Presartan® - 100
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PRESHARTAN® - 100 (PRESARTAN® - 100)
Composición:
Principio activo: potasio de losartán;
1 tableta recubierta con película contiene 100 mg de potasio de losartán;
Sustancias auxiliares: almidón de maíz, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio, talco;
Recubrimiento de película: hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), talco, polietilenglicol.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físicas y químicas principales: tabletas ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, con el marcado «100» en un lado y «BL» en el otro.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos simples antagonistas de los receptores de angiotensina II. Código ATC C09CA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El losartán es un antagonista sintético de los receptores de angiotensina II (tipo AT₁) para administración oral. La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la hormona activa del sistema renina-angiotensina y uno de los factores más importantes en la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II se une al receptor AT₁, presente en muchos tejidos (por ejemplo, músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón), desencadenando una serie de efectos biológicos importantes, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de células musculares lisas. El losartán se une selectivamente al receptor AT₁. En condiciones in vitro e in vivo, el losartán y su metabolito farmacológicamente activo, el ácido carboxílico (E-3174), bloquean todos los efectos fisiológicamente relevantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía de síntesis. El losartán no tiene actividad agonista ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos importantes en la regulación del sistema cardiovascular. Además, el losartán no inhibe la ECA (cininasa II), la enzima responsable de la degradación de la bradiquinina. Por lo tanto, no se incrementan los efectos adversos mediados por bradiquinina.
Durante el tratamiento con losartán, la supresión de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina provoca un aumento de la actividad de renina en plasma (ARP). Este incremento conduce a un aumento de la angiotensina II en plasma. A pesar de este aumento, se mantiene la actividad antihipertensiva y la supresión de la concentración de aldosterona en plasma, lo que indica una bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II. Tras la suspensión del losartán, la actividad de renina en plasma y los niveles de angiotensina II regresan a los valores basales en un plazo de 3 días.
Tanto el losartán como su metabolito principal presentan mayor afinidad por los receptores AT₁ que por los AT₂. El metabolito activo es 10−40 veces más potente que el losartán.
La administración diaria de losartán a pacientes con hipertensión esencial de grado leve a moderado produce una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial sistólica y diastólica. Las mediciones de la presión arterial realizadas 24 horas después de la dosis, en comparación con las realizadas 5−6 horas después, demostraron una reducción sostenida de la presión arterial durante 24 horas; el ritmo circadiano natural se mantuvo. La reducción de la presión arterial al final del intervalo de dosificación representó entre el 70−80 % del efecto observado a las 5−6 horas tras la dosis.
La suspensión del losartán en pacientes con hipertensión arterial no provocó un aumento brusco de la presión arterial (síndrome de rebote). A pesar de la reducción significativa de la presión arterial, el losartán no mostró un efecto clínicamente relevante sobre la frecuencia cardíaca.
El losartán presenta una eficacia equivalente en hombres y mujeres, así como en pacientes hipertensos jóvenes (menores de 65 años) y de edad avanzada.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración oral, el losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso, formando un metabolito activo (ácido carboxílico) y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de las tabletas de losartán es aproximadamente del 33 %. Las concentraciones plasmáticas máximas del losartán y su metabolito activo se alcanzan a las 1 hora y entre 3−4 horas, respectivamente.
Distribución
El losartán y su metabolito activo se unen en un 99 % a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución del losartán es de 34 L.
Biocatálisis
Aproximadamente el 14 % del losartán, tras administración intravenosa u oral, se convierte en el metabolito activo. Tras la administración intravenosa y oral de losartán potásico marcado con ¹⁴C, la radiactividad en el plasma circulante se caracteriza generalmente por la presencia del losartán y su metabolito. La conversión mínima de losartán a su metabolito activo se observó en aproximadamente el 1 % de los casos. Además del metabolito activo, se forman también metabolitos inactivos.
Eliminación
El aclaramiento plasmático del losartán y de su metabolito activo es de 600 ml/min y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal del losartán y de su metabolito activo es de aproximadamente 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente. Tras la administración oral, aproximadamente el 4 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina y aproximadamente el 6 % se excreta en la orina como metabolito activo. Las propiedades farmacocinéticas del losartán y de su metabolito activo son lineales con dosis orales de losartán potásico hasta 200 mg.
Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas del losartán y su metabolito activo disminuyen de forma poliexponencial, con un tiempo de semieliminación terminal de aproximadamente 2 horas y 6−9 horas, respectivamente. Tras la administración oral de losartán marcado con ¹⁴C, aproximadamente el 35 % de la radiactividad se recupera en orina y el 58 % en heces.
Farmacocinética en grupos específicos de pacientes
Pacientes de edad avanzada
Las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo en pacientes ancianos con hipertensión arterial no difieren significativamente de los valores observados en pacientes jóvenes con hipertensión.
Sexo
Las concentraciones plasmáticas de losartán fueron dos veces más altas en mujeres con hipertensión que en hombres. Las concentraciones del metabolito activo no difirieron entre hombres y mujeres.
Alteraciones de la función hepática y renal
En pacientes con cirrosis alcohólica leve a moderada, tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo fueron 1,7−5 veces más altas que en voluntarios jóvenes de sexo masculino. Las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 10 ml/min no difirieron de las observadas en individuos con función renal normal. Al comparar el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) del losartán, esta fue aproximadamente dos veces mayor en pacientes con función renal normal que en pacientes en hemodiálisis.
Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo no cambian en pacientes con alteración de la función renal ni en aquellos sometidos a hemodiálisis. El losartán y su metabolito activo no pueden eliminarse mediante hemodiálisis.
Farmacocinética en niños
Se ha estudiado la farmacocinética del losartán en 50 niños con hipertensión arterial, de entre 1 mes y 16 años de edad, que recibieron una dosis oral única diaria de 0,54 a 0,77 mg/kg (dosis medias).
Los resultados mostraron que el metabolito activo del losartán se forma en todos los grupos de edad. Los datos indican parámetros farmacocinéticos del losartán tras administración oral similares en recién nacidos, niños en edad preescolar y escolar. Los parámetros farmacocinéticos del metabolito mostraron una mayor dependencia de la edad. Al comparar niños en edad preescolar y adolescentes, estas diferencias fueron estadísticamente significativas. La exposición en recién nacidos/lactantes fue relativamente alta.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en adultos, así como en niños a partir de 6 años de edad.
-
Tratamiento de la enfermedad renal en adultos hipertensos con diabetes mellitus tipo II y proteinuria ≥ 0,5 g/día, como parte de la terapia antihipertensiva.
-
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica (en pacientes a partir de 60 años de edad), cuando el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) no es posible debido a intolerancia, especialmente tos, o está contraindicado. No se debe cambiar a tratamiento con losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca cuyo estado se haya estabilizado con un inhibidor de la ECA. El paciente debe tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 %, estado clínicamente estable, y debe seguir un régimen terapéutico establecido para la insuficiencia cardíaca crónica.
-
Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en adultos con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada mediante ECG.
Contraindicaciones.
-
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Composición»);
-
embarazo o planificación del embarazo (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
-
alteraciones hepáticas graves;
-
la administración concomitante de medicamentos que contengan aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Otros medicamentos antihipertensivos pueden potenciar el efecto hipotensor del losartán. La administración concomitante con otros fármacos que puedan inducir como reacción adversa hipotensión arterial (antidepresivos tricíclicos, agentes antipsicóticos, baclofeno y amifostina) puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial. El losartán se metaboliza principalmente mediante el sistema del citocromo P450 (CYP) 2C9 hasta su metabolito activo carboxi-ácido. En estudios clínicos se ha demostrado que el fluconazol (inhibidor de CYP2C9) reduce la exposición al metabolito activo en aproximadamente un 50 %. Se ha observado que el tratamiento concomitante con losartán y rifampicina (inductor de enzimas del metabolismo) provoca una reducción del 40 % en la concentración del metabolito activo en plasma. El significado clínico de este efecto es desconocido. No se han observado diferencias en la exposición al administrar conjuntamente losartán y fluvastatina (inhibidor débil de CYP2C9). Al igual que con otros fármacos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, la administración concomitante de medicamentos que retienen potasio en el organismo (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio: espironolactona, triamtereno, amilorida) o que pueden aumentar los niveles de potasio (como la heparina), suplementos que contienen potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, puede provocar un aumento de la concentración sérica de potasio. No se recomienda la administración concomitante de estos agentes.
Se han notificado casos de aumento reversible de las concentraciones séricas de litio, así como toxicidad, durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA. El tratamiento concomitante con litio y losartán debe realizarse con precaución. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se recomienda monitorear los niveles séricos de litio durante el tratamiento combinado.
La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y antiinflamatorios no esteroideos (como inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), ácido acetilsalicílico en dosis con efecto antiinflamatorio, AINE no selectivos) puede debilitar el efecto antihipertensivo. La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II o diuréticos con AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo el posible desarrollo de insuficiencia renal aguda, así como elevar los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteración preexistente de la función renal. Esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente y considerar la monitorización de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y posteriormente de forma periódica. Se sabe que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren, se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con la monoterapia con un fármaco que actúe sobre el SRAA (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Características de uso.
Hipersensibilidad
Angioedema
Se debe controlar frecuentemente el estado de los pacientes con antecedentes de angioedema (edema de cara, labios, garganta y/o lengua).
Hipotensión arterial y desequilibrio hidroelectrolítico
Puede presentarse hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la administración de la primera dosis o tras un aumento de la dosis, en pacientes con volumen intravascular reducido o déficit de sodio provocado por el uso de diuréticos potentes, restricción dietética de sal, diarrea o vómitos. Estos estados deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con Presartan®-100 o se debe reducir la dosis inicial del fármaco (ver «Vía de administración y dosis»). Las mismas recomendaciones se aplican a niños de 6 a 18 años de edad.
Desequilibrio electrolítico
El desequilibrio electrolítico se observa frecuentemente en pacientes con alteración de la función renal (con o sin diabetes mellitus), lo cual debe tenerse en cuenta. En un estudio clínico realizado con pacientes con diabetes mellitus tipo II y nefropatía, la frecuencia de aparición de hiperkalemia fue mayor con el tratamiento con Presartan®-100 en comparación con placebo (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, se debe controlar frecuentemente la concentración de potasio en plasma y los valores de aclaramiento de creatinina, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca y aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min.
No se recomienda la administración concomitante de Presartan®-100 con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Alteración de la función hepática
Teniendo en cuenta los datos farmacocinéticos que indican un aumento significativo de la concentración plasmática de losartán en pacientes con cirrosis hepática, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis en pacientes con antecedentes de alteración de la función hepática. No existe experiencia con el uso del fármaco en pacientes con alteraciones hepáticas graves, por lo que losartán no debe administrarse a estos pacientes (ver sección «Contraindicaciones»). Presartan® no se recomienda para su uso en niños con alteración de la función hepática (ver sección «Vía de administración y dosis»).
Alteración de la función renal
Se han notificado alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal, asociadas con la inhibición del sistema renina-angiotensina (especialmente en pacientes cuya función renal depende del sistema renina-angiotensina-aldosterona, es decir, en casos de insuficiencia cardíaca grave o en presencia de alteraciones renales). Los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pueden provocar un aumento de los niveles de urea y creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un riñón único. Estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento. Se debe tener precaución al administrar Presartan®-100 a pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un riñón único.
Uso en niños con alteración de la función renal.
El fármaco no se recomienda en niños con una tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m², ya que no existen datos adecuados sobre su uso (ver sección «Vía de administración y dosis»).
Durante el tratamiento con Presartan®-100 se debe controlar regularmente la función renal, ya que puede empeorar. Esto es especialmente relevante cuando losartán se administra en presencia de otras condiciones patológicas (fiebre, deshidratación) que puedan afectar la función renal.
La administración concomitante de losartán e inhibidores de la ECA empeora la función renal, por lo que esta combinación no se recomienda.
Trasplante renal.
No existe experiencia sobre la seguridad del uso del fármaco en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.
Hiperaldosteronismo primario.
En pacientes con hiperaldosteronismo primario, generalmente no se observa efecto con fármacos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina (SRA). Por lo tanto, Presartan®-100 no se recomienda para este grupo de pacientes.
Enfermedades de las arterias coronarias y enfermedades cerebrovasculares.
Como con otros fármacos antihipertensivos, la reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad isquémica de las arterias coronarias o enfermedades cerebrovasculares puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Insuficiencia cardíaca.
Como con otros fármacos que afectan al SRAA, en pacientes con insuficiencia cardíaca con o sin alteración de la función renal existe riesgo de hipotensión arterial grave y (a menudo aguda) deterioro de la función renal.
No existe experiencia terapéutica suficiente con el uso de losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y alteración renal grave concomitante, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV según la NYHA), ni en pacientes con insuficiencia cardíaca y arritmia cardíaca sintomática potencialmente mortal. Por lo tanto, losartán debe usarse con precaución en estos pacientes. Se debe tener precaución al administrar concomitantemente losartán y betabloqueantes.
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Como con otros vasodilatadores, el fármaco debe administrarse con especial precaución en pacientes con estenosis de las válvulas aórtica y mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Embarazo
No se debe iniciar el tratamiento con losartán durante el embarazo. A menos que se considere necesario continuar el tratamiento, a las pacientes que planeen quedar embarazadas se les debe prescribir una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con losartán debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Otras advertencias y precauciones.
Como se ha establecido con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), losartán y otros antagonistas de la angiotensina son menos eficaces para reducir la presión arterial en pacientes de raza no caucásica que en otros pacientes, posiblemente debido a la baja actividad de la renina en pacientes de raza no caucásica con hipertensión arterial.
Bloqueo dual del SRAA
Se sabe que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Debido al bloqueo dual del SRAA, no se recomienda la administración concomitante de aliskirén con antagonistas de los receptores de angiotensina II o inhibidores de la ECA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si se considera absolutamente necesario un bloqueo dual, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista, con un monitoreo frecuente y riguroso de la función renal, electrolitos y presión arterial.
No se deben administrar inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II concomitantemente a pacientes con nefropatía diabética.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. No se recomienda el uso de losartán durante el primer trimestre del embarazo y está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico derivado del uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII), riesgos similares podrían existir para esta clase de fármacos. A menos que se considere necesario continuar el tratamiento con ARAII, a las pacientes que planeen quedar embarazadas se les debe prescribir una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con ARAII debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
Se sabe que el uso de ARAII durante el segundo y tercer trimestres induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Si se ha usado ARAII durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo. Los recién nacidos cuyas madres han usado ARAII deben controlarse frecuentemente por el desarrollo de hipotensión arterial.
Lactancia. Dado que no existe información sobre el uso de losartán durante la lactancia, no se recomienda su administración a mujeres que amamantan. Es preferible prescribir un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad mejor establecido durante la lactancia, especialmente durante el período neonatal o si el bebé es prematuro.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto del fármaco en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo y somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis del fármaco.
Vía de administración y dosis.
Las tabletas de Presartán®-100 se pueden administrar independientemente de la ingestión de alimentos, tomándolas con un vaso de agua.
Hipertensión arterial esencial
La dosis habitual inicial y de mantenimiento para la mayoría de los pacientes es de 50 mg del fármaco una vez al día (1 tableta de Presartán® 50 mg). El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre la semana 3 y 6 desde el inicio del tratamiento con Presartán®. En algunos pacientes puede ser más conveniente aumentar la dosis del fármaco hasta 100 mg una vez al día (por la mañana). El fármaco se puede utilizar en combinación con otros antihipertensivos, especialmente con diuréticos (por ejemplo, con hidroclorotiazida).
Pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo II (proteinuria mayor de 0,5 g/día)
La dosis habitual inicial es de 50 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse hasta 100 mg una vez al día, dependiendo de los valores de la presión arterial tras un mes desde el inicio del tratamiento. Presartán®-100 puede utilizarse junto con otros fármacos antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos, bloqueadores de canales de calcio, bloqueadores de receptores α o β, fármacos de acción central), así como con insulina y otros fármacos hipoglucemiantes ampliamente utilizados (por ejemplo, sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).
Insuficiencia cardíaca
La dosis habitual inicial de losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica es de 12,5 mg una vez al día. Habitualmente, la dosis se titula con intervalos semanales (es decir, 12,5 mg/día, 25 mg/día, 50 mg/día, 100 mg/día) hasta la dosis máxima de 150 mg una vez al día, según la tolerancia individual del fármaco.
Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en adultos con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada mediante ECG
La dosis habitual inicial es de 50 mg de Presartán® una vez al día. Dependiendo de los cambios en los niveles de presión arterial, se debe considerar añadir hidroclorotiazida en dosis bajas y/o aumentar la dosis de Presartán®-100 hasta 100 mg una vez al día (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Grupos de pacientes especiales.
Pacientes con volumen sanguíneo circulante reducido
En pacientes con volumen sanguíneo circulante reducido (por ejemplo, como consecuencia del tratamiento con dosis altas de diuréticos), el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez al día.
Pacientes con alteración de la función renal y pacientes sometidos a hemodiálisis
Al prescribir Presartán®-100 a pacientes con alteración de la función renal, así como a pacientes sometidos a hemodiálisis, no es necesario ajustar la dosis inicial.
Pacientes con alteración de la función hepática
En pacientes con antecedentes de alteración de la función hepática, se debe considerar la administración de una dosis menor del fármaco. No existe experiencia en el tratamiento de pacientes con alteraciones hepáticas graves; por lo tanto, el losartán está contraindicado en este grupo de pacientes (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Niños
Los datos sobre la eficacia y seguridad del uso de losartán en niños a partir de los 6 años para el tratamiento de la hipertensión arterial son limitados. Asimismo, hay pocos datos sobre la farmacocinética en niños con hipertensión arterial desde el primer mes de vida.
Para niños que pueden tragar tabletas y cuyo peso corporal sea superior a 20 kg e inferior a 50 kg, la dosis recomendada es de 25 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse según el efecto sobre los niveles de presión arterial.
Para pacientes con un peso corporal superior a 50 kg, la dosis habitual es de 50 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 100 mg una vez al día. No se han estudiado dosis de losartán superiores a 1,4 mg/kg (o más de 100 mg) por día en niños.
El losartán no se recomienda para su uso en niños menores de 6 años, ya que no hay suficientes datos sobre su uso en este grupo de pacientes.
El fármaco no se recomienda para su uso en niños con una tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m², ya que no existen datos adecuados sobre su uso en esta categoría de pacientes (véase la sección «Precauciones de uso»).
El losartán tampoco se recomienda para su uso en niños con alteración de la función hepática (véase la sección «Precauciones de uso»).
Pacientes de edad avanzada
Generalmente, no es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes de edad avanzada, aunque se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis inicial de 25 mg en pacientes de 75 años o más.
Niños.
La seguridad y eficacia del uso de Presartán®-100 en niños menores de 6 años no han sido establecidas. Los datos disponibles actualmente se presentan en la sección «Propiedades farmacológicas», pero no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación del fármaco en niños menores de 6 años.
Sobredosis.
No se han notificado casos de sobredosis del fármaco.
Síntomas de intoxicación.
Los síntomas más probables, dependiendo de la gravedad de la sobredosis, son hipotensión arterial y taquicardia. La bradicardia puede aparecer en caso de estimulación parasimpática (vagal).
Tratamiento de la intoxicación.
Ante la aparición de hipotensión arterial sintomática, debe aplicarse un tratamiento de soporte. El tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingestión del fármaco, así como de la naturaleza y gravedad de los síntomas.
La medida prioritaria debe ser la estabilización de la función cardiovascular. Tras la ingestión oral del fármaco, está indicado el uso de carbón activado en dosis adecuada. Posteriormente, se deben controlar frecuentemente los parámetros vitales y ajustar el tratamiento según sea necesario. El losartán y sus metabolitos activos no se eliminan mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
La reacción adversa notificada con mayor frecuencia fue el vértigo.
La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se define de la siguiente manera: muy frecuente: >1/10; frecuente: de >1/100 a <1/10; poco frecuente: de >1/1000 a <1/100; rara: de >1/10000 a <1/1000; muy rara: <1/10000; frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Frecuencia de reacciones adversas identificadas en estudios clínicos controlados con placebo y durante el periodo poscomercialización.
Tabla 1.
Reacciones adversaspor clases de sistemas orgánicos |
Frecuencia de reacciones adversas |
Otro |
||||
| Pacientes con hipertensión arterial |
Pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo |
Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica |
Pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2 con insuficiencia renal |
Observaciones poscomercialización |
||
| Del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
||||||
| anemia |
frecuente |
frecuencia desconocida |
||||
| trombocitopenia |
frecuencia desconocida |
|||||
| Del sistema inmunitario |
||||||
| reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, angioedema∗ y vasculitis∗∗ |
poco frecuente |
|||||
| Alteraciones psiquiátricas |
||||||
| depresión |
frecuencia desconocida |
|||||
| Del sistema nervioso |
||||||
| calambres musculares |
frecuente |
|||||
| mareo |
frecuente |
frecuente |
frecuente |
frecuente |
||
| somnolencia |
poco frecuente |
|||||
| dolor de cabeza |
poco frecuente |
poco frecuente |
||||
| trastornos del sueño (insomnio) |
poco frecuente |
|||||
| parestesia |
raro |
|||||
| migraña |
frecuencia desconocida |
|||||
| disgeusia |
frecuencia desconocida |
|||||
| Del oído y del laberinto |
||||||
| vértigo |
frecuente |
frecuente |
||||
| zumbido en los oídos |
frecuencia desconocida |
|||||
| Del corazón |
||||||
| taquicardia |
frecuente |
|||||
| palpitaciones |
poco frecuente |
|||||
| angina de pecho |
poco frecuente |
|||||
| síncope |
raro |
|||||
| fibrilación auricular |
raro |
|||||
| ictus |
raro |
|||||
| Del sistema vascular |
||||||
| hipotensión arterial (ortostática) (incluido efecto ortostático dependiente de la dosis)║ |
poco frecuente |
frecuente |
frecuente |
|||
| Del tracto respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
||||||
| disnea |
poco frecuente |
|||||
| tos |
poco frecuente |
frecuencia desconocida |
||||
| rinitis |
frecuente |
|||||
| sinusitis |
frecuente |
|||||
| farangitis |
frecuente |
|||||
| infección de las vías respiratorias superiores |
frecuente |
|||||
| Del tracto gastrointestinal |
||||||
| dolor abdominal |
poco frecuente |
|||||
| estreñimiento |
poco frecuente |
|||||
| diarrea |
poco frecuente |
frecuencia desconocida |
||||
| náuseas |
poco frecuente |
|||||
| vómitos |
poco frecuente |
|||||
| dispepsia |
frecuente |
|||||
| Del sistema hepatobiliar |
||||||
| pancreatitis |
frecuencia desconocida |
|||||
| hepatitis |
raro |
|||||
| alteración de la función hepática |
frecuencia desconocida |
|||||
| De la piel y del tejido subcutáneo |
||||||
| urticaria |
poco frecuente |
frecuencia desconocida |
||||
| picor |
poco frecuente |
frecuencia desconocida |
||||
| erupción cutánea |
poco frecuente |
poco frecuente |
frecuencia desconocida |
|||
| fotosensibilidad |
frecuencia desconocida |
|||||
| Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo |
||||||
| mialgia |
frecuencia desconocida |
|||||
| artalgia |
frecuencia desconocida |
|||||
| rabdomiólisis |
frecuencia desconocida |
|||||
| De los riñones y de las vías urinarias |
||||||
| alteración de la función renal |
frecuente |
|||||
| insuficiencia renal |
frecuente |
|||||
| Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
||||||
| disfunción eréctil/impotencia |
frecuencia desconocida |
|||||
| Estado general y alteraciones relacionadas con la vía de administración del medicamento |
||||||
| astenia |
poco frecuente |
frecuente |
poco frecuente |
frecuente |
||
| debilidad |
poco frecuente |
frecuente |
poco frecuente |
frecuente |
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| edemas |
poco frecuente |
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| malestar |
frecuencia desconocida |
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| Estudios |
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| hiperkaliemia |
frecuente |
poco frecuente† |
frecuente ‡ |
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| aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT) § |
raro |
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| aumento de los niveles de urea en sangre, creatinina y potasio en suero |
frecuente |
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| hiponatremia |
frecuencia desconocida |
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| hipoglucemia |
frecuente |
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∗Incluyendo edema de laringe, faringe, cara, labios, hendidura glótica y/o lengua (que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias); en algunos pacientes se ha descrito antecedentes de angioedema (edema de Quincke) asociado al uso de otros medicamentos, incluidos inhibidores de la ECA.
∗∗Incluyendo púrpura de Schönlein-Henoch.
║ Particularmente en pacientes con deshidratación intravascular (por ejemplo, en casos de insuficiencia cardíaca grave o durante tratamiento con diuréticos en dosis altas).
† Frecuentemente observado en pacientes que recibieron 150 mg de losartán en lugar de 50 mg.
‡ En un estudio clínico realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía, la hiperkalemia > 5,5 mmol/l se observó en un 9,9 % de los pacientes que recibieron losartán comprimidos y en un 3,4 % de los pacientes que recibieron placebo.
§ Generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento.
Las siguientes reacciones adversas adicionales que se indican a continuación se presentaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron losartán que en aquellos que recibieron placebo (frecuencia desconocida): dolor de espalda, infecciones del tracto urinario y síntomas similares a los de la gripe.
Trastornos renales y del tracto urinario: como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), se han notificado alteraciones en la función renal, incluida insuficiencia renal, en pacientes con factores de riesgo; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).
niños
El perfil de reacciones adversas en niños es similar al de los adultos. Los datos sobre reacciones adversas en niños son limitados.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Esto permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Duración de la validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
14 comprimidos por blíster. 2 blísters por estuche de cartón.
10 comprimidos por blíster; 3 blísters por estuche de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Ipca Laboratories Limited, India.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Parcela nº 255/1, aldea – Atal, U.T. Dadra y Nagar Haveli, 396230 Silvassa, India.