко
Со стороны сосудистой системы
(ортостатическая) артериальная гипотензия (в т.ч. дозозависимый ортостатический эффект)║	нечасто			часто	часто
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения
одышка				нечасто
кашель				нечасто		частота неизвестна
ринит	часто
синусит	часто
фарингит	часто
инфекция верхних дыхательных путей	часто
Со стороны пищеварительного тракта
абдоминальная боль	нечасто
запор	нечасто
диарея				нечасто		частота неизвестна
тошнота				нечасто
рвота				нечасто
диспепсия	часто
Со стороны гепатобилиарной системы
панкреатит						частота неизвестна
гепатит						редко
нарушение функции печени						частота неизвестна
Со стороны кожи и подкожной соединительной ткани
крапивница				нечасто		частота неизвестна
зуд				нечасто		частота неизвестна
высыпания	нечасто			нечасто		частота неизвестна
светочувствительность						частота неизвестна
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
миалгия						частота неизвестна
артралгия						частота неизвестна
рабдомиолиз						частота неизвестна
Со стороны почек и мочевыводящих путей
нарушение функции почек				часто
почечная недостаточность				часто
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
эректильная дисфункция/ импотенция						частота неизвестна
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата
астения	нечасто		часто	нечасто	часто
слабость	нечасто		часто	нечасто	часто
отеки	нечасто
недомогание						частота неизвестна
Исследования
гиперкалиемия	часто			нечасто†	часто ‡
повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) §	редко
повышение уровня мочевины в крови, креатинина и калия в сыворотке крови				часто
гипонатриемия						частота неизвестна
гипогликемия					часто

∗В том числе отек гортани, глотки, лица, губ, голосовой щели и/или языка (что приводит к обструкции дыхательных путей); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек (отек Квинке), связанный с применением других препаратов, включая ингибиторы АПФ.

∗∗Включая пурпуру Шенлейна-Геноха.

║ Особенно у пациентов с внутрипросветной дегидратацией (например, при тяжелой сердечной недостаточности или при лечении диуретиками в высоких дозах).

† Часто наблюдалось у пациентов, принимавших 150 мг лозартана вместо 50 мг.

‡ В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, гиперкалиемия > 5,5 ммоль/л наблюдалась у 9,9 % пациентов, получавших лозартан, таблетки, и у 3,4 % пациентов, получавших плацебо.

§ Как правило, обратимы после прекращения терапии.

Нижеуказанные дополнительные побочные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, чем плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: как следствие ингибирования РААС, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов из группы риска; такие изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Профиль побочных реакций у детей аналогичен профилю у взрослых пациентов. Данные о побочных реакциях у детей ограничены.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной пачке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ипка Лабораториз Лимитед, Индия / Ipca Laboratories Limited, India.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 255/1, деревня – Атал, Ю.Т. Дадра и Нагар Хавели, 396230 Силваса, Индия.