Постинор

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПОСТИНОР (POSTINOR)

Состав:

действующее вещество: левоноргестрел;

1 таблетка содержит 0,75 мг левоноргестрела;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, крахмал картофельный, стеарат магния, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские таблетки с фаской, почти белого цвета, диаметром около 6 мм, с гравировкой «INOR» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения. Экстренные контрацептивы. Левоноргестрел. Код АТХ G03A D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Точный механизм действия препарата Постинор неизвестен.

Предполагается, что в рекомендуемых дозах левоноргестрел предотвращает овуляцию и оплодотворение, если половой акт произошёл в преовуляторной фазе, когда вероятность оплодотворения максимальна. Препарат неэффективен, если процесс имплантации уже начался.

Эффективность

Согласно результатам ранее проведённого клинического исследования, 750 мкг левоноргестрела (применяли две дозы по 750 мкг, принятые с интервалом 12 часов) предотвращают около 85% ожидаемых беременностей. Вероятно, эффективность препарата снижается с увеличением времени, прошедшего после полового акта (95% — в течение 24 часов, 85% — при применении через 24 часа и не позднее 48 часов, 58% — при применении через 48 часов и не позднее 72 часов).

Согласно результатам ранее проведённого клинического исследования, две таблетки левоноргестрела 750 мкг, принятые одновременно в течение 72 часов после незащищённого полового акта, предотвращают 84% случаев ожидаемой беременности. Различий в частоте наступления беременности у женщин, принимавших препарат на третий или четвёртый день после незащищённого полового акта, не выявлено (p > 0,2).

Результаты трёх исследований, проведённых ВОЗ, и метаанализа сведены в таблицу 1.

Таблица 1. Метаанализ трёх исследований, проведённых ВОЗ (Von Hertzen et al., 1998 и 2002; Dada et al., 2010)

* Ожидаемая частота наступления беременности при отсутствии экстренной контрацепции составляет 8 %.

Существуют ограниченные данные, требующие дальнейшего подтверждения, о влиянии избыточной массы тела/высокого индекса массы тела (ИМТ) на контрацептивную эффективность. В трёх исследованиях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) не наблюдалась тенденция к снижению эффективности с увеличением массы тела/ИМТ (см. таблицу 2), тогда как в двух других исследованиях (Creinin et al., 2006 и Glasier et al., 2010) отмечалось снижение контрацептивной эффективности с увеличением массы тела/ИМТ (см. таблицу 3). Оба мета-анализа проведены с исключением случаев приёма препарата позже чем через 72 часа после незащищённого полового акта (применение не по назначению) и случаев, когда незащищённые половые акты происходили после приёма препарата (информацию о фармакокинетических исследованиях, проведённых с участием женщин с ожирением, см. ниже).

Таблица 2. Метаанализ трёх исследований ВОЗ (Von Hertzen et al., 1998 и 2002; Dada et al., 2010)

Таблица 3. Метаанализ исследований (Creinin et al., 2006 и Glasier et al., 2010)

При рекомендованном режиме дозирования левоноргестрел не оказывает существенного влияния на факторы свёртывания крови, липидный и углеводный обмен.

Дети

В проспективном неэкспериментальном исследовании было показано, что из 305 случаев применения таблеток левоноргестрела для экстренной контрацепции беременность наступила в 7 случаях, что привело к общей частоте неэффективности 2,3 %. Частота неэффективности у женщин в возрасте до 18 лет (2,6 % или 4/153) была сопоставима с частотой неэффективности у женщин в возрасте от 18 лет (2,0 % или 3/152).

Фармакокинетика.

После приема внутрь левоноргестрел быстро и почти полностью всасывается.

По результатам исследования фармакокинетики у 16 здоровых женщин после приема 1,5 мг левоноргестрела было установлено, что максимальная концентрация препарата в плазме крови составляет 18,5 нг/мл и достигается через 2 часа.

После достижения максимума концентрация левоноргестрела снижается, и средний период полувыведения составляет около 26 часов.

Левоноргестрел выводится в виде метаболитов и не выводится в неизменённом виде. Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и калом приблизительно в равных количествах. Биотрансформация происходит известными путями метаболизма стероидов. Левоноргестрел гидроксилируется в печени, а метаболиты выводятся в форме конъюгированных глюкуронидов. Фармакологически активные метаболиты неизвестны.

Левоноргестрел связывается с альбумином сыворотки крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГССГ). Всего около 1,5 % от общей концентрации в сыворотке крови находится в форме свободных стероидов, а 65 % — специфически связывается с ГССГ. Абсолютная биодоступность левоноргестрела составляет практически 100 %.

Около 0,1 % принятой дозы попадает в организм ребёнка с грудным молоком.

Фармакокинетика у женщин с ожирением

Фармакокинетическое исследование показало, что концентрация левоноргестрела снижается у женщин с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) (снижение Cmax и AUC0-24 приблизительно на 50 %) по сравнению с женщинами с нормальным ИМТ (< 25 кг/м²) (Praditpan et al., 2017). Другое исследование также показало снижение Cmax левоноргестрела приблизительно на 50 % у женщин с ожирением по сравнению с женщинами с нормальным ИМТ, тогда как установлено, что двойная доза препарата (3 мг) у женщин с ожирением обеспечивала концентрацию препарата в плазме крови, подобную той, что наблюдалась у женщин с нормальным ИМТ, получавших 1,5 мг левоноргестрела (Edelman et al., 2016). Клиническое значение этих данных не установлено.

Клинические характеристики.

Показания.

Экстренная контрацепция в течение 72 часов после незащищенного полового акта или в случае, если использованный метод контрацепции оказался ненадежным.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу (левоноргестрелу) или к любому из вспомогательных компонентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм левоноргестрела активируется при одновременном применении препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, в основном индукторами ферментной системы CYP3A4. При одновременном применении с эфавирензом было выявлено снижение концентрации левоноргестрела в плазме (AUC) примерно на 50%.

К лекарственным средствам, которые, вероятно, могут снижать уровни левоноргестрела в плазме, относятся барбитураты (включая примидон), фенитоин, карбамазепин, растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum St. Johnʼs Wort), рифампицин, ритонавир, рифабутин и гризеофульвин.

Женщинам, которые в течение последних 4 недель принимали препараты, являющиеся индукторами микросомальных ферментов печени, в случае необходимости экстренной контрацепции следует рассмотреть вопрос об использовании негормональных экстренных контрацептивов (например, медной ВМС). Прием двойной дозы левоноргестрела (например, 3000 мкг левоноргестрела в течение 72 часов после незащищенного полового акта) является вариантом для тех женщин, которые не имеют возможности или не желают использовать медную ВМС, хотя данная конкретная комбинация (двойная доза левоноргестрела при применении индукторов микросомальных ферментов печени) не изучалась.

Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, могут повышать токсичность циклоспорина в связи с возможным угнетением его метаболизма.

Особенности применения.

Экстренная контрацепция — это метод, который можно использовать эпизодически. Она не должна заменять регулярную контрацепцию.

Экстренная контрацепция не во всех случаях позволяет предотвратить наступление беременности.

Если есть сомнения относительно времени незащищённого полового акта или если с момента незащищённого контакта прошло более 72 часов в течение одного и того же менструального цикла, существует вероятность того, что зачатие уже произошло. В связи с этим применение препарата Постинор при повторном половом акте может оказаться неэффективным в отношении предотвращения беременности. Если менструация задерживается более чем на 5 дней, или если в день предполагаемой менструации наблюдается необычная кровотеча, или если есть другие основания предполагать наступление беременности, необходимо исключить беременность.

Если беременность наступила после применения препарата Постинор, необходимо учитывать возможность внематочной беременности. Абсолютная вероятность внематочной беременности, вероятно, низка, поскольку левоноргестрел предотвращает овуляцию и оплодотворение.

Внематочная беременность может развиваться, несмотря на маточное кровотечение. Таким образом, левоноргестрел следует применять с повышенной осторожностью у пациенток с риском развития внематочной беременности (сальпингит или внематочная беременность в анамнезе).

Применение препарата Постинор не рекомендуется у пациенток с тяжёлым нарушением функции печени.

На эффективность препарата Постинор могут отрицательно влиять тяжёлые синдромы мальабсорбции, например, болезнь Крона. Женщины с подобными заболеваниями при необходимости проведения экстренной контрацепции должны обратиться к врачу.

После приёма Постинора, как правило, не нарушается регулярность и характер менструаций. Иногда менструация может начаться на несколько дней раньше или позже. Женщинам следует рекомендовать посетить врача для подбора и начала применения одного из методов регулярной контрацепции. Если в следующем интервале без таблеток не наступает менструальная кровотеча после применения препарата Постинор и после применения регулярной гормональной контрацепции — беременность должна быть исключена.

Повторное применение препарата в течение одного менструального цикла не рекомендуется в связи с возможностью нарушения цикла.

Имеются ограниченные данные, требующие дальнейшего подтверждения, о том, что контрацептивная эффективность препарата Постинор может снижаться с увеличением массы тела или индекса массы тела (ИМТ) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Все женщинам, независимо от их массы тела и ИМТ, средства экстренной контрацепции следует принимать как можно раньше после незащищённого полового акта.

Постинор менее эффективен, чем регулярные методы контрацепции, и его можно использовать только как экстренную меру. Женщинам, обращающимся за повторной экстренной контрацепцией, следует рекомендовать применение долгосрочных методов контрацепции.

Применение экстренной контрацепции не заменяет необходимых профилактических мер, связанных с защитой от заболеваний, передающихся половым путём.

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Его не следует применять пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, непереносимостью лактозы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Беременным женщинам не следует применять Постинор. Препарат не вызывает прерывания беременности.

При продолжении беременности, согласно ограниченным данным эпидемиологических исследований, неблагоприятного влияния на плод не отмечается. В то же время отсутствуют клинические данные о возможных последствиях применения дозы препарата, превышающей 1,5 мг левоноргестрела.

Период лактации

Левоноргестрел выделяется с грудным молоком. Потенциальное воздействие левоноргестрела на новорождённого можно снизить, если женщина, кормящая грудью, будет принимать таблетки непосредственно после кормления, избегая кормления в течение не менее чем 8 часов после каждого приёма препарата Постинор.

Фертильность

Левоноргестрел может вызывать нарушения менструального цикла, что в некоторых случаях приводит к более ранней или более поздней овуляции. Эти изменения могут влиять на сроки фертильного периода, однако данных о фертильности при длительном наблюдении нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не изучалось.

Способ применения и дозы.

Дозы

Необходимо применить две таблетки одновременно.

Если в течение 3 часов после приема таблеток возникает рвота, следует немедленно принять еще 2 таблетки.

Женщинам, которые в течение последних 4 недель принимали фермент-индуцирующие препараты и которым необходима экстренная контрацепция, рекомендуется использовать негормональные методы экстренной контрацепции, то есть медную ВМС, или принимать двойную дозу левоноргестрела (то есть 4 таблетки одновременно) для женщин, которые не могут или не желают использовать медную ВМС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Постинор можно применять в любой фазе менструального цикла при отсутствии задержки менструального кровотечения.

После применения экстренной контрацепции рекомендуется использовать местные барьерные методы (например, презервативы, мембраны, спермициды, цервикальный колпачок) до начала следующей менструации. Применение Постинора не является противопоказанием для продолжения регулярной гормональной контрацепции.

Для перорального применения.

Дети.

Постинор не предназначен для применения у детей препубертатного возраста по показанию экстренная контрацепция.

Передозировка.

О серьезных нежелательных эффектах после острого передозировки большими дозами пероральных контрацептивов не сообщалось. При передозировке возможны тошнота и прорывные кровотечения. Специфических антидотов не существует, лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Наиболее частым нежелательным эффектом была тошнота.

Таблица 4

Характер кровотечения может несколько измениться, однако у большинства женщин следующая менструация начинается в пределах 5–7 дней от предполагаемого срока.

Если появление следующей менструации задерживается более чем на 5 дней, следует рассмотреть вероятность беременности.

По данным постмаркетинговых наблюдений, дополнительно сообщалось о следующих побочных реакциях:

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко (< 1/10000): зуд, крапивница, сыпь.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко (< 1/10000): боль в области таза, дисменорея (расстройство менструального цикла).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко (< 1/10000): боли в животе. Системные нарушения: очень редко (< 1/10000): отек лица.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.

По 2 таблетки в блистере; 1 блистер в картонной упаковке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

АО «Гедеон Рихтер».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия.