Прегабалин-зн

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства Прегабалин-ЗН (Pregabalin-ZN)

Состав:

действующее вещество: pregabalin;

1 мл орального раствора содержит прегабалина 20 мг;

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), натрия дигидрофосфат безводный (Е 339), натрия гидрофосфат безводный (Е 339), сукралоза (Е 955), ароматизатор «Клубника» (содержит этилацетат и пропиленгликоль), вода очищенная.

Лекарственная форма. Оральный раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость с характерным запахом клубники.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства.

Код АТС N03A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество – прегабалин – представляет собой аналог γ-аминомасляной кислоты с химическим названием (S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота.

Механизм действия

Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-δ-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность

• Нейропатическая боль

В ходе исследований была продемонстрирована эффективность препарата для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучалась.

Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки и в ходе исследований продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования 3 раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности при режимах дозирования 2 раза в сутки и 3 раза в сутки были схожими.

В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, снижение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось уже после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения.

В ходе контролируемых клинических исследований периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля пациентов, отвечавших на терапию, составляла 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо.

В ходе контролируемого клинического исследования нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли.

• Эпилепсия

Дополнительная терапия

Прегабалин изучали в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки или 3 раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности при режимах дозирования 2 раза в сутки и 3 раза в сутки были схожими.

Снижение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе.

Дети

Эффективность и безопасность прегабалина как вспомогательного средства при эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет и у подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были схожи с побочными реакциями у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до младше 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, а также двух открытых исследований безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 и 431 ребенка соответственно, в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией, указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум 150 мг в сутки), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг в сутки) или плацебо. По меньшей мере на 50 % уменьшение парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6 % пациентов, принимавших прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут (р=0,0068 по сравнению с плацебо), у 29,1 % пациентов, принимавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сут (р=0,2600 по сравнению с плацебо), и у 22,6 % пациентов, получавших плацебо.

В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до младше 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сут, прегабалин 14 мг/кг/сут или плацебо. Медианная суточная частота приступов на исходном уровне и на заключительном визите составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сут, 5,4 и 1,4 для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сут и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сут значительно снижал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p = 0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сут не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо.

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациентам с первичными генерализованными тонико-клоническими приступами (ГТКП) 219 пациентам в возрасте от 5 до 65 лет (из них 66 лиц в возрасте от 5 до 16 лет) назначали прегабалин в дозе 5 мг/кг/сут (максимум 300 мг в сутки) или 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг в сутки) или плацебо в качестве дополнительной терапии. По меньшей мере на 50 % уменьшение частоты первичных ГТКП наблюдалось у 41,3 %, 38,9 % и 41,7 % пациентов, принимавших прегабалин в дозе 5 мг/кг/сут, прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут и плацебо соответственно.

Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием)

Прегабалин изучали в ходе 1 контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки. При применении прегабалина не было достигнуто одинакового уровня эффективности по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев по конечной точке – отсутствие судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.

• Генерализованное тревожное расстройство

Прегабалин изучали в ходе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4–6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.

Снижение симптомов генерализованного тревожного расстройства по шкале Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на неделе 1.

В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общей сумме баллов по шкале HAM-A от исходного уровня до конечной точки.

В ходе контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований проводилось у более чем 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5 % пациентов в группе прегабалина и у 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения глазного дна выявлены у 1,7 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимавших противосудорожные препараты, и у пациентов с хронической болью.

Абсорбция

Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови в течение 1 часа после однократного или многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥ 90 % и не зависит от дозы. При многократном применении равновесное состояние достигается через 24–48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, что приводит к уменьшению Cmax примерно на 25–30 % и удлинению времени достижения максимальной концентрации (tmax) примерно до 2,5 часов. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции.

Распределение

В ходе доклинических исследований было показано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Установлено, что прегабалин проникает через плаценту у крыс и выделяется в молоко крыс в период лактации. У человека объем распределения прегабалина после перорального применения составляет приблизительно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы меченого радиоактивной меткой прегабалина приблизительно 98 % радиоактивного вещества выводилось с мочой в виде неизмененного прегабалина. Доля N-метилированного производного прегабалина – основного метаболита препарата, определяемого в моче, – составляла 0,9 % введенной дозы. В ходе доклинических исследований не происходило рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Выведение

Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика. Почечная недостаточность»).

Пациентам с нарушениями функции почек или пациентам на гемодиализе необходима коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов низкая (< 20 %). Фармакокинетика при многократном применении является предсказуемой на основании данных, полученных при однократном применении. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентрации прегабалина в плазме крови.

Пол

Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Почечная недостаточность

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме этого, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50 %). Поскольку препарат выводится в основном почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа применять дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Печеночная недостаточность

Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, маловероятно, что нарушение функции печени окажет значимое влияние на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Дети

Фармакокинетику прегабалина оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сут, 5 мг/кг/сут, 10 мг/кг/сут и 15 мг/кг/сут в ходе исследования фармакокинетики и переносимости.

После перорального применения прегабалина детям натощак tmax был в целом аналогичным во всех возрастных группах и составлял от 0,5 часа до 2 часов после приема.

Значения Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина возрастали линейно с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значения AUC были ниже на 30 %, что обусловлено увеличением на 43 % клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.

Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем приблизительно 3–4 часа у детей в возрасте до 6 лет и 4–6 часов у детей в возрасте от 7 лет.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для кажущегося объема распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов.

Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте до 3 месяцев не изучали (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста

Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Такое снижение клиренса прегабалина при его пероральном применении согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Пациентам с нарушениями функции почек, связанными с возрастом, может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Период грудного вскармливания

Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза составляет 300 мг) оценивали у 10 женщин, кормящих грудью, не менее чем через 12 недель после родов. Грудное вскармливание не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин поступал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли приблизительно 76 % концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, которую получает младенец с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сут) от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг в сутки или в максимальной дозе 600 мг в сутки, составляет 0,31 мг/кг/сут или 0,62 мг/кг/сут соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют приблизительно 7 % общей суточной дозы матери, пересчитанной на миллиграммы на килограмм.

Клинические характеристики.

Показания.

Нейропатическая боль.

Препарат показан для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых.

Эпилепсия.

Препарат показан взрослым в качестве дополнительной терапии при частичных судорожных приступах с вторичной генерализацией или без неё.

Генерализованное тревожное расстройство.

Препарат показан для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Прегабалин выводится почками в основном в неизменённом виде; в организме человека он практически не подвергается метаболизму (< 2 % дозы обнаруживается в виде метаболитов в моче). Прегабалин in vitro не ингибирует метаболизм других лекарственных средств и не связывается с белками плазмы крови, поэтому маловероятно, что он может вызывать фармакокинетические взаимодействия или участвовать в них.

Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ

В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные противодиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Оральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол

Одновременный приём прегабалина и оральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не оказывал влияния на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из этих препаратов.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС

Прегабалин может усиливать действие этанола и лоразепама. В период постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях дыхательной недостаточности, комы и смерти у пациентов, принимавших прегабалин одновременно с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные оксикодоном.

Взаимодействия у пациентов пожилого возраста

Специальных исследований фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводилось. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только у взрослых пациентов более молодого возраста.

Особенности применения.

Пациенты с диабетом

В соответствии с действующей клинической практикой, у определённой группы пациентов с диабетом, у которых на фоне терапии прегабалином наблюдается увеличение массы тела, может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Реакции повышенной чувствительности

В постмаркетинговых исследованиях отмечались реакции повышенной чувствительности, в отдельных случаях — ангионевротический отёк. При появлении симптомов ангионевротического отёка, таких как отёк лица, необходимо немедленно прекратить приём прегабалина.

Тяжёлые кожные побочные реакции

В связи с лечением прегабалином редко сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или приводить к летальному исходу. При назначении препарата пациентам следует сообщить о признаках и симптомах и внимательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, необходимо немедленно отменить применение прегабалина и рассмотреть альтернативную терапию (при необходимости).

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики

Терапию прегабалином связывают с возникновением таких симптомов, как головокружение и сонливость, что у пациентов пожилого возраста может привести к травмам вследствие падений. Из постмаркетинговых исследований известны случаи потери сознания, спутанности сознания и нарушений психики, поэтому пациентам необходимо соблюдать осторожность при применении препарата.

Нарушения зрения

В контролируемых исследованиях в группе, принимавшей прегабалин, количество пациентов, жаловавшихся на нечёткость зрения, было больше, чем в группе пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев такое побочное действие наблюдалось в ходе дальнейшей терапии. В ходе исследований, в которых проводился офтальмологический осмотр, у пациентов, принимавших прегабалин, частота снижения остроты зрения и изменений поля зрения была выше, чем в группе пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших плацебо, чаще возникали изменения глазного дна.

По данным постмаркетинговых исследований также были сообщения о побочных действиях на органы зрения, включая потерю зрения, нечёткость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых носили временный характер. Отмена прегабалина в таких случаях может привести к исчезновению симптоматики со стороны органов зрения или значительному её улучшению.

Почечная недостаточность

Отмечались случаи почечной недостаточности, однако такое побочное действие в некоторых случаях носило обратимый характер после отмены прегабалина.

Прекращение сопутствующей противоэпилептической терапии

Недостаточно данных о возможности отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления прегабалина к терапии, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Синдром отмены

После прекращения краткосрочной и длительной терапии прегабалином у некоторых пациентов наблюдался синдром отмены. Отмечались такие симптомы: нарушения сна, головная боль, тошнота, страх, диарея, гриппоподобный синдром, раздражительность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Перед началом терапии пациента необходимо проинформировать об этом.

Судороги (включая эпилептический статус) и генерализованные судороги могут возникать во время приёма прегабалина или в короткий период после прекращения его приёма.

Данные о прекращении приёма прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Сердечная недостаточность

Согласно постмаркетинговым исследованиям, имеются данные о возникновении сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Такие реакции наблюдались в основном у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы, принимавших прегабалин для лечения нейропатических симптомов. Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. После отмены прегабалина такая реакция может носить обратимый характер.

Терапия центрального нейропатического болевого синдрома вследствие повреждения спинного мозга

При лечении центрального нейропатического болевого синдрома, возникшего вследствие повреждения спинного мозга, частота побочных эффектов в целом, а также побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости, была повышенной. Возможно, это связано с аддитивным эффектом сопутствующих лекарственных средств, например, спазмолитиков. Это необходимо учитывать при назначении прегабалина при таких заболеваниях.

Подавление дыхания

Были сообщения о тяжёлом подавлении дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушениями дыхательной функции, респираторными или неврологическими заболеваниями, нарушениями функции почек, одновременно принимающие депрессанты ЦНС, а также лица пожилого возраста могут иметь повышенный риск развития этой серьёзной побочной реакции. Для этих пациентов может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Суицидальные мысли и суицидальное поведение

Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами. По результатам метаанализа данных, полученных в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с применением противоэпилептических препаратов, наблюдался несколько повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм возникновения такой побочной реакции неизвестен. В постмаркетинговом периоде у пациентов, принимавших прегабалин, наблюдались случаи суицидальных мыслей и поведения (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самоконтролируемого исследования (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у одного и того же человека) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и смерти от самоубийства у пациентов, принимавших прегабалин.

Пациентам (и их опекунам) рекомендуется обратиться за медицинской помощью при возникновении суицидальных мыслей или суицидального поведения. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет признаков суицидальных мыслей и суицидального поведения, а также применять соответствующее лечение. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения прегабалином при суицидальных мыслях и поведении.

Нарушения функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

По данным постмаркетинговых исследований, имеется информация о случаях нарушения функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, непроходимость кишечника, парез сигмовидной кишки, запор) при приёме прегабалина вместе с препаратами, которые, как и опиоидные анальгетики, могут вызывать запор. При приёме прегабалина вместе с опиоидами необходимо принять меры для предотвращения запора (особенно у пациентов женского пола и лиц пожилого возраста).

Одновременное применение с опиоидами

Рекомендуется с осторожностью назначать прегабалин одновременно с опиоидами из-за риска угнетения ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В исследовании типа «случай-контроль» среди потребителей опиоидов те пациенты, которые принимали прегабалин одновременно с опиоидом, имели повышенный риск смерти, связанной с опиоидом, по сравнению с пациентами, принимавшими только опиоиды (скорректированное отношение шансов [сОШ], 1,68 [95 % ДИ 1,19–2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, сОШ 1,52 [95 % ДИ 1,04–2,22]), а также наблюдалась тенденция к более высокому риску при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, сОШ 2,51 [95 % ДИ 1,24–5,06]).

Приём не по назначению, потенциальное злоупотребление или зависимость

Отмечались случаи приёма препарата не по назначению, злоупотребления препаратом и зависимости от него. У пациентов с анамнезом наркотической зависимости препарат следует применять с осторожностью, а пациента необходимо контролировать на предмет симптомов приёма препарата не по назначению, злоупотребления препаратом или зависимости от него (сообщалось о привыкании, увеличении дозы, поведении, характерном для зависимости от действующего вещества).

Энцефалопатия

Отмечались случаи энцефалопатии, в основном у пациентов с основными заболеваниями, которые могут привести к развитию энцефалопатии.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Применение прегабалина в I триместре беременности может вызвать серьёзные врождённые дефекты у нерождённого ребёнка. Прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Вспомогательные вещества, которые могут вызывать аллергические реакции

Лекарственное средство содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции.

Беременность

В ходе исследований на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность.

Было показано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Прегабалин может проникать через плаценту человека.

Основные врождённые пороки развития (ОВПР)

Данные скандинавского обсервационного исследования более чем 2700 беременностей, протекавших с приёмом прегабалина в I триместре, показали более высокую распространённость ОВПР среди детей (живорождённых или мертворождённых), получавших прегабалин, по сравнению с популяцией, его не получавшей (5,9 % против 4,1 %).

Риск ОВПР в популяции, получавшей прегабалин в I триместре, был несколько выше по сравнению с популяцией, его не получавшей (скорректированный коэффициент распространённости и 95 % ДИ: 1,14 (0,96–1,35)), а также по сравнению с популяцией, принимавшей ламотриджин (1,29 (1,01–1,65)) или дулоксетин (1,39 (1,07–1,82)).

Анализ конкретных пороков развития показал более высокие риски пороков развития нервной системы, глаз, орофациальных щелей, пороков мочевыделительной системы и половых органов, однако цифры были небольшими, а оценки неточными.

Прегабалин не следует применять во время беременности, кроме случаев крайней необходимости (если ожидаемая польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода).

Период лактации

Прегабалин попадает в грудное молоко (см. раздел «Фармакокинетика»). Неизвестно, влияет ли прегабалин на новорождённых/малышей. Необходимость прерывания грудного вскармливания или прекращения терапии прегабалином следует рассматривать в каждом отдельном случае, при этом следует учитывать как пользу грудного вскармливания для малыша, так и пользу терапии для матери.

Фертильность

Нет клинических данных о влиянии прегабалина на фертильность женщин.

В ходе клинического исследования по изучению влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов участники мужского пола принимали дозы прегабалина 600 мг в сутки. После терапии продолжительностью 3 месяца влияния на подвижность сперматозоидов выявлено не было.

В ходе исследования фертильности у самок крыс наблюдалось неблагоприятное влияние на репродуктивность. В ходе исследования фертильности у самцов крыс наблюдалось неблагоприятное влияние на репродуктивность и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Может вызывать головокружение и сонливость, что негативно влияет на способность управлять автомобилем и управлять механизмами. Пациентам не рекомендуется управлять автомобилем и управлять сложными механизмами, а также осуществлять любые другие опасные виды деятельности, пока не станет известно, влияет ли этот лекарственный препарат на выполнение такой деятельности в каждом отдельном случае.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Суточная доза составляет 150–600 мг (7,5–30 мл), разделённая на 2–3 приёма.

Нейропатическая боль

Терапию можно начинать с суточной дозы 150 мг прегабалина (7,5 мл), разделённой на 2–3 приёма. В зависимости от ответа организма и индивидуальной переносимости через 3–7 дней суточную дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл). При необходимости ещё через 7 дней дозу можно повысить до максимальной суточной дозы 600 мг (30 мл).

Эпилепсия

Терапию можно начинать с суточной дозы 150 мг прегабалина (7,5 мл), разделённой на 2–3 приёма. В зависимости от ответа организма и индивидуальной переносимости через 1 неделю суточную дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл). При необходимости ещё через неделю дозу можно повысить до максимальной суточной дозы 600 мг (30 мл).

Генерализованные тревожные расстройства

Суточная доза составляет 150–600 мг (7,5–30 мл), разделённая на 2–3 приёма. Необходимость терапии следует регулярно контролировать.

Терапию прегабалином можно начать с суточной дозы 150 мг прегабалина (7,5 мл). В зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости через 1 неделю суточную дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл). Ещё через 1 неделю суточную дозу можно увеличить до 450 мг (22,5 мл). Ещё через неделю суточную дозу можно повысить до максимальной дозы 600 мг (30 мл).

Отмена прегабалина

В соответствии с действующей клинической практикой при отмене прегабалина рекомендуется, независимо от показаний, постепенно снижать дозу в течение минимум 1 недели (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизменённом виде, главным образом почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек проводится индивидуально с учётом клиренса креатинина (CLcr). Указанные в таблице 1 значения клиренса креатинина рассчитываются по следующей формуле:

CLcr(мл/мин) =[	1,23 × [140 – возраст (годы)] × масса тела (кг)	] × 0,85 для женщин
	уровень креатинина в плазме крови (ммоль/л)

Прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе (50 % действующего вещества за 4 часа). У пациентов, проходящих процедуру гемодиализа, суточную дозу прегабалина необходимо подбирать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, необходимо принимать дополнительную дозу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа (см. таблицу 1).

Таблица 1

Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек

Клиренс креатинина (Clcr), мл/мин	Общая доза прегабалина*		Количество приемов
	Начальная доза (мг/сут)	Максимальная доза (мг/сут)
≥ 60	150 (7,5 мл)	600 (30 мл)	2–3 раза в сутки
≥ 30 – < 60	75 (3,75 мл)	300 (15 мл)	2–3 раза в сутки
≥ 15 – < 30	25–50 (1,25–2,5 мл)	150 (7,5 мл)	1–2 раза в сутки
< 15	25 (1,25 мл)	75 (3,75 мл)	1 раз в сутки
Дополнительная доза после процедуры гемодиализа (мг)
	25 (1,25 мл)	100 (5 мл)	Одноразовая доза+

*Общую дозу (мг/сутки) необходимо разделить на указанное количество приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить значение мг/доза.

+Дополнительная доза является одноразовой дополнительной дозой.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы прегабалина из-за нарушения функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Препарат предназначен только для перорального применения.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Имеющиеся на данный момент данные приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», однако нет никаких рекомендаций по дозированию препарата.

Передозировка.

Побочные реакции при передозировке прегабалином, о которых сообщалось в ходе постмаркетинговых исследований, включают сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также отмечались приступы судорог.

Редко сообщалось о случаях комы.

Лечение при передозировке прегабалином включает общие поддерживающие мероприятия, включая гемодиализ при необходимости (см. таблицу 1).

Побочные реакции.

В клинической программе исследования прегабалина его получали более 8900 пациентов, из них 5600 — участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее часто регистрируемыми побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкой или умеренной степени тяжести. Во всех контролируемых исследованиях показатель прекращения применения препарата из-за побочных реакций составлял 12 % среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5 % среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению применения исследуемого препарата в группе прегабалина, были головокружение и сонливость.

В таблице 2 приведены все побочные реакции, наблюдавшиеся с более высокой частотой по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, и возникавшие более чем у одного пациента.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в обратном порядке по степени тяжести.

Указанные побочные реакции также могут быть связаны с основным заболеванием и/или действием препаратов, принимавшихся одновременно с прегабалином.

При терапии центрального нейропатического болевого синдрома вследствие повреждения спинного мозга частота побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости, была повышенной (см. раздел «Особенности применения»).

Другие случаи побочных реакций, зарегистрированные в ходе постмаркетинговых исследований, приведены в списке курсивом.

Таблица 2

Побочные реакции прегабалина

Система органов	Побочное действие
Инфекции и паразитарные инвазии
частые	нафарингит
Со стороны крови и лимфатической системы
редкие	нейтропения
Со стороны иммунной системы
редкие	повышенная чувствительность
единичные	ангионевротический отек, аллергические реакции
Нарушения метаболизма и питания
частые	повышение аппетита
редкие	анорексия, гипогликемия
Со стороны психики
частые	эйфория, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо
редкие	галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, подавленность, повышенное настроение, агрессия, перепады настроения, деперсонализация, затруднение подбора слов, патологические сновидения, повышение либидо, аноргазмия, апатия
единичные	дезингибирование, суицидальное поведение, суицидальные мысли
Со стороны нервной системы
очень частые	головокружение, сонливость, головная боль
частые	атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, летаргия
редкие	синкопе, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискенезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, когнитивные нарушения, психические расстройства, нарушение речи, нарушение рефлексов, гиперестезия, ощущение жжения, потеря вкуса, недомогание
единичные	судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия, паркинсонизм
Со стороны органов зрения
частые	нечеткость зрения, диплопия
редкие	«туннельное зрение», нарушение зрения, отек глаз, сужение поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, слезотечение, раздражение глаз
единичные	потеря зрения, кератит, осциллопсия, изменение пространственного зрения, мидриаз, косоглазие, фоточувствительность
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
частые	вертиго
редкие	гиперакузия
Со стороны сердца
редкие	тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, сердечная недостаточность
единичные	удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия
Со стороны сосудов
редкие	артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы жара, покраснение лица, ощущение холода в конечностях
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
редкие	одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость в носу
единичные	отек легких, ларингоспазм
частота неизвестна	угнетение дыхания
Со стороны желудочно-кишечного тракта
частые	рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту
редкие	гастроэзофагеальный рефлюкс, повышенное слюноотделение, оральная гипестезия
единичные	асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия
Со стороны печени и желчного пузыря
редкие	повышение уровня печеночных ферментов*
единичные	желтуха
редкие	печеночная недостаточность, гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей
редкие	папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд
единичные	токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, холодный пот
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
частые	мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы в шейном отделе
редкие	отек суставов, миалгия, подергивания мышц, боль в шее, ригидность мышц
единичные	рабдомиолиз
Со стороны почек и мочевыводящих путей
редкие	недержание мочи, дизурия
единичные	почечная недостаточность, олигурия, задержка мочеиспускания
Со стороны половых органов и молочных желез
частые	эректильная дисфункция
редкие	нарушение сексуальной функции, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах
единичные	аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия
Общие нарушения и реакции в месте введения
частые	периферический отек, отеки, нарушение походки, падения, ощущение опьянения, недомогание, разбитость
редкие	генерализованный отек, отек лица, ощущение сдавления в груди, боль, лихорадка, жажда, озноб, астения
Исследования
частые	увеличение массы тела
редкие	повышение уровня креатинфосфокиназы, гипергликемия, снижение уровня тромбоцитов, повышение уровня креатинина, гипогликемия, снижение массы тела
единичные	снижение уровня лейкоцитов

*повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)

После отмены краткосрочной и длительной терапии прегабалином у некоторых пациентов наблюдался синдром отмены. Были зафиксированы такие реакции: нарушения сна, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, раздражительность, депрессия, суицидальные мысли, боль, гипергидроз и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Перед началом терапии пациента необходимо об этом проинформировать.

Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Дети и подростки

Профиль безопасности прегабалина, установленный в ходе пяти исследований с участием педиатрических пациентов с частичными судорожными приступами с вторичной генерализацией или без неё (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n = 295; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до младше 4 лет, n = 175; исследование фармакокинетики и переносимости препарата, n = 65, и два открытых исследования безопасности продолжительностью 1 год, n = 54 и n = 431), был схож с профилем, наблюдавшимся в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее частыми побочными явлениями, наблюдавшимися в 12-недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, лихорадка, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее частыми побочными явлениями, наблюдавшимися в 14-дневном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и лихорадка (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Сообщение о побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после вскрытия флакона — 1 месяц при хранении при температуре не выше 25 °С.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 мл или 200 мл во флаконе. По 1 флакону вместе с дозирующим устройством в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Куликовская, д. 41.