Prepidil

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PREPIDIL (PREPIDIL®)

Composizione:

principio attivo: dinoprostone;

1 siringa (3 g) contiene 0,5 mg di dinoprostone;

eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, glicerolo triacetato.

Forma farmaceutica.

Gel per somministrazione endocervicale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: gel semitrasparente viscoso.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sull'apparato urinario e sugli ormoni sessuali. Altri farmaci ginecologici. Farmaci che aumentano l'attività contrattile dell'utero. Prostaglandine. Dinoprostone. Codice ATC G02A D02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Dinoprostene, o prostaglandina E2 (PGE2), appartiene alle acidi grassi insaturi naturali.

Le prostaglandine hanno proprietà farmacologiche molto diverse, compresa la capacità di stimolare organi contenenti muscolatura liscia e di modulare la risposta degli organi ad altri stimoli ormonali.

Il dinoprostene, somministrato per via endocervicale, favorisce la maturazione della cervice uterina in pazienti con indici di induzione negativi. Il meccanismo d'azione del farmaco non è ancora completamente chiarito. Tuttavia, studi sperimentali hanno dimostrato che nell'uomo il farmaco aumenta il flusso ematico nei tessuti della cervice uterina, come avviene nelle fasi iniziali del parto spontaneo. Questi dati indicano chiaramente che l'applicazione endocervicale di dinoprostene stimola l'emodinamica della cervice uterina, favorendone così la maturazione.

Farmacocinetica

Nell'organismo, le prostaglandine si formano rapidamente dai corrispondenti acidi grassi polinsaturi liberi. Queste sostanze esercitano un effetto marcato anche in minime quantità, per poi trasformarsi rapidamente in metaboliti inattivi.

Dopo somministrazione endocervicale alla dose di 0,5 mg (gel), la concentrazione plasmatica di dinoprostene (nel circolo periferico) raggiunge il massimo dopo 30-40 minuti, per poi diminuire rapidamente al livello basale, indipendentemente dal livello di attività contrattile dell'utero. Il tempo di dimezzamento del dinoprostene dopo iniezione endovenosa è inferiore a un minuto, mentre per ciascuno dei principali metaboliti è di circa otto minuti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per la maturazione della cervice uterina in donne incinte a termine o quasi a termine, quando è necessaria l'induzione del travaglio per motivi terapeutici o ostetrici.

Controindicazioni.

L'uso del medicinale Prepidil è controindicato:

nelle pazienti con ipersensibilità al dinoprostene o a qualsiasi componente del gel elencato nella sezione «Composizione»;

nelle pazienti per le quali è controindicato in generale l'uso di agenti stimolanti le attività uterine:

• donne con sei o più gravidanze portate a termine;
• quando la presentazione fetale non è inserita nel canale del parto;
• in presenza di cicatrici uterine (dopo taglio cesareo, isterotomia, ecc.);
• in caso di disproporzione tra dimensioni della testa fetale e bacino materno;
• in presenza di modificazioni della frequenza cardiaca fetale che indichino un inizio di sofferenza fetale;
• quando esistono condizioni ostetriche per cui il rapporto rischio/beneficio per la madre o per il feto giustifica un intervento chirurgico;
• in caso di emorragie uterine patologiche o secrezioni vaginali di etiologia sconosciuta durante la gravidanza;
• in caso di presentazione podalica o trasversa del feto;
• in presenza di infezioni dei genitali inferiori;
• in caso di parto precedente difficile e/o traumatico;
• quando la presentazione fetale è al di sopra del piano di ingresso del bacino pelvico;
• in caso di malattie cardiache, polmonari, renali o epatiche in fase attiva.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La risposta all'ossitocina può essere potenziata in presenza di terapia esogena con prostaglandine. L'uso concomitante con altri farmaci che stimolano l'attività uterina non è raccomandato. Se l'uso dell'ossitocina è considerato necessario dopo l'amministrazione di dinoprostene, si raccomanda un intervallo di almeno 6 ore tra le somministrazioni.

Pertanto, si raccomanda un'attenta sorveglianza dello stato della paziente in caso di somministrazione concomitante di tali farmaci.

Caratteristiche d'uso.

Questo medicinale deve essere utilizzato esclusivamente in ambiente ospedaliero e sotto la supervisione del personale medico.

Come per l'uso di qualsiasi farmaco che stimoli l'attività uterina, va considerato il rischio di rottura dell'utero. È necessario prendere in considerazione la terapia concomitante, lo stato della madre e del feto al fine di minimizzare il rischio di iperstimolazione uterina, rottura dell'utero, emorragia uterina, morte fetale e neonatale.

Durante l'uso di dinoprostene è necessario effettuare un monitoraggio elettronico continuo dell'attività delle contrazioni uterine e della frequenza cardiaca fetale. Nei casi di ipertono uterino o di aumentata attività contrattile uterina, o in presenza di alterazioni insolite della frequenza cardiaca fetale, il parto deve essere gestito in modo da garantire la massima sicurezza per il feto e la madre.

La dinoprostene deve essere somministrata con cautela alle pazienti con anamnesi di patologie cardiovascolari, epatiche o renali, così come in caso di asma (o asma in anamnesi), glaucoma (o pressione intraoculare elevata) o in caso di rottura delle membrane corioamniotiche, anche in anamnesi. La dinoprostene deve essere utilizzata con cautela anche nelle pazienti con gravidanza multipla.

Le donne di età superiore a 35 anni, che hanno avuto complicazioni durante la gravidanza, e le donne con età gestazionale superiore a 40 settimane presentano un rischio aumentato di sviluppare la sindrome da coagulazione intravasale disseminata nel periodo post-parto.

Inoltre, questi stessi fattori possono contribuire ad aumentare il rischio associato all'induzione del parto (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, la dinoprostene deve essere somministrata con cautela a queste donne.

Nel periodo post-parto immediato, è necessario adottare tempestivamente le misure appropriate per individuare precocemente l'eventuale inizio della fibrinolisi.

Prima dell'applicazione del medicinale Prepidil è necessario valutare attentamente la proporzionalità tra le dimensioni fetali e quelle pelviche.

Studi effettuati sugli animali con dosi elevate per diverse settimane hanno dimostrato che le prostaglandine del gruppo E e F possono causare proliferazione del tessuto osseo. Un effetto simile è stato osservato nei neonati sottoposti a terapia prolungata con prostaglandina E1. Tuttavia, con trattamenti brevi mediante il medicinale Prepidil, effetti simili sul tessuto osseo non sono stati osservati.

È necessario evitare l'applicazione del gel Prepidil al di sopra del livello dell'orifizio interno della cervice uterina, poiché l'applicazione extra-amniotica del farmaco è stata associata a casi di iperstimolazione uterina.

In generale, l'induzione del parto è associata al rischio di embolia da liquido amniotico (sindrome anafilattoide della gravidanza). Sono stati riportati casi di embolia da liquido amniotico dopo l'uso di diverse formulazioni di dinoprostene impiegate per la maturazione cervicale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Spesso questa condizione insorge improvvisamente durante il travaglio, il parto cesareo o entro 48 ore dal parto.

Il clinico deve considerare che l'applicazione intracervicale di dinoprostene può causare rotture imprevedibili con conseguente embolizzazione da tessuto antigienico e, in singoli casi, lo sviluppo della sindrome anafilattoide della gravidanza (embolia da liquido amniotico).

Come per tutte le somministrazioni intrauterine, va considerato il rischio di infezioni locali in caso di applicazione extra-amniotica. In tali casi, le infezioni devono essere trattate.

Sono stati riportati casi di gravi complicanze cardiovascolari, potenzialmente letali (infarto del miocardio e/o fibrillazione ventricolare), dopo l'uso di prostaglandine e analoghi delle prostaglandine per via iniettabile. Ad oggi, non sono stati riportati casi di tali complicanze dopo l'uso vaginale delle prostaglandine E2. Il rischio di tali complicanze aumenta con l'età e con il fumo cronico o recente. Per motivi di sicurezza, si raccomanda alle pazienti di astenersi dal fumare nei giorni precedenti l'applicazione della dinoprostene.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto della dinoprostene sulla fertilità.

Gravidanza. Prepidil è indicato per l'uso in donne con gravidanza a termine o quasi a termine o durante il travaglio. Qualsiasi dose del farmaco che determini un aumento prolungato del tono uterino può rappresentare un rischio per l'embrione o il feto (vedi sezioni «Caratteristiche d'uso» ed «Effetti indesiderati»).

Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

Allattamento. Le prostaglandine vengono escrete nel latte materno in concentrazioni molto basse. Non sono state osservate differenze nella concentrazione del farmaco nel latte materno tra donne che hanno partorito prematuramente e quelle che hanno partorito a termine.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Il medicinale viene utilizzato esclusivamente in ambiente ospedaliero.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale può essere somministrato solo da personale sanitario qualificato in ospedali e cliniche dotati di reparti ostetrici specializzati, provvisti di strumenti per il monitoraggio continuo.

Non si deve superare la dose raccomandata né ridurre l'intervallo tra le dosi, poiché ciò aumenta il rischio di iperstimolazione uterina, rottura dell'utero, emorragia uterina, morte fetale e neonatale.

Per una corretta somministrazione del medicinale, la paziente deve trovarsi in posizione supina e la cervice uterina deve essere visualizzata mediante speculum.

Inserire con cautela la siringa nel canale cervicale (direttamente sotto l'orifizio interno della cervice uterina). Mediante il catetere in dotazione, somministrare con attenzione tutto il contenuto della siringa (0,5 mg di dinoprostone = 3 g di gel Prepidil), quindi rimuovere il catetere. Il gel Prepidil non deve essere somministrato al di sopra del livello dell'orifizio interno della cervice uterina. Dopo la somministrazione del gel, la paziente deve rimanere sdraiata sulla schiena per almeno 15 minuti, al fine di ridurre al minimo l'efflusso del gel.

Il contenuto della siringa è destinato all'uso in una sola paziente. Non si deve tentare di somministrare la piccola quantità di gel residua nel catetere. Dopo l'uso, la siringa, il catetere e le altre parti della confezione del medicinale devono essere smaltiti.

ISTRUZIONI PER L'USO DELLA SIRINGA

Estrarre la siringa sterile e il catetere sterile dalla confezione.

1. Rimuovere il tappo protettivo (da utilizzare come estensione dello stantuffo).
2. Inserire il tappo protettivo nella siringa.
3. Fissare saldamente il catetere alla siringa (si deve udire un clic) e somministrare il contenuto della siringa alla paziente.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia del medicinale Prepidil nei bambini non sono state stabilite. Attualmente non esiste un impiego appropriato del medicinale Prepidil, eccetto nei casi degli adolescenti.

Sovradosaggio.

Poiché il medicinale Prepidil è destinato all'uso solo in dosi singole, i sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi solo in singole pazienti con particolare sensibilità al medicinale. Dato che gli studi clinici sugli antagonisti delle prostaglandine non hanno finora prodotto risultati sufficienti per fornire raccomandazioni, il trattamento del sovradosaggio è attualmente di tipo sintomatico.

Il sovradosaggio del medicinale può manifestarsi con ipertono uterino o aumento patologico dell'intensità o della frequenza delle contrazioni uterine, che può portare a distress fetale. A causa della natura transitoria dell'iperstimolazione da PGE2, si è dimostrato che un trattamento conservativo è efficace nella maggior parte dei casi di sovradosaggio; in particolare, si raccomandano cambio di posizione corporea e somministrazione di ossigeno alla gestante.
Se l'eccessiva stimolazione uterina (e/o il distress fetale) non si risolve dopo l'interruzione del trattamento, può essere indicata la somministrazione endovenosa di agenti β2-adrenergici. In caso di inefficacia dei farmaci tocolitici, si raccomanda un immediato parto.

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati più comunemente riportati con i medicinali contenenti dinoprostene per uso topico negli studi clinici (insorti in > 10% dei pazienti) sono stati: vomito nella madre e alterazioni della frequenza cardiaca nel neonato.

Altri effetti indesiderati riportati in non più del 10% dei pazienti: nausea, dolore alla schiena, piressia, ipertono uterino, costrizione uterina, contrazioni uterine patologiche, sindrome da distress fetale, sensazione di bruciore nella vagina e/o nella vulva.

I dati sugli effetti indesiderati e la loro frequenza riportati di seguito derivano da studi clinici. In ogni sezione, gli effetti sono elencati in ordine decrescente di gravità.

La frequenza e la gravità degli effetti indesiderati causati dall'uso della dinoprostene dipendono dalla dose del medicinale e in una certa misura dal metodo di somministrazione. Gli eventi avversi osservati durante l'uso del medicinale Prepidil sono riportati di seguito e classificati per categorie di frequenza in base alla loro ricorrenza: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: sindrome da coagulazione intravascolare disseminata*; frequenza non nota: leucocitosi.

Patologie del sistema immunitario. Frequenza non nota: shock anafilattico, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, reazioni di ipersensibilità.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico. Frequenza non nota: sibili, dispnea, disagio nel torace, tosse.

Patologie gastrointestinali. Molto frequente: vomito; frequente: nausea; frequenza non nota: diarrea.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Frequente: dolore alla schiena.

Alterazioni dello stato di gravidanza, periodo post-partum e condizioni perinatali. Frequente: alterazioni dell'attività contrattile uterina, ipertono uterino, aumento dell'attività contrattile uterina, sindrome da distress fetale*; frequenza non nota: sindrome anafilattoide in gravidanza*, rottura uterina, morte fetale§, mortinato§, morte del neonato§, neonato pretermine, acidosi fetale.

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie. Frequente: sensazione di bruciore nella vagina e/o nella vulva.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Frequente: febbre*; frequenza non nota: dolore.

Esami diagnostici. Molto frequente: alterazione della frequenza cardiaca fetale*; frequenza non nota: punteggio basso nel test di Apgar.

* Vedi sezione «Proprietà farmacologiche».

§ Dopo l'uso della dinoprostene sono stati riportati casi di morte fetale, mortinato e morte del neonato, specialmente in seguito a eventi gravi come la rottura uterina (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio», «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari qualificati sono pregati di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa secondo le modalità previste dal sistema locale di farmacovigilanza.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in frigorifero a una temperatura compresa tra 2–8 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

3 g di gel in una siringa monouso. 1 siringa (in confezione blister) e 1 catetere sterile (in confezione blister) in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Reyerslaan 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio.