Предуктал® од 80 мг

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРЕДУКТАЛ® ОД 40 мг (PREDUCTAL® OD 40 mg) ПРЕДУКТАЛ® ОД 80 мг (PREDUCTAL® OD 80 mg)

Состав:

действующее вещество: trimetazidin;

Предуктал® ОД 40 мг

1 капсула пролонгированного действия твердая содержит 40 мг триметазидина дигидрохлорида;

вспомогательные вещества: сахар сферический*, гипромеллоза, этилцеллюлоза, ацетилтрибутилцитрат, тальк, магния стеарат;

оболочка капсулы: диоксид титана (Е 171), желатин; чернило: шеллак (Е 904), пропиленгликоль (Е 1520), раствор аммиака концентрированный (Е 527), гидроксид калия (Е 525), диоксид титана (Е 171), оксид железа черный (Е 172);

Предуктал® ОД 80 мг

1 капсула пролонгированного действия твердая содержит 80 мг триметазидина дигидрохлорида;

вспомогательные вещества: сахар сферический*, гипромеллоза, этилцеллюлоза, ацетилтрибутилцитрат, тальк, магния стеарат;

оболочка капсулы: диоксид титана (Е 171), желатин, оксид железа красный (Е 172); чернило: глазурь шеллаковая – 45 % (20 % этерифицированный) в этаноле, диоксид титана (Е 171), симетикон, пропиленгликоль (Е 1520), гидроксид аммония 28 % (Е 527).

* Сахар сферический (710–850 мкм) содержит сахарозу и кукурузный крахмал

Лекарственная форма. Капсулы пролонгированного действия твердые.

Основные физико-химические свойства:

Предуктал® ОД 40 мг: капсулы белого цвета размера 3, содержащие сферические гранулы, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с логотипом компании и надписью «40», нанесенными на крышечку капсулы серыми чернилами.

Предуктал® ОД 80 мг: капсулы размера 2 с корпусом белого цвета и крышечкой оранжево-красного цвета, содержащие сферические гранулы, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с логотипом компании и надписью «80», нанесенными на крышечку капсулы белыми чернилами.

Фармакотерапевтическая группа. Сердечные средства. Триметазидин. Код АТХ С01ЕВ15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, страдающих от гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает снижение уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует β-окисление жирных кислот, блокируя длинноцепочную 3-кетоацил-КоА-тиолазу (3-КАТ), что приводит к увеличению окисления глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путём окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии путём β-окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и, соответственно, поддерживает достаточный энергетический метаболизм в условиях ишемии.

Фармакодинамические эффекты

У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергетических фосфатов в миокарде. Антиишемические эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения триметазидина для лечения пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии, так и при добавлении к другим антиангинальным лекарственным средствам при их недостаточной эффективности.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (TRIMPOL-II) с участием 426 пациентов показало, что добавление триметазидина в дозе 60 мг в сутки к метопрололу в дозе 100 мг (50 мг дважды в сутки) в течение 12 недель привело к достоверному улучшению показателей нагрузочных проб и клинических симптомов по сравнению с плацебо: общая продолжительность нагрузки — +20,1 с, p=0,023; общая выполненная работа — +0,54 MET·с, p=0,001; время до появления снижения сегмента ST на 1 мм — +33,4 с, p=0,003; время до возникновения приступа стенокардии — +33,9 с, p<0,001; количество приступов стенокардии в неделю — –0,73, p=0,014; применение нитратов короткого действия в неделю — –0,63, p=0,032, без изменений гемодинамических показателей.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (Sellier) с участием 223 пациентов показало, что в подгруппе пациентов (n=173), которым добавляли триметазидин в таблетках с модифицированным высвобождением по 35 мг (дважды в сутки) к 50 мг атенолола (один раз в сутки) в течение 8 недель, отмечалось достоверное увеличение (+34,4 с, p=0,03) времени до появления снижения сегмента ST на 1 мм в нагрузочных пробах по сравнению с плацебо через 12 часов после приёма препарата. Также подтверждена достоверная разница по показателю времени до возникновения приступа стенокардии (p=0,049). По другим показателям вторичных конечных точек достоверных различий между двумя группами пациентов выявлено не было (общая продолжительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки).

В ходе рандомизированного двойного слепого исследования (исследование Vasco) с участием 1962 пациентов, продолжавшегося 3 месяца, к терапии атенололом в дозе 50 мг в сутки добавляли триметазидин в дозе 70 мг в сутки или 140 мг в сутки или плацебо. В общей популяции, включавшей пациентов с симптомами и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ ни по эргометрическим показателям (общее время физической нагрузки, время до появления снижения сегмента ST на 1 мм и время до возникновения приступа стенокардии), ни по клиническим конечным точкам. Однако в подгруппе пациентов с симптомами (n=1574) применение триметазидина в дозе 140 мг в сутки достоверно улучшало общее время физической нагрузки (+23,8 с против +13,1 с плацебо; p=0,001) и время до возникновения приступа стенокардии (+46,3 с против +32,5 с плацебо; p=0,005).

Рандомизированное двойное слепое исследование переносимости с участием 165 пациентов, продолжавшееся 3 месяца, показало, что профиль безопасности триметазидина в дозе 80 мг один раз в сутки на фоне как обычной антиангинальной терапии, так и вторичной профилактической терапии, соответствовал профилю триметазидина MR 35 мг дважды в сутки. О неожиданных побочных реакциях не сообщалось, и исследование продемонстрировало отсутствие каких-либо опасений по безопасности, связанных с однократным приёмом триметазидина в дозе 80 мг.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения капсулы триметазидина 80 мг фармакокинетический профиль триметазидина является равномерным, максимальная концентрация триметазидина достигается примерно через 14 часов после приёма препарата. В течение междозового интервала (24 часа) концентрация в плазме крови в течение 15 часов остаётся на уровне не менее 75% от максимальной концентрации. Стационарная концентрация достигается после приёма третьей дозы (на 3-и сутки).

Приём пищи не влияет на фармакокинетические характеристики триметазидина.

Распределение

Объём распределения составляет 4,8 л/кг; связывание с белками низкое (16 %).

Выведение

Триметазидин выводится в основном с мочой, преимущественно в неизменённой форме. Период полувыведения составляет в среднем 7 часов у здоровых молодых добровольцев и 12 часов у лиц пожилого возраста (от 65 лет). Полное выведение триметазидина в основном обусловлено почечным клиренсом, который коррелирует с клиренсом креатинина, и в меньшей степени — печеночным клиренсом, который с возрастом снижается.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина вследствие возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование с участием пациентов в возрасте 75–84 лет или ≥ 85 лет показало, что у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) концентрация триметазидина повышалась в 1,0 и 1,3 раза соответственно по сравнению с более молодыми пациентами (в возрасте 30–65 лет) с умеренным нарушением функции почек. Специальное клиническое исследование с участием пациентов пожилого возраста (от 75 лет), принимавших триметазидин MR 35 мг (1 таблетка) дважды в сутки, с анализом результатов по популяционному кинетическому методу показало повышение концентрации в плазме крови в среднем в 2 раза у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина > 60 мл/мин. В этой популяции не наблюдалось никаких опасений по безопасности по сравнению с общей популяцией.

Нарушение функции почек. Концентрация триметазидина в крови увеличивается в среднем в 1,7 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) и в среднем в 3,1 раза у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. В этой популяции не наблюдалось никаких опасений по безопасности по сравнению с общей популяцией.

Дети. Фармакокинетика триметазидина не изучалась у пациентов в возрасте до 18 лет.

Клинические характеристики.

Показания.

У взрослых триметазидин показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии при недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных препаратов первой линии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой из вспомогательных компонентов препарата.
• Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, связанные с вышеуказанным.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не выявлено.

Особенности применения.

Этот лекарственный препарат не предназначен для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать в качестве первичной терапии на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда.

В случае возникновения приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть течение заболевания пациента и скорректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).

Триметазидин может вызывать или усугублять симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, мышечный гипертонус), которые следует регулярно оценивать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов необходимо направлять к неврологу для соответствующего обследования.

При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор, неустойчивость походки, необходимо отменить триметазидин.

Двигательные расстройства встречаются с низкой частотой и обычно исчезают после прекращения лечения. У большинства пациентов эти симптомы исчезали в течение 4 месяцев после прекращения приема триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходимо обратиться к неврологу.

Возможны падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, получающих антигипертензивную терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Триметазидин следует назначать с осторожностью пациентам из группы риска повышения его концентрации:

• пациентам с умеренным нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);
• пациентам пожилого возраста от 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Данный лекарственный препарат содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Спортсмены. Данный лекарственный препарат содержит действующее вещество, которое может дать положительный результат при анализе антидопингового теста.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении триметазидина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического неблагоприятного влияния на репродуктивную систему. Для предотвращения любого риска применение триметазидина в период беременности не рекомендуется.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли триметазидин с грудным молоком. Риск для новорождённых/младенцев исключать нельзя. Триметазидин не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самок и самцов крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

По данным клинических исследований, триметазидин не влияет на гемодинамику, однако в постмаркетинговый период были зафиксированы случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Рекомендуемая доза составляет 1 капсулу триметазидина 80 мг 1 раз в сутки утром во время завтрака. Капсулы следует принимать, не вскрывая, запивая водой.

Через 3 месяца лечения необходимо оценить результаты терапии, и в случае отсутствия ответа на лечение триметазидин следует отменить.

Особые категории пациентов

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин) (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика») следует уменьшить дозу вдвое. Рекомендуемая доза составляет 1 капсулу триметазидина 40 мг или 1 таблетку триметазидина 35 мг утром во время завтрака.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина в крови вследствие возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин) следует уменьшить дозу вдвое. Рекомендуемая доза составляет 1 капсулу триметазидина 40 мг или 1 таблетку триметазидина 35 мг утром во время завтрака.

Пациентам пожилого возраста необходимо осторожно титровать дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения триметазидина у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Сведения о случаях передозировки триметазидином ограничены. Лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые были определены как побочное действие, связанное с применением триметазидина, указаны ниже в соответствии с установленной частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства является важным. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения препарата.

Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере из фольги с полиамид-алюминий-ПВХ и алюминиевой фольги; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС / EGIS Pharmaceuticals Plc.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфельди, 118–120, Венгрия / Bokenyfoldi ut 118–120, Budapest, 1165, Hungary.

Заявитель.

ЛЕ ЛАБОРАТОР СЕРВЬЕ / Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя.

50, улица Карно, 92284 Сюрэн Седекс, Франция / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.