Potentox

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE POTENTOX (POTENTOX)

Composizione:

Principi attivi: cloridrato di cefepime, solfato di amikacina;

1 flaconcino contiene cloridrato di cefepime 1000 mg, solfato di amikacina 250 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina bianca, giallo pallido/crema.

Gruppo farmacoterapeutico. Cefepime in combinazione con amikacina. Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefepime

Il cloridrato di cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro per somministrazione parenterale. Esplica un'azione battericida. È attivo contro batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi la maggior parte dei ceppi resistenti agli aminoglicosidi o alle cefalosporine di terza generazione, come la ceftazidima. Il cefepime è altamente resistente all'azione della maggior parte delle β-lattamasi e penetra rapidamente nei batteri Gram-negativi. Il grado di legame del cefepime con la proteina legante la penicillina PBP 3 supera significativamente l'affinità di altre cefalosporine per somministrazione parenterale. Una moderata affinità del cefepime per le PBP 1a e 1b contribuisce inoltre al grado della sua attività battericida. Il rapporto CMB (concentrazione minima battericida)/CMI (concentrazione minima inibitoria) del cefepime è inferiore a 2 per oltre l'80% degli isolati di tutti i batteri Gram-positivi e Gram-negativi sensibili.

Il cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco presenta scarsa affinità per le β-lattamasi codificate dai geni cromosomici.

Il cefepime è attivo contro i seguenti microrganismi:

Gram-positivi aerobi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi) e Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi (inclusi S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (gruppo A); Streptococcus agalactiae (gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con sensibilità intermedia alla penicillina — CMI da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F); S. bovis (gruppo D); streptococchi del gruppo Viridans (la maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e stafilococchi resistenti alla meticillina, resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusi il cefepime);

Gram-negativi aerobi: Pseudomonas spp. (inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. Stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (inclusi P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (inclusi C. diversus, C. freundii); Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella) catarrhalis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Il cefepime è inattivo contro molti ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Il cefepime è inattivo contro Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Amikacina

Il solfato di amikacina è un antibiotico semisintetico del gruppo degli aminoglicosidi di terza generazione ad ampio spettro. Esplica un'azione battericida. Penetrando attivamente attraverso la membrana batterica, si lega in modo irreversibile alla subunità 30S dei ribosomi, inibendo la sintesi proteica del microrganismo e causandone la morte.

È altamente attivo contro batteri Gram-negativi aerobi: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Providencia stuartii.

È attivo anche contro alcuni batteri Gram-positivi: Staphylococcus spp. (inclusi ceppi resistenti alla penicillina, alla meticillina e ad alcune cefalosporine), alcuni ceppi di Streptococcus spp.

È inattivo contro i batteri anaerobi.

Farmacocinetica.

Entrambi gli antibiotici sono ben assorbiti dopo somministrazione intramuscolare. Il picco di concentrazione nel plasma sanguigno in volontari sani si osserva dopo 1 ora dalla somministrazione intramuscolare di 1,25 g di farmaco ed è pari a 65 mg/ml per il cefepime e a 23 mg/ml per l'amikacina. Dopo 12 ore, il livello di cefepime nel plasma sanguigno si riduce a 1 mg/ml, mentre quello di amikacina a 2 mg/ml. Il cefepime e l'amikacina agiscono in modo sinergico, grazie al quale presentano un ampio spettro d'azione nell'organismo umano, che comprende batteri Gram-positivi e Gram-negativi. L'eliminazione del farmaco avviene principalmente attraverso i reni; il tempo medio di emivita è di 2 ore (± 0,3) e la clearance totale è di 94–120 (± 10) ml/min nei pazienti sani.

L'uso della miscela di cefepime e amikacina non è associato a incompatibilità né chimica né fisico-chimica.

La farmacocinetica di Potentox dopo somministrazione di 650 mg – 1,5 g è lineare. Non ci sono evidenze di accumulo nell'organismo di soggetti sani ai quali sono state somministrate dosi clinicamente rilevanti per 5 giorni.

Cefepime.

Dopo somministrazione intramuscolare viene rapidamente e completamente assorbito. Concentrazioni terapeutiche di cefepime sono raggiunte nell'urina, bile, liquido peritoneale, secreto bronchiale, espettorato, prostata, appendice e colecisti. Il tempo medio di emivita del cefepime nell'organismo è di circa 2 ore. In soggetti sani che hanno ricevuto dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non è stata osservata cumulazione del farmaco. La clearance totale media è di 120 ml/min. Il cefepime è escreto quasi esclusivamente attraverso i meccanismi renali, principalmente per filtrazione glomerulare (la clearance renale media è di 110 ml/min). Nell'urina viene ritrovata circa l'85% della dose sotto forma di cefepime inalterato. Il legame del cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero.

Amikacina.

Dopo somministrazione intramuscolare viene rapidamente e completamente assorbita. Si distribuisce nel liquido extracellulare, compresi siero sanguigno, linfa, liquido pericardico, sinoviale, peritoneale, versamento pleurico, liquido ascitico e liquido degli ascessi. Vengono raggiunte alte concentrazioni nell'urina. Concentrazioni più basse si riscontrano nella bile, latte materno, secreto bronchiale, espettorato e liquido cerebrospinale. In caso di infiammazione delle meningi, la penetrazione nel liquido cerebrospinale aumenta. Penetra in tutti i tessuti dell'organismo, dove si accumula all'interno delle cellule. Vengono raggiunte alte concentrazioni nel fegato, polmoni e reni (nel rene, l'amikacina si accumula nella sostanza corticale). Il tempo di emivita negli adulti è di 2-4 ore, nei neonati di 5-8 ore, nei bambini più grandi di 2,5-4 ore. Circa il 75-95% viene escreto dai reni in forma inalterata per filtrazione glomerulare.

Nei bambini. La farmacocinetica di Potentox è stata valutata in bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni dopo somministrazione di una singola dose e di dosi ripetute. La biodisponibilità assoluta del cefepime dopo iniezione intramuscolare alla dose di 50 mg/kg è pari all'82,3 (± 15)%. Il tempo di emivita è inversamente proporzionale all'età postnatale e alla clearance renale di entrambi gli antibiotici. Età e sesso del paziente non hanno un'influenza significativa sulla clearance totale dall'organismo né sul volume di distribuzione corretto per massa corporea. L'esposizione al cefepime nei bambini dopo somministrazione endovenosa alla dose di 50 mg/kg è comparabile all'esposizione alla dose endovenosa di 2 g negli adulti. Il volume di distribuzione del farmaco è determinato dall'amikacina.

Pazienti anziani. La posologia del farmaco nei pazienti anziani richiede un'adeguata correzione in base alla clearance della creatinina. La farmacocinetica di Potentox è stata studiata in pazienti anziani con una clearance media della creatinina di 64 (± 15) ml/min. È stata osservata un'aumentata emivita di Potentox in relazione ai valori di clearance della creatinina. Si raccomanda di calcolare le concentrazioni massime e minime nel siero immediatamente dopo il completamento del ciclo di trattamento. La concentrazione massima nel plasma sanguigno si osserva da 30 a 90 minuti dopo l'iniezione.

Gli studi condotti in pazienti con diversi gradi di insufficienza renale hanno dimostrato un aumento del tempo di emivita del farmaco dall'organismo. Nei pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance della creatinina inferiore o uguale a 60 ml/min) la dose deve essere adattata individualmente. Il tempo medio di emivita nei pazienti con grave compromissione renale in trattamento dialitico è di 13 ore per emodialisi e di 19 ore per dialisi peritoneale. La farmacocinetica del farmaco in pazienti con compromissione epatica non è modificata. Tali pazienti non richiedono aggiustamenti posologici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Setticemia batterica;
• infezioni delle vie respiratorie (polmonite comunitaria e nosocomiale, anche con complicanze);
• infezioni della cute e dei suoi annessi;
• infezioni del tratto urinario e infezioni complicate del tratto urinario (pielonefrite acuta e cronica), ad eccezione del trattamento iniziale del primo episodio di infezione del tratto urinario, poiché il potenziale beneficio è limitato dalla nefrotossicità dell'amikacina solfato;
• infezioni ossee e articolari (osteomielite, artrite);
• infezioni intra-addominali (peritonite, colecistite);
• meningite;
• ustioni.

Per identificare il microrganismo responsabile (o i microrganismi) e determinarne la sensibilità a Potentox, devono essere effettuati i test appropriati. La terapia antibiotica deve essere adeguata in base ai risultati ottenuti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al cefepime, all'amikacina, ai farmaci della serie delle cefalosporine, alle penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici, ai farmaci della classe degli aminoglicosidi e ai loro derivati.
• Gravi alterazioni della funzionalità renale, azotemia (livello di azoto residuo superiore a 150 mg%), insufficienza renale.
• Neurite del nervo uditivo, alterazioni della funzionalità dell'apparato vestibolare.
• Myasthenia gravis.
• Trattamento precedente con farmaci oto- o nefrotossici.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Interazioni legate al cefepime

Amminoglicosidi

È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e uditiva quando il cefepime viene somministrato contemporaneamente ad amminoglicosidi, a causa dell’aumentato potenziale nefrotossico e ototossico degli antibiotici.

Diuretici

È stata segnalata nefrotossicità dopo somministrazione concomitante di altre cefalosporine con diuretici come il furosemide. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale quando il cefepime viene somministrato contemporaneamente a diuretici.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio

L’uso del cefepime può causare un falso positivo per il glucosio nell’urina quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda di utilizzare test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri farmaci, le soluzioni di cefepime (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente a soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, tobramicina solfato e netilmicina solfato. Se necessario, quando si prescrive Potentox insieme a questi farmaci, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Interazioni legate all'amikacina

Farmaceuticamente incompatibile con penicilline, eparina, cefalosporine, capreomicina, anfotericina B, idroclorotiazide, eritromicina, nitrofurantoina, vitamine del gruppo B e C, cloruro di potassio.

L'amikacina mostra sinergia quando somministrata con carbenicillina, benzilpenicillina e cefalosporine (nei pazienti con grave insufficienza renale cronica, la somministrazione concomitante con antibiotici beta-lattamici può ridurre l'efficacia degli aminoglicosidi).

L'acido nalidixico, la polimixina B, il cisplatino e la vancomicina aumentano il rischio di sviluppare ototossicità e nefrotossicità.

La somministrazione concomitante con penicilline, cefalosporine, sulfonamidi, vancomicina, metossifluorano, enflurano, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), mezzi di contrasto radiologici, ciclosporina, cisplatino, anfotericina B, cefalotina, polimixina e diuretici (in particolare furosemide) aumenta il rischio di effetti nefrotossici.

Indometacina, fenilbutazone e altri FANS che alterano il flusso ematico renale possono rallentare l'eliminazione dell'amikacina. Se l'amikacina viene somministrata contemporaneamente all'indometacina per via endovenosa in neonati prematuri, si verifica un aumento della concentrazione plasmatica del farmaco e un rischio di tossicità.

Potenzia l'effetto miorelassante dei farmaci di tipo curariforme.

Metossifluorano, polimixina per somministrazione parenterale, capreomicina e altri farmaci che bloccano la trasmissione neuromuscolare (composti alogenati usati per anestesia inalatoria, analgesici oppioidi), nonché trasfusioni di grandi volumi di sangue con conservanti citrati, aumentano il rischio di arresto respiratorio.

La somministrazione parenterale di indometacina aumenta il rischio di effetti tossici degli aminoglicosidi (aumento della T½ e riduzione del clearance).

L'amikacina riduce l'efficacia dei farmaci utilizzati nel trattamento della myasthenia gravis.

La somministrazione concomitante con etere etilico e bloccanti della trasmissione neuromuscolare aumenta il rischio di depressione respiratoria.

Il rischio di effetti ototossici aumenta con la somministrazione concomitante di amikacina con furosemide e acido etacrínico.

Interazioni legate al medicinale Potentox.

La somministrazione concomitante di Potentox con anticoagulanti, eparina o trombolitici aumenta il rischio di emorragia.

Potentox, inibendo la flora intestinale, ostacola la sintesi della vitamina K. Pertanto, quando somministrato contemporaneamente a farmaci che riducono l'aggregazione piastrinica (FANS, salicilati), aumenta il rischio di emorragia. La somministrazione concomitante del farmaco con altri antibiotici aminoglicosidi aumenta il rischio di sviluppare tutti gli effetti collaterali sopra elencati. Non è possibile somministrare contemporaneamente due aminoglicosidi né sostituire un farmaco con un altro se il primo aminoglicoside è stato somministrato negli ultimi 7-10 giorni. Un nuovo ciclo di trattamento può essere effettuato non prima di 4-6 settimane. Quando somministrato contemporaneamente ad antibiotici del gruppo delle penicilline, la concentrazione plasmatica del farmaco può diminuire.

Caratteristiche d'uso.

Prima dell'uso del medicinale deve essere determinata la sensibilità dei microrganismi isolati.

Relativi a cefepime

È necessario stabilire con precisione se in precedenza il paziente ha manifestato reazioni di ipersensibilità immediata a cefepime o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di reazione allergica, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Le reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l'uso di adrenalina e altre forme di terapia.

Somministrare con cautela ai pazienti con malattie del tratto gastrointestinale (in particolare anamnesi di colite), specialmente colite.

Durante l'uso di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di sviluppo di questa patologia in caso di comparsa di diarrea durante il trattamento con Potentox. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata ad antibiotici. Dopo conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere adottate misure terapeutiche. La colite pseudomembranosa di grado moderato può risolversi semplicemente interrompendo il trattamento con il medicinale. In caso di colite pseudomembranosa di grado moderato o grave, si deve considerare la necessità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare proteine e usare un agente antibatterico efficace contro Clostridium difficile.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata per compensare la ridotta velocità di escrezione renale. Poiché con l'uso di dosi abituali di cefepime in pazienti con insufficienza renale o altre condizioni che possono peggiorare la funzionalità renale possono verificarsi concentrazioni elevate dell'antibiotico nel siero, la dose di mantenimento di cefepime in questi pazienti deve essere ridotta. Nella determinazione della successiva dose di cefepime si deve tenere conto del grado di compromissione renale, della gravità dell'infezione e del grado di sensibilità del microrganismo all'antibiotico.

Durante la sorveglianza post-marketing dei medicinali contenenti cefepime sono stati registrati effetti indesiderati gravi, potenzialmente letali o letali: encefalopatia (alterazione della coscienza, inclusi confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclonia e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con compromissione della funzionalità renale che assumevano dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Alcuni casi si sono verificati in pazienti che ricevevano dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi i sintomi di neurotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l'interruzione di cefepime e/o dopo emodialisi.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di infezione batterica documentata o sospetta, o il suo uso profilattico, sia vantaggiosa; inoltre, ciò aumenta il rischio di sviluppare batteri resistenti a questo medicinale. L'uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare controlli ripetuti dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere adottate le opportune misure.

Molti cefalosporini, inclusa la cefepime, sono associati a ridotta attività della protrombina. Il gruppo a rischio comprende pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e quelli sottoposti a terapia antimicrobica prolungata. È necessario monitorare il livello di protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime possono verificarsi risultati positivi nel test diretto di Coombs. Nelle procedure ematologiche o trasfusionali, quando si effettua il test incrociato per la determinazione del gruppo sanguigno con test antiglobulina o nel test di Coombs per neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all'uso del medicinale.

Relativi ad amikacina

Non somministrare amikacina a pazienti con ipersensibilità nota ad altri aminoglicosidi, a causa del rischio di allergia crociata.

Amikacina deve essere usata con cautela in pazienti con morbo di Parkinson, miastenia (eccetto M. gravis, in cui l'uso è controindicato), botulismo (gli aminoglicosidi possono causare alterazioni della trasmissione neuromuscolare, portando a ulteriore debolezza della muscolatura scheletrica), disidratazione, neonati (in particolare prematuri) e pazienti anziani.

Durante il trattamento è necessario monitorare la funzionalità renale, del nervo acustico e dell'apparato vestibolare almeno una volta alla settimana.

Il rischio di effetti nefrotossici è maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e con l'uso del medicinale a dosi elevate o per periodi prolungati (questi pazienti richiedono un controllo giornaliero della funzionalità renale).

In caso di test audiometrici insoddisfacenti, la dose del medicinale deve essere ridotta o il trattamento interrotto.

Ai pazienti con infezioni infiammatorie delle vie urinarie si raccomanda di assumere abbondanti liquidi.

L'effetto tossico principale del medicinale per via parenterale è l'azione sul VIII paio di nervi cranici, che si manifesta inizialmente con sordità alle alte frequenze. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale il rischio di complicanze ototossiche è significativamente più elevato. Prima dell'inizio del trattamento è necessario correggere l'equilibrio idroelettrolitico del paziente. Nei pazienti disidratati, il rischio di tossicità aumenta a causa dell'aumento della concentrazione del medicinale nel siero. Durante il trattamento con solfato di amikacina è necessario assumere una quantità adeguata di liquidi, controllare frequentemente la concentrazione di creatinina nel plasma e, se necessario, aggiustare il dosaggio. L'ototossicità indotta dagli antibiotici aminoglicosidi può svilupparsi anche dopo la sospensione del medicinale ed è solitamente irreversibile. Il rischio di ototossicità è aumentato nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, con l'uso di dosi elevate o con trattamenti prolungati.

I pazienti con mutazione del DNA mitocondriale (in particolare sostituzione del nucleotide 1555 A con G nel gene 12S rRNA) possono avere un rischio aumentato di ototossicità, anche se i livelli di aminoglicosidi nel siero durante il trattamento rientrano nell'intervallo raccomandato. Per questi pazienti si deve considerare l'uso di alternative terapeutiche.

Nei pazienti con mutazioni del DNA mitocondriale in anamnesi familiare o con sordità indotta da aminoglicosidi, si deve considerare la possibilità di utilizzare metodi alternativi di trattamento o di effettuare un test genetico prima della somministrazione del medicinale.

Nei pazienti anziani la dose di amikacina deve essere ridotta a causa della ridotta funzionalità renale e del possibile calo della massa corporea. La funzionalità renale deve essere valutata regolarmente. È necessario eseguire un'analisi delle urine prima e durante il trattamento.

L'uso di amikacina può alterare i seguenti parametri di laboratorio: alanina aminotransferasi sierica, aspartato aminotransferasi, bilirubina, lattato deidrogenasi, fosfatasi alcalina, azoto ureico, creatinina, ioni calcio, magnesio, potassio, sodio.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose giornaliera deve essere ridotta e/o l'intervallo tra le somministrazioni deve essere aumentato in base alla concentrazione di creatinina nel siero, per prevenire l'accumulo del medicinale nel sangue e ridurre al minimo il rischio di ototossicità. Se compaiono segni di irritazione renale (ad esempio albuminuria, microematuria, leucocituria), è necessario aumentare l'idratazione e ridurre la dose. Questi sintomi di solito scompaiono dopo la fine del trattamento. Se compaiono segni di ototossicità (ad esempio vertigini, ronzio, acufene o perdita dell'udito) o nefrotossicità (ad esempio riduzione del clearance della creatinina, oliguria), l'uso di amikacina deve essere interrotto o la dose ridotta. Se si verificano segni di azotemia o peggioramento dell'oliguria, il trattamento deve essere sospeso.

L'uso concomitante di solfato di amikacina e diuretici ad azione rapida, come derivati dell'acido etacrínico, furosemide o manitolo (soprattutto se il diuretico viene somministrato per via endovenosa), può portare allo sviluppo di sordità irreversibile.

Non è consentito somministrare contemporaneamente due aminoglicosidi né sostituire un medicinale con un altro se il primo aminoglicoside è stato usato negli ultimi 7-10 giorni. Un nuovo ciclo può essere iniziato non prima di 4-6 settimane.

In assenza di miglioramento clinico, si deve considerare la possibilità di sviluppo di microrganismi resistenti. In tali casi, il trattamento deve essere sospeso e deve essere iniziata una terapia appropriata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Controindicato durante la gravidanza o l'allattamento. Se necessario l'uso del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

L'effetto del medicinale Potentox sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari non è stato studiato; tuttavia, si deve considerare che durante l'assunzione del medicinale possono verificarsi effetti indesiderati sul sistema nervoso.

Modalità e dosaggio.

Prima della somministrazione è necessario effettuare test cutanei per verificare la sensibilità individuale al farmaco, qualora non vi siano controindicazioni alla loro esecuzione.

La dose giornaliera per adulti è di 1,25–2,5 g, da somministrare una o due volte al giorno in dosi uguali, a seconda del tipo e dell’andamento della malattia.

Il calcolo della dose appropriata deve essere basato sul peso corporeo. Potentox può essere somministrato per via endovenosa e intramuscolare.

Prima del trattamento deve essere determinato il livello di creatinina nel siero e calcolato il clearance della creatinina endogena. La determinazione dell’azotemia non rappresenta un indicatore affidabile della funzionalità renale. Durante un trattamento prolungato, la funzionalità renale deve essere rivalutata periodicamente.

È consigliabile calcolare i valori massimo e minimo della concentrazione di Potentox nel siero durante il trattamento. La concentrazione nel siero non deve superare i 35 mcg/ml (in termini di solfato di amikacina) da 30 a 90 minuti dopo l’iniezione. La successiva iniezione può essere effettuata quando la concentrazione di Potentox nel siero scende a 10 mcg/ml (in termini di solfato di amikacina).

Somministrazione intramuscolare in pazienti con normale funzionalità renale: la dose raccomandata per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni è di 15 mg/kg/die (in termini di solfato di amikacina), suddivisa in due dosi uguali somministrate a intervalli regolari. Le dosi prescritte per il trattamento di pazienti con eccesso di peso corporeo non devono superare 1,5 g/die.

Dose iniziale per bambini di età compresa tra 2 mesi e 12 anni: 10 mg/kg (in termini di solfato di amikacina), seguita da 7,5 mg/kg ogni 12 ore.

Durata del trattamento: 7–10 giorni.

Le dosi raccomandate per adulti e le modalità di somministrazione sono riportate nella tabella 1.

* L'amministrazione intramuscolare è indicata solo per il trattamento delle infezioni del tratto urinario causate da E. coli, quando questa via di somministrazione è considerata preferibile.

Somministrazione endovenosa nei pazienti con normale funzionalità renale: Potentox viene somministrato per via endovenosa nell'arco di 30-60 minuti.

In caso di insufficienza renale, la prima dose (calcolata in base al solfato di amikacina) è di 7,5 mg/kg. Le dosi successive sono determinate secondo la seguente formula:

(1ª dose (mg) × clearance della creatinina)/100,

dove clearance della creatinina è espressa in ml/min/1,73 m².

Se è possibile determinare soltanto la creatinina sierica, per stimare il clearance della creatinina si utilizzano le seguenti formule:

Negli uomini:

Per le donne:

Per i bambini:

in caso di insufficienza renale si somministra ai bambini a partire dai 12 mesi

dove k è il coefficiente di correzione per l'età:

• 0,33 – neonati prematuri di età compresa tra 1 e 4 anni;
• 0,45 – neonati a termine di età compresa tra 1 e 4 anni;
• 0,55 – bambini di età compresa tra 2 e 14 anni;
• 0,55 – ragazze di età pari o superiore a 14 anni;
• 0,70 – ragazzi di età pari o superiore a 14 anni.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, circa il 68 % della quantità totale di cefepime presente nell'organismo all'inizio della dialisi viene eliminato durante una dialisi della durata di 3 ore. Una dose di richiamo pari alla dose iniziale deve essere somministrata al termine di ogni seduta di dialisi.

Nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), Potentox può essere somministrato alle dosi iniziali raccomandate normali, in base alla gravità dell'infezione, con somministrazione ogni 48 ore.

Potentox deve essere ricostituito con uno dei seguenti solventi: acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione al 5 % di glucosio per iniezioni o acqua sterile e batteriostatica per iniezioni (contenente alcool benzilico). Le soluzioni devono essere preparate immediatamente prima dell'uso. Dopo l'aggiunta del solvente, si deve verificare visivamente la completa solubilizzazione del prodotto.

Per l'infusione endovenosa, prendere il flaconcino di Potentox, aggiungere la quantità appropriata di solvente (vedi tab. 2), trasferire la soluzione in un contenitore per somministrazione endovenosa contenente il liquido appropriato per infusione endovenosa. Il volume ottenuto deve essere somministrato nell'arco di 30–60 minuti. Queste soluzioni possono essere conservate fino a 24 ore a temperatura ambiente di 20–25 °C.

Preparazione delle soluzioni di Potentox

Tabella 2

Per somministrazione intramuscolare, la soluzione deve essere iniettata in profondità nel quadrante superiore esterno della natica.

Il colore della polvere di Potentox e della soluzione può scurirsi in base alle condizioni di conservazione. Se conservato nelle condizioni raccomandate, l'attività del farmaco non cambia.

Neonati e bambini.

Si raccomanda l'uso nei bambini a partire da 2 mesi di età. La sicurezza del trattamento nei bambini di età inferiore a 2 mesi non è stata dimostrata. Non sono disponibili dati clinici sufficienti a confermare l'opportunità dell'uso di Potentox per il trattamento di bambini di età inferiore a 2 mesi o di bambini con infezioni gravi causate da Haemophilus influenzae di tipo b.

Sovradosaggio.

Manifestazioni.

Cefepime

In caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, si intensificano le manifestazioni degli effetti collaterali. I sintomi da sovradosaggio comprendono encefalopatia associata a allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonus, crisi epilettiformi e ipereccitabilità neuromuscolare.

Amikacina

Possibili manifestazioni di tossicità oto- e nefrotossica del farmaco e segni di blocco neuromuscolare: ronzio alle orecchie, perdita dell'udito, disturbi uditivi, eruzioni cutanee, cefalea, vertigini, febbre, pararestesie, riduzione della funzionalità renale (fino all'insufficienza renale), depressione o paralisi respiratoria, reazioni tossiche (atassia, disturbi della minzione, sete, riduzione dell'appetito, nausea, vomito).

Trattamento.

È necessario interrompere la somministrazione del farmaco e avviare una terapia sintomatica. Per favorire l'eliminazione di Potentox dall'organismo, è indicata l'emodialisi. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'uso di adrenalina e altre forme di terapia intensiva. Alla comparsa dei primi segni di blocco della trasmissione neuromuscolare, è necessario interrompere immediatamente la somministrazione di Potentox ed eseguire per via endovenosa una soluzione di cloruro di calcio oppure per via sottocutanea una soluzione di prozerina e atropina. Se necessario, il paziente deve essere posto in ventilazione artificiale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati sintomi a carico del tratto gastrointestinale e reazioni di ipersensibilità.

Le reazioni avverse osservate durante il trattamento con cefepime e amikacina sono riportate nella tabella 3.

* Convulsioni e apnea possono verificarsi in pazienti con compromissione della funzionalità renale se le dosi di Potentox non sono state adeguatamente aggiustate in base ai livelli di creatinina. In caso di convulsioni indotte da Potentox, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

** L'amikacina agisce principalmente sulla funzione uditiva. Il danno cocleare prevede sordità irreversibile ad alta frequenza e spesso si manifesta prima che sia clinicamente rilevabile un deficit uditivo.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, nell’imballaggio originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare nella stessa soluzione con altri medicinali. Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione. 1 flaconcino per confezione in cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Venus Remedies Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Hill Top Industrial Estate, Jarmajri, ERIR Phase-I (Ext.), Batoli Kalan, Baddi, distretto di Solan, Himachal Pradesh 173205, India.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Mili Healthcare Limited.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Piano 2, ufficio, 4 Charterfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, Inghilterra, TA1 4AS, Regno Unito.