Preduktal® OD 80 mg

INSTRUKCJA stosowania leku do zastosowania medycznego Preduktal® OD 40 mg (PREDUCTAL® OD 40 mg) Preduktal® OD 80 mg (PREDUCTAL® OD 80 mg)

Skład:

substancja czynna: trimetazidyna;

Preduktal® OD 40 mg

1 kapsułka o działaniu przedłużonym zawiera 40 mg dimelowanu dichlorowodorotrimetazidyny;

substancje pomocnicze: cukier sferyczny*, hipromeloza, celuloza etylowa, acetylobutylocytrynian, talk, stearynian magnezu;

otoczka kapsułki: dwutlenek tytanu (E 171), żelatyna; tusz: lak (E 904), glikol propylenowy (E 1520), stężony roztwór amoniaku (E 527), wodorotlenek potasu (E 525), dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza czarny (E 172);

Preduktal® OD 80 mg

1 kapsułka o działaniu przedłużonym zawiera 80 mg dimelowanu dichlorowodorotrimetazidyny;

substancje pomocnicze: cukier sferyczny*, hipromeloza, celuloza etylowa, acetylobutylocytrynian, talk, stearynian magnezu;

otoczka kapsułki: dwutlenek tytanu (E 171), żelatyna, tlenek żelaza czerwony (E 172); tusz: lak lakowy – 45% (20% zesztywniony) w etanolu, dwutlenek tytanu (E 171), simetykon, glikol propylenowy (E 1520), 28% wodorotlenek amonowy (E 527).

* Cukier sferyczny (710–850 µm) zawiera sacharozę i skrobię kukurydzianą

Postać leku. Kapsułki o działaniu przedłużonym.

Główne właściwości fizykochemiczne:

Preduktal® OD 40 mg: kapsułki białego koloru o rozmiarze 3, zawierające kuliste granulki pokryte powłoką, białe lub prawie białe, z logo firmy oraz napisem „40” naniesionym na kapselkę szarym tuszem.

Preduktal® OD 80 mg: kapsułki o rozmiarze 2 z ciałem białym i kapselką pomarańczowo-czerwoną, zawierające kuliste granulki pokryte powłoką, białe lub prawie białe, z logo firmy oraz napisem „80” naniesionym na kapselkę białym tuszem.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki kardiologiczne. Trimetazydyna. Kod ATC C01EB15.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Dzięki zachowaniu metabolizmu energetycznego w komórkach dotkniętych hipoksją lub niedokrwieniem, trimetazydyna zapobiega obniżeniu poziomu wewnątrzkomórkowego ATP, zapewniając odpowiednie funkcjonowanie pomp jonowych oraz transbłonowego przepływu sodowo-potasowego i utrzymując tym samym homeostazę komórkową.

Trimetazydyna hamuje β-utlenianie kwasów tłuszczowych, blokując długłańcuchową 3-ketoacylo-CoA tiolazę (3-KAT), co prowadzi do wzmożonego utleniania glukozy. W warunkach niedokrwienia komórki uzyskują energię w procesie utleniania glukozy, który wymaga mniej tlenu w porównaniu z procesem uzyskiwania energii poprzez β-utlenianie kwasów tłuszczowych. Wzmożenie procesu utleniania glukozy optymalizuje procesy energetyczne w komórkach i wspomaga odpowiedni metabolizm energetyczny w warunkach niedokrwienia.

Skutki farmakodynamiczne

U pacjentów z chorobą wieńcową trimetazydyna działa jako środek metaboliczny, zachowując wewnątrzkomórkowe poziomy wysokoenergetycznych fosforanów w mięśniu sercowym. Efekty przeciwniedokrwienne osiągane są bez współistniejących efektów hemodynamicznych.

Sprawność kliniczna i bezpieczeństwo

Badania kliniczne wykazały skuteczność i bezpieczeństwo stosowania trimetazydyny w leczeniu pacjentów z stabilną dławicą piersiową, zarówno w monoterapii, jak i jako uzupełnienie innych leków przeciwdławicowych w przypadku ich niewystarczającej skuteczności.

Zrandomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie (TRIMPOL-II) z udziałem 426 pacjentów wykazało, że dodanie trimetazydyny w dawce 60 mg na dobę do metoprololu w dawce 100 mg (50 mg dwa razy dziennie) przez 12 tygodni prowadziło do istotnej statystycznie poprawy wyników testów obciążeniowych oraz poprawy objawów klinicznych w porównaniu z placebo: całkowity czas obciążenia – +20,1 s, p=0,023; całkowita wykonana praca – +0,54 MET s, p=0,001; czas do pojawienia się obniżenia odcinka ST o 1 mm – +33,4 s, p=0,003; czas do wystąpienia napadu dławicy piersiowej – +33,9 s, p<0,001; liczba napadów dławicy piersiowej/tydzień – -0,73, p=0,014; stosowanie nitratów krótkodziałających/tydzień – -0,63, p=0,032, bez zmiany parametrów hemodynamiki.

Zrandomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie (Sellier) z udziałem 223 pacjentów wykazało, że w podgrupie pacjentów (n=173), którym dodano tabletki o modyfikowanym uwalnianiu trimetazydyny 35 mg (dwa razy dziennie) do 50 mg atenololu (raz dziennie) przez 8 tygodni, zaobserwowano istotne statystycznie wydłużenie czasu do pojawienia się obniżenia odcinka ST o 1 mm w teście obciążeniowym (+34,4 s, p=0,03) w porównaniu z grupą placebo, 12 godzin po podaniu leku. Potwierdzono również istotną różnicę w czasie do wystąpienia napadu dławicy piersiowej (p=0,049). W przypadku innych parametrów wtórnych punktów końcowych nie stwierdzono istotnych różnic między dwiema grupami pacjentów (całkowity czas obciążenia, całkowita wykonana praca oraz kliniczne punkty końcowe).

W trakcie zrandomizowanego, podwójnie ślepego badania (badanie Vasco) z udziałem 1962 pacjentów, trwającego 3 miesiące, do terapii atenololem w dawce 50 mg na dobę dodawano trimetazydynę w dawce 70 mg na dobę lub 140 mg na dobę albo placebo. W populacji ogólnej, obejmującej pacjentów z objawami i bez objawów, trimetazydyna nie wykazała przewagi zarówno pod względem parametrów ergometrycznych (całkowity czas obciążenia fizycznego, czas do pojawienia się obniżenia odcinka ST o 1 mm oraz czas do wystąpienia napadu dławicy piersiowej), jak i pod względem punktów końcowych klinicznych. Jednak w podgrupie pacjentów z objawami (n=1574) stosowanie trimetazydyny w dawce 140 mg na dobę istotnie poprawiło całkowity czas obciążenia fizycznego (+23,8 s vs. +13,1 s w grupie placebo; p=0,001) oraz czas do wystąpienia napadu dławicy piersiowej (+46,3 s vs. +32,5 s w grupie placebo; p=0,005).

Zrandomizowane, podwójnie ślepe badanie dotyczące tolerancji z udziałem 165 pacjentów, trwające 3 miesiące, wykazało, że profil bezpieczeństwa trimetazydyny 80 mg raz dziennie, zarówno na tle rutynowej terapii przeciwdławicowej, jak i terapii wtórnej profilaktycznej, odpowiadał profilowi bezpieczeństwa trimetazydyny MR 35 mg dwa razy dziennie. Nie zgłaszano nieoczekiwanych działań niepożądanych, a badanie wykazało brak obaw dotyczących bezpieczeństwa związanego z jednorazowym przyjmowaniem trimetazydyny 80 mg.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po doustnym podaniu kapsułki trimetazydyny 80 mg profil farmakokinetyczny substancji jest równomierny, maksymalna stężenie (C_max) osiągane jest około 14 godzin po podaniu leku. W ciągu okresu między dawkowaniem (24 godziny) stężenie w osoczu krwi utrzymuje się przez 15 godzin na poziomie nie mniejszym niż 75% maksymalnego stężenia. Stabilne stężenie osiągane jest po podaniu trzeciej dawki (po 3 dniach).

Spożycie posiłku nie wpływa na charakterystykę farmakokinetyczną trimetazydyny.

Rozkład

Objętość rozkładu wynosi 4,8 l/kg; wiązanie z białkami osocza jest niskie (16%).

Wydalanie

Trimetazydyna jest wydalana głównie z moczem, głównie w postaci nienaruszonej. Okres półtrwania wynosi średnio 7 godzin u zdrowych młodych ochotników i 12 godzin u osób starszych (powyżej 65 roku życia). Pełne wydalanie trimetazydyny jest przede wszystkim wynikiem klirensu nerkowego, który koreluje z kliresem kreatyniny, oraz w mniejszym stopniu wynikiem klirensu wątrobowego, który zmniejsza się z wiekiem.

Osobliwe grupy pacjentów

Pacjenci starsi. U pacjentów starszych może występować podwyższone stężenie trimetazydyny z powodu wieku spowodowanego obniżenia funkcji nerek. Specjalne badanie farmakokinetyczne z udziałem pacjentów w wieku 75–84 lat lub ≥ 85 lat wykazało, że u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny 30–60 ml/min) stężenie trimetazydyny było wyższe odpowiednio o 1,0 i 1,3 razy w porównaniu z młodszy pacjentami (w wieku 30–65 lat) z umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek. Specjalne badanie kliniczne z udziałem pacjentów starszych (od 75 roku życia), którzy przyjmowali trimetazydynę MR 35 mg (1 tabletę) dwa razy dziennie, z analizą wyników metodą kinetyki populacyjnej wykazało podwyższenie stężenia w osoczu krwi średnio dwukrotnie u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) w porównaniu z pacjentami o klirensie kreatyniny > 60 ml/min. W tej populacji nie zaobserwowano żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa w porównaniu z populacją ogólną.

Zaburzenia funkcji nerek. Stężenie trimetazydyny we krwi wzrasta średnio 1,7-krotnie u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny – 30–60 ml/min) oraz średnio 3,1-krotnie u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami o prawidłowej funkcji nerek. W tej populacji nie zaobserwowano żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa w porównaniu z populacją ogólną.

Dzieci. Farmakokinetyka trimetazydyny nie była badana u pacjentów w wieku do 18 roku życia.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

U dorosłych trimetazidyna wskazana jest w leczeniu objawowym stabilnej choroby wieńcowej, gdy leki przeciwwąskośnicowe pierwszego rzędu są niewystarczająco skuteczne lub są źle tolerowane.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych leku.
• Choroba Parkinsona, objawy parkinsonizmu, drżenie, zespół niespokojnych nóg i inne zaburzenia ruchowe związane z powyższym.
• Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie stwierdzono.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Ten lek nie jest przeznaczony do leczenia napadów dławicy serca. Nie należy go stosować jako terapii pierwszego rzutu na etapie przedszpitalnym ani w pierwszych dniach hospitalizacji w przypadku niestabilnej dławicy serca lub zawału mięśnia sercowego.

W przypadku wystąpienia napadu niestabilnej dławicy serca w trakcie trwającego leczenia należy przeanalizować przebieg choroby pacjenta i skorygować leczenie (leczenie farmakologiczne oraz możliwość rewaskularyzacji).

Trimetazydyna może powodować lub nasilać objawy parkinsonizmu (drżenie, akinezję, zwiększone napięcie mięśni), które należy regularnie monitorować, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. W przypadkach niepewnych pacjentów należy skierować do neurologa w celu odpowiedniego badania.

W przypadku wystąpienia zaburzeń ruchowych, takich jak objawy parkinsonizmu, zespół niespokojnych nóg, drżenie, niestabilność chodu, należy odstawić trimetazydynę.

Zaburzenia ruchowe występują rzadko i zazwyczaj ustępują po zakończeniu leczenia. U większości pacjentów objawy te ustąpiły w ciągu 4 miesięcy od momentu odstawienia trimetazydyny. Jeśli objawy parkinsonizmu utrzymują się ponad 4 miesiące po odstawieniu leku, należy skonsultować się z neurologiem.

Możliwe są upadki związane z niestabilnością chodu lub z niskim ciśnieniem tętniczym, szczególnie u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwhypertensyjne (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Trimetazydynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z grupy ryzyka podwyższenia jej stężenia:

• u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawka” oraz „Farmakokinetyka”);
• u pacjentów w wieku 75 lat i starszych (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawka”).

Ten lek zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadką, dziedziczną nietolerancją fruktozy, z zaburzeniem wchłaniania glukozy-galaktozy lub z niedoborem sacharazy-izomalatazy nie powinni przyjmować tego leku.

Sportowcy. Ten lek zawiera substancję czynną, która może spowodować pozytywny wynik testu antydopingowego.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania trimetazydyny u kobiet w ciąży. Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego toksycznego wpływu na układ rozrodczy. Aby uniknąć jakiegokolwiek ryzyka, nie zaleca się stosowania trimetazydyny w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy trimetazydyna wydzielana jest z mlekiem matki. Ryzyko dla noworodków/dzieci niemowląt nie może być wykluczone. Nie należy stosować trimetazydyny w czasie karmienia piersią.

Plodność

Badania toksyczności rozrodczej wykazały brak wpływu na płodność samic i samców szczurów.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Według danych z badań klinicznych trimetazydyna nie wpływa na hemodynamikę, jednak w okresie pogwarancyjnym odnotowano przypadki zawrotów głowy i senności (patrz sekcja „Działania niepożądane”), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania doustnego.

Zalecana dawka wynosi 1 kapsułkę trimetazydyny 80 mg 1 razy dziennie rano podczas śniadania. Kapsułki należy przyjmować nie otwierając, popijając wodą.

Po 3 miesiącach leczenia należy ocenić efekty terapii, a w przypadku braku odpowiedzi na leczenie, należy odstawić trimetazydynę.

Oсобliwe kategorie pacjentów

Zaburzenia funkcji nerek

U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny – 30–60 ml/min) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania” oraz „Farmakokinetyka”) należy zmniejszyć dawkę o połowę. Zalecana dawka wynosi 1 kapsułka trimetazydyny 40 mg lub 1 tabletka trimetazydyny 35 mg rano podczas śniadania.

Pacjenci w wieku podeszłym

U pacjentów w wieku podeszłym możliwe jest podwyższenie stężenia trimetazydyny w krwi z powodu wiekowego obniżenia funkcji nerek (patrz sekcja „Farmakokinetyka”). U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny – 30–60 ml/min) należy zmniejszyć dawkę o połowę. Zalecana dawka wynosi 1 kapsułka trimetazydyny 40 mg lub 1 tabletka trimetazydyny 35 mg rano podczas śniadania.

Pacjentom w wieku podeszłym należy ostrożnie dobierać dawkę (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania trimetazydyny u dzieci i młodzieży w wieku do 18 lat nie zostały ustalone. Dane są niedostępne.

Przedawkowanie.

Dane dotyczące przedawkowania trimetazydyny są ograniczone. Leczenie powinno być objawowe.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania, które zostały uznane za skutki uboczne mogące być związane z zastosowaniem trimetazydyny, wymieniono poniżej zgodnie z określoną częstością: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych w okresie po rejestracji leku jest ważne. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku.

Specjaliści opieki zdrowotnej są zobowiązani zgłaszać wszelkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu raportowania.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Nie wymaga szczególnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 kapsułek w blistrze z folii poliamidowo-aluminiowo-PVC i folii aluminiowej; po 3 lub 9 blisterów w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

ZAO Zakład Farmaceutyczny EGIS / EGIS Pharmaceuticals Plc.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

1165, miasto Budapeszt, ul. Bekényfeldi 118–120, Węgry / Bokenyfoldi ut 118–120., Budapest, 1165, Hungary.

Wnioskodawca.

LE LABORATOIRE SERVIER / Les Laboratoires Servier.

Lokalizacja wnioskodawcy.

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, Francja / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.