Presartan® - 100

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PRESARTAN® - 100 (PRESARTAN® - 100)

Composizione:

Principio attivo: losartan potassico;

1 compressa rivestita con film contiene 100 mg di losartan potassico;

Eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, sodio amido glicolato (tipo A), magnesio stearato, talco;

Rivestimento film: idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), talco, polietilenglicole.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovoidali biconvesse rivestite con film di colore bianco o quasi bianco, con impresso «100» su un lato e «BL» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati semplici di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Codice ATC C09CA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il losartan è un antagonista sintetico recettoriale dell'angiotensina II (di tipo AT1) per somministrazione orale. L'angiotensina II, un potente vasocostrittore, è un ormone attivo del sistema renina-angiotensina ed uno dei fattori più importanti della fisiopatologia dell'ipertensione arteriosa. L'angiotensina II si lega al recettore AT1, presente in molti tessuti (ad esempio muscolo liscio vascolare, ghiandole surrenali, reni e cuore), determinando una serie di effetti biologici importanti, tra cui la vasocostrizione e il rilascio di aldosterone. L'angiotensina II stimola inoltre la proliferazione delle cellule muscolari lisce. Il losartan si lega in modo selettivo al recettore AT1. In condizioni in vitro e in vivo, il losartan e il suo metabolita farmacologicamente attivo, l'acido carbossilico (E-3174), bloccano tutti gli effetti fisiologicamente rilevanti dell'angiotensina II, indipendentemente dalla fonte o dalla via di sintesi. Il losartan non ha attività agonista e non blocca altri recettori ormonali o canali ionici importanti per la regolazione del sistema cardiovascolare. Inoltre, il losartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA, chininasi II), enzima responsabile della degradazione della bradichinina. Di conseguenza, non si verifica un potenziamento degli effetti indesiderati mediati dalla bradichinina.

Durante il trattamento con losartan, l'inibizione della retroazione negativa dell'angiotensina II sulla secrezione di renina porta ad un aumento dell'attività plasmatica della renina (APR). Tale aumento porta a un incremento dei livelli plasmatici di angiotensina II. Nonostante ciò, l'attività antipertensiva e la soppressione della concentrazione plasmatica di aldosterone rimangono costanti, indicando un efficace blocco dei recettori dell'angiotensina II. Dopo l'interruzione del losartan, l'attività della renina nel plasma e i livelli di angiotensina II tornano ai valori iniziali entro 3 giorni.

Sia il losartan che il suo metabolita principale mostrano una maggiore affinità per i recettori AT1 rispetto ai recettori AT2. Il metabolita attivo è da 10 a 40 volte più attivo del losartan.

L'assunzione di losartan una volta al giorno in pazienti con ipertensione essenziale di grado lieve o moderato determina una riduzione statisticamente significativa della pressione arteriosa sistolica e diastolica. Le misurazioni della pressione arteriosa effettuate 24 ore dopo l'assunzione della dose, rispetto a quelle effettuate 5-6 ore dopo, hanno dimostrato una riduzione della pressione arteriosa mantenuta per 24 ore; il ritmo circadiano naturale è stato preservato. La riduzione della pressione arteriosa alla fine dell'intervallo tra le dosi corrispondeva al 70-80% dell'effetto osservato 5-6 ore dopo l'assunzione.

L'interruzione del losartan in pazienti con ipertensione arteriosa non ha causato un brusco aumento della pressione arteriosa (sindrome da rimbalzo). Nonostante la significativa riduzione della pressione arteriosa, il losartan non ha mostrato effetti clinicamente rilevanti sulla frequenza cardiaca.

Il losartan mostra un'efficacia equivalente negli uomini e nelle donne, così come nei pazienti ipertesi più giovani (sotto i 65 anni) e in quelli di età superiore.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il losartan viene ben assorbito e subisce un metabolismo di primo passaggio con formazione di un metabolita attivo acido carbossilico e di metaboliti inattivi. La biodisponibilità sistemica delle compresse di losartan è di circa il 33%. Le concentrazioni plasmatiche massime di losartan e del suo metabolita attivo si raggiungono rispettivamente dopo 1 ora e dopo 3-4 ore.

Distribuzione

Il losartan e il suo metabolita attivo sono legati alle proteine plasmatiche per circa il 99%, principalmente all'albumina. Il volume di distribuzione del losartan è di 34 l.

Bi trasformazione

Circa il 14% del losartan somministrato per via endovenosa o orale viene trasformato nel metabolita attivo. Dopo somministrazione endovenosa e orale di losartan potassico marcato con 14C, la radioattività nel plasma circolante è generalmente rappresentata da losartan e dal suo metabolita. La conversione minima di losartan nel suo metabolita attivo è stata osservata in circa l'1% dei casi. Oltre al metabolita attivo, si formano anche metaboliti inattivi.

Eliminazione

Il clearance plasmatico del losartan e del suo metabolita attivo è rispettivamente di 600 ml/min e 50 ml/min. Il clearance renale di losartan e del suo metabolita attivo è di circa 74 ml/min e 26 ml/min rispettivamente. Quando il losartan viene somministrato per via orale, circa il 4% della dose viene escreto invariato nelle urine e circa il 6% della dose viene escreto nelle urine come metabolita attivo. Le proprietà farmacocinetiche del losartan e del suo metabolita attivo sono lineari con dosi orali di losartan potassico fino a 200 mg.

Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo diminuiscono in modo poliesponenziale, con un tempo di emivita terminale di circa 2 ore e 6-9 ore rispettivamente. Dopo assunzione orale di losartan marcato con 14C, circa il 35% della radioattività viene ritrovato nelle urine e il 58% nelle feci.

Farmacocinetica in gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani

Le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo nei pazienti anziani con ipertensione arteriosa non differiscono significativamente da quelle osservate nei pazienti più giovani con ipertensione arteriosa.

Sesso

Le concentrazioni plasmatiche di losartan sono risultate due volte più elevate nelle donne con ipertensione rispetto agli uomini. Le concentrazioni del metabolita attivo non differiscono tra uomini e donne.

Compromissione epatica e renale

Dopo somministrazione orale in pazienti con cirrosi epatica alcolica lieve o moderata, le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo risultano rispettivamente da 1,7 a 5 volte superiori rispetto a quelle osservate in giovani volontari maschi. Le concentrazioni plasmatiche di losartan in pazienti con clearance della creatinina superiore a 10 ml/min non differiscono da quelle osservate in soggetti con funzionalità renale normale. Confrontando l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del losartan, questa risultava circa 2 volte maggiore nei pazienti con funzionalità renale normale rispetto ai pazienti in emodialisi.

Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo non cambiano nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o in quelli sottoposti ad emodialisi. Il losartan e il suo metabolita attivo non possono essere rimossi mediante emodialisi.

Farmacocinetica in età pediatrica

È noto che la farmacocinetica del losartan è stata studiata in 50 bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 1 mese e 16 anni, trattati una volta al giorno con dosi orali comprese tra 0,54 e 0,77 mg/kg (dosi medie).

I risultati hanno mostrato che il metabolita attivo del losartan si forma in pazienti di tutte le fasce d'età. I dati indicano parametri farmacocinetici del losartan dopo somministrazione orale approssimativamente analoghi nei neonati e nei bambini in età prescolare e scolare. I parametri farmacocinetici del metabolita mostrano invece una maggiore variabilità in base all'età. Le differenze tra bambini in età prescolare e adolescenti sono risultate statisticamente significative. L'esposizione nei neonati/lattanti è risultata relativamente elevata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale negli adulti, nonché nei bambini a partire dai 6 anni di età.

• Trattamento della nefropatia in pazienti adulti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo II con proteinuria ≥ 0,5 g/giorno, come parte della terapia antipertensiva.

• Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica (in pazienti di età pari o superiore a 60 anni) quando l'uso degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) non è possibile a causa di intolleranza, in particolare tosse, o è controindicato. I pazienti con insufficienza cardiaca il cui stato si è stabilizzato con un inibitore dell'ACE non devono essere passati al trattamento con losartan. Il paziente deve avere una frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 40%, uno stato clinicamente stabile e deve seguire un regime terapeutico stabilito per l'insufficienza cardiaca cronica.

• Riduzione del rischio di ictus in pazienti adulti con ipertensione arteriosa e ipertrofia del ventricolo sinistro confermata dall'ECG.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedi sezione «Composizione»);

• gravidanza o progettazione della gravidanza (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso», «Uso in gravidanza e allattamento»);

• gravi alterazioni della funzionalità epatica;

• l'associazione con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Altri farmaci antipertensivi possono potenziare l'effetto ipotensivo del losartan. L'associazione con altri medicinali che possono indurre come effetto indesiderato l'ipotensione arteriosa (antidepressivi triciclici, farmaci antipsicotici, baclofene e amifostina) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa. Il losartan viene metabolizzato principalmente attraverso il sistema del citocromo P450 (CYP) 2C9 al suo metabolita attivo acido carbossilico. Negli studi clinici è stato osservato che il fluconazolo (inibitore del CYP2C9) riduce l'esposizione al metabolita attivo di circa il 50%. È stato dimostrato che il trattamento concomitante di losartan e rifampicina (induttore degli enzimi metabolizzanti) determina una riduzione del 40% della concentrazione del metabolita attivo nel plasma. L'importanza clinica di questo effetto non è nota. Non vi sono differenze nell'esposizione con l'associazione di losartan e fluvastatina (debole inibitore del CYP2C9). Come con altri medicinali che bloccano l'angiotensina II o i suoi effetti, l'uso concomitante di farmaci che trattengono il potassio nell'organismo (ad esempio diuretici risparmiatori di potassio: spironolattone, triamterene, amiloride) o che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio eparina), integratori contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio, può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel siero. L'associazione di tali farmaci non è raccomandata.

Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero e casi di tossicità con l'associazione di litio e inibitori dell'ACE. Il trattamento concomitante con litio e losartan deve essere effettuato con cautela. Se l'uso di tale combinazione è considerato necessario, si raccomanda di monitorare i livelli di litio nel siero durante il trattamento combinato.

L'associazione di antagonisti dell'angiotensina II e farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), acido acetilsalicilico a dosi con effetto antiinfiammatorio, FANS non selettivi) può ridurre l'effetto antipertensivo. L'associazione di antagonisti dell'angiotensina II o diuretici con FANS può aumentare il rischio di peggioramento della funzionalità renale, inclusa la possibile insorgenza di insufficienza renale acuta, nonché aumentare i livelli di potassio nel siero, specialmente nei pazienti con compromissione renale preesistente. Tale combinazione deve essere prescritta con cautela, in particolare negli anziani. Si raccomanda di adeguatamente disidratare i pazienti e di considerare il monitoraggio della funzionalità renale all'inizio della terapia concomitante e successivamente in modo periodico. È noto che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), con l'associazione di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore frequenza di effetti indesiderati, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto alla monoterapia con un farmaco che agisce sul SRAA (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità

Angioedema

È necessario monitorare frequentemente i pazienti con anamnesi di angioedema (edemi del viso, delle labbra, della gola e/o della lingua).

Ipotensione arteriosa e squilibrio idroelettrolitico

Un'ipotensione arteriosa sintomatica, specialmente dopo la somministrazione della prima dose o dopo un aumento della dose, può verificarsi in pazienti con volume intravascolare ridotto o deficit di sodio causati dall'uso di diuretici potenti, restrizione dietetica del sale, diarrea o vomito. Tali condizioni richiedono una correzione prima dell'inizio del trattamento con Presartan® - 100 o una riduzione della dose iniziale (vedi «Modalità di somministrazione e posologia»). Le stesse raccomandazioni si applicano ai bambini di età compresa tra 6 e 18 anni.

Squilibrio elettrolitico

Lo squilibrio elettrolitico si verifica spesso in pazienti con alterata funzionalità renale (con o senza diabete mellito), cosa da tenere in considerazione. Durante uno studio clinico condotto su pazienti con diabete mellito di tipo II e nefropatia, l'incidenza di iperkaliemia è risultata maggiore con il trattamento con Presartan® - 100 rispetto al placebo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, è necessario monitorare frequentemente la concentrazione plasmatica di potassio e la clearance della creatinina, specialmente nei pazienti con insufficienza cardiaca e clearance della creatinina compresa tra 30 e 50 ml/min.

Non è raccomandato l'uso concomitante di Presartan® - 100 con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni della funzionalità epatica

Tenendo conto dei dati farmacocinetici che indicano un aumento significativo della concentrazione plasmatica di losartan nei pazienti con cirrosi epatica, si deve considerare la riduzione della dose nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica in anamnesi. Non esiste esperienza nell'uso del medicinale in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica; pertanto, il losartan non deve essere assunto da tali pazienti (vedi sezione «Controindicazioni»). Presartan® non è raccomandato per l'uso in bambini con alterazioni della funzionalità epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della funzionalità renale

Sono stati riportati cambiamenti nella funzionalità renale, inclusa l'insufficienza renale, correlati all'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), specialmente in pazienti con dipendenza della funzionalità renale dal sistema SRAA, come nei casi di grave insufficienza cardiaca o alterazioni della funzionalità renale. I farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA) possono causare un aumento dei livelli ematici di azotemia e creatininemia in pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o con stenosi dell'arteria di un rene unico. Tali alterazioni della funzionalità renale possono essere reversibili dopo l'interruzione della terapia. Presartan® - 100 deve essere usato con cautela in pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o con stenosi dell'arteria di un rene unico.

Uso in bambini con alterazioni della funzionalità renale.

Il medicinale non è raccomandato per l'uso in bambini con velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min/1,73 m², poiché non esistono dati adeguati sull'uso (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Durante il trattamento con Presartan® - 100, la funzionalità renale deve essere controllata regolarmente, poiché potrebbe peggiorare. Ciò è particolarmente rilevante quando il losartan viene somministrato in presenza di altre condizioni patologiche (febbre, disidratazione) che possono influenzare la funzionalità renale.

L'uso concomitante di losartan e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) peggiora la funzionalità renale; pertanto, tale combinazione non è raccomandata.

Trapianto renale.

Non esiste esperienza riguardo alla sicurezza d'uso del medicinale in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Iperaldosteronismo primario.

Nei pazienti con iperaldosteronismo primario, di norma non si osserva alcun effetto con farmaci che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA). Pertanto, Presartan® - 100 non è raccomandato per questo gruppo di pazienti.

Malattie delle arterie coronarie e malattie cerebrovascolari.

Come con altri farmaci antipertensivi, una riduzione eccessiva della pressione arteriosa in pazienti con malattie ischemiche delle arterie coronarie o malattie cerebrovascolari può portare allo sviluppo di infarto miocardico o ictus.

Insufficienza cardiaca.

Come con altri farmaci che agiscono sul SRAA, nei pazienti con insufficienza cardiaca con o senza alterazioni della funzionalità renale, esiste il rischio di sviluppare grave ipotensione arteriosa e (spesso acuta) alterazione della funzionalità renale.

Non esiste un'esperienza terapeutica sufficiente con losartan in pazienti con insufficienza cardiaca e grave compromissione della funzionalità renale concomitante, in pazienti con grave insufficienza cardiaca (classe IV secondo la NYHA) e in pazienti con insufficienza cardiaca e aritmia cardiaca sintomatica a rischio per la vita. Pertanto, il losartan deve essere usato con cautela in questi pazienti. Si deve usare cautela nell'associazione di losartan e beta-bloccanti.

Stenosi delle valvole aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Come con altri vasodilatatori, il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con stenosi delle valvole aortica e mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Gravidanza

L'uso di losartan non deve essere iniziato durante la gravidanza. A meno che non si ritenga necessario continuare il trattamento, alle pazienti che pianificano una gravidanza deve essere prescritta una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza ben definito durante la gravidanza. Se viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con losartan deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Altre precauzioni e avvertenze.

Come osservato per gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), losartan e altri antagonisti dell'angiotensina sono meno efficaci nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza africana rispetto ad altri pazienti, probabilmente a causa della bassa attività reninica in questo gruppo di pazienti di razza africana con ipertensione arteriosa.

Blocco doppio del SRAA

È noto che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). A causa del doppio blocco del SRAA, l'uso concomitante di aliskiren con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o inibitori dell'ACE non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se il blocco doppio è considerato assolutamente necessario, deve essere effettuato solo sotto supervisione specialistica con un rigoroso monitoraggio frequente della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. L'uso di losartan non è raccomandato durante il I trimestre di gravidanza ed è controindicato durante il II e III trimestre di gravidanza.

I dati epidemiologici riguardo al rischio teratogeno derivante dall'uso di inibitori dell'ACE durante il I trimestre di gravidanza non sono convincenti; tuttavia, un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Poiché non esistono dati epidemiologici controllati sul rischio con l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (ARAII), rischi simili potrebbero esistere anche per questa classe di farmaci. A meno che non si ritenga necessario continuare il trattamento con ARAII, alle pazienti che pianificano una gravidanza deve essere prescritta una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza ben definito durante la gravid游戏副本

Modalità e posologia di somministrazione

Le compresse di Presartan® - 100 possono essere assunte indipendentemente dai pasti, con un bicchiere d'acqua.

Iperensione arteriosa essenziale

La dose iniziale e di mantenimento usualmente impiegata per la maggior parte dei pazienti è di 50 mg di farmaco una volta al giorno (1 compressa di Presartan® 50 mg). L'effetto antiipertensivo massimo si raggiunge dopo 3-6 settimane dall'inizio del trattamento con Presartan®. Per alcuni pazienti può essere vantaggioso aumentare la dose fino a 100 mg una volta al giorno (al mattino). Il farmaco può essere utilizzato in associazione con altri agenti antiipertensivi, in particolare con diuretici (ad esempio idroclorotiazide).

Pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo II (proteinuria > 0,5 g/24 ore)

La dose iniziale usuale è di 50 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata fino a 100 mg una volta al giorno in base ai valori di pressione arteriosa rilevati dopo 1 mese dall'inizio del trattamento. Presartan®-100 può essere utilizzato in associazione con altri farmaci antiipertensivi (ad esempio diuretici, bloccanti dei canali del calcio, bloccanti dei recettori α- o β, farmaci ad azione centrale), nonché con insulina e altri ipoglicemizzanti comunemente impiegati (ad esempio sulfoniluree, glitazoni e inibitori delle glucosidasi).

Scompenso cardiaco

La dose iniziale usuale di losartan per i pazienti con scompenso cardiaco cronico è di 12,5 mg una volta al giorno. Generalmente la dose viene titolata a intervalli settimanali (cioè 12,5 mg al giorno, 25 mg al giorno, 50 mg al giorno, 100 mg al giorno) fino alla dose massima di 150 mg una volta al giorno, in base alla tollerabilità individuale del farmaco.

Riduzione del rischio di ictus negli adulti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra confermata all'ECG

La dose iniziale usuale è di 50 mg di Presartan® una volta al giorno. In base alle variazioni della pressione arteriosa prima del trattamento, si può considerare l'aggiunta di idroclorotiazide in bassa dose e/o l'aumento della dose di Presartan® - 100 fino a 100 mg una volta al giorno (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Gruppi particolari di pazienti.

Pazienti con volume ematico circolante ridotto

Nei pazienti con volume ematico circolante ridotto (ad esempio a causa di trattamento con alte dosi di diuretici) si deve iniziare la terapia con una dose di 25 mg una volta al giorno.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale e pazienti sottoposti a emodialisi

Non è necessaria alcuna correzione della dose iniziale di Presartan® - 100 nei pazienti con compromissione della funzionalità renale né in quelli sottoposti a emodialisi.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Nei pazienti con anamnesi di compromissione della funzionalità epatica si deve prendere in considerazione la somministrazione di una dose inferiore. Non esistono dati sull'uso del losartan nei pazienti con grave compromissione epatica; pertanto, il losartan è controindicato in questo gruppo di pazienti (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Popolazione pediatrica

I dati sull'efficacia e la sicurezza dell'uso di losartan nei bambini di età pari o superiore a 6 anni per il trattamento dell'ipertensione arteriosa sono limitati. Inoltre, sono disponibili pochi dati sulla farmacocinetica nei bambini con ipertensione arteriosa di età superiore a 1 mese.

Per i bambini in grado di deglutire le compresse e con un peso corporeo superiore a 20 kg e inferiore a 50 kg, la dose raccomandata è di 25 mg una volta al giorno. In casi eccezionali, la dose può essere aumentata fino a 50 mg una volta al giorno. La dose deve essere aggiustata in base all'effetto sul valore della pressione arteriosa.

Nei pazienti con peso corporeo superiore a 50 kg, la dose singola usuale è di 50 mg una volta al giorno. In casi eccezionali, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 100 mg una volta al giorno. L'uso di dosi superiori a 1,4 mg/kg (o superiori a 100 mg) al giorno nei bambini non è stato studiato.

Il losartan non è raccomandato per l'uso nei bambini di età inferiore a 6 anni, poiché i dati sull'uso del farmaco in questo gruppo di pazienti sono insufficienti.

Il farmaco non è raccomandato per l'uso nei bambini con velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min/1,73 m², poiché non esistono dati adeguati sull'uso del farmaco in questa categoria di pazienti (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Il losartan non è inoltre raccomandato per l'uso nei bambini con compromissione della funzionalità epatica (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Anziani

Generalmente non è necessario modificare la dose iniziale nei pazienti anziani, anche se si deve considerare la possibilità di iniziare il trattamento con una dose iniziale di 25 mg nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza e l'efficacia di Presartan® - 100 nei bambini di età inferiore a 6 anni non sono state stabilite. I dati attualmente disponibili sono riportati nella sezione «Proprietà farmacologiche», tuttavia non possono essere fornite raccomandazioni sulla posologia per bambini di età inferiore a 6 anni.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio del farmaco.

Sintomi da intossicazione.

I sintomi più probabili, in base alla gravità del sovradosaggio, sono ipotensione arteriosa e tachicardia. Bradicardia può verificarsi in caso di stimolazione parasimpatica (vagale).

Trattamento dell'intossicazione.

In caso di ipotensione arteriosa sintomatica, deve essere praticata una terapia di supporto. Il trattamento dipende dal tempo trascorso dall'assunzione del farmaco e dalla natura e gravità dei sintomi.

La priorità deve essere data alla stabilizzazione della funzione cardiovascolare. Dopo somministrazione orale del farmaco, è indicato l'uso di carbone attivo in dose appropriata. Successivamente, i parametri vitali devono essere monitorati frequentemente e corretti se necessario. Il losartan e i suoi metaboliti attivi non vengono rimossi mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato riportato più di frequente era vertigine.

La frequenza degli effetti indesiderati indicati di seguito è definita come: molto comune: >1/10; comune: da >1/100 a <1/10; non comune: da >1/1000 a <1/100; raro: da >1/10000 a <1/1000; molto raro: <1/10000; frequenza non nota (non può essere determinata con i dati disponibili).

Frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati con placebo e nel periodo post-marketing

Tabella 1.

∗Incluso edema della laringe, faringe, volto, labbra, della fessura glottidea e/o della lingua (che può causare ostruzione delle vie respiratorie); in alcuni pazienti anamnesticamente era presente un edema angioneurotico (edema di Quincke) associato all’uso di altri farmaci, inclusi inibitori dell’ACE.

∗∗Inclusa purpura di Schönlein-Henoch.

║ Particolarmente in pazienti con disidratazione intravascolare (ad esempio, in caso di grave insufficienza cardiaca o durante trattamento con diuretici in dosi elevate).

† Osservato più frequentemente in pazienti che assumevano 150 mg di losartan invece di 50 mg.

‡ In uno studio clinico condotto su pazienti con diabete mellito di tipo II e nefropatia, iperkaliemia > 5,5 mmol/l è stata osservata nel 9,9% dei pazienti trattati con losartan compresse e nel 3,4% dei pazienti trattati con placebo.

§ Generalmente reversibili alla sospensione della terapia.

Le seguenti reazioni avverse aggiuntive, elencate di seguito, si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con losartan rispetto al placebo (frequenza non nota): dolore alla schiena, infezioni del tratto urinario e sintomi simil-influenzali.

Patologie renali e del tratto urinario: come conseguenza dell’inibizione del sistema RAAS, sono state segnalate alterazioni della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale, in pazienti a rischio; tali alterazioni della funzionalità renale possono essere reversibili alla sospensione della terapia (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Popolazione pediatrica

Il profilo di reazioni avverse nei bambini è simile a quello osservato negli adulti. I dati relativi alle reazioni avverse nei bambini sono limitati.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Tale segnalazione consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo non accessibile ai bambini.

Confezione.

14 compresse in blister. 2 blister in una confezione di cartone.

10 compresse in blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ipca Laboratories Limited, India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot № 255/1, village – Atal, U.T. Dadra e Nagar Haveli, 396230 Silvassa, India.