Pregabalina-ZN
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Pregabalina-ZN (Pregabalina-ZN)
Composición:
Principio activo: pregabalina;
1 ml de solución oral contiene 20 mg de pregabalina;
Sustancias auxiliares: metilparahidroxibenzoato (E 218), propilparahidroxibenzoato (E 216), dihidrógenofosfato de sodio anhidro (E 339), hidrógenofosfato de sodio anhidro (E 339), sucralosa (E 955), aromatizante «Fresa» (contiene acetato de etilo y propilenglicol), agua purificada.
Forma farmacéutica. Solución oral.
Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro con olor característico a fresa.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiepilépticos. Otros antiepilépticos.
Código ATC N03A X16.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La sustancia activa, la pregabalina, es un análogo del ácido γ-aminobutírico con el nombre químico (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico.
Mecanismo de acción
La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).
Eficacia clínica y seguridad
- Dolor neuropático
Durante los estudios se demostró la eficacia del medicamento para el tratamiento de la neuropatía diabética, la neuralgia posherpética y las lesiones de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia del medicamento en otros tipos de dolor neuropático.
La pregabalina fue evaluada en 10 ensayos clínicos controlados de hasta 13 semanas de duración con un régimen de dosificación de 2 veces al día, y en ensayos de hasta 8 semanas con un régimen de dosificación de 3 veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación de 2 y 3 veces al día fueron similares.
En ensayos clínicos controlados de hasta 12 semanas, en los que el medicamento se utilizó para tratar el dolor neuropático, se observó una reducción del dolor de origen periférico y central ya desde la primera semana, que se mantuvo durante todo el período de tratamiento.
En ensayos clínicos controlados del dolor neuropático periférico, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 35 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes que recibieron placebo. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes que respondieron al tratamiento fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.
En un ensayo clínico controlado del dolor neuropático de origen central, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 22 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 7 % de los pacientes que recibieron placebo.
- Epilepsia
Tratamiento adyuvante
La pregabalina fue evaluada en 3 ensayos clínicos controlados de 12 semanas de duración con un régimen de dosificación de 2 o 3 veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación de 2 y 3 veces al día fueron similares.
La reducción en la frecuencia de las crisis epilépticas se observó ya en la primera semana.
Pacientes pediátricos
La eficacia y seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante en la epilepsia en niños menores de 12 años y adolescentes no han sido establecidas. Las reacciones adversas observadas en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad que incluyó pacientes de entre 3 meses y 16 años (n=65) con crisis parciales fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un estudio controlado con placebo de 12 semanas con 295 niños de entre 4 y 16 años, un estudio controlado con placebo de 14 días con 175 niños de entre 1 mes y menos de 4 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante para crisis parciales, y dos estudios abiertos de seguridad de 1 año de duración con 54 y 431 niños respectivamente, de entre 3 meses y 16 años con epilepsia, indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores se observan con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (ver secciones «Farmacocinética», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
En el estudio controlado con placebo de 12 semanas, a los niños (de 4 a 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a dosis de 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Una reducción de al menos el 50 % en las crisis parciales en comparación con el valor basal se observó en el 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a dosis de 10 mg/kg/día (p=0,0068 comparado con placebo), en el 29,1 % de los pacientes que recibieron pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (p=0,2600 comparado con placebo) y en el 22,6 % de los que recibieron placebo.
En el estudio controlado con placebo de 14 días, a los niños (de 1 mes a menos de 4 años) se les administró pregabalina a dosis de 7 mg/kg/día, pregabalina a dosis de 14 mg/kg/día o placebo. La frecuencia media diaria de crisis en el valor basal y en la visita final fue de 4,7 y 3,8 respectivamente para pregabalina a dosis de 7 mg/kg/día, 5,4 y 1,4 para pregabalina a dosis de 14 mg/kg/día, y 2,9 y 2,3 para placebo. La pregabalina a dosis de 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia de crisis parciales transformada logarítmicamente en comparación con placebo (p = 0,0223); la pregabalina a dosis de 7 mg/kg/día no mostró mejoría en comparación con placebo.
En un estudio controlado con placebo de 12 semanas, a 219 pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (CTCG) de entre 5 y 65 años (66 de ellos de entre 5 y 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 5 mg/kg/día (máximo 300 mg/día), 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo como tratamiento adyuvante. Una reducción de al menos el 50 % en la frecuencia de las crisis tónico-clónicas primarias se observó en el 41,3 %, 38,9 % y 41,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina a dosis de 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y placebo, respectivamente.
Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada)
La pregabalina fue evaluada en un único estudio clínico controlado de 56 semanas con un régimen de dosificación de 2 veces al día. Con el uso de pregabalina no se alcanzó un nivel comparable de eficacia en comparación con lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses con el punto final de ausencia de crisis epilépticas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.
- Trastorno de ansiedad generalizada
La pregabalina fue evaluada en 6 estudios controlados de 4 a 6 semanas de duración, un estudio de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y un estudio prolongado de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses.
La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de Hamilton para la ansiedad (HAM-A) se observó ya en la semana 1.
En estudios clínicos controlados (de 4 a 8 semanas de duración), una mejoría de al menos el 50 % en la puntuación total de la escala HAM-A desde el valor basal hasta el punto final se observó en el 52 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 38 % de los pacientes del grupo placebo.
Durante los estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizó un examen oftalmológico (incluyendo evaluación de la agudeza visual, evaluación formal del campo visual y examen del fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes en el marco de estudios clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % de los pacientes del grupo pregabalina y en el 4,8 % de los pacientes del grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 11,7 % de los pacientes del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se detectaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los pacientes del grupo placebo.
Farmacocinética.
Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.
Absorción
La pregabalina se absorbe rápidamente por vía oral en ayunas y alcanza la concentración máxima (Cmax) en plasma dentro de la primera hora tras una dosis única o múltiple. La biodisponibilidad calculada de la pregabalina tras administración oral es ≥ 90 % e independiente de la dosis. Tras administraciones múltiples, se alcanza el estado de equilibrio en 24-48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, lo que provoca una reducción de la Cmax en aproximadamente un 25-30 % y un alargamiento del tiempo hasta la concentración máxima (tmax) a aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo en el grado de absorción.
Distribución
En estudios preclínicos se demostró que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras administración oral es aproximadamente 0,56 L/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo
En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada con isótopo radiactivo, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en la orina como pregabalina inalterada. La fracción del metabolito principal, la derivada N-metilada de la pregabalina, detectada en orina, fue del 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina al enantiómero R.
Eliminación
La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico inalterada, principalmente por vía renal. El periodo medio de eliminación promedio de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (ver sección «Farmacocinética. Insuficiencia renal»).
Los pacientes con alteraciones de la función renal o pacientes en hemodiálisis requieren ajuste de dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad de la farmacocinética de la pregabalina entre pacientes es baja (< 20 %). La farmacocinética tras administración múltiple es predecible a partir de los datos obtenidos tras dosis única. Por lo tanto, no es necesario el control planificado de la concentración de pregabalina en plasma.
Sexo
Los resultados de los estudios clínicos indican la ausencia de un impacto clínicamente significativo del sexo sobre la concentración de pregabalina en plasma.
Insuficiencia renal
El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de pregabalina en plasma disminuye aproximadamente un 50 %). Dado que el medicamento se elimina principalmente por vía renal, los pacientes con insuficiencia renal requieren reducción de la dosis, y tras hemodiálisis debe administrarse una dosis adicional (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta en orina principalmente inalterada, es poco probable que la alteración de la función hepática tenga un impacto significativo sobre la concentración de pregabalina en plasma.
Pacientes pediátricos
La farmacocinética de la pregabalina fue evaluada en niños con epilepsia (grupos de edad: 1 a 23 meses, 2 a 6 años, 7 a 11 años y 12 a 16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.
Tras la administración oral de pregabalina en ayunas a niños, el tmax fue en general similar en todos los grupos de edad, oscilando entre 0,5 y 2 horas tras la ingestión.
Los valores de Cmax y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con el incremento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con un peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.
El periodo final de eliminación de la pregabalina fue en promedio de aproximadamente 3-4 horas en niños menores de 6 años y de 4-6 horas en niños de 7 años o más.
En un análisis farmacocinético poblacional se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de pregabalina, siendo esta relación similar en pacientes pediátricos y adultos.
No se ha estudiado la farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses (ver secciones «Farmacodinámica», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
Pacientes de edad avanzada
El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta reducción del aclaramiento de pregabalina tras administración oral concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al envejecimiento. Los pacientes con alteraciones de la función renal relacionadas con la edad pueden requerir reducción de la dosis de pregabalina (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).
Lactancia
La farmacocinética de la pregabalina tras su administración a una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) fue evaluada en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no tuvo efecto o tuvo un efecto mínimo sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasó a la leche materna, con concentraciones medias en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis diaria de 300 mg o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 mg/kg/día o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna, ajustada por mg/kg.
Características clínicas.
Indicaciones.
Neuropatía dolorosa.
El medicamento está indicado para el tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.
Epilepsia.
El medicamento está indicado en adultos como tratamiento adyuvante en crisis parciales con o sin generalización secundaria.
Trastorno de ansiedad generalizada.
El medicamento está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
La pregabalina se elimina por los riñones principalmente sin cambios, y en el organismo humano apenas sufre metabolismo (< 2 % de la dosis se encuentra en forma de metabolitos en la orina). La pregabalina no inhibe el metabolismo de otros medicamentos in vitro y no se une a las proteínas plasmáticas, por lo que es poco probable que cause o participe en reacciones farmacocinéticas.
Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional
En estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxycodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional mostró que los medicamentos orales antidiabéticos, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de la pregabalina.
Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol
La administración concomitante de pregabalina y anticonceptivos orales que contienen noretisterona y/o etinilestradiol no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de estos medicamentos.
Medicamentos que afectan al SNC
La pregabalina puede potenciar el efecto del etanol y del lorazepam. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y muerte en pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides y/o otros medicamentos que deprimen la función del SNC. Es probable que la pregabalina intensifique los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por el oxycodona.
Interacciones en pacientes de edad avanzada
No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas con participación de voluntarios de edad avanzada. Los estudios sobre interacciones medicamentosas se han llevado a cabo únicamente en pacientes adultos más jóvenes.
Características del uso.
Pacientes con diabetes
De acuerdo con la práctica clínica vigente, en un grupo específico de pacientes diabéticos en los que se observa un aumento de peso corporal durante el tratamiento con pregabalina, puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos hipoglucemiantes.
Reacciones de hipersensibilidad
En estudios poscomercialización se han notificado reacciones de hipersensibilidad, en casos aislados con angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como hinchazón del rostro, se debe interrumpir inmediatamente la administración de pregabalina.
Reacciones adversas cutáneas graves
Raramente se han notificado reacciones adversas cutáneas graves relacionadas con el tratamiento con pregabalina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias letales. Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y se debe observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).
Vértigo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas
El tratamiento con pregabalina se asocia con síntomas como vértigo y somnolencia, que en pacientes de edad avanzada pueden provocar lesiones por caídas. De estudios poscomercialización se conocen casos de pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas; por ello, los pacientes deben tener precaución al usar este medicamento.
Alteraciones visuales
En estudios controlados, la incidencia de pacientes que refirieron visión borrosa fue mayor en el grupo que recibió pregabalina que en el grupo que recibió placebo. En la mayoría de los casos, este efecto adverso se observó durante el tratamiento continuado. En estudios que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de disminución de la agudeza visual y cambios en el campo visual fue mayor en los pacientes que recibieron pregabalina que en los que recibieron placebo. En el grupo placebo, fue más frecuente la aparición de alteraciones en el fondo del ojo.
En datos poscomercialización también se han notificado efectos adversos en órganos de la visión, incluyendo pérdida visual, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, la mayoría de carácter transitorio. La suspensión de pregabalina en tales casos puede conducir a la desaparición de los síntomas o a una mejora significativa de los mismos.
Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal, aunque este efecto adverso en algunos casos fue reversible tras la suspensión de pregabalina.
Suspensión de la terapia antiepiléptica concomitante
No hay suficientes datos sobre la interrupción de otros medicamentos antiepilépticos tras el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina para considerar la monoterapia con pregabalina.
Síndrome de retirada
Tras la interrupción del tratamiento con pregabalina a corto y largo plazo, algunos pacientes han presentado síndrome de retirada. Se han notificado síntomas como alteraciones del sueño, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y vértigo, lo que indica dependencia física. Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe ser informado sobre este riesgo.
Las convulsiones (incluyendo el estado epiléptico) y las convulsiones generalizadas pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su interrupción.
Los datos sobre la suspensión de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.
Insuficiencia cardíaca
Según datos poscomercialización, se han notificado casos de insuficiencia cardíaca en algunos pacientes que recibieron pregabalina. Estas reacciones se observaron principalmente en pacientes de edad avanzada con alteraciones cardiovasculares que estaban tomando pregabalina para tratar síntomas neuropáticos. En estos pacientes, el medicamento debe usarse con precaución. Tras la suspensión de pregabalina, esta reacción puede ser reversible.
Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión medular
En el tratamiento del dolor neuropático central secundario a lesión medular, la frecuencia general de efectos adversos y las reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC), especialmente somnolencia, fueron más elevadas. Esto podría deberse a un efecto aditivo de otros medicamentos concomitantes, como relajantes musculares. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina en estas condiciones.
Depresión respiratoria
Se han notificado casos de depresión respiratoria grave asociada con el uso de pregabalina. Los pacientes con alteraciones de la función respiratoria, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, así como personas de edad avanzada que toman depresores del SNC, pueden tener un mayor riesgo de presentar esta reacción adversa grave. En estos pacientes puede ser necesario ajustar la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Pensamientos y comportamientos suicidas
Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos. Un metaanálisis de datos de estudios aleatorizados controlados con placebo mostró un ligero aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas con medicamentos antiepilépticos. El mecanismo de esta reacción adversa es desconocido. En el período poscomercialización, se han observado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron pregabalina (ver sección «Reacciones adversas»). Un estudio epidemiológico con diseño de autocontrol (comparando períodos de tratamiento con períodos sin tratamiento en el mismo individuo) mostró un mayor riesgo de nuevos episodios de comportamiento suicida y muerte por suicidio en pacientes que tomaron pregabalina.
Se recomienda que los pacientes (y sus cuidadores) busquen atención médica si presentan pensamientos o comportamientos suicidas. Es necesario observar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos de pensamientos o comportamientos suicidas y aplicar el tratamiento adecuado. Debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con pregabalina ante la aparición de pensamientos o comportamientos suicidas.
Alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior
Según datos poscomercialización, se han notificado casos de alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior (por ejemplo, obstrucción intestinal, parálisis del colon, estreñimiento) en pacientes que tomaron pregabalina junto con medicamentos que, como los analgésicos opioides, pueden causar estreñimiento. Al tomar pregabalina junto con opioides, deben tomarse medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y personas de edad avanzada).
Uso concomitante con opioides
Se recomienda precaución al prescribir pregabalina junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En un estudio tipo caso-control con usuarios de opioides, los pacientes que tomaron pregabalina junto con un opioide tuvieron un mayor riesgo de muerte relacionada con opioides en comparación con los que solo tomaron opioides (razón de odds ajustada [ROA], 1,68 [IC del 95 %: 1,19–2,36]). Este mayor riesgo se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, ROA 1,52 [IC del 95 %: 1,04–2,22]) y también se observó una tendencia hacia un mayor riesgo con dosis altas (> 300 mg, ROA 2,51 [IC del 95 %: 1,24–5,06]).
Uso no indicado, potencial de abuso o dependencia
Se han notificado casos de uso no indicado, abuso y dependencia del medicamento. En pacientes con antecedentes de adicción a sustancias, el medicamento debe usarse con precaución, y el paciente debe ser monitoreado para detectar signos de uso no indicado, abuso o dependencia (se han notificado casos de tolerancia, aumento de dosis y comportamientos típicos de dependencia de la sustancia activa).
Encefalopatía
Se han notificado casos de encefalopatía, principalmente en pacientes con enfermedades de base que podrían predisponer al desarrollo de encefalopatía.
Mujeres en edad fértil/anticoncepción
El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas graves en el feto. No se debe usar pregabalina durante el embarazo, salvo en casos de extrema necesidad cuando el beneficio esperado para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Uso durante el embarazo o la lactancia
Mujeres en edad fértil/anticoncepción
Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces.
Embarazo
Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva.
Se ha demostrado que pregabalina atraviesa la placenta en ratas (ver sección «Farmacocinética»). Pregabalina puede atravesar la placenta humana.
Anomalías congénitas mayores (ACM)
Los datos de un estudio observacional escandinavo con más de 2700 embarazos expuestos a pregabalina durante el primer trimestre mostraron una mayor prevalencia de ACM en niños (nacidos vivos o muertos) expuestos a pregabalina en comparación con la población no expuesta (5,9 % frente a 4,1 %).
El riesgo de ACM en la población expuesta a pregabalina durante el primer trimester fue ligeramente mayor que en la población no expuesta (coeficiente de prevalencia ajustado y IC del 95 %: 1,14 (0,96-1,35)), así como en comparación con la población que usó lamotrigina (1,29 (1,01–1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07–1,82)).
El análisis de defectos específicos mostró riesgos más altos de malformaciones del sistema nervioso, ojos, fisuras orofaciales, del sistema urinario y órganos sexuales, aunque los números fueron pequeños y las estimaciones imprecisas.
Pregabalina no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos de extrema necesidad (cuando el beneficio esperado para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto).
Período de lactancia
Pregabalina pasa a la leche materna (ver sección «Farmacocinética»). No se sabe si pregabalina afecta a recién nacidos/lactantes. La necesidad de interrumpir la lactancia o la terapia con pregabalina debe evaluarse caso por caso, teniendo en cuenta tanto el beneficio de la lactancia para el niño como el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad
No existen datos clínicos sobre el efecto de pregabalina en la fertilidad femenina.
En un estudio clínico sobre el efecto de pregabalina en la movilidad espermática, hombres participantes tomaron 600 mg/día de pregabalina. Tras 3 meses de tratamiento, no se observó efecto sobre la movilidad espermática.
En estudios de fertilidad en ratas hembra se observó un efecto adverso sobre la reproducción. En estudios de fertilidad en ratas macho se observó un efecto adverso sobre la reproducción y el desarrollo. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.
El medicamento tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir y operar maquinaria. Puede causar vértigo y somnolencia, lo que puede afectar negativamente la capacidad para conducir y operar maquinaria. No se recomienda conducir ni operar maquinaria ni realizar otras actividades peligrosas hasta que se determine si este medicamento afecta o no al paciente individualmente.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
La dosis diaria oscila entre 150-600 mg (7,5-30 ml), dividida en 2-3 tomas.
- Dolor neuropático *
El tratamiento puede iniciarse con una dosis diaria de 150 mg de pregabalina (7,5 ml), dividida en 2-3 tomas. Dependiendo de la respuesta del organismo y de la tolerancia individual, tras 3-7 días la dosis diaria puede aumentarse hasta 300 mg (15 ml). Si fuera necesario, tras otros 7 días la dosis puede elevarse hasta la dosis diaria máxima de 600 mg (30 ml).
- Epilepsia *
El tratamiento puede iniciarse con una dosis diaria de 150 mg de pregabalina (7,5 ml), dividida en 2-3 tomas. Dependiendo de la respuesta del organismo y de la tolerancia individual, tras 1 semana la dosis diaria puede aumentarse hasta 300 mg (15 ml). Si fuera necesario, tras otra semana la dosis puede elevarse hasta la dosis diaria máxima de 600 mg (30 ml).
- Trastornos de ansiedad generalizada *
La dosis diaria oscila entre 150-600 mg (7,5-30 ml), dividida en 2-3 tomas. La necesidad del tratamiento debe evaluarse periódicamente.
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis diaria de 150 mg de pregabalina (7,5 ml). Dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerancia individual, tras 1 semana la dosis diaria puede aumentarse hasta 300 mg (15 ml). Tras otra semana, la dosis diaria puede aumentarse hasta 450 mg (22,5 ml). Tras una semana adicional, la dosis diaria puede elevarse hasta la dosis máxima de 600 mg (30 ml).
- Suspensión de pregabalina *
De acuerdo con la práctica clínica actual, al interrumpir el tratamiento con pregabalina se recomienda, independientemente de la indicación, reducir gradualmente la dosis durante un período mínimo de 1 semana (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Alteración de la función renal
La pregabalina se elimina del torrente circulatorio sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. Dado que la depuración (clearance) de la pregabalina es directamente proporcional al clearance de la creatinina (véase la sección «Farmacocinética»), la dosis debe ajustarse individualmente en pacientes con alteración de la función renal en función del clearance de la creatinina (CLcr). Los valores de clearance de creatinina indicados en la tabla 1 se calculan mediante la siguiente fórmula:
| CLcr (ml/min) = [ |
1,23 × [140 – edad (años)] × peso corporal (kg) |
] × 0,85 para mujeres |
| nivel de creatinina en plasma (mmol/l) |
El pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del principio activo en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional tras cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (véase la tabla 1).
Tabla 1
Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal
| Depuración de creatinina (Clcr), ml/min |
Dosis total de pregabalina* |
Número de tomas |
||
| Dosis inicial (mg/día) |
Dosis máxima (mg/día) |
|||
| ≥ 60 |
150 (7,5 ml) |
600 (30 ml) |
2-3 veces al día |
|
| ≥ 30 - < 60 |
75 (3,75 ml) |
300 (15 ml) |
2-3 veces al día |
|
| ≥ 15 - < 30 |
25-50 (1,25-2,5 ml) |
150 (7,5 ml) |
1-2 veces al día |
|
| < 15 |
25 (1,25 ml) |
75 (3,75 ml) |
1 vez al día |
|
| Dosis adicional tras la sesión de hemodiálisis (mg) |
||||
| 25 (1,25 ml) |
100 (5 ml) |
Dosis única+ |
||
*La dosis total (mg/día) debe dividirse según la cantidad indicada de tomas según el régimen de dosificación para obtener el valor de mg/dosis.
+La dosis adicional es una dosis única adicional.
Alteración de la función hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).
Personas de edad avanzada
En personas de edad avanzada, puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido a la alteración de la función renal (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Vía de administración
El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.
El medicamento está indicado únicamente para administración oral.
Niños.
La seguridad y eficacia del medicamento en niños menores de 18 años no han sido establecidas. Los datos disponibles hasta la fecha se indican en las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas», sin embargo, no existen recomendaciones sobre la dosificación del medicamento.
Sobredosis.
Las reacciones adversas relacionadas con la sobredosis de pregabalina notificadas durante estudios poscomercialización incluyen somnolencia, confusión, agitación e inquietud. También se han registrado casos de convulsiones.
Rara vez se han notificado casos de coma.
El tratamiento de la sobredosis de pregabalina incluye medidas de apoyo generales, incluyendo hemodiálisis si es necesario (ver tabla 1).
Reacciones adversas.
En el programa clínico de investigación con pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron el fármaco, de los cuales 5600 participaron en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de grado leve o moderado. En todos los estudios controlados, la tasa de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue del 12 % entre los pacientes que recibieron pregabalina y del 5 % entre los que recibieron placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento en el grupo de pregabalina fueron mareo y somnolencia.
En la tabla 2 se muestran todos los efectos adversos observados con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo y que se presentaron en más de un paciente.
Los efectos adversos se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden inverso según la gravedad.
Los efectos adversos indicados también podrían estar relacionados con la enfermedad de base y/o con la acción de los medicamentos administrados simultáneamente con pregabalina.
En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal, la frecuencia general de efectos adversos y especialmente los efectos adversos sobre el SNC, como la somnolencia, fue mayor (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).
Otros casos de efectos adversos notificados durante los estudios poscomercialización se indican en cursiva en la lista.
Tabla 2
Efectos adversos de la pregabalina
| Sistema de órganos |
Reacción adversa |
| Infecciones e infestaciones parasitarias |
|
| frecuentes |
nasofaringitis |
| Del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
|
| infrecuentes |
neutropenia |
| Del sistema inmunitario |
|
| infrecuentes |
hipersensibilidad |
| aisladas |
angioedema, reacciones alérgicas |
| Alteraciones del metabolismo y de la nutrición |
|
| frecuentes |
aumento del apetito |
| infrecuentes |
anorexia, hipoglucemia |
| Del sistema psíquico |
|
| frecuentes |
euforia, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución del libido |
| infrecuentes |
alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, abatimiento, labilidad del estado de ánimo, agresividad, cambios de humor, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento del libido, anorgasmia, apatía |
| aisladas |
desinhibición, comportamiento suicida, ideas suicidas |
| Del sistema nervioso |
|
| muy frecuentes |
mareo, somnolencia, cefalea |
| frecuentes |
ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, empeoramiento de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo |
| infrecuentes |
estado sincopal, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotriz, discinesia, mareo postural, temblor intencional, nistagmo, alteraciones cognitivas, trastornos mentales, alteración del habla, alteración de los reflejos, hiperalgesia, sensación de ardor, pérdida del gusto, malestar |
| aisladas |
convulsiones, parosmia, hipocinesia, disgrafía, parkinsonismo |
| De los órganos de la visión |
|
| frecuentes |
visión borrosa, diplopía |
| infrecuentes |
visión en túnel, alteración visual, hinchazón de los ojos, estrechamiento del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular |
| aisladas |
pérdida de la visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la visión espacial, midriasis, estrabismo, fotofobia |
| Del oído y del laberinto |
|
| frecuentes |
vértigo |
| infrecuentes |
hiperacusia |
| Del corazón |
|
| infrecuentes |
taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca |
| aisladas |
prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal |
| De los vasos sanguíneos |
|
| infrecuentes |
hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, enrojecimiento facial, sensación de frío en las extremidades |
| Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
|
| infrecuentes |
disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad nasal |
| aisladas |
edema pulmonar, laringoespasmo |
| frecuencia desconocida |
depresión respiratoria |
| Del tracto gastrointestinal |
|
| frecuentes |
vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, meteorismo, distensión abdominal, sequedad de boca |
| infrecuentes |
reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipostesia oral |
| aisladas |
ascitis, pancreatitis, edema de lengua, disfagia |
| Del hígado y de la vesícula biliar |
|
| infrecuentes |
aumento de los niveles de enzimas hepáticas* |
| aisladas |
ictericia |
| raras |
insuficiencia hepática, hepatitis |
| De la piel y del tejido subcutáneo |
|
| infrecuentes |
erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, picazón |
| aisladas |
nefrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, sudor frío |
| Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
|
| frecuentes |
calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmos en el cuello |
| infrecuentes |
hinchazón articular, mialgia, fasciculaciones musculares, dolor de cuello, rigidez muscular |
| aisladas |
rabdomiólisis |
| De los riñones y de las vías urinarias |
|
| infrecuentes |
incontinencia urinaria, disuria |
| aisladas |
insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria |
| De los órganos reproductores y de las glándulas mamarias |
|
| frecuentes |
disfunción eréctil |
| infrecuentes |
alteración de la función sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor en las mamas |
| aisladas |
amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, ginecomastia |
| Alteraciones generales y en el lugar de administración |
|
| frecuentes |
edema periférico, edemas, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, malestar general, debilidad |
| infrecuentes |
edema generalizado, edema facial, sensación de opresión en el pecho, dolor, fiebre, sed, escalofríos, astenia |
| Pruebas |
|
| frecuentes |
aumento de peso |
| infrecuentes |
aumento de la creatinfosfocinasa, hiperglucemia, disminución del recuento de plaquetas, aumento de la creatinina, hipoglucemia, pérdida de peso |
| aisladas |
disminución del recuento de leucocitos |
*aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)
Tras la interrupción del tratamiento con pregabalina a corto y largo plazo, en algunos pacientes se observó un síndrome de abstinencia. Se han registrado reacciones como alteraciones del sueño, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripe, convulsiones, inquietud, depresión, ideas suicidas, dolor, hiperhidrosis y vértigo, lo que indica una dependencia física. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar al paciente sobre este riesgo.
Los datos sobre la interrupción de la pregabalina tras su uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de abstinencia pueden depender de la dosis.
Niños y adolescentes
El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en cinco estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de 12 semanas sobre eficacia y seguridad en pacientes de 4 a 16 años de edad, n = 295; un estudio de 14 días sobre eficacia y seguridad en pacientes de 1 mes a menos de 4 años de edad, n = 175; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n = 65; y dos estudios abiertos de seguridad de 1 año de duración, n = 54 y n = 431), fue similar al observado en estudios con pacientes adultos con epilepsia. Los efectos adversos más frecuentes observados en el estudio de 12 semanas con tratamiento con pregabalina fueron somnolencia, fiebre, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso corporal y nasofaringitis. Los efectos adversos más frecuentes observados en el estudio de 14 días con tratamiento con pregabalina fueron somnolencia, infecciones de las vías respiratorias superiores y fiebre (ver secciones «Farmacodinamia», «Farmacocinética» y «Instrucciones de uso y dosis»).
Notificación de reacciones adversas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 2 años.
Período de validez tras la apertura del frasco: 1 mes, si se conserva a una temperatura no superior a 25 °C.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase. Frascos con 100 ml o 200 ml. 1 frasco junto con un dispositivo dosificador en una caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana «Salud del pueblo».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuikovskaia, 41.