ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРЕДНИЗОЛОН-ДАРНИЦА (PREDNISOLONE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: prednisolone;

1 таблетка содержит преднизолона 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения. Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Глюкокортикоиды.

Код АТХ Н02А В06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Преднизолон — дегидрогенизированный аналог гидрокортизона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое и иммунодепрессивное действие. При применении преднизолона эффекты лекарственного средства реализуются за счёт стабилизации клеточных мембран, угнетения накопления макрофагов, уменьшения миграции лейкоцитов, снижения проницаемости капилляров, что препятствует образованию отёков. Преднизолон угнетает фагоцитоз, влияет на метаболизм арахидоновой кислоты, а также на синтез и высвобождение медиаторов воспаления. Иммунносупрессивное действие преднизолона обусловлено угнетением активности Т- и В-лимфоцитов, снижением содержания комплемента в крови, а также угнетением продукции и эффектов интерлейкина-2. Оказывает катаболическое действие, повышает уровень глюкозы в крови. Проявляет некоторую минералокортикоидную активность, увеличивает реабсорбцию в почечных канальцах Na+ и воды, усиливает выведение из организма К+ и Са2+, особенно при повышении их уровня в плазме крови. Преднизолон угнетает синтез и секрецию гипофизом адренокортикотропных гормонов и, опосредованно — глюкокортикостероидов надпочечниками.

Фармакокинетика.

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Обладает высокой биодоступностью. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 1–1,5 часа. Значительная часть лекарственного средства (90 %) связывается с кортизолсвязывающим глобулином — транскортином и альбумином. Метаболизируется в печени, почках, тонком кишечнике, бронхах. Окисленные формы преднизолона глюкуронизируются или сульфатируются. Период полувыведения (T_1/2) — 2–4 часа. Выводится почками преимущественно в виде метаболитов, до 20 % — в неизменённом виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Ревматическая лихорадка, ревматический кардит, малая хорея.

Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит).

Рассеянный склероз.

Острые и хронические воспалительные заболевания суставов (ревматоидный артрит, ювенильный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, подагрический и псориатический артриты, полиартрит, плечелопаточный периартрит, остеоартрит (в т.ч. посттравматический), синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит, эпикондилит).

Бронхиальная астма, астматический статус.

Интерстициальные заболевания лёгких (острый альвеолит, фиброз лёгких, саркоидоз II–III степени), рак лёгких (в комбинации с цитостатиками), бериллиоз, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической терапией), эозинофильная пневмония Леффлера, туберкулёз (туберкулёз лёгких, туберкулёзный менингит) — в сочетании со специфической терапией.

Первичная и вторичная недостаточность надпочечников (в т.ч. состояния после удаления надпочечников), врождённая гиперплазия надпочечников, адреногенитальный синдром, подострый тиреоидит.

Острые и хронические аллергические заболевания (лекарственная и пищевая аллергия, сывороточная болезнь, поллиноз, атопический дерматит, контактный дерматит с вовлечением большой поверхности тела, крапивница, аллергический ринит, отёк Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, токсидермия).

Гепатит.

Гипогликемические состояния.

Аутоиммунные заболевания (в т.ч. острый гломерулонефрит).

Нефротический синдром.

Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит).

Заболевания крови и кроветворных органов (агранулоцитоз, панмиелопатия, миеломная болезнь, острый лимфо- и миелоидный лейкоз, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, аутоиммунная гемолитическая анемия, эритробластопения, врождённая эритроидная гипопластическая анемия).

Аутоиммунные и другие кожные заболевания (экзема, себорейный дерматит, псориаз, синдром Лайелла, буллёзный герпетиформный дерматит, пемфигус, экссудативный дерматит).

Отёк мозга послеоперационный, послелучевой, посттравматический, при опухоли мозга (применять после парентеральных глюкокортикостероидов).

Заболевания глаз, в т.ч. аллергические и аутоиммунные (симпатическая офтальмия, аллергические формы конъюнктивита, аллергическая язва роговицы, негнойный кератит, иридоциклит, ирит, тяжёлые медленные передние и задние увеиты, хориоидит, неврит зрительного нерва).

Профилактика реакций отторжения трансплантата.

Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний.

Для профилактики и устранения тошноты, рвоты при цитостатической терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной этиологии, существующие в настоящее время или недавно перенесённые: простой герпес, опоясывающий герпес (вирэмическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (подтверждённый или подозреваемый); системный микоз; активный или латентный туберкулёз.

Послевакцинальный период (длительность 10 недель: 8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.

Иммунодефицитные состояния, вызванные ВИЧ-инфекцией.

Заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный кишечный анастомоз, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.

Заболевания сердечно-сосудистой системы: недавно перенесённый инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, склонность к тромбоэмболической болезни.

Заболевания эндокринной системы: сахарный диабет и нарушение толерантности к углеводам, тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга.

Тяжёлая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефролитиаз.

Гипоальбуминемия. Системный остеопороз. Миастения gravis. Острый психоз. Ожирение (III–IV степени). Полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита). Открытоугольная и закрытоугольная глаукома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении преднизолона с другими лекарственными средствами возможно:

с гормонами щитовидной железы, индукторами печеночных ферментов, в частности с барбитуратами, фенитоином, пиридоном, карбамазепином, рифампицином — ослабление эффектов преднизолона вследствие увеличения его системного клиренса;

с эстрогенами (включая пероральные контрацептивы, содержащие эстроген), циклоспорином, ингибиторами CYP3A4, в частности эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, дилтиаземом, апрепитантом, итраконазолом, олеандомицином — усиление терапевтических и токсических эффектов преднизолона;

с антацидами — снижение всасывания преднизолона;

с производными салициловой кислоты и другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами — повышение вероятности образования язв слизистой оболочки желудка; преднизолон снижает уровень производных салициловой кислоты в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс; лекарственное средство увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола вследствие индукции печеночных ферментов и образования его токсичного метаболита;

с сердечными гликозидами — усиление токсичности последних, а вследствие возникающей гипокалиемии — повышение риска развития аритмий;

с гипогликемическими средствами — подавление гипогликемического эффекта пероральных сахароснижающих средств и инсулина;

с гипотензивными лекарственными средствами — снижение эффективности последних;

с трициклическими антидепрессантами — усиление признаков депрессии, вызванной приёмом преднизолона, и повышение внутриглазного давления;

с иммунносупрессантами — повышение риска развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра;

с диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином В — повышение риска развития гипокалиемии; преднизолон усиливает риск развития остеопороза при одновременном применении с амфотерицином и ингибиторами карбоангидразы;

с м-холиноблокаторами, антигистаминными лекарственными средствами, нитратами — повышение внутриглазного давления и снижение эффективности антигистаминных лекарственных средств;

с нейролептиками, карбутамидом, азатиоприном — увеличение риска развития катаракты;

с эстрогенами, анаболическими лекарственными средствами, пероральными контрацептивами — проявления гирсутизма и угрей;

с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации — увеличение риска активации вирусов и развития инфекций;

с миорелаксантами на фоне гипокалиемии — увеличение выраженности и продолжительности мышечной блокады при применении миорелаксантов;

с антихолинэстеразными средствами — возникновение мышечной слабости у больных миастенией (особенно у пациентов с миастенией gravis);

с митотаном и другими ингибиторами функции коры надпочечников — могут обусловливать повышение дозы лекарственного средства;

с противорвотными средствами — усиление противорвотного эффекта;

с изониазидом, мексилетином, празиквантелем — снижение их плазменных концентраций;

с соматотропином (в высоких дозах) — снижение эффекта последнего;

с фторхинолонами — повреждение сухожилий;

с циклоспорином — отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих лекарственных средств вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих лекарственных средств как монотерапии, так и при их совместном применении, могут возникать чаще. Совместное применение может вызывать увеличение концентрации других лекарственных средств в плазме крови.

При длительной терапии преднизолон повышает содержание фолиевой кислоты.

Лекарственное средство снижает влияние витамина D на всасывание Ca²⁺ в полости кишечника.

Особенности применения.

Перед началом лечения пациента необходимо обследовать на предмет выявления возможных противопоказаний. Клиническое обследование должно включать исследование сердечно-сосудистой системы, рентгенологическое исследование лёгких, исследование желудка и двенадцатиперстной кишки, мочевыделительной системы, органов зрения. Лабораторное обследование должно включать: общий анализ крови, определение концентрации глюкозы в крови и моче, электролитов в плазме крови.

При длительном лечении глюкокортикоидами рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводить анализ кала на скрытую кровь, анализ показателей свёртывания крови, рентгенологический контроль позвоночника, офтальмологическое обследование (1 раз в 3 месяца).

Лечение лекарственным средством даже в низких дозах маскирует признаки и симптомы ранее существовавших инфекций и инфекций, развившихся во время лечения (включая оппортунистические инфекции), и затрудняет их диагностику. Во время лечения следует избегать контакта с больными простудой или другими инфекциями.

Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, в качестве профилактики следует назначить специфические иммуноглобулины (в течение 10 дней после контакта).

Во время лечения не следует проводить иммунизацию.

Если во время лечения глюкокортикоидами у пациентов возникают необычные стрессовые ситуации, рекомендуется увеличение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Во время лечения преднизолоном не следует употреблять алкоголь.

В зависимости от продолжительности лечения и дозы возможное негативное влияние лекарственного средства на метаболизм кальция. Рекомендуется профилактика остеопороза, что особенно важно при наличии у пациентов факторов риска (в том числе — семейная предрасположенность, пожилой возраст, постменопауза, недостаточное потребление белка и кальция, чрезмерное курение, чрезмерное потребление алкоголя, а также снижение физической активности). Профилактика основывается на достаточном потреблении кальция и витамина D, а также включает физическую активность.

Для уменьшения побочных эффектов терапии преднизолоном оправданным является назначение соответствующей диеты.

При применении высоких доз преднизолона в течение длительного периода (30 мг в сутки в течение как минимум 4 недель) могут возникать обратимые нарушения сперматогенеза, которые сохраняются в течение нескольких месяцев после прекращения приёма лекарственного средства.

У пациентов, получавших дозы преднизолона, превышающие физиологические (примерно 7,5 мг преднизолона или эквивалент) более 3 недель, прекращать лечение преднизолоном следует постепенно. Лечение следует прекращать постепенно, даже если оно продолжалось менее 3 недель, в следующих группах пациентов:

пациенты, проходящие повторный курс лечения преднизолоном;
пациенты, которым повторный курс лечения был назначен в течение года после длительного лечения (месяцы, годы);
пациенты, получающие более 40 мг в сутки преднизолона или эквивалент;
пациенты с недостаточностью надпочечников, причина которой не является экзогенным приёмом кортикостероидов.

После прекращения лечения возможно возникновение синдрома отмены, недостаточности надпочечников, а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен преднизолон. Если после окончания лечения преднизолоном наблюдается функциональная недостаточность надпочечников, следует немедленно возобновить применение лекарственного средства, а снижение дозы проводить очень медленно и с осторожностью (например, суточную дозу необходимо уменьшать на 2–3 мг в течение 7–10 дней).

Атрофия коры надпочечников развивается при длительной терапии и может сохраняться в течение многих лет после прекращения лечения.

Стероид-индуцированная вторичная недостаточность надпочечников может быть сведена к минимуму при постепенном снижении дозы. Этот вид недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после окончания терапии, поэтому при любой стрессовой ситуации, возникшей в этот период, необходимо возобновить терапию кортикостероидами.

При резкой отмене, особенно после предшествующего применения высоких доз, возникает синдром отмены, проявляющийся лихорадкой, снижением аппетита, тошнотой, рвотой, диареей, заторможенностью, головокружением, генерализованными костно-мышечными болями, астенией.

Из-за опасности развития гиперкортицизма новый курс лечения кортизоном после ранее проведённого длительного лечения преднизолоном в течение нескольких месяцев всегда следует начинать с низких начальных доз (за исключением острых состояний, угрожающих жизни).

У детей в период роста глюкокортикостероиды можно применять только по абсолютным показаниям и под особенно тщательным медицинским наблюдением.

При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулёзе необходимо одновременно проводить антибиотикотерапию.

При необходимости применения преднизолона на фоне приёма пероральных гипогликемизирующих лекарственных средств или антикоагулянтов необходимо корректировать режим дозирования последних.

Следует особенно тщательно контролировать электролитный баланс при комбинированном применении преднизолона с диуретиками. При длительном лечении преднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначать лекарственные средства калия и соответствующую диету в связи с возможным повышением внутриглазного давления и развитием подкапсулярной катаракты.

Применение при тяжёлых инфекционных заболеваниях возможно только на фоне специфической антимикробной терапии.

Женщинам в период менопаузы необходимо проходить обследование на предмет возможного возникновения остеопороза.

При болезни Аддисона следует избегать одновременного назначения барбитуратов из-за риска острой надпочечниковой недостаточности (аддисонического криза).

Если в анамнезе имеются псориаз, судороги, преднизолон следует применять только в минимальных эффективных дозах.

С особой осторожностью следует применять лекарственное средство при печеночной и почечной недостаточности, мигрени.

Особого внимания требует вопрос применения системных кортикостероидов у пациентов с существующими или имевшимися в анамнезе тяжёлыми аффективными расстройствами, включая депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предыдущий стероидный психоз. Пациентов и/или опекунов следует предупредить о возможности развития серьёзных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения данных побочных эффектов выше при применении высоких доз. Большинство реакций исчезает после снижения дозы или отмены лекарственного средства, хотя иногда требуется специфическое лечение. При развитии подобных симптомов необходимо обратиться к врачу. Также психические расстройства могут наблюдаться при отмене глюкокортикоидов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В период беременности (особенно в I триместре) применение возможно, если польза для матери превышает риск для плода. При применении лекарственного средства в период кормления грудью следует помнить, что преднизолон проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Дозировка устанавливается индивидуально. При назначении следует учитывать циркадный ритм секреции глюкокортикоидов: большую часть дозы (2/3) или всю дозу необходимо принимать утром, около 8 часов, и 1/3 — вечером.

Взрослым.

При острых состояниях и в качестве заместительной терапии лекарственное средство назначают в дозе 20–30 мг в сутки с последующим постепенным переходом на поддерживающую суточную дозу 5–10 мг. При необходимости начальная доза может составлять 15–100 мг в сутки, а поддерживающая доза — 5–15 мг в сутки.

Детям.

Начальная доза лекарственного средства для детей составляет 1–2 мг/кг в сутки, разделённая на 4–6 приёмов, а поддерживающая доза — 300–600 мкг/кг в сутки.

Лекарственное средство принимать внутрь, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Лечение следует прекращать постепенно, медленно снижая дозу.

Дети.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Риск передозировки возрастает при длительном применении лекарственного средства, особенно в высоких дозах.

Симптомы: повышение артериального давления, периферические отёки, усиление побочных эффектов.

Лечение острой передозировки: немедленное промывание желудка или вызывание рвоты. Специфического антидота нет.

Лечение хронической передозировки: уменьшение дозы лекарственного средства.

Побочные реакции.

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от продолжительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

Со стороны органов зрения: глаукома, отек диска зрительного нерва, катаракта, задняя подкапсульная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: неприятный привкус во рту, диспепсия, кандидоз пищевода, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея, панкреатит, «стероидная» язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В отдельных случаях — повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение риска возникновения уратов, уролитов, увеличение количества лейкоцитов и эритроцитов в моче без наличия повреждения почек, лейкоцитурия.

Со стороны эндокринной системы: повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих лекарственных средствах, гиперлипидемия, постменопаузальные кровотечения, снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, нарушение менструального цикла, замедление роста у детей и подростков, задержка полового развития у детей, синдром Иценко–Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии).

Со стороны обмена веществ, метаболизма: нарушение минерального и электролитного баланса, гипокальциемия, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), увеличение массы тела. Побочные эффекты, обусловленные глюкокортикостероидной активностью преднизолона: задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром — аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость.

Со стороны нервной системы: периферические нейропатии, парестезии, вегетативные расстройства, головная боль, головокружение, псевдоопухоль мозжечка, повышение внутричерепного давления, судороги.

Со стороны психики: раздражительность, нарушение сна, эйфория, склонность к суициду, повышенная концентрация, психологическая зависимость, мания, обострение шизофрении, деменция, психозы, эпилептические припадки, когнитивная дисфункция (включая амнезию и нарушения сознания), делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, нервозность, беспокойство, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, атеросклероз, тромбоз, васкулит, периферические отеки, аритмия, брадикардия, артериальная гипертензия, развитие или усиление проявлений хронической сердечной недостаточности, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии. У пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубца, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны крови и лимфатической системы: повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. Лейкоцитурия, гиперкоагуляция, приводящая к тромбозам и тромбоэмболиям.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, гиперемию, крапивницу, отек Квинке, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: атрофия кожи, телеангиоэктазии, акне, гирсутизм, пурпура, постстероидный панникулит, характеризующийся появлением эритемы, горячих подкожных уплотнений в течение 2 недель после отмены лекарственного средства, саркома Капоши, замедление процесса регенерации, петехии, синяки, гематомы, экхимозы, стрии, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, угри, склонность к развитию пиодермии.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз, очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой или бедренной кости, разрыв сухожилий мышц, «стероидная» миопатия, уменьшение мышечной массы (атрофия).

Инфекции и инвазии: маскировка симптомов бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, оппортунистические инфекции, снижение устойчивости организма к инфекциям.

Общие расстройства и реакции в месте введения: синдром отмены, отеки, афтозные язвы, недомогание, стойкая икота при применении лекарственного средства в высоких дозах; недостаточность надпочечников, приводящая к артериальной гипотензии; гипогликемия и летальные случаи в стрессовых ситуациях, таких как хирургическое вмешательство, травма или инфекция, если доза преднизолона не увеличена.

При внезапной отмене лекарственного средства возможен синдром отмены, тяжесть симптомов зависит от степени атрофии надпочечников, наблюдаются головная боль, тошнота, боль в брюшной полости, головокружение, анорексия, слабость, изменения настроения, летаргия, жар, миалгия, артралгия, ринит, конъюнктивит, болезненный зуд кожи, потеря массы тела. В более тяжелых случаях — тяжелые психические нарушения и повышение внутричерепного давления, стероидный псевдоревматизм у пациентов с ревматизмом, летальные случаи.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 4 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Преднизолон-дарница