Potentox

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO POTENTOX (POTENTOX)

Composición:

Principios activos: clorhidrato de cefepima, sulfato de amikacina;

1 frasco contiene clorhidrato de cefepima 1000 mg, sulfato de amikacina 250 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino blanco, amarillo pálido/crema.

Grupo farmacoterapéutico. Cefepima en combinación con amikacina. Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Cefepima

El clorhidrato de cefepima es un antibiótico cefalosporínico β-lactámico de cuarta generación de amplio espectro para administración parenteral. Presenta acción bactericida. Es activo frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de cepas resistentes a aminoglucósidos o a antibióticos cefalosporínicos de tercera generación, tales como la ceftazidima. La cefepima es altamente resistente al efecto de la mayoría de las β-lactamasas, penetra rápidamente en bacterias gramnegativas. El grado de unión de la cefepima a la proteína fijadora de penicilina PBP 3 supera significativamente la afinidad de otras cefalosporinas para administración parenteral. La afinidad moderada de la cefepima por las PBP 1a y 1b también determina su grado de actividad bactericida. La relación CMB (concentración mínima bactericida)/CMI (concentración mínima inhibitoria) de la cefepima es inferior a 2 para más del 80 % de los aislados de todas las bacterias grampositivas y gramnegativas sensibles.

La cefepima inhibe la síntesis de enzimas de la pared celular bacteriana. El fármaco tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos.

La cefepima es activa frente a los siguientes microorganismos:

grampositivos aerobios: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa) y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); otras cepas de estafilococos (incluyendo S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (grupo A); Streptococcus agalactiae (grupo B); Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con sensibilidad intermedia a la penicilina — CMI de 0,1 a 1 mcg/ml), otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F), S. bovis (grupo D), estreptococos del grupo Viridans (la mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo Enterococcus faecalis, y estafilococos resistentes a la meticilina, resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima);

gramnegativos aerobios: Pseudomonas spp. (incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (incluyendo las subespecies anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (incluyendo C. diversus, C. freundii); Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); N. meningitidis; Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

La cefepima es inactiva frente a muchas cepas de Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

anaerobios: Bacteroides spp., incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes a Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La cefepima es inactiva frente a Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Amikacina

El sulfato de amikacina es un antibiótico semisintético de amplio espectro del grupo de los aminoglucósidos de tercera generación. Presenta acción bactericida. Al penetrar activamente a través de la membrana bacteriana, se une irreversiblemente a la subunidad 30S de los ribosomas, inhibiendo la síntesis de proteínas del patógeno y provocando su muerte.

Altamente activo frente a bacterias gramnegativas aerobias: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Providencia stuartii.

También activo frente a algunas bacterias grampositivas: Staphylococcus spp. (incluyendo cepas resistentes a penicilina, meticilina y algunas cefalosporinas), algunas cepas de Streptococcus spp.

Inactivo frente a bacterias anaerobias.

Farmacocinética.

Ambos antibióticos se absorben bien tras la administración intramuscular. La concentración máxima en plasma en voluntarios sanos se alcanza a la 1 hora tras la inyección intramuscular de 1,25 g del fármaco y es de 65 mg/ml para cefepima y 23 mg/ml para amikacina. A las 12 horas, el nivel de cefepima en plasma disminuye a 1 mg/ml, y el de amikacina a 2 mg/ml. La cefepima y la amikacina actúan sinérgicamente, por lo que tienen un amplio rango de acción en el organismo humano que abarca bacterias grampositivas y gramnegativas. La eliminación del fármaco se realiza principalmente por vía renal; el periodo medio de eliminación es de 2 horas (± 0,3) y el aclaramiento total es de 94–120 (± 10) ml/min en pacientes sanos.

La administración de la mezcla de cefepima y amikacina no se asocia con incompatibilidad química ni fisicoquímica.

La farmacocinética de Potentox tras la administración de 650 mg – 1,5 g es lineal. No hay evidencia de acumulación en el organismo de personas sanas a las que se administraron dosis clínicamente significativas durante 5 días.

Cefepima.

Tras la administración intramuscular, se absorbe rápida y completamente. Se alcanzan concentraciones terapéuticas en orina, bilis, líquido peritoneal, secreción bronquial, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar. El periodo medio de eliminación de la cefepima del organismo es de aproximadamente 2 horas. En personas sanas que recibieron dosis de hasta 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco. El aclaramiento total medio es de 120 ml/min. La cefepima se elimina casi exclusivamente por mecanismos renales, principalmente mediante filtración glomerular (el aclaramiento renal medio es de 110 ml/min). En orina se detecta aproximadamente el 85 % de la dosis en forma inalterada de cefepima. La unión de la cefepima a las proteínas plasmáticas es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en suero.

Amikacina.

Tras la administración intramuscular, se absorbe rápida y completamente. Se distribuye en el líquido extracelular, incluyendo suero sanguíneo, linfa, líquido pericárdico, sinovial, peritoneal, derrame pleural, líquido ascítico y líquido de abscesos. Se alcanzan altas concentraciones en orina. Bajas concentraciones se detectan en bilis, leche materna, secreción bronquial, esputo y LCR. En caso de inflamación de las meninges, la penetración en el LCR aumenta. Penetra en todos los tejidos del organismo, donde se acumula intracelularmente. Se observan altas concentraciones en hígado, pulmones y riñones (en el riñón, la amikacina se acumula en la corteza). El periodo de semivida en adultos es de 2–4 horas, en recién nacidos de 5–8 horas y en niños mayores de 2,5–4 horas. Aproximadamente entre el 75 y el 95 % se elimina por vía renal sin cambios mediante filtración glomerular.

Niños. La farmacocinética del fármaco Potentox fue evaluada en niños de 2 meses a 11 años tras la administración de una o múltiples dosis. La biodisponibilidad absoluta de la cefepima tras inyección intramuscular a una dosis de 50 mg/kg es del 82,3 (± 15) %. El periodo de semivida es inversamente proporcional a la edad posnatal y al aclaramiento renal de ambos antibióticos. La edad y el sexo de los pacientes no tienen un impacto significativo sobre el aclaramiento total del organismo, y el volumen de distribución corregido por peso corporal. La exposición a la cefepima en niños tras la administración intravenosa de 50 mg/kg es comparable a la exposición tras la dosis intravenosa de 2 g en adultos. El volumen de distribución del fármaco está determinado por la amikacina.

Pacientes de edad avanzada. La dosificación del fármaco en pacientes de edad avanzada requiere ajuste según el aclaramiento de creatinina. La farmacocinética de Potentox fue estudiada en pacientes de edad avanzada con un aclaramiento medio de creatinina de 64 (± 15) ml/min. Se observó un aumento del periodo de semivida de Potentox en función de los valores de aclaramiento de creatinina. Se recomienda calcular las concentraciones máxima y mínima en suero inmediatamente después de completar el curso de tratamiento. La concentración máxima en plasma se observa entre 30 y 90 minutos tras la inyección.

Estudios realizados en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal han demostrado un aumento del periodo de semivida del fármaco. En pacientes con función renal reducida (aclaramiento de creatinina menor o igual a 60 ml/min), la dosis debe ajustarse individualmente. El periodo medio de semivida en pacientes con insuficiencia renal grave en diálisis es de 13 horas para hemodiálisis y 19 horas para diálisis peritoneal. La farmacocinética del fármaco en pacientes con disfunción hepática no se modifica. Estos pacientes no requieren ajuste de dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Septicemia bacteriana;

• infecciones del tracto respiratorio (neumonía comunitaria y nosocomial, incluyendo complicaciones);

• infecciones de la piel y sus anexos;

• infecciones del sistema urinario y infecciones complicadas del sistema urinario (pielonefritis aguda y crónica), excepto el tratamiento inicial del primer episodio de infecciones del sistema urinario, ya que el beneficio potencial se ve limitado por la acción nefrotóxica del sulfato de amikacina;

• infecciones óseas y articulares (osteomielitis, artritis);

• infecciones intraabdominales (peritonitis, colecistitis);

• meningitis;

• quemaduras.

Se deben realizar pruebas adecuadas para identificar el microorganismo causal (o microorganismos) y determinar su sensibilidad a Potentox. El tratamiento con antibióticos debe ajustarse en consecuencia tras obtener los resultados.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al cefepime, amikacina, antibióticos de la serie de las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos, antibióticos del grupo de los aminoglucósidos y sus derivados.
• Trastornos graves de la función renal, azotemia (nivel de nitrógeno residual superior a 150 mg%), insuficiencia renal.
• Neuritis del nervio auditivo, alteraciones de la función del aparato vestibular.
• Myasthenia gravis.
• Tratamiento previo con medicamentos oto- o nefrotóxicos.

Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones relacionadas con el cefepime

Amínoglucósidos

Debe vigilarse cuidadosamente la función renal y auditiva durante la administración concomitante de cefepime y aminoglucósidos debido al aumento del potencial de nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos.

Diuréticos

Se ha observado nefrotoxicidad tras la administración concomitante de otras cefalosporinas con diuréticos como la furosemida. Es necesario vigilar cuidadosamente la función renal durante la administración concomitante de cefepime con diuréticos.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

La administración de cefepime puede provocar una reacción falsamente positiva para glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de glucosa.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas con otros fármacos, las soluciones de cefepime (como la mayoría de los demás antibióticos betalactámicos) no deben administrarse simultáneamente con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina y sulfato de netilmicina. Si es necesario administrar Potentox junto con alguno de estos medicamentos, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Interacciones relacionadas con la amikacina

Farmacéuticamente incompatible con penicilinas, heparina, cefalosporinas, capreomicina, anfotericina B, hidroclorotiazida, eritromicina, nitrofurantoína, vitaminas del grupo B y C, cloruro de potasio.

La amikacina muestra sinergismo en combinación con carbenicilina, benzilpenicilina y cefalosporinas (en pacientes con insuficiencia renal crónica grave, la administración concomitante con antibióticos betalactámicos puede reducir la eficacia de los aminoglucósidos).

El ácido nalidíxico, polimixina B, cisplatino y vancomicina aumentan el riesgo de desarrollar ototoxicidad y nefrotoxicidad.

El riesgo de efecto nefrotóxico aumenta con la administración concomitante de amikacina con penicilinas, cefalosporinas, sulfonamidas, vancomicina, metoxifluorano, enflurano, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), agentes de contraste radiológico, ciclosporina, cisplatino, anfotericina B, cefalotina, polimixina y diuréticos (especialmente furosemida).

El indometacina, fenilbutazona y otros AINE que alteran el flujo sanguíneo renal pueden ralentizar la eliminación de la amikacina. Si se administra amikacina simultáneamente con indometacina por vía intravenosa a recién nacidos prematuros, se produce un aumento de la concentración del fármaco en plasma y un riesgo de desarrollar toxicidad.

Potencia el efecto miorrelajante de los fármacos tipo curarizantes.

El metoxifluorano, polimixina para administración parenteral, capreomicina y otros medicamentos que bloquean la transmisión neuromuscular (hidrocarburos halogenados utilizados como anestésicos inhalatorios, analgésicos opioides), así como la transfusión de grandes volúmenes de sangre con conservantes citratos, aumentan el riesgo de paro respiratorio.

La administración parenteral de indometacina aumenta el riesgo de efectos tóxicos de los aminoglucósidos (aumento del T½ y disminución del aclaramiento).

La amikacina disminuye la eficacia de los medicamentos utilizados en el tratamiento de la myasthenia gravis.

El riesgo de depresión respiratoria aumenta con la administración concomitante de amikacina con éter etílico y bloqueadores de la transmisión neuromuscular.

El riesgo de efecto ototóxico aumenta con la administración concomitante de amikacina con furosemida y ácido etacrínico.

Interacciones relacionadas con el medicamento Potentox.

La administración concomitante de Potentox con anticoagulantes, heparina o trombolíticos aumenta el riesgo de hemorragia.

Potentox, al suprimir la flora intestinal, interfiere con la síntesis de vitamina K. Por lo tanto, cuando se administra simultáneamente con fármacos que reducen la agregación plaquetaria (AINE, salicilatos), aumenta el riesgo de hemorragia. La administración concomitante con otros antibióticos aminoglucósidos incrementa el riesgo de todos los efectos adversos mencionados. No deben administrarse simultáneamente dos aminoglucósidos ni sustituir un fármaco por otro si el primer aminoglucósido se ha utilizado durante 7-10 días. Un nuevo ciclo de tratamiento no debe iniciarse antes de 4-6 semanas. Al administrarse simultáneamente con antibióticos del grupo de las penicilinas, la concentración del fármaco en suero puede disminuir.

Características de uso.

Antes de utilizar el medicamento, se debe determinar la sensibilidad de los microorganismos aislados.

Relacionadas con cefepime

Debe establecerse cuidadosamente si previamente el paciente ha presentado reacciones de hipersensibilidad inmediata a la cefepime o a otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. En caso de aparición de reacción alérgica, el uso del medicamento debe interrumpirse. Las reacciones graves de hipersensibilidad inmediata pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de tratamiento.

Debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal (especialmente antecedentes de colitis), en particular colitis.

Durante el uso de prácticamente todos los antibióticos de amplio espectro se han descrito casos de colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar la posibilidad de esta patología ante la aparición de diarrea durante el tratamiento con Potentox. Estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. La colitis pseudomembranosa de intensidad moderada puede desaparecer tras la interrupción del medicamento. En caso de colitis pseudomembranosa moderada o grave, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, reponer proteínas y utilizar un agente antibacteriano eficaz frente a Clostridium difficile.

En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina ≤ 60 ml/min), la dosis de cefepime debe ajustarse para compensar la eliminación renal más lenta. Debido a que el uso de dosis habituales de cefepime en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal puede provocar concentraciones elevadas del antibiótico en suero, la dosis de mantenimiento de cefepime debe reducirse en estos pacientes. Al determinar la siguiente dosis de cefepime, se debe considerar el grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y el nivel de sensibilidad del microorganismo al antibiótico.

Durante la vigilancia poscomercialización de medicamentos con cefepime, se han registrado efectos adversos graves que ponen en peligro la vida o casos letales: encefalopatía (alteración de la conciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonías y convulsiones. La mayoría de los casos se han registrado en pacientes con alteración de la función renal que recibieron dosis de cefepime superiores a las recomendadas. Algunos casos ocurrieron en pacientes que recibieron dosis ajustadas según la función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de neurotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la interrupción de cefepime y/o después de hemodiálisis.

Es poco probable que la administración de cefepime en ausencia de infección bacteriana confirmada o sospechada, o su uso profiláctico, sea beneficiosa, y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes al medicamento. La administración prolongada de cefepime (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfección. Es necesario realizar controles periódicos del estado del paciente. En caso de desarrollarse superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Muchas cefalosporinas, incluyendo la cefepime, se asocian con una disminución de la actividad de la protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes con nutrición deficiente y aquellos que han recibido tratamiento antimicrobiano prolongado. Es necesario controlar el nivel de protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el tratamiento con cefepime, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusionales, al determinar el grupo sanguíneo mediante prueba cruzada, cuando se realiza la prueba antiglobulina o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Relacionadas con amikacina

No debe administrarse amikacina a pacientes con hipersensibilidad previa a otros aminoglucósidos debido al riesgo de alergia cruzada.

Debe administrarse con precaución en pacientes con Parkinsonismo, miastenia gravis (excepto M. gravis, en la cual su uso está contraindicado), botulismo (los aminoglucósidos pueden causar alteración en la transmisión neuromuscular, lo que conduce a un mayor debilitamiento de la musculatura esquelética), deshidratación, lactantes (especialmente prematuros) y pacientes de edad avanzada.

Durante el tratamiento, debe controlarse semanalmente, al menos una vez por semana, la función renal, el nervio auditivo y el aparato vestibular.

La probabilidad de efectos nefrotóxicos es mayor en pacientes con alteración de la función renal, así como con el uso del medicamento en dosis altas o durante períodos prolongados (esta categoría de pacientes requiere control diario de la función renal).

Si los resultados de las pruebas audiométricas son insatisfactorios, debe reducirse la dosis del medicamento o interrumpirse el tratamiento.

Se recomienda que los pacientes con enfermedades inflamatorias e infecciosas del tracto urinario consuman abundantes líquidos.

El efecto tóxico principal del medicamento tras la administración parenteral es su acción sobre el par VIII de los nervios craneales, manifestándose inicialmente como sordera en el rango de frecuencias altas. El riesgo de complicaciones ototóxicas es significativamente mayor en pacientes con alteración de la función renal. Antes de iniciar el tratamiento, debe corregirse el equilibrio hidroelectrolítico del paciente. En pacientes con deshidratación, el riesgo de toxicidad aumenta debido a la elevación de la concentración del medicamento en suero. Durante el tratamiento con sulfato de amikacina, debe consumirse una cantidad suficiente de líquidos, determinar frecuentemente la concentración de creatinina en plasma y ajustar la dosificación si es necesario. La ototoxicidad provocada por los antibióticos aminoglucósidos puede desarrollarse incluso después de finalizar el tratamiento y generalmente es irreversible. El riesgo de ototoxicidad aumenta en pacientes con alteración de la función renal, así como con el uso de dosis altas o tratamiento prolongado.

Los pacientes con mutación en el ADN mitocondrial (especialmente sustitución del nucleótido 1555 A por G en el gen 12S de ARNr) pueden tener un riesgo aumentado de ototoxicidad, incluso si los niveles de aminoglucósidos en suero durante el tratamiento se encuentran dentro del rango recomendado. Para estos pacientes, debe considerarse un tratamiento alternativo.

Debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos alternativos de tratamiento o realizar pruebas genéticas antes de prescribir el medicamento en pacientes con antecedentes familiares de mutaciones en el ADN mitocondrial o con sordera provocada por aminoglucósidos.

Debe reducirse la dosis de amikacina en pacientes de edad avanzada debido a la disminución de la función renal y posible reducción de la masa corporal. Debe evaluarse regularmente la función renal. Es necesario realizar análisis de orina antes y durante el tratamiento.

El uso de amikacina puede alterar los siguientes parámetros de laboratorio: alanina aminotransferasa sérica, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, iones de calcio, magnesio, potasio y sodio.

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis diaria debe reducirse y/o aumentarse el intervalo entre dosis según la concentración de creatinina en suero, para prevenir la acumulación del medicamento en sangre y minimizar el riesgo de ototoxicidad. Si aparecen signos de irritación renal (por ejemplo, albuminuria, microhematuria, leucocituria), debe incrementarse la hidratación y reducirse la dosis. Estos síntomas suelen desaparecer tras finalizar el tratamiento. Si aparecen signos de ototoxicidad (por ejemplo, mareo, vértigo, zumbidos o disminución de la audición) o nefrotoxicidad (por ejemplo, disminución del aclaramiento de creatinina, oliguria), debe interrumpirse o reducirse la dosis de amikacina. Si aparecen signos de azotemia o empeoramiento de la oliguria, debe suspenderse el tratamiento.

La administración concomitante de sulfato de amikacina y diuréticos de acción rápida, como derivados del ácido etacrínico, furosemida o manitol (especialmente si el diurético se administra por vía intravenosa), puede provocar sordera irreversible.

No debe administrarse simultáneamente dos aminoglucósidos ni sustituir un medicamento por otro si el primer aminoglucósido se ha administrado durante 7-10 días. Un nuevo ciclo de tratamiento no debe iniciarse antes de 4-6 semanas.

En ausencia de mejoría clínica, debe considerarse la posibilidad de desarrollo de microorganismos resistentes. En tales casos, debe suspenderse el tratamiento y comenzar una terapia adecuada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Está contraindicado durante el embarazo o la lactancia. Si es necesario usar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha estudiado el efecto del medicamento Potentox sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria, sin embargo, debe tenerse en cuenta que durante su uso pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

Antes de la administración se deben realizar pruebas cutáneas para determinar la sensibilidad individual al medicamento, siempre que no existan contraindicaciones para su realización.

La dosis diaria para adultos es de 1,25–2,5 g, que se administra una o dos veces al día en dosis iguales, según el tipo y evolución de la enfermedad.

El cálculo de la dosis adecuada se basa en el peso corporal. Potentox puede administrarse por vía intravenosa e intramuscular.

Antes del tratamiento se debe determinar el nivel de creatinina en suero sanguíneo y calcular la depuración (clearance) de creatinina endógena. La determinación de nitrógeno ureico en sangre no es un indicador confiable de la función renal. Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente una evaluación repetida de la función renal.

Es recomendable calcular los valores máximo y mínimo de la concentración de Potentox en suero sanguíneo durante el tratamiento. La concentración en suero sanguíneo no debe exceder los 35 mcg/ml (en relación al sulfato de amikacina) entre los 30 y 90 minutos posteriores a la inyección. La siguiente inyección puede administrarse cuando la concentración de Potentox en suero sanguíneo alcance 10 mcg/ml (en relación al sulfato de amikacina).

Administración intramuscular en pacientes con función renal normal: la dosis recomendada para adultos y niños a partir de 12 años es de 15 mg/kg/día (en relación al sulfato de amikacina), dividida en dos dosis iguales administradas a intervalos regulares. Las dosis prescritas para el tratamiento de pacientes con exceso de peso no deben exceder los 1,5 g/día.

La dosis inicial para niños de 2 meses a 12 años es de 10 mg/kg (en relación al sulfato de amikacina), seguida de 7,5 mg/kg cada 12 horas.

La duración del tratamiento es de 7–10 días.

Las dosis recomendadas para adultos y las vías de administración se indican en la tabla 1.

* La administración intramuscular está indicada únicamente para el tratamiento de infecciones del tracto urinario causadas por E. coli, cuando se considere que esta vía de administración es más adecuada.

Administración intravenosa en pacientes con función renal normal: Potentox se administra por vía intravenosa durante un período de 30-60 minutos.

En caso de insuficiencia renal, la primera dosis (calculada como sulfato de amikacina) es de 7,5 mg/kg. Las siguientes dosis se determinan mediante la fórmula:

(Primera dosis (mg) × Ccr)/100,

donde Ccr es la depuración de creatinina en ml/min/1,73 m².

Si solo es posible determinar la creatinina sérica, para estimar la depuración de creatinina se utilizan las siguientes fórmulas:

Para hombres:

Para mujeres:

Para niños:

en caso de insuficiencia renal, se puede administrar a niños a partir de 12 meses

donde k es el coeficiente de ajuste por edad:

• 0,33 — niños prematuros de 1 a 4 años de edad;
• 0,45 — niños a término de 1 a 4 años de edad;
• 0,55 — niños de 2 a 14 años;
• 0,55 — niñas a partir de 14 años;
• 0,70 — niños varones a partir de 14 años.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la cantidad total de cefepima presente en el organismo al comienzo de la diálisis se elimina durante una sesión de diálisis de 3 horas. Se administrará una dosis de recarga igual a la dosis inicial tras finalizar cada sesión de diálisis.

A los pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD), Potentox se puede administrar en las dosis iniciales recomendadas normales según la gravedad de la infección, administradas cada 48 horas.

Potentox debe reconstituirse con uno de los siguientes disolventes: agua estéril para inyección, solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % para inyección o agua estéril bacteriostática para inyección (que contiene alcohol bencílico). Las soluciones deben prepararse inmediatamente antes de su uso. Tras añadir el disolvente, debe comprobarse visualmente la completa disolución del medicamento.

Para la infusión intravenosa, se tomará un frasco de Potentox, se añadirá la cantidad adecuada de disolvente (véase la tabla 2), y la solución resultante se transferirá a un recipiente para administración intravenosa con el líquido adecuado para perfusión intravenosa. El volumen resultante debe administrarse en un período de 30 a 60 minutos. Estas soluciones pueden conservarse hasta 24 horas a temperatura ambiente de 20–25 °C.

Preparación de soluciones de Potentox

Tabla 2

Al administrarse por vía intramuscular, la solución se debe inyectar profundamente en el cuadrante superior externo de la nalga.

El color del polvo de Potentox y también de la solución puede oscurecerse dependiendo de las condiciones de almacenamiento. Cuando se almacena en las condiciones recomendadas, la actividad del medicamento no cambia.

Niños.

Se recomienda su uso en niños a partir de los 2 meses de edad. No se ha demostrado la seguridad del tratamiento en niños menores de 2 meses. No existen datos clínicos suficientes que respalden la conveniencia del uso de Potentox para el tratamiento de niños menores de 2 meses o de niños con infecciones graves causadas por Haemophilus influenzae tipo b.

Sobredosis.

Síntomas.

Cefepima

En caso de superación significativa de las dosis recomendadas, especialmente en pacientes con función renal alterada, se intensifican las manifestaciones de los efectos adversos. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, crisis epilépticas y excitabilidad neuromuscular.

Amikacina

Pueden presentarse manifestaciones de toxicidad oto- y nefrotóxica del medicamento, así como signos de bloqueo neuromuscular: zumbidos en los oídos, pérdida auditiva, trastornos auditivos, erupciones cutáneas, cefalea, mareo, fiebre, parestesias, disminución de la función renal (hasta insuficiencia renal), depresión o parálisis respiratoria, reacciones tóxicas (ataxia, alteraciones en la micción, sed intensa, disminución del apetito, náuseas, vómitos).

Tratamiento.

Debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática. Para asegurar la eliminación de Potentox del organismo, es necesario realizar hemodiálisis. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren el uso de adrenalina y otras formas de terapia intensiva. Ante los primeros signos de bloqueo de la transmisión neuromuscular, debe suspenderse inmediatamente la administración de Potentox y administrarse intravenosamente solución de cloruro de calcio o bien, por vía subcutánea, solución de proserina y atropina. Si fuera necesario, el paciente debe ser conectado a ventilación artificial.

Efectos adversos.

Los efectos adversos más frecuentes fueron síntomas a nivel del tracto digestivo y reacciones de hipersensibilidad.

Las reacciones adversas registradas durante el tratamiento con cefepima y amikacina se presentan en la tabla 3.

* Convulsiones, apnea pueden observarse en pacientes con alteración de la función renal si las dosis de Potentox no se han ajustado de acuerdo con los niveles de creatinina. En caso de convulsiones provocadas por el uso de Potentox, se debe interrumpir la administración del medicamento.

** La amikacina afecta principalmente la función auditiva. El daño coclear implica sordera irreversible de alta frecuencia y a menudo se presenta antes de que sea posible detectar clínicamente la alteración auditiva.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No mezclar en el mismo recipiente con otros medicamentos. Utilizar los disolventes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 1 vial por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Venus Remedies Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Hill Top Industrial Estate, Jarmajri, ERIPR Phase-I (Ext.), Battali Kalan, Baddi, Distrito Solan, Himachal Pradesh 173205, India.

Titular del registro.

Mili Healthcare Limited.

Dirección del titular del registro.

Planta 2, oficina 4, Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, Inglaterra, TA1 4AS, Reino Unido.