ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРЕПИДИЛ (PREPIDIL®)

Состав:

действующее вещество: dinoprostone;

1 шприц (3 г) содержит 0,5 мг динопростона;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, глицерол триацетат.

Лекарственная форма.

Гель для эндоцервикального введения.

Основные физико-химические свойства: полупрозрачный вязкий гель.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на мочеполовую систему и половые гормоны. Другие гинекологические средства. Средства, повышающие сократительную активность матки. Простагландины. Динопростон. Код АТХ G02AD02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Динопростон, или простагландин E2 (PGE2), относится к натуральным ненасыщенным жирным кислотам.

Простагландины обладают очень разнообразными фармакологическими свойствами, включая способность стимулировать органы, содержащие гладкую мускулатуру, и модулировать ответ органов на другие гормональные стимулы.

Динопростон, применённый эндоцервикально, способствует созреванию шейки матки у пациенток с негативными индукционными индексами. Механизм действия препарата ещё полностью не изучен. Однако экспериментально установлено, что у людей препарат повышает объём кровообращения в тканях шейки матки так же, как это происходит на начальных стадиях спонтанных родов. Эти данные чётко указывают на то, что эндоцервикальное применение динопростона стимулирует гемодинамику шейки матки, способствуя, таким образом, её созреванию.

Фармакокинетика.

В организме простагландины быстро образуются из соответствующих свободных полиненасыщенных жирных кислот. Эти соединения оказывают выраженное действие даже в минимальных количествах, а затем быстро трансформируются в неактивные метаболиты.

После эндоцервикального введения в дозе 0,5 мг (в виде геля) концентрация динопростона в плазме крови (в периферической системе кровообращения) достигает максимума через 30–40 минут, после чего быстро снижается до исходного уровня, независимо от уровня сократительной активности матки. Период полувыведения динопростона после внутривенного введения составляет менее одной минуты, тогда как у каждого из основных метаболитов он составляет около восьми минут.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат назначают для созревания шейки матки у беременных женщин с доношенной или почти доношенной беременностью, при необходимости индукции родовой деятельности по терапевтическим или акушерским показаниям.

Противопоказания.

Применение препарата Препидил противопоказано:

пациенткам с повышенной чувствительностью к динопростону или любым вспомогательным веществам геля, указанным в разделе «Состав»;

пациенткам, которым в целом противопоказаны средства, стимулирующие родовую деятельность:

женщины, имевшие шесть и более доношенных беременностей;
если головка плода не вставлена в родовые пути;
при наличии рубцов на матке (после кесарева сечения, гистеротомии и т.д.);
при несоответствии размеров головки плода тазу матери;
при изменении частоты сердечных сокращений плода, свидетельствующем о начале его страдания;
если существуют акушерские условия, при которых соотношение риск/польза для беременной или плода свидетельствует в пользу хирургического вмешательства;
при наличии во время беременности патологических маточных кровотечений или выделений из половых путей неустановленной этиологии;
при неголовном предлежании плода;
при инфекционных заболеваниях нижних половых путей;
тяжелые и/или травматичные роды в анамнезе;
при предлежании плода выше плоскости входа в малый таз;
при заболеваниях сердца, легких, почек или печени в активной фазе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ответ на окситоцин может усиливаться при наличии экзогенной терапии простагландином. Одновременное применение с другими препаратами, стимулирующими родовую деятельность, не рекомендуется. Если применение окситоцина считается необходимым после введения динопростона, рекомендуемый интервал между дозировками составляет не менее 6 часов.

Поэтому при одновременном применении таких препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентки.

Особенности применения.

Этот препарат применяют исключительно в условиях стационара и под наблюдением медицинского персонала.

Как и при применении любых препаратов, стимулирующих родовую деятельность, следует учитывать риск разрыва матки. Необходимо учитывать сопутствующее лечение, состояние матери и плода, чтобы минимизировать риск гиперстимуляции матки, разрыва матки, маточного кровотечения, гибели плода и новорождённого.

Во время применения динопростона следует проводить непрерывный электронный мониторинг активности сокращений матки и частоты сердечных сокращений плода. У пациенток с гипертонусом матки или повышенной сократительной активностью матки, а также у тех, у кого наблюдаются необычные изменения частоты сердечных сокращений плода, роды следует вести таким образом, чтобы обеспечить общую безопасность плода и матери.

Динопростон следует с осторожностью назначать пациенткам с нарушениями сердечно-сосудистой системы, функции печени или почек в анамнезе, а также с астмой (или астмой в анамнезе), глаукомой (или с повышенным внутриглазным давлением) или при разрыве хориоамниотических оболочек, в том числе в анамнезе. Динопростон следует применять с осторожностью пациенткам с многоплодной беременностью.

Женщины в возрасте от 35 лет, у которых были осложнения в период беременности, и женщины с гестационным сроком более 40 недель имеют повышенный риск развития синдрома диссеминованного внутрисосудистого свёртывания крови в послеродовом периоде.

Кроме того, эти факторы могут способствовать повышению риска, связанного с индукцией родов (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому таким женщинам динопростон следует применять с осторожностью.

В ранний послеродовой период необходимо как можно скорее принять соответствующие меры для выявления возможного начала фибринолиза.

Перед применением препарата Препидил необходимо тщательно оценить пропорциональное соотношение размеров плода и таза.

Исследования препарата у животных с применением высоких доз в течение нескольких недель показали, что простагландины группы E и F могут вызывать пролиферацию костной ткани. Подобный эффект наблюдался у новорождённых, получавших длительную терапию простагландином Е1. При кратковременной терапии препаратом Препидил подобные эффекты на костную ткань не наблюдались.

Необходимо избегать введения геля Препидил выше уровня внутреннего зева шейки матки, поскольку при экстраамниотическом введении препарата наблюдались случаи гиперстимуляции матки.

В целом индукция родов ассоциирована с риском эмболии амниотической жидкостью (анафилактоидный синдром беременности). Случаи эмболии амниотической жидкостью наблюдались после применения различных лекарственных форм динопростона, использовавшихся для созревания шейки матки (см. раздел «Побочные реакции»). Часто это состояние возникает внезапно во время родов, кесарева сечения или в течение 48 часов после родов.

Клиницист должен учитывать, что интрацервикальное введение динопростона может приводить к непредсказуемым разрывам с последующей эмболизацией антигенной тканью и развитием в отдельных случаях анафилактоидного синдрома беременных (эмболия амниотической жидкостью).

Как и при всех внутриматочных введениях, необходимо учитывать риск развития местных инфекций при экстраамниотическом применении. В таких случаях инфекции необходимо лечить.

После применения простагландинов и аналогов простагландинов для инъекций сообщалось о случаях тяжёлых сердечно-сосудистых осложнений, которые могут быть летальными (инфаркт миокарда и/или фибрилляция желудочков). На сегодняшний день отсутствуют сообщения о возникновении данных осложнений после вагинального применения простагландинов Е2. Риск этих осложнений повышается с возрастом, а также при хроническом и недавнем курении. С точки зрения безопасности пациенткам следует отказаться от курения в течение нескольких дней до введения динопростона.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Клинические данные о влиянии динопростона на фертильность отсутствуют.

Беременность. Препидил показан для применения женщинам с доношенной или почти доношенной беременностью или во время родов. Любая доза препарата, вызывающая длительное повышение тонуса матки, может представлять риск для эмбриона или плода (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Грудное вскармливание. Простагландины выделяются в грудное молоко в очень низких концентрациях. Не наблюдалось никаких различий концентрации препарата в грудном молоке женщин, родивших преждевременно, и у женщин, родивших в положенный срок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат применяют только в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

Препарат может применяться только квалифицированными специалистами здравоохранения в стационарах и клиниках с профильными акушерскими отделениями, оснащёнными средствами для постоянного мониторинга.

Не следует превышать рекомендованную дозу, а также сокращать интервал между дозами, поскольку это повышает риск гиперстимуляции матки, разрыва матки, маточного кровотечения, гибели плода и новорождённого.

Для правильного введения препарата пациентка должна находиться в лежачем положении, а шейка матки должна быть визуализирована с помощью зеркал.

Осторожно вводят шприц в цервикальный канал (непосредственно под внутренний зев шейки матки). С помощью прилагаемого катетера осторожно вводят всё содержимое шприца (0,5 мг динопростона = 3 г геля Препидил), после чего катетер удаляют. Гель Препидил не следует вводить выше уровня внутреннего зева шейки матки. После введения геля пациентка должна лежать на спине не менее 15 минут, чтобы свести к минимуму вытекание геля.

Содержимое шприца предназначено для применения только одной пациентке. Не следует пытаться ввести небольшое количество геля, оставшееся в катетере. Шприц, катетер и другие части упаковки препарата необходимо утилизировать после использования.

ИНСТРУКЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ШПРИЦА

Достать стерильный шприц и стерильный катетер из упаковки.

Снять защитный колпачок (чтобы использовать его как удлинитель поршня).
Установить защитный колпачок в шприц.
Плотно присоединить катетер к шприцу (должно быть слышно щелчок) и ввести пациентке содержимое шприца.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Препидил у детей не установлены. На сегодняшний день отсутствует соответствующее применение препарата Препидил, кроме подростков.

Передозировка.

Поскольку лекарственное средство Препидил предназначено для применения только в однократных дозах, симптомы передозировки могут возникать только у отдельных пациенток с повышенной чувствительностью к препарату. Поскольку клинические исследования антагонистов простагландинов на данный момент не дали достаточных результатов для выработки рекомендаций, лечение передозировки в настоящее время носит симптоматический характер.

Передозировка препарата может проявляться гипертонусом матки или патологическим увеличением интенсивности или частоты её сокращений, что может привести к дистрессу плода. Учитывая преходящий характер PGE2-индуцированной гиперстимуляции миометрия, установлено, что консервативное лечение является эффективным в подавляющем большинстве случаев передозировки; то есть показаны изменение положения тела и применение кислорода для беременной.
Если чрезмерная стимуляция матки (и/или дистресс плода) не устраняется после прекращения лечения, может быть целесообразно внутривенное применение β2-адренергических средств. В случае неэффективности токолитических средств рекомендуется немедленное родоразрешение.

Побочные реакции.

Профиль безопасности

Побочные реакции на препарат, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований лекарственных форм динопростона для наружного применения (развивались у > 10 % пациентов): рвота у матери и нарушения частоты сердечных сокращений у новорождённого.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось у не более чем 10 % пациентов: тошнота, боль в спине, пирексия, гипертонус матки, сужение матки, патологические сокращения матки, дистресс-синдром плода, ощущение жжения во влагалище и/или вульве.

Данные нижеуказанных побочных реакций и их частота получены в ходе клинических исследований. В каждом разделе реакции по частоте представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Частота и тяжесть побочных эффектов, вызванных применением динопростона, зависят от дозы препарата и в некоторой степени определяются способом введения. При применении препарата Препидил наблюдались указанные ниже нежелательные явления, распределённые на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови*; частота неизвестна: лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции повышенной чувствительности.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна: хрипы, одышка, дискомфорт в области грудной клетки, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: рвота; часто: тошнота; частота неизвестна: диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: боль в спине.

Влияние на течение беременности, послеродовой период и перинатальные состояния. Часто: нарушение сократительной активности матки, гипертонус матки, усиление сократительной деятельности матки, дистресс-синдром плода*; частота неизвестна:* анафилактоидный синдром беременных*, разрыв матки, смерть плода§, мертворождение§, смерть новорождённого§, недоношенный ребёнок, ацидоз плода.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Часто: ощущение жжения во влагалище и/или вульве.

Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто: лихорадка*; частота неизвестна:* боль.

Исследования. Очень часто: изменение частоты сердечных сокращений плода*; частота неизвестна:* низкий показатель по шкале Апгар.

* См. раздел «Особенности применения».

§ После применения динопростона сообщалось о смерти плода, мертворождении и смерти новорождённого, особенно после возникновения серьёзных событий, таких как разрыв матки (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза от применения лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях в соответствии с местной системой отчётности.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 г геля в одноразовом шприце. 1 шприц (в блистерной упаковке) и 1 стерильный катетер (в блистерной упаковке) в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Пфайзер Мануфекчуринг Бельгия НВ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс-Сент-Амандс, 2870, Бельгия.