Потентокс: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПОТЕНТОКС (POTENTOX)

Состав:

действующие вещества: цефепима гидрохлорид, амикацина сульфат;

1 флакон содержит цефепима гидрохлорида 1000 мг, амикацина сульфата 250 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый, бледно-желтый/кремовый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Цефепим в комбинации с амикацином. Код АТХ J01D E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефепим

Цефепима гидрохлорид — β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения, таким как цефтазидим. Цефепим высокоустойчив к действию большинства β-лактамаз, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Степень связывания цефепима с пенициллинсвязывающим белком РВР 3 значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения. Умеренное сродство цефепима к РВР 1а и 1в также определяет степень его бактерицидной активности. Соотношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК (минимальная подавляющая концентрация) цефепима составляет менее 2 для более чем 80 % изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефепим подавляет синтез ферментов клеточной стенки бактерий. Препарат обладает низким сродством к β-лактамазам, кодируемым хромосомными генами.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу) и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков (включая S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (группа А); Streptococcus agalactiae (группа В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от 0,1 до 1 мкг/мл), другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans (большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивые к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим);

грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp. (включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (включая P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (включая подгруппы anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (включая C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы полости рта, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Амикацин

Амикацина сульфат — полусинтетический антибиотик группы аминогликозидов III поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. Активно проникая через мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей рибосом, подавляя синтез белка возбудителя и приводя к его гибели.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Providencia stuartii.

Активен также в отношении некоторых грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммов, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp.

Неактивен в отношении анаэробных бактерий.

Фармакокинетика.

Оба антибиотика хорошо абсорбируются при внутримышечном введении. Пик концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев определяется через 1 час после внутримышечного введения 1,25 г препарата и составляет 65 мг/мл для цефепима и 23 мг/мл для амикацина. Через 12 часов уровень цефепима снижается в плазме крови до 1 мг/мл, а амикацина — до 2 мг/мл. Цефепим и амикацин действуют синергично, благодаря чему обладают широким диапазоном действия в организме человека, охватывающим грамположительные и грамотрицательные бактерии. Выведение препарата осуществляется преимущественно через почки, средний период полувыведения — 2 часа (± 0,3), а общий клиренс — 94–120 (± 10) мл/мин у здоровых пациентов.

Применение смеси цефепима и амикацина не сопровождается ни химической, ни физико-химической несовместимостью.

Фармакокинетика Потентокса при введении 650 мг — 1,5 г является линейной. Нет подтверждений накопления в организме здорового человека, которому вводили клинически значимые дозы в течение 5 дней.

Цефепим.

При внутримышечном введении быстро и полностью всасывается. В моче, желчи, перитонеальной жидкости, секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре достигаются терапевтические концентрации цефепима. Средний период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов. У здоровых людей, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, кумуляции препарата в организме не наблюдалось. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится почти исключительно за счёт почечных механизмов, главным образом путём клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается около 85 % дозы в виде неизменённого цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Амикацин.

При внутримышечном введении быстро и полностью всасывается. Распределяется в внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, лимфу, перикардиальную, синовиальную, перитонеальную жидкости, плевральный выпот, асцитическую жидкость, жидкость абсцессов. Высокие концентрации обнаруживаются в моче. Низкие концентрации — в желчи, грудном молоке, бронхиальном секрете, мокроте и ликворе. При воспалении оболочек мозга проникновение в ликвор увеличивается. Проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно. Высокие концентрации отмечаются в печени, лёгких, почках (в почке амикацин накапливается в корковом веществе). Период полувыведения у взрослых — 2–4 часа, у новорождённых — 5–8 часов, у детей старшего возраста — 2,5–4 часа. Около 75–95 % выводится почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации.

Дети. Оценку фармакокинетики препарата Потентокс проводили у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после введения одной и нескольких доз препарата. Абсолютная биодоступность цефепима при внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг составляет 82,3 (± 15) %. Период полувыведения обратно пропорционален постнатальному возрасту и почечному клиренсу обоих антибиотиков. Возраст и пол пациентов не оказывают существенного влияния на общий клиренс из организма, а объём распределения — с учётом поправки на массу тела. Экспозиция цефепима у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг/кг сопоставима с экспозицией внутривенной дозы 2 г у взрослых. Объём распределения препарата определяется амикацином.

Пациенты пожилого возраста. Дозировка препарата для пациентов пожилого возраста требует коррекции в зависимости от клиренса креатинина. Фармакокинетика Потентокса изучалась с участием пациентов пожилого возраста со средним клиренсом креатинина 64 (± 15) мл/мин. Наблюдалось увеличение периода полувыведения Потентокса из организма в зависимости от значений клиренса креатинина. Рекомендуется рассчитать максимальную и минимальную концентрации в сыворотке сразу после завершения курса лечения. Наибольшая концентрация в плазме крови наблюдается через 30–90 минут после инъекции.

Исследования, проведённые у пациентов с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения препарата из организма. У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина менее или равен 60 мл/мин) дозу следует подбирать индивидуально. В среднем период полувыведения у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек, находящихся на диализе, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе. Фармакокинетика препарата у пациентов с нарушённой функцией печени не изменена. Коррекции дозы этим пациентам не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Бактериальная септицемия;
инфекции дыхательных путей (внебольничная и госпитальная пневмония, включая осложнённые формы);
инфекции кожи и её производных;
инфекции мочевыводящей системы и осложнённые инфекции мочевыводящей системы (острый и хронический пиелонефрит), за исключением начального лечения первого эпизода инфекций мочевыводящей системы, поскольку потенциальная польза ограничена нефротоксическим действием сульфата амикацина;
инфекции костей и суставов (остеомиелит, артрит);
инфекции органов брюшной полости (перитонит, холецистит);
менингит;
ожоги.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к Потентоксу следует провести соответствующие тесты. После получения результатов лечения с применением антибиотиков следует скорректировать терапию соответствующим образом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефепиму, амикацину, антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам, антибиотикам аминогликозидной группы и их производным.
Тяжёлые нарушения функции почек, азотемия (уровень остаточного азота выше 150 мг%), почечная недостаточность.
Неврит слухового нерва, нарушения функции вестибулярного аппарата.
Myasthenia gravis.
Предшествующее лечение ото- или нефротоксичными препаратами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с цефепимом

Аминогликозиды

Необходимо тщательно контролировать функцию почек и слух при одновременном применении цефепима с аминогликозидами из-за увеличения потенциала нефротоксичности и ототоксичности антибиотиков.

Диуретики

Нефротоксичность отмечалась при одновременном применении других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид. Необходимо тщательно контролировать функцию почек при одновременном применении цефепима с диуретиками.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Применение цефепима может вызвать ложноположительную реакцию на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативной реакции окисления глюкозы.

Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не следует вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае необходимости назначения препарата Потентокс вместе с указанными препаратами каждый антибиотик следует вводить отдельно.

Взаимодействия, связанные с амикацином

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспорином, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, хлоридом калия.

Амикацин проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у пациентов с тяжёлой хронической почечной недостаточностью при одновременном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

При одновременном применении с пенициллином, цефалоспоринами, сульфаниламидами, ванкомицинами, метоксифлураном, энфлураном, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), рентгеноконтрастными средствами, циклоспорином, цисплатином, амфотерицином В, цефалотином, полимиксином и диуретиками (особенно фуросемидом) повышается риск развития нефротоксического действия.

Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения амикацина. Если амикацин применять одновременно с внутривенным введением индометацина недоношенным новорождённым, происходит повышение концентрации препарата в плазме крови и возникает риск развития токсичности.

Усиливает миорелаксирующее действие препаратов, подобных кураре.

Метоксифлуран, полимиксин для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенированные углеводороды, применяемые для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого объёма крови с цитратными консервантами — повышают риск остановки дыхания.

Парентеральное введение индометацина повышает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение Т½ и снижение клиренса).

Амикацин снижает эффективность лекарственных средств, применяемых при myasthenia gravis.

При одновременном применении с этиловым эфиром и блокаторами нервно-мышечной передачи повышается риск угнетения дыхания.

Риск развития ототоксического действия возрастает при одновременном применении амикацина с фуросемидом и этакриновой кислотой.

Взаимодействия, связанные с препаратом Потентокс.

Одновременное применение Потентокса с антикоагулянтами, гепарином или тромболитиками повышает риск кровотечения.

Потентокс, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты), увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном применении препарата с другими аминогликозидными антибиотиками повышается риск возникновения всех перечисленных побочных эффектов. Нельзя назначать одновременно два аминогликозида или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применялся в течение 7–10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 4–6 недель. При одновременном введении с антибиотиками пенициллиновой группы концентрация препарата в сыворотке крови может снижаться.

Особенности применения.

Перед применением лекарственного средства следует определить чувствительность выделенных возбудителей.

Связанные с цефепимом

Необходимо точно установить, были ли ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим или на другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При появлении аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии.

Применять с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (в частности, в анамнезе), особенно колитом.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом Потентокс. Исследования указывают на то, что токсин, который продуцируется Clostridium difficile, является основной причиной антибиотик-ассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо применять терапевтические меры. Псевдомембранозный колит умеренной степени тяжести может исчезнуть после прекращения применения препарата. Если псевдомембранозный колит умеренной и тяжелой степени — необходимо рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, восполнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile.

Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин) дозу цефепима необходимо скорректировать с целью компенсации медленной скорости выведения с мочой. Поскольку при применении обычных доз цефепима у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшать функцию почек, возможны повышенные концентрации антибиотика в сыворотке крови, поддерживающую дозу цефепима для таких пациентов следует уменьшить. При определении следующей дозы цефепима следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и степень чувствительности микроорганизма к антибиотику.

В ходе постмаркетингового наблюдения за препаратами цефепима были зарегистрированы тяжелые побочные явления, угрожающие жизни, или летальные случаи: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония и судороги. Большинство случаев зафиксировано у пациентов с нарушением функции почек, которые применяли дозы цефепима, превышающие рекомендованные. Некоторые случаи возникали у пациентов, которые получали дозы, скорректированные с учетом функции почек. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимыми и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа.

Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое применение будет полезным, при этом увеличивается риск появления бактерий, устойчивых к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, которым применяли длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать уровень протромбина у пациентов группы риска и при необходимости назначить витамин К.

В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

Связанные с амикацином

Не следует применять амикацин больным с повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам из-за опасности перекрестной аллергии.

С осторожностью следует применять амикацин при паркинсонизме, миастении (кроме M. gravis, при которой применение противопоказано), ботулизме (аминогликозиды могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратации, младенцам (особенно недоношенным), пожилым больным.

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксического воздействия выше у больных с нарушением функции почек, а также при применении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени (этой категории пациентов необходим ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата следует уменьшить или прекратить лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется употреблять много жидкости.

Основным токсическим эффектом препарата при парентеральном введении является его действие на VIII пару черепных нервов, что проявляется сначала глухотой в диапазоне звуков высокой частоты. У больных с нарушением функции почек риск развития ототоксических осложнений значительно выше. До начала лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса у пациента. У пациентов с обезвоживанием организма возможность риска токсичности увеличивается из-за повышения концентрации препарата в сыворотке крови. В период лечения амикацином сульфатом необходимо употреблять достаточное количество жидкости, часто определять концентрацию креатинина в плазме крови и при необходимости корректировать дозирование. Ототоксичность, вызванная аминогликозидными антибиотиками, может развиться и после окончания применения препарата и обычно носит необратимый характер. Риск развития ототоксичности повышен у больных с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз или при длительном лечении препаратом.

Пациенты с мутацией митохондриальной ДНК (в частности, при замещении нуклеотида 1555 А на G в гене 12S рРНК) могут иметь повышенный риск возникновения ототоксичности, даже если уровень аминогликозидов в сыворотке крови во время лечения находится в пределах рекомендованного диапазона. Для таких пациентов следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

Пациентам с мутациями митохондриальной ДНК в семейном анамнезе или глухотой, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения или проведения генетического тестирования перед назначением лекарственного средства.

Пациентам пожилого возраста следует уменьшать дозу амикацина в связи со снижением функции почек и возможным снижением массы тела. Следует регулярно оценивать функцию почек. Необходимо делать анализ мочи до и во время лечения.

Применение амикацина может изменить такие лабораторные показатели: сывороточная аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза, мочевина, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия.

Для пациентов с нарушением функции почек суточную дозу необходимо снизить и/или увеличить интервал между введением доз в соответствии с концентрацией креатинина в сыворотке крови, чтобы предотвратить накопление препарата в крови и свести к минимуму риск ототоксичности. Если появляются признаки раздражения почек (например, альбуминурия, микрогематурия, лейкоцитурия), гидратацию необходимо увеличить и снизить дозу. Эти проявления обычно исчезают после завершения лечения. Если появляются признаки ототоксичности (например, головокружение, звон, шум в ушах или снижение слуха) или нефротоксичности (например, снижение клиренса креатинина, олигурия), применение амикацина следует прекратить или снизить дозу. Если возникают проявления азотемии или нарастает олигурия, лечение следует прекратить.

Одновременное применение амикацина сульфата и диуретиков быстрого действия, например производных этакриновой кислоты, фуросемида, маннитола (особенно если диуретик вводить внутривенно), может привести к развитию необратимой глухоты.

Нельзя назначать одновременно два аминогликозида или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применяли в течение 7–10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 4–6 недель.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать соответствующую терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказан в период беременности или кормления грудью. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата Потентокс на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не изучалось, однако следует учитывать, что во время приема препарата могут возникнуть побочные реакции со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы.

Перед введением необходимо провести кожные пробы на индивидуальную чувствительность к препарату при отсутствии противопоказаний к их проведению.

Суточная доза для взрослых составляет 1,25–2,5 г, которую назначают один или два раза в сутки равными дозами в зависимости от типа и течения заболевания.

Расчёт соответствующей дозы определяется по массе тела. Потентокс можно вводить внутривенно и внутримышечно.

Перед лечением следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и рассчитать клиренс эндогенного креатинина. Определение азота мочевины крови не является надёжным показателем функции почек. При длительном лечении необходимо периодически повторно оценивать функцию почек.

Желательно рассчитать максимальное и минимальное значение концентрации Потентокса в сыворотке крови во время проведения лечения. Концентрация в сыворотке крови не должна превышать 35 мкг/мл (в пересчёте на амикацина сульфат) через 30–90 минут после инъекции. Следующую инъекцию можно проводить при концентрации Потентокса в сыворотке крови 10 мкг/мл (в пересчёте на амикацина сульфат).

Внутримышечное введение пациентам с нормальной функцией почек: рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 15 мг/кг/сут (из расчёта на амикацина сульфат), разделённая на 2 равные дозы, вводимые через равные промежутки времени. Дозы, назначаемые для лечения пациентов с избыточной массой тела, не должны превышать 1,5 г/сут.

Начальная доза для детей в возрасте от 2 месяцев до 12 лет — 10 мг/кг (в пересчёте на амикацина сульфат), затем — 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

Продолжительность лечения — 7–10 дней.

Рекомендуемые дозы для взрослых и способы введения приведены в таблице 1.

Таблица 1. Дозировка препарата Потентокс для взрослых
Показания	Суточная доза / путь введения	Частота введения	Продолжительность лечения (дни)
Пневмония и другие тяжелые инфекции	2,5 г внутривенно/ внутримышечно	каждые 12 часов	10
Другие инфекции средней тяжести	1,25 г внутривенно/ внутримышечно	каждые 12 часов	7–10
Инфекции кожи и придатков кожи средней тяжести и тяжелые неосложненные	2,5 г внутривенно/ внутримышечно	каждые 12 часов	10
Легкие и средней тяжести неосложненные или осложненные инфекции мочевыводящих путей	0,625–1,25 г внутривенно/ внутримышечно *	каждые 12 часов	7–10
Тяжелые неосложненные или осложненные инфекции мочевыводящих путей	2,5 г внутривенно/ внутримышечно	каждые 12 часов	10
Осложненные внутрибрюшные инфекции	2,5 г внутривенно	каждые 12 часов	7–10

* Внутримышечное введение назначается только для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных E. coli, если такой способ введения считается более предпочтительным.

Внутривенное введение пациентам с нормальной функцией почек: Потентокс вводят внутривенно в течение 30–60 минут.

При почечной недостаточности первая разовая доза (в пересчете на амикацин сульфат) — 7,5 мг/кг. Последующие дозы определяются по формуле:

(1-я доза (мг) × КК)/100,

где КК — клиренс креатинина в мл/мин/1,73 м².

Если возможно определить только креатинин сыворотки, для оценки клиренса креатинина используют следующие формулы:

Для мужчин:

клиренс креатинина =

[140 − возраст (лет)] × масса тела (кг)

креатинин сыворотки (мкмоль/л) × 0,8.

Для женщин:

клиренс креатинина =

[140 − возраст (лет)] × масса тела (кг)

креатинин сыворотки (мкмоль/л) × 0,8

× 0,85.

Для детей:

при почечной недостаточности применяют детям от 12 месяцев

клиренс креатинина =

длина тела (см)

креатинин сыворотки (мкмоль/л) × 0,0113

× k,

где k — возрастной коэффициент перерасчета:

0,33 — недоношенные дети в возрасте от 1 года до 4 лет;
0,45 — доношенные дети в возрасте от 1 года до 4 лет;
0,55 — дети 2–14 лет;
0,55 — девочки в возрасте от 14 лет;
0,70 — мальчики в возрасте от 14 лет.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно 68 % от общей количества цефепима содержится в организме в начале диализа и выводится в течение 3-часового сеанса диализа. Повторную дозу, равную первоначальной дозе, назначают после завершения каждого сеанса диализа.

Пациентам, проходящим длительный амбулаторный перитонеальный диализ, Потентокс можно назначать в начальных обычных рекомендованных дозах в зависимости от тяжести инфекции, вводимых через каждые 48 часов.

Потентокс следует растворять одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы для инъекций или стерильная бактериостатическая вода для инъекций (содержащая бензиловый спирт). Растворы готовят непосредственно перед применением. После добавления растворителя необходимо визуально проверить полное растворение препарата.

Для внутривенной инфузии берут флакон Потентокса, добавляют соответствующее количество растворителя (см. табл. 2), раствор переносят в контейнер для внутривенного введения с соответствующей жидкостью для внутривенного введения. Полученный объем раствора должен быть введен в течение 30–60 минут. Эти растворы можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре 20–25 °С.

Приготовление растворов Потентокса

Таблица 2

Флаконы Потентокса с разовой дозой для внутривенного/внутримышечного введения	Количество растворителя, добавляемого (мл)	Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)
1,25 г (внутривенно)	10	100
1,25 г (внутримышечно)	4	250

При внутримышечном введении раствор вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы.

Цвет порошка Потентокс, а также раствора, может темнеть в зависимости от условий хранения. При хранении в рекомендованных условиях активность препарата не изменяется.

Дети.

Рекомендуется применять для детей в возрасте от 2 месяцев. Безопасность лечения у детей младше 2 месяцев не установлена. Отсутствуют достаточные клинические данные, подтверждающие целесообразность применения Потентокс для лечения детей в возрасте до 2 месяцев или детей с тяжелыми инфекциями, вызванными Haemophilus influenzae типа b.

Передозировка.

Симптомы.

Цефепим

При значительном превышении рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушением функции почек, усиливаются проявления побочных эффектов. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформными приступами, нейромышечную возбудимость.

Амикацин

Возможны проявления ото- и нефротоксического действия лекарственного средства, а также признаки нейромышечной блокады: шум в ушах, потеря слуха, слуховые расстройства, кожные высыпания, головная боль, головокружение, озноб, парестезии, снижение функции почек (вплоть до почечной недостаточности), угнетение или паралич дыхания, токсические реакции (атаксия, нарушения мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота).

Лечение.

Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Для обеспечения выведения Потентокс из организма необходимо проведение гемодиализа. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии. При первых признаках блокады нервно-мышечной проводимости необходимо прекратить введение препарата Потентокс и немедленно ввести внутривенно раствор хлорида кальция или подкожно раствор прозерина и атропина. При необходимости пациента переводят на искусственную вентиляцию легких.

Побочные реакции.

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами были симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и реакции гиперчувствительности.

Побочные реакции, зарегистрированные во время лечения цефепимом и амикацином, представлены в таблице 3.

Таблица 3.
Системы органов по классификации MedDRA	Цефепим	Амикацин
Инфекции и инвазии	Суперинфекция или колонизация устойчивыми бактериями или дрожжевыми грибами
Со стороны иммунной системы	Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек.	Анафилактические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности; аллергические реакции, включая кожные высыпания, зуд, озноб, гиперемию кожи, гипертермию, отек Квинке.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Высыпания, зуд, крапивница, синдром Стивенса – Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.	Высыпания, зуд, гиперемия кожи, крапивница.
Со стороны крови и лимфатической системы	Анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени (ЧТВ).	Анемия, лейкопения, эозинофилия, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Тахикардия, вазодилатация.	Васкулит, артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительного тракта	Тошнота, рвота, диспепсия, кандидоз полости рта, изменение вкусовых ощущений, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный), боль в животе, запор.	Тошнота, рвота, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы	Гепатит, холестаз, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина.	Нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).
Со стороны нервной системы	Головная боль, бессонница, беспокойство, судороги*, головокружение, парестезия, эпилептиформные приступы, энцефалопатии (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклония.	Головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (парестезии, тремор, парезы мышц, подергивания мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические приступы, нарушение нервно-мышечной передачи, в том числе возможное развитие нервно-мышечной блокады (мышечный паралич, угнетение дыхания, апноэ*))
Со стороны дыхательной системы	-	Расстройства дыхания, апноэ, бронхоспазм
Со стороны вестибулярного аппарата и органов слуха	-	Токсическое воздействие на VII пару черепно-мозговых нервов** может вызвать: ототоксичность (снижение слуха, тугоухость, шум в ушах, звон в ушах, глухота); вестибулярные расстройства (дискоординация движений, потеря равновесия, головокружение, тошнота, рвота).
Со стороны органов зрения		Слепота, инфаркт сетчатки
Со стороны мочевыделительной системы	Временное повышение уровня азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки крови, токсическая нефропатия.	Нефротоксичность — нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия, альбуминурия, цилиндрурия, гиперазотемия, микрогематурия, гематурия, альбуминурия, лейкоцитурия), острая почечная недостаточность, острый тубулярный некроз почки, интерстициальный нефрит, повышение уровня азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки крови, токсическая нефропатия.
Со стороны костно-мышечной системы		Артралгия, подергивания мышц.
Лабораторные показатели	Положительный результат пробы Кумбса без гемолиза.	-
Метаболические нарушения	-	Гипомагниемия
Местные реакции в месте введения препарата	При внутривенном: флебит и воспаление. При внутримышечном: боль, воспаление, гиперемия, отек, постинъекционные липодистрофии в месте введения инъекции, уплотнение в месте введения.
Расстройства репродуктивной системы и молочных желез	Вагинит, генитальный зуд, кандидоз.

* Судороги, апноэ могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек, если дозы Потентокса для них не пересчитывали в соответствии с уровнем креатинина. При судорогах, вызванных применением Потентокса, применение препарата следует прекратить.

** Амикацин в основном влияет на слуховую функцию. Кохлеарное повреждение включает высокочастотную необратимую глухоту и часто наблюдается до того, как становится возможным клинически определить нарушение слуха.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать в одном сосуде с другими лекарственными средствами. Применять растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Венус Ремедис Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хилл Топ Индастриал Эстейт, Джармаджри, ЭРИР Фейз-І (Экстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал Прадеш 173205, Индия.

Заявитель.

Мили Хелскер Лимитед.

Местонахождение заявителя.

2-й этаж, офисное помещение, 4 Чартфилд Хаус, Касл Стрит, Тонтон, Сомерсет, Англия, TA1 4AS, Великобритания.