Postinor

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO POSTINOR (POSTINOR)

Composizione:

Principio attivo: levonorgestrel;

1 compressa contiene 0,75 mg di levonorgestrel;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, amido di patata, stearato di magnesio, talco, amido di mais, monoidrato di lattosio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse piatte con rigatura, quasi bianche, di diametro circa 6 mm, con incisione «INOR» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Contraccettivi ormonali per uso sistemico. Contraccettivi d'emergenza. Levonorgestrel. Codice ATC G03A D01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione

Il meccanismo d'azione esatto del farmaco Postinor non è noto.

Si ritiene che, alle dosi raccomandate, il levonorgestrel prevenga l'ovulazione e la fecondazione qualora il rapporto sessuale avvenga nella fase preovulatoria, quando la probabilità di fecondazione è massima. Il farmaco non è efficace se il processo di impianto è già iniziato.

Efficacia

Secondo i risultati di uno studio clinico precedente, 750 µg di levonorgestrel (somministrati come due dosi da 750 µg ciascuna, assunte a distanza di 12 ore) prevengono circa l'85% delle gravidanze attese. Probabilmente, l'efficacia del farmaco diminuisce all'aumentare del tempo trascorso dal rapporto sessuale (95% entro 24 ore, 85% se utilizzato entro 24 ore e non oltre 48 ore, 58% se utilizzato entro 48 ore e non oltre 72 ore).

Secondo i risultati di uno studio clinico precedente, due compresse di levonorgestrel da 750 µg assunte contemporaneamente entro 72 ore da un rapporto sessuale non protetto prevengono l'84% dei casi di gravidanza attesa. Non sono state osservate differenze nella frequenza di gravidanze tra donne che hanno assunto il farmaco al terzo o al quarto giorno dopo il rapporto sessuale non protetto (p > 0,2).

I risultati di tre studi condotti dall'OMS e di una meta-analisi sono riassunti nella Tabella 1.

Tabella 1. Meta-analisi di tre studi condotti dall'OMS (Von Hertzen et al., 1998 e 2002; Dada et al., 2010)

* L'incidenza attesa di gravidanza in assenza di contraccezione d'emergenza è dell'8%.

Esistono dati limitati che richiedono ulteriore conferma riguardo all'effetto dell'eccesso di peso corporeo o dell'elevato indice di massa corporea (IMC) sull'efficacia contraccettiva. In tre studi dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), non è stata osservata una tendenza alla riduzione dell'efficacia con l'aumento del peso corporeo/IMC (vedi tabella 2), mentre in altri due studi (Creinin et al., 2006 e Glasier et al., 2010) è stata osservata una riduzione dell'efficacia contraccettiva con l'aumento del peso corporeo/IMC (vedi tabella 3). Entrambi i metanalisi sono stati condotti escludendo i casi di assunzione del medicinale oltre le 72 ore successive al rapporto sessuale non protetto (uso improprio) e i casi in cui rapporti sessuali non protetti si sono verificati dopo l'assunzione del medicinale (per informazioni sugli studi farmacocinetici condotti su donne con obesità, vedere più avanti).

Tabella 2. Metanalisi di tre studi dell'OMS (Von Hertzen et al., 1998 e 2002; Dada et al., 2010)

Tabella 3. Meta-analisi degli studi (Creinin et al., 2006 e Glasier et al., 2010)

Con il regime posologico raccomandato, il levonorgestrel non esercita un’influenza significativa sui fattori della coagulazione, sul metabolismo lipidico e glucidico.

Popolazione pediatrica

In uno studio prospettico non sperimentale, su 305 casi di utilizzo di compresse di levonorgestrel come contraccettivo d’emergenza, si sono verificati 7 casi di gravidanza, con una frequenza complessiva di inefficacia del 2,3%. La frequenza di inefficacia nelle donne di età inferiore ai 18 anni (2,6% o 4/153) è risultata paragonabile a quella delle donne di età pari o superiore a 18 anni (2,0% o 3/152).

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il levonorgestrel viene rapidamente e quasi completamente assorbito.

Uno studio farmacocinetico condotto su 16 donne sane ha mostrato che, dopo l’assunzione di 1,5 mg di levonorgestrel, la concentrazione massima nel plasma è di 18,5 ng/ml e viene raggiunta entro 2 ore.

Dopo aver raggiunto il picco, la concentrazione di levonorgestrel diminuisce, con un’emivita media di circa 26 ore.

Il levonorgestrel viene eliminato sotto forma di metaboliti e non viene escreto immodificato. I metaboliti del levonorgestrel vengono eliminati in quantità pressoché uguali attraverso urina e feci. La biotrasformazione avviene attraverso i noti percorsi metabolici degli steroidi. Il levonorgestrel viene idrossilato nel fegato e i metaboliti vengono escreti sotto forma di coniugati glucuronici. Non sono noti metaboliti farmacologicamente attivi.

Il levonorgestrel si lega all’albumina sierica e alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Circa l’1,5% della quantità totale presente nel siero circola in forma libera, mentre il 65% è legato specificamente alla SHBG. La biodisponibilità assoluta del levonorgestrel è praticamente del 100%.

Circa lo 0,1% della dose assunta passa nel latte materno e quindi nell’organismo del neonato.

Farmacocinetica nelle donne con obesità

Uno studio farmacocinetico ha mostrato che la concentrazione di levonorgestrel diminuisce nelle donne con obesità (IMC ≥ 30 kg/m²), con una riduzione della Cmax e dell’AUC0-24 di circa il 50%, rispetto alle donne con IMC normale (< 25 kg/m²) (Praditpan et al., 2017). Un altro studio ha confermato una riduzione della Cmax di circa il 50% nelle donne obese rispetto a quelle con IMC normale; tuttavia, è stato osservato che una dose doppia del farmaco (3 mg) in donne obese determina una concentrazione plasmatica di levonorgestrel simile a quella riscontrata nelle donne con IMC normale che assumono 1,5 mg di levonorgestrel (Edelman et al., 2016). L’importanza clinica di questi dati non è stata ancora definita.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione di emergenza entro 72 ore da un rapporto sessuale non protetto o quando il metodo contraccettivo utilizzato si è rivelato inaffidabile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo (levonorgestrel) o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il metabolismo del levonorgestrel viene attivato dall'assunzione concomitante di farmaci che sono induttori degli enzimi epatici, in particolare del sistema enzimatico CYP3A4. È stato osservato che l'associazione con efavirenz riduce di circa il 50% il livello plasmatico di levonorgestrel (AUC).

Tra i medicinali che potrebbero ridurre i livelli plasmatici di levonorgestrel rientrano i barbiturici (inclusa la primidone), la fenitoina, la carbamazepina, i prodotti a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum St. John’s Wort), la rifampicina, il ritonavir, la rifabutina e la griseofulvina.

Alle donne che hanno assunto negli ultimi 4 settimane farmaci induttori degli enzimi microsomiali epatici, in caso di necessità di contraccezione di emergenza, si dovrebbe prendere in considerazione l'uso di metodi contraccettivi di emergenza non ormonali (ad esempio la spirale al rame). L'assunzione di una dose doppia di levonorgestrel (ad esempio 3000 mcg di levonorgestrel entro 72 ore da un rapporto sessuale non protetto) rappresenta un'opzione per quelle donne che non hanno la possibilità o non desiderano utilizzare la spirale al rame, anche se tale combinazione specifica (dose doppia di levonorgestrel durante l'assunzione di induttori degli enzimi microsomiali epatici) non è stata studiata.

I medicinali contenenti levonorgestrel possono aumentare la tossicità della ciclosporina a causa del possibile inibizione del suo metabolismo.

Caratteristiche particolari di impiego.

La contraccezione d'emergenza è un metodo che può essere utilizzato occasionalmente. Non deve sostituire la contraccezione regolare.

La contraccezione d'emergenza non garantisce in tutti i casi la prevenzione della gravidanza.

Se ci sono dubbi riguardo al momento del rapporto non protetto o se dal rapporto non protetto sono trascorse più di 72 ore nello stesso ciclo mestruale, esiste la possibilità che il concepimento sia già avvenuto. Per questo motivo, l'uso del medicinale Postinor in caso di un ulteriore rapporto sessuale potrebbe risultare inefficace nel prevenire la gravidanza. Se il ciclo mestruale è ritardato di oltre 5 giorni, o se si verifica un'emorragia anomala nel giorno previsto per la mestruazione, o se ci sono altri motivi per sospettare una gravidanza, è necessario escludere la gravidanza.

Se la gravidanza si verifica dopo l'assunzione di Postinor, si deve considerare la possibilità di una gravidanza extrauterina. La probabilità assoluta di una gravidanza ectopica è probabilmente bassa, poiché il levonorgestrel impedisce l'ovulazione e la fecondazione.

Una gravidanza extrauterina può svilupparsi nonostante il verificarsi di emorragia uterina. Pertanto, il levonorgestrel deve essere usato con particolare cautela nelle pazienti a rischio di gravidanza ectopica (ad esempio, salpingite o pregresse gravidanze ectopiche).

L'uso di Postinor non è raccomandato nelle pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.

Sindromi gravi di malassorbimento, come la malattia di Crohn, possono influire negativamente sull'efficacia di Postinor. Le donne affette da tali patologie, qualora necessitino di una contraccezione d'emergenza, devono rivolgersi al medico.

Dopo l'assunzione di Postinor, di solito non si alterano regolarità e caratteristiche del ciclo mestruale. Talvolta, il ciclo può iniziare alcuni giorni prima o dopo. Si raccomanda alle donne di consultare un medico per scegliere e iniziare a utilizzare un metodo di contraccezione regolare. Se non si verifica l'emorragia da sospensione nel periodo successivo senza compresse, dopo l'uso di Postinor e dopo l'inizio della contraccezione ormonale regolare, si deve escludere la gravidanza.

L'uso ripetuto del medicinale all'interno dello stesso ciclo mestruale non è raccomandato a causa del rischio di alterazioni del ciclo.

Esistono dati limitati, che richiedono ulteriore conferma, secondo cui l'efficacia contraccettiva di Postinor potrebbe ridursi all'aumentare del peso corporeo o dell'indice di massa corporea (IMC) (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»). Tutte le donne, indipendentemente dal peso corporeo e dall'IMC, devono assumere il contraccettivo d'emergenza il più presto possibile dopo un rapporto non protetto.

Postinor è meno efficace rispetto ai metodi contraccettivi regolari e deve essere utilizzato solo come misura d'emergenza. Alle donne che richiedono ripetutamente una contraccezione d'emergenza si dovrebbe raccomandare l'uso di metodi contraccettivi a lungo termine.

L'uso della contraccezione d'emergenza non sostituisce le necessarie misure preventive contro le malattie sessualmente trasmissibili.

Questo medicinale contiene lattosio. Non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, con deficit di lattasi o con sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Postinor non deve essere somministrato alle donne in stato di gravidanza. Il medicinale non provoca l'interruzione della gravidanza.

Secondo dati epidemiologici limitati, non si sono osservati effetti sfavorevoli sul feto in caso di prosecuzione della gravidanza. Tuttavia, non esistono dati clinici sugli effetti di dosi superiori a 1,5 mg di levonorgestrel.

Periodo di allattamento

Il levonorgestrel viene escreto nel latte materno. L'eventuale effetto del levonorgestrel sul neonato può essere ridotto se la donna in allattamento assume la compressa immediatamente dopo l’allattamento, evitando di allattare per almeno 8 ore dopo ogni assunzione di Postinor.

Fertilità

Il levonorgestrel può aumentare la possibilità di alterazioni del ciclo mestruale, con conseguente ovulazione anticipata o ritardata in alcuni casi. Questi cambiamenti possono influire sulle date del periodo fertile, ma non esistono dati sulla fertilità a seguito di un’osservazione prolungata.

Capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sugli effetti di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

È necessario assumere due compresse contemporaneamente.

Se si verifica vomito entro 3 ore dal momento dell’assunzione delle compresse, si raccomanda di assumere immediatamente altre 2 compresse.

Alle donne che negli ultimi 4 settimane hanno assunto farmaci inductorii di enzimi e che necessitano di una contraccezione di emergenza, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali, cioè la DIU al rame, oppure di assumere una dose doppia di levonorgestrel (cioè 4 compresse contemporaneamente) per le donne che non possono o non desiderano utilizzare la DIU al rame (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Postinor può essere utilizzato in qualsiasi fase del ciclo mestruale, a condizione che non vi sia ritardo della mestruazione.

Dopo l’utilizzo di un metodo contraccettivo di emergenza, si raccomanda l’uso di un metodo barriera locale (ad esempio preservativi, diaframmi, spermicidi, cappellino cervicale) fino all’inizio della successiva mestruazione. L’uso di Postinor non rappresenta una controindicazione al proseguimento di una contraccezione ormonale regolare.

Per somministrazione orale.

Popolazione pediatrica

Postinor non è indicato per l’uso in bambini prepuberi per l’indicazione di contraccezione di emergenza.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati effetti indesiderati gravi in seguito a sovradosaggio acuto con alte dosi di contraccettivi orali. In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi nausea e sanguinamenti da breakthrough. Non esistono antidoti specifici; il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato più comune è stata la nausea.

Tabella 4

Il carattere del sanguinamento può cambiare leggermente, ma nella maggior parte delle donne la successiva mestruazione inizia entro 5-7 giorni rispetto alla data prevista.

Se la successiva mestruazione è in ritardo di oltre 5 giorni, si deve considerare la possibilità di una gravidanza.

Secondo i dati degli studi post-marketing, sono state segnalate in aggiunta le seguenti reazioni avverse:

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: molto raramente (< 1/10000): prurito, orticaria, eruzioni cutanee.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: molto raramente (< 1/10000): dolore pelvico, dismenorrea (disturbo del ciclo mestruale).

Disturbi gastrointestinali: molto raramente (< 1/10000): dolore addominale. Disturbi sistemici: molto raramente (< 1/10000): edema del viso.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare il medicinale fuori dalla portata dei bambini!

Confezionamento.

2 compresse in un blister; 1 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

Società per Azioni «Gedeon Richter».

Indirizzo della sede e della sede operativa del produttore.

N-1103, Budapest, via Demréti, 19-21, Ungheria.