Predutal® OD 80 mg

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PREDUCTAL® OD 40 mg (PREDUCTAL® OD 40 mg) PREDUCTAL® OD 80 mg (PREDUCTAL® OD 80 mg)

Composición:

Principio activo: trimetazidina;

Preductal® OD 40 mg

1 cápsula de liberación prolongada contiene 40 mg de dihidrocloruro de trimetazidina;

Excipientes: azúcar esférico*, hipromelosa, etilcelulosa, acetiltributilcitrato, talco, estearato de magnesio;

cubierta de la cápsula: dióxido de titanio (E 171), gelatina; tinta: laca (E 904), propilenglicol (E 1520), solución concentrada de amoníaco (E 527), hidróxido de potasio (E 525), dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro negro (E 172);

Preductal® OD 80 mg

1 cápsula de liberación prolongada contiene 80 mg de dihidrocloruro de trimetazidina;

Excipientes: azúcar esférico*, hipromelosa, etilcelulosa, acetiltributilcitrato, talco, estearato de magnesio;

cubierta de la cápsula: dióxido de titanio (E 171), gelatina, óxido de hierro rojo (E 172); tinta: barniz de laca – 45 % (20 % etoxilado) en etanol, dióxido de titanio (E 171), simeticona, propilenglicol (E 1520), hidróxido de amonio al 28 % (E 527).

* El azúcar esférico (710–850 µm) contiene sacarosa y almidón de maíz

Forma farmacéutica. Cápsulas de liberación prolongada, duras.

Propiedades físico-químicas principales:

Preductal® OD 40 mg: cápsulas blancas de tamaño 3, que contienen gránulos esféricos recubiertos con una película de color blanco o casi blanco, con el logotipo de la compañía y la inscripción «40» impresa en la tapa de la cápsula con tinta gris.

Preductal® OD 80 mg: cápsulas de tamaño 2 con cuerpo blanco y tapa naranja-rojiza, que contienen gránulos esféricos recubiertos con una película de color blanco o casi blanco, con el logotipo de la compañía y la inscripción «80» impresa en la tapa de la cápsula con tinta blanca.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes cardiológicos. Trimetazidina. Código ATC C01EB15.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

Gracias al mantenimiento del metabolismo energético en las células afectadas por hipoxia o isquemia, el trimetazidina previene la disminución del nivel intracelular de ATP, asegurando así el adecuado funcionamiento de las bombas iónicas y del flujo transmembrana de sodio y potasio, manteniendo el homeostasis celular.

La trimetazidina inhibe la β-oxidación de ácidos grasos al bloquear la 3-cetoacil-CoA tiolasa de cadena larga (3-CAT), lo que incrementa la oxidación de glucosa. En las células bajo condiciones de isquemia, el proceso de obtención de energía mediante la oxidación de glucosa requiere menos oxígeno en comparación con el proceso de obtención de energía mediante la β-oxidación de ácidos grasos. El aumento en la oxidación de glucosa optimiza los procesos energéticos celulares y, por lo tanto, mantiene un metabolismo energético adecuado en condiciones de isquemia.

Efectos farmacodinámicos

En pacientes con cardiopatía isquémica, la trimetazidina actúa como un agente metabólico que preserva los niveles intracelulares de fosfatos de alta energía en el miocardio. Los efectos antiisquémicos se logran sin efectos hemodinámicos concomitantes.

Eficacia y seguridad clínicas

Estudios clínicos han demostrado la eficacia y seguridad del uso de trimetazidina en el tratamiento de pacientes con angina estable, tanto en monoterapia como cuando se añade a otros medicamentos antianginosos en caso de eficacia insuficiente de estos últimos.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (TRIMPOL-II) con participación de 426 pacientes mostró que la adición de trimetazidina 60 mg/día a metoprolol 100 mg (50 mg dos veces al día) durante 12 semanas condujo a una mejora significativa en los parámetros de las pruebas de esfuerzo y en los síntomas clínicos en comparación con el uso de placebo: duración total del esfuerzo − +20,1 s, p=0,023; trabajo total realizado − +0,54 MET·s, p=0,001; tiempo hasta la aparición de descenso del segmento ST en 1 mm − +33,4 s, p=0,003; tiempo hasta la aparición del episodio de angina − +33,9 s, p<0,001; número de episodios de angina/semana − -0,73, p=0,014; uso de nitratos de acción corta/semana − -0,63, p=0,032, sin cambios en los parámetros hemodinámicos.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (Sellier) con participación de 223 pacientes mostró que en el subgrupo de pacientes (n=173) que recibieron trimetazidina en tabletas de liberación modificada, 35 mg (dos veces al día), añadida a atenolol 50 mg (una vez al día) durante 8 semanas, se observó un aumento significativo (+34,4 s, p=0,03) en el tiempo hasta la aparición de descenso del segmento ST en 1 mm en las pruebas de esfuerzo, en comparación con el uso de placebo, 12 horas después de la administración del fármaco. También se confirmó una diferencia significativa respecto al parámetro de tiempo hasta la aparición del episodio de angina (p=0,049). En cuanto a otros parámetros de puntos finales secundarios, no se observaron diferencias significativas entre los dos grupos de pacientes (duración total del esfuerzo, trabajo total realizado y puntos finales clínicos).

En un estudio aleatorizado doble ciego (estudio Vasco) con participación de 1962 pacientes, que duró 3 meses, se añadió trimetazidina en dosis de 70 mg/día o 140 mg/día, o placebo, al tratamiento con atenolol 50 mg/día. En la población general, que incluía pacientes con y sin síntomas, la trimetazidina no mostró ventajas ni en los parámetros ergométricos (tiempo total de ejercicio, tiempo hasta descenso del segmento ST en 1 mm y tiempo hasta aparición de angina) ni en los puntos finales clínicos. Sin embargo, en el subgrupo de pacientes sintomáticos (n=1574), el uso de trimetazidina a dosis de 140 mg/día mejoró significativamente el tiempo total de ejercicio (+23,8 s frente a +13,1 s con placebo; p=0,001) y el tiempo hasta la aparición del episodio de angina (+46,3 s frente a +32,5 s con placebo; p=0,005).

Un estudio aleatorizado doble ciego sobre tolerabilidad con participación de 165 pacientes, que duró 3 meses, demostró que el perfil de seguridad de trimetazidina 80 mg una vez al día, tanto como terapia antianginosa habitual como terapia preventiva secundaria, fue comparable al de trimetazidina MR 35 mg dos veces al día. No se notificaron reacciones adversas inesperadas, y el estudio mostró ausencia de preocupaciones de seguridad relacionadas con la administración única diaria de trimetazidina 80 mg.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral de la cápsula de trimetazidina 80 mg, el perfil farmacocinético de trimetazidina es uniforme, alcanzándose la concentración máxima aproximadamente a las 14 horas tras la ingestión del medicamento. Durante el intervalo entre dosis (24 horas), la concentración en plasma permanece durante 15 horas al menos en un 75% de la concentración máxima. La concentración en estado de equilibrio se alcanza tras la tercera dosis (3 días).

La ingestión de alimentos no afecta a las características farmacocinéticas de la trimetazidina.

Distribución

El volumen de distribución es de 4,8 l/kg; la unión a proteínas es baja (16 %).

Eliminación

La trimetazidina se elimina principalmente por orina, principalmente en forma inalterada. El periodo de semieliminación es de aproximadamente 7 horas en voluntarios jóvenes sanos y de 12 horas en personas de edad avanzada (≥ 65 años). La eliminación completa de trimetazidina es principalmente resultado del aclaramiento renal, que se correlaciona con el aclaramiento de creatinina, y en menor grado del aclaramiento hepático, que disminuye con la edad.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. En pacientes mayores, puede producirse un aumento en la concentración de trimetazidina debido a la disminución de la función renal asociada a la edad. Un estudio farmacocinético especial con pacientes de 75–84 años o ≥ 85 años mostró que en pacientes con disfunción renal de grado moderado (aclaramiento de creatinina 30–60 ml/min) la concentración de trimetazidina aumentó 1,0 y 1,3 veces, respectivamente, en comparación con pacientes más jóvenes (30–65 años) con disfunción renal de grado moderado. Un estudio clínico especial con pacientes de edad avanzada (≥ 75 años) que recibieron trimetazidina MR 35 mg (1 comprimido) dos veces al día, analizado mediante método cinético poblacional, mostró un aumento en la concentración plasmática de aproximadamente 2 veces en pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) en comparación con pacientes con aclaramiento de creatinina > 60 ml/min. En esta población no se observaron preocupaciones de seguridad en comparación con la población general.

Disfunción renal. La concentración de trimetazidina en sangre aumenta en promedio 1,7 veces en pacientes con disfunción renal de grado moderado (aclaramiento de creatinina 30–60 ml/min) y 3,1 veces en pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), en comparación con voluntarios sanos con función renal normal. En esta población no se observaron preocupaciones de seguridad en comparación con la población general.

Niños. La farmacocinética de la trimetazidina no ha sido estudiada en pacientes menores de 18 años.

Características clínicas.

Indicaciones.

En adultos, el trimetazidina está indicado para el tratamiento sintomático de la angina de pecho estable cuando no se ha obtenido una eficacia suficiente o no se toleran los antianginosos de primera línea.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Enfermedad de Parkinson, síntomas de parkinsonismo, temblor, síndrome de las piernas inquietas y otros trastornos del movimiento relacionados con lo anteriormente mencionado.
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha detectado.

Características de aplicación.

Este medicamento no está indicado para la interrupción de los episodios de angina de pecho. No debe administrarse como terapia primaria en la fase prehospitalaria ni durante los primeros días de hospitalización por angina inestable o infarto de miocardio.

Si durante el tratamiento actual se presentan episodios de angina inestable, es necesario reevaluar la evolución de la enfermedad del paciente y ajustar el tratamiento (terapia medicamentosa y posibilidad de revascularización).

El trimetazidina puede provocar o empeorar síntomas de parkinsonismo (temblor, acinesia, hipertonía muscular), que deben evaluarse regularmente, especialmente en pacientes de edad avanzada. En casos dudosos, los pacientes deben derivarse al neurólogo para las pruebas pertinentes.

Ante la aparición de trastornos motores, tales como síntomas de parkinsonismo, síndrome de las piernas inquietas, temblor o inestabilidad al caminar, se debe suspender el trimetazidina.

Los trastornos motores son poco frecuentes y generalmente desaparecen tras la interrupción del tratamiento. En la mayoría de los pacientes, estos síntomas desaparecieron dentro de los 4 meses posteriores a la suspensión del trimetazidina. Si los síntomas de parkinsonismo persisten más de 4 meses después de la interrupción del medicamento, se debe consultar al neurólogo.

Pueden producirse caídas relacionadas con inestabilidad al caminar o hipotensión arterial, especialmente en pacientes que reciben tratamiento antihipertensivo (ver sección «Reacciones adversas»).

Debe administrarse con precaución el trimetazidina a pacientes con factores de riesgo de aumento de su concentración:

• pacientes con disfunción renal de grado moderado (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» y «Farmacocinética»);
• pacientes de edad avanzada a partir de los 75 años (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Deportistas. Este medicamento contiene un principio activo que puede dar lugar a un resultado positivo en un análisis antidopaje.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre la administración de trimetazidina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos peligrosos directos ni indirectos sobre el sistema reproductivo. Como medida de prevención frente a cualquier riesgo, no se recomienda el uso de trimetazidina durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si el trimetazidina se excreta en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. El trimetazidina no debe utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios de toxicidad reproductiva mostraron ausencia de efectos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Según los datos de estudios clínicos, el trimetazidina no afecta la hemodinámica; sin embargo, durante la fase poscomercialización se han notificado casos de mareo y somnolencia (ver sección «Reacciones adversas»), que podrían afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral.

La dosis recomendada es de 1 cápsula de trimetazidina 80 mg una vez al día por la mañana durante el desayuno. Las cápsulas deben tomarse sin abrir y con un poco de agua.

Después de 3 meses de tratamiento, se debe evaluar la respuesta terapéutica y, si no hay respuesta al tratamiento, se debe suspender la trimetazidina.

Categorías especiales de pacientes

Alteración de la función renal

En pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30–60 ml/min) (véase la sección «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»), se debe reducir la dosis a la mitad. La dosis recomendada es de 1 cápsula de trimetazidina 40 mg o 1 comprimido de trimetazidina 35 mg por la mañana durante el desayuno.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada puede producirse un aumento de la concentración plasmática de trimetazidina debido a la disminución de la función renal asociada a la edad (véase la sección «Farmacocinética»). En pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30–60 ml/min) se debe reducir la dosis a la mitad. La dosis recomendada es de 1 cápsula de trimetazidina 40 mg o 1 comprimido de trimetazidina 35 mg por la mañana durante el desayuno.

En pacientes de edad avanzada se debe ajustar la dosis con precaución (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

La seguridad y eficacia de la trimetazidina en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Sobredosis.

La información disponible sobre la sobredosis de trimetazidina es limitada. El tratamiento debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas identificadas como efectos secundarios que pueden estar relacionados con el uso de trimetazidina se indican a continuación, según la frecuencia definida: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Informe sobre reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante el período posterior a la comercialización del medicamento es importante. Permite la vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Los profesionales sanitarios tienen la obligación de notificar cualquier caso de reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster de lámina de poliamida-aluminio-PVC y lámina de aluminio; 3 ó 9 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Mediante receta médica.

Fabricante.

EGIS Pharmaceuticals Plc. / EGIS Pharmaceuticals Plc.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Bokenyfoldi ut 118-120, 1165 Budapest, Hungría / Bokenyfoldi ut 118-120, Budapest, 1165, Hungary.

Titular del medicamento.

Les Laboratoires Servier / Les Laboratoires Servier.

Domicilio del titular.

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, Francia / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.