Predutal® OD 80 mg

ISTRUZIONE per l'uso del medicinale PREDUCTAL® OD 40 mg (PREDUCTAL® OD 40 mg) PREDUCTAL® OD 80 mg (PREDUCTAL® OD 80 mg)

Composizione:

principio attivo: trimetazidina;

Predutal® OD 40 mg

1 capsula a rilascio prolungato contiene 40 mg di cloridrato di trimetazidina;

eccipienti: saccarosio sferico*, ipromellosa, etilcellulosa, acetiltributilcitrato, talco, magnesio stearato;

involucro della capsula: biossido di titanio (E 171), gelatina; inchiostro: lacca (E 904), propilenglicole (E 1520), ammoniaca soluzione concentrata (E 527), idrossido di potassio (E 525), biossido di titanio (E 171), ossido di ferro nero (E 172);

Predutal® OD 80 mg

1 capsula a rilascio prolungato contiene 80 mg di cloridrato di trimetazidina;

eccipienti: saccarosio sferico*, ipromellosa, etilcellulosa, acetiltributilcitrato, talco, magnesio stearato;

involucro della capsula: biossido di titanio (E 171), gelatina, ossido di ferro rosso (E 172); inchiostro: lacca 45% (20% etereficata) in etanolo, biossido di titanio (E 171), simeticone, propilenglicole (E 1520), idrossido di ammonio 28% (E 527).

* Il saccarosio sferico (710–850 µm) contiene saccarosio e amido di mais

Forma farmaceutica. Capsule a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Predutal® OD 40 mg: capsule bianche di dimensione 3 contenenti granuli sferici rivestiti con rivestimento di colore bianco o quasi bianco, con il logo della società e la scritta «40» stampati sul cappuccio della capsula con inchiostro grigio.

Predutal® OD 80 mg: capsule di dimensione 2 con corpo bianco e cappuccio arancione-rosso contenenti granuli sferici rivestiti di colore bianco o quasi bianco, con il logo della società e la scritta «80» stampati sul cappuccio della capsula con inchiostro bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti cardiologici. Trimetazidina. Codice ATC C01EB15.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Grazie al mantenimento del metabolismo energetico nelle cellule colpite da ipossia o ischemia, il trimetazidina previene la riduzione del livello intracellulare di ATP, assicurando così un adeguato funzionamento delle pompe ioniche e del flusso transmembrana sodio-potassio, preservando l'omeostasi cellulare.

Il trimetazidina inibisce l'ossidazione β degli acidi grassi bloccando la 3-chetoacil-CoA tioasi a catena lunga (3-KAT), aumentando così l'ossidazione del glucosio. Nelle cellule in condizioni di ischemia, il processo di produzione di energia tramite l'ossidazione del glucosio richiede meno ossigeno rispetto all'ossidazione β degli acidi grassi. Il potenziamento dell'ossidazione del glucosio ottimizza i processi energetici cellulari e, di conseguenza, sostiene un adeguato metabolismo energetico in condizioni di ischemia.

Effetti farmacodinamici

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, il trimetazidina agisce come agente metabolico, preservando i livelli intracellulari di fosfati ad alto contenuto energetico nel miocardio. Gli effetti anti-ischemici si ottengono senza effetti emodinamici concomitanti.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici hanno dimostrato l'efficacia e la sicurezza dell'uso del trimetazidina nel trattamento dei pazienti con angina stabile, sia in monoterapia che come aggiunta ad altri farmaci antianginosi in caso di insufficiente efficacia di questi ultimi.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (TRIMPOL-II), condotto su 426 pazienti, ha dimostrato che l'aggiunta di trimetazidina 60 mg al giorno al metoprololo 100 mg (50 mg due volte al giorno) per 12 settimane ha determinato un miglioramento statisticamente significativo dei parametri nei test da sforzo e un miglioramento dei sintomi clinici rispetto al placebo: durata totale dello sforzo − +20,1 s, p=0,023; lavoro totale eseguito − +0,54 MET s, p=0,001; tempo per l'insorgenza di uno scompenso del segmento ST di 1 mm − +33,4 s, p=0,003; tempo per l'insorgenza dell'angina − +33,9 s, p<0,001; numero di episodi di angina/settimana − -0,73, p=0,014; uso di nitrati a breve durata d'azione/settimana − -0,63, p=0,032, senza variazioni nei parametri emodinamici.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (Sellier), condotto su 223 pazienti, ha dimostrato che nel sottogruppo di pazienti (n=173) cui era stato aggiunto trimetazidina in compresse a rilascio modificato, 35 mg (due volte al giorno), all'atenololo 50 mg (una volta al giorno) per 8 settimane, si è osservato un aumento statisticamente significativo (+34,4 s, p=0,03) del tempo per l'insorgenza di uno scompenso del segmento ST di 1 mm nei test da sforzo rispetto al placebo, 12 ore dopo l'assunzione del farmaco. È stata inoltre confermata una differenza statisticamente significativa riguardo al tempo per l'insorgenza dell'angina (p=0,049). Per altri parametri secondari non è stata riscontrata alcuna differenza statisticamente significativa tra i due gruppi (durata totale dello sforzo, lavoro totale eseguito e endpoint clinici).

Uno studio randomizzato in doppio cieco (studio Vasco), condotto su 1962 pazienti per 3 mesi, ha aggiunto al trattamento con atenololo 50 mg al giorno il trimetazidina 70 mg al giorno, 140 mg al giorno o placebo. Nella popolazione generale, comprendente pazienti sintomatici e asintomatici, il trimetazidina non ha mostrato vantaggi né per i parametri ergometrici (tempo totale di sforzo fisico, tempo per l'insorgenza di uno scompenso del segmento ST di 1 mm e tempo per l'insorgenza dell'angina) né per gli endpoint clinici. Tuttavia, nel sottogruppo di pazienti sintomatici (n=1574), l'uso di trimetazidina 140 mg al giorno ha migliorato in modo statisticamente significativo il tempo totale di sforzo fisico (+23,8 s contro +13,1 s con placebo; p=0,001) e il tempo per l'insorgenza dell'angina (+46,3 s contro +32,5 s con placebo; p=0,005).

Uno studio randomizzato in doppio cieco sulla tollerabilità, condotto su 165 pazienti per 3 mesi, ha dimostrato che il profilo di sicurezza del trimetazidina 80 mg una volta al giorno, sia in aggiunta alla terapia antianginosa di routine che alla terapia preventiva secondaria, era sovrapponibile a quello del trimetazidina MR 35 mg due volte al giorno. Non sono stati riportati effetti collaterali inattesi e lo studio ha dimostrato l'assenza di preoccupazioni relative alla sicurezza legate all'assunzione singola giornaliera di trimetazidina 80 mg.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale della capsula di trimetazidina 80 mg, il profilo farmacocinetico del trimetazidina è uniforme; la concentrazione massima si raggiunge circa 14 ore dopo l'assunzione del farmaco. Durante l'intervallo tra le dosi (24 ore), la concentrazione plasmatica rimane per 15 ore almeno al 75% della concentrazione massima. La concentrazione stazionaria si raggiunge dopo l'assunzione della terza dose (dopo 3 giorni).

L'assunzione con il cibo non influenza le caratteristiche farmacocinetiche del trimetazidina.

Distribuzione

Il volume di distribuzione è di 4,8 l/kg; il legame alle proteine è basso (16%).

Eliminazione

Il trimetazidina viene eliminato principalmente attraverso le urine, prevalentemente in forma invariata. L'emivita media è di circa 7 ore nei volontari sani giovani e di 12 ore negli anziani (età ≥ 65 anni). L'eliminazione completa del trimetazidina è principalmente il risultato del clearance renale, che correla con il clearance della creatinina, e in misura minore del clearance epatico, che diminuisce con l'età.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani è possibile un aumento della concentrazione di trimetazidina a causa del declino renale legato all'età. Uno studio farmacocinetico specifico condotto su pazienti di età compresa tra 75-84 anni o ≥ 85 anni ha mostrato che nei pazienti con compromissione renale di grado moderato (clearance della creatinina 30-60 ml/min) la concentrazione di trimetazidina aumentava rispettivamente di 1,0 e 1,3 volte rispetto ai pazienti più giovani (30-65 anni) con compromissione renale di grado moderato. Uno studio clinico specifico condotto su pazienti anziani (≥ 75 anni) che assumevano trimetazidina MR 35 mg (1 compressa) due volte al giorno, con analisi dei risultati mediante metodo cinetico di popolazione, ha mostrato un aumento della concentrazione plasmatica media di 2 volte nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) rispetto ai pazienti con clearance della creatinina > 60 ml/min. In questa popolazione non sono state osservate preoccupazioni per la sicurezza rispetto alla popolazione generale.

Compromissione renale. La concentrazione plasmatica di trimetazidina aumenta in media di 1,7 volte nei pazienti con compromissione renale di grado moderato (clearance della creatinina 30-60 ml/min) e in media di 3,1 volte nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), rispetto ai volontari sani con funzionalità renale normale. In questa popolazione non sono state osservate preoccupazioni per la sicurezza rispetto alla popolazione generale.

Bambini. La farmacocinetica del trimetazidina non è stata studiata nei pazienti di età inferiore a 18 anni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Negli adulti, il trimetazidina è indicata per il trattamento sintomatico dell'angina stabile, quando i farmaci antianginosi di prima linea si sono dimostrati insufficientemente efficaci o non tollerati.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Malattia di Parkinson, sintomi di parkinsonismo, tremore, sindrome delle gambe senza riposo e altri disturbi del movimento correlati a quanto sopra indicato.
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non evidenziata.

Caratteristiche di impiego.

Questo medicinale non è indicato per il trattamento degli attacchi di angina. Non deve essere utilizzato come terapia primaria nella fase preospedaliera o nei primi giorni di ricovero in caso di angina instabile o infarto miocardico.

In caso di insorgenza di un attacco di angina instabile durante il trattamento in corso, è necessario riesaminare l’andamento della malattia del paziente e correggere la terapia (trattamento farmacologico e possibilità di rivascolarizzazione).

Il trimetazidina può causare o peggiorare i sintomi del parkinsonismo (tremore, acinesia, ipertono muscolare), che devono essere attentamente monitorati, in particolare nei pazienti di età avanzata. In caso di dubbio, i pazienti devono essere indirizzati a uno specialista neurologo per gli accertamenti opportuni.

In caso di comparsa di disturbi del movimento, come sintomi parkinsoniani, sindrome delle gambe senza riposo, tremore, instabilità della deambulazione, il trimetazidina deve essere sospeso.

I disturbi del movimento sono rari e in genere scompaiono dopo l’interruzione del trattamento. Nella maggior parte dei pazienti, tali sintomi si sono risolti entro 4 mesi dall’interruzione del trimetazidina. Se i sintomi parkinsoniani persistono oltre i 4 mesi dalla sospensione del farmaco, è necessario consultare un neurologo.

Sono possibili cadute correlate all’instabilità della deambulazione o all’ipotensione arteriosa, in particolare nei pazienti in trattamento con farmaci antiipertensivi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Il trimetazidina deve essere somministrato con cautela nei pazienti a rischio di aumento della sua concentrazione:

• pazienti con compromissione renale di grado moderato (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione» e «Farmacocinetica»);
• pazienti di età pari o superiore a 75 anni (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Questo medicinale contiene saccarosio. I pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Sportivi. Questo medicinale contiene un principio attivo che può dare esito positivo nei test antidoping.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non sono disponibili dati sull’uso del trimetazidina in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti pericolosi sul sistema riproduttivo. Per prevenire qualsiasi rischio, non è raccomandato l’uso del trimetazidina durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se il trimetazidina sia escreto nel latte materno. Non può essere escluso un rischio per neonati/lattanti. Il trimetazidina non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Fertilità

Gli studi di tossicità sulla riproduzione hanno mostrato l’assenza di effetti sulla fertilità di ratti maschi e femmine.

Capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Secondo i dati degli studi clinici, il trimetazidina non influenza l’emodinamica; tuttavia, nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di capogiri e sonnolenza (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale.

La dose raccomandata è di 1 capsula di trimetazidina 80 mg una volta al giorno al mattino durante la colazione. Le capsule devono essere assunte senza essere aperte e accompagnate con acqua.

Dopo 3 mesi di trattamento, è necessario valutare i risultati terapeutici e, in assenza di risposta al trattamento, la trimetazidina deve essere interrotta.

Categorie speciali di pazienti

Alterazione della funzione renale

Nei pazienti con compromissione renale di grado moderato (clearance della creatinina – 30–60 ml/min) (vedere sezione «Proprietà farmacocinetiche» e «Precauzioni per l’uso») la dose deve essere dimezzata. La dose raccomandata è di 1 capsula di trimetazidina 40 mg oppure 1 compressa di trimetazidina 35 mg al mattino durante la colazione.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani è possibile un aumento della concentrazione ematica di trimetazidina a causa del fisiologico calo della funzione renale con l’età (vedere sezione «Proprietà farmacocinetiche»). Nei pazienti con compromissione renale di grado moderato (clearance della creatinina – 30–60 ml/min) la dose deve essere dimezzata. La dose raccomandata è di 1 capsula di trimetazidina 40 mg oppure 1 compressa di trimetazidina 35 mg al mattino durante la colazione.

Nei pazienti anziani è necessario titolare la dose con cautela (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Popolazione pediatrica.

La sicurezza e l’efficacia dell’uso di trimetazidina nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio.

I dati riguardo al sovradosaggio di trimetazidina sono limitati. Il trattamento deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati identificati come reazioni avverse potenzialmente correlate all'uso di trimetazidina sono elencati di seguito secondo la frequenza definita: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere definita con i dati disponibili).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette durante il periodo post-commercializzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco.

I professionisti del settore sanitario devono segnalare attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza tutti i casi di reazioni avverse sospette.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 capsule in blister di foglio di poliammide-alluminio-PVC e foglio di alluminio; 3 o 9 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

EGIS Pharmaceuticals Plc. / Società farmaceutica EGIS a responsabilità limitata.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Bokenyfoldi ut 118-120., Budapest, 1165, Ungheria / Bokenyfoldi ut 118-120., Budapest, 1165, Hungary.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Les Laboratoires Servier / LÉ LABORATOIRE SERVIER.

Sede del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, Francia / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.