Полтех мдп

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Полтех МДП (PoltechMDP)

Состав:

действующее вещество: метилендифосфоновая кислота;

1 флакон содержит метилендифосфоновой кислоты 5 мг в виде натрия метилендифосфоната 6,25 мг;

вспомогательные вещества: олова хлорид, дигидрат; кислота аскорбиновая; азот.

Радионуклиды не являются частью набора.

Лекарственная форма. Набор для приготовления радиофармацевтического препарата.

Основные физико-химические свойства: белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Диагностические радиофармацевтические препараты. Лекарственные средства для диагностики заболеваний скелета.

Код АТХ V09В A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

99mTc-МДП и вспомогательные вещества в дозах, используемых для диагностики, не проявляют никакого фармакодинамического эффекта.

Фармакокинетика.

В течение первых 3 минут после введения 99mTc-МДП происходит его поглощение мягкими тканями и накопление в почках. По мере увеличения клиренса из этих отделов прогрессивно отмечается накопление в скелетной системе, вначале — в поясничных позвонках и области таза.

Очистление крови происходит в 3 фазы:

1. Быстрая фаза (t½ = 3,5 мин)
2. Средняя фаза (t½ = 27 мин)
3. Медленная фаза (t½ = 144 мин)

Быстрая фаза представляет собой перенос радиоактивного вещества из кровотока в экстраваскулярное пространство, средняя фаза включает накопление в скелете. Медленная фаза, вероятно, связана с высвобождением 99mTc-МДП из комплекса, связанного с белками. Около 50 % введенной дозы накапливается в скелете.

Максимальное накопление в костях достигается через 1 час после введения и остается практически неизменным в течение 72 часов. Элиминация несвязанных комплексов происходит почками. Пик активности в почках достигается примерно через 20 минут.

При нормальной функции почек в течение 1 часа путем клубочковой фильтрации выделяется около 32 % общей количества несвязанных комплексов, в течение 2 часов — 47,5 % и в течение 6 часов — 60 %.

Уровень накопления в скелетной системе зависит от кровообращения и степени регенерации основной костной ткани. Сохранение в организме: 31,6 ± 5 % у здоровых лиц, 38,2 ± 7 % у лиц с обширными метастазами, 49 ± 11 % при первичном гиперпаратиреозе и 45 % при остеопорозе.

Клинические характеристики.

Показания.

Этот лекарственный препарат предназначен исключительно для диагностики.

Радиофармацевтический препарат 99mTc-МДП предназначен для сцинтиграфии скелета с использованием радиоактивных свойств технеция-99m и сродства метилендифосфоновой кислоты с кристаллами гидроксиапатита, образующими неорганическую структуру костной ткани.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Меры предосторожности.

В случае возникновения повышенной чувствительности или анафилактических реакций применение препарата следует немедленно прекратить и при необходимости начать внутривенное лечение. Для своевременного оказания помощи в чрезвычайных ситуациях следует заранее подготовить необходимые лекарственные средства и оборудование, такие как интубационная трубка и аппарат искусственной вентиляции лёгких.

Обоснование индивидуального соотношения пользы/риска

Для каждого пациента радиационное облучение должно быть обосновано ожидаемой пользой. Доза радиоактивности каждый раз должна быть настолько низкой, насколько это возможно, для получения необходимой диагностической информации.

Подготовка пациента

Пациент не требует специальной подготовки к обследованию.

Для получения изображений достаточного качества рекомендуется перед началом обследования опорожнить мочевой пузырь.

Содержимое флакона предназначено исключительно для приготовления радиофармацевтического препарата 99mTc-МДП и может вводиться пациенту только после завершения процедуры маркировки.

При принятии решения об обследовании следует учитывать повышенную чувствительность эпифизов растущих костей к ионизирующему излучению.

Для минимизации облучения мочевого пузыря пациенту необходимо выпить много жидкости и как можно чаще опорожнять мочевой пузырь.

У пациентов с почечной недостаточностью возможно повышение уровня облучения. Это необходимо учитывать при расчёте активности, вводимой пациенту.

Особые предупреждения

Доклинические данные о безопасности
Препарат не предназначен для регулярного или непрерывного введения.

Очень низкая токсичность лекарственного средства (LD50 = 190 мг/кг) позволяет безопасно вводить диагностические дозы. Эффекты иммунизации не выявлены.

Особое предупреждение

Радиофармацевтические препараты могут быть получены, применены и назначены только уполномоченными лицами, имеющими разрешение на работу с радиофармацевтическими препаратами в соответствующих клинических условиях. Получение, хранение, применение, передача и утилизация таких препаратов регулируются нормами и/или соответствующими лицензиями, выданными компетентными местными органами.

Радиофармацевтические препараты должны готовиться пользователем таким образом, чтобы обеспечивались соответствующие условия радиологической безопасности и фармацевтического качества.

Необходимо соблюдать соответствующие асептические меры предосторожности.

Содержимое набора до предварительной подготовки не является радиоактивным. Однако после добавления натрия пертехнетата (99mTc) необходимо обеспечить соответствующую защиту готового препарата.

Введение радиофармацевтических препаратов создаёт опасность ионизирующего излучения или загрязнения для других лиц вследствие пролива мочи, рвоты и других биологических жидкостей. При контакте с ионизирующим излучением необходимо принимать меры предосторожности для радиационной защиты в соответствии с действующими нормами.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны утилизироваться в соответствии с нормативными требованиями.

Дозиметрия

Технеций (99mTc) получается с помощью радионуклидного генератора (99Мо/99mTc) и распадается с излучением гамма-лучей с энергией 140 кэВ и периодом полувыведения 6,02 часа до технеция (99Тс), который с учётом его длительного периода полураспада (2,13 × 105 лет) можно считать квазистабильным.

Определённые дозы радиации для органов и тканей пациента после внутривенного введения 99mTc-МДП приведены в таблицах 1, 2.

Данные, приведённые в таблице 1, содержатся в публикации 80 МКРЗ (Международная комиссия по радиационной защите, радиационные дозы, получаемые пациентами от радиофармацевтических препаратов, Pergamon Press, 1998).

Таблица 1

Пациенты с нормальным поглощением костной тканью.

Эффективная эквивалентная доза, полученная от введенной активности 740 МБк, для пациента с массой тела 70 кг составляет 4,22 мЗв.

В таблице 2 приведена дозиметрия, рассчитанная в соответствии с публикацией 53 МКРЗ (Международная комиссия по радиационной защите, радиационные дозы, получаемые пациентами от радиофармацевтических препаратов, Pergamon Press, 1987).

Таблица 2

Пациенты с высоким накоплением в костной ткани и/или серьезными нарушениями функции почек

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщается о повышении внекостного накопления радиоизотопов при одновременном применении железосодержащих соединений, однократном введении дифосфоната, некоторых цитостатических и иммунодепрессивных препаратах, алюминийсодержащих антацидах, рентгеноконтрастных средствах, антибиотиках, противовоспалительных веществах, инъекциях глюконата кальция, гепарина кальция и γ-аминокапроновой кислоты.

Особенности применения.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

При применении радиофармпрепаратов женщинам репродуктивного возраста важно определить, беременна ли женщина. Каждая женщина с задержкой менструации должна считаться беременной до тех пор, пока это не будет опровергнуто.

Исследования с применением радиофармацевтических препаратов у женщин репродуктивного возраста следует проводить в первые 10 дней после начала менструального цикла.

Если есть сомнения относительно возможной беременности (например, у женщины задержка, но цикл очень нерегулярный и т.п.), пациентке следует предложить альтернативные методы исследования (если они доступны), не связанные с применением ионизирующего излучения.

Беременность

Радионуклидные процедуры, проводимые у беременных, также создают дозу облучения для плода. Поэтому исследования во время беременности следует проводить только в тех случаях, когда ожидаемая польза значительно превышает риск для женщины и плода.

Введение 700 МБк 99mTc-МДП пациенту с нормальным поглощением костной тканью приводит к поглощению маткой дозы 4,27 мГр. Доза уменьшается до 2,03 мГр у пациентов с высоким поглощением костной тканью и/или тяжелыми нарушениями функции почек. Дозы выше 0,5 мГр следует рассматривать как потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Перед применением радиофармацевтического препарата женщинам, кормящим грудью, следует рассмотреть возможность отложить введение радионуклидов до окончания грудного вскармливания, а также тщательно подобрать радиофармацевтические препараты с учетом выделения радиоактивности с грудным молоком.

Если применение препарата необходимо, кормление грудью следует прервать на 4 часа, а сцеженное молоко — утилизировать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для внутривенного введения.

Данный радиофармацевтический препарат может применяться только специалистом, имеющим разрешение на работу с радиофармацевтическими препаратами. Необходимо строго соблюдать правила безопасности при обращении с этим радиофармпрепаратом.

Радиоактивный 99mTc-МДП вводят внутривенно после мечения раствором пертехнетата-99mTc натрия, полученным из генератора радионуклидов 99Мо/99mTc в соответствии с инструкциями по приготовлению.

Для радиоактивного мечения одного флакона следует использовать 5 мл раствора натрия пертехнетата (99mTс) с активностью 1100–18500 МБк.

Получение изображений

Высокое качество сцинтиграфических изображений (например, при трёхфазной сцинтиграфии) достигается с помощью так называемой статической сцинтиграфии поздней фазы, то есть проведением исследования не ранее чем через 2 часа после внутривенного введения радиофармпрепарата. Более раннее проведение исследования может привести к изображениям, которые лишь частично отражают метаболическую активность костей. Рекомендуется медленное введение препарата в течение приблизительно 30 секунд.

Дозы

Взрослые

Активность, рекомендуемая для одного исследования скелетной системы у взрослых пациентов, составляет от 370 до 740 МБк; однако, в зависимости от показаний, могут быть оправданы и другие значения активности.

Дети и подростки

Активность, применяемая детям и подросткам, может быть рассчитана в соответствии с рекомендациями педиатрической дозировочной таблицы Европейской ассоциации ядерной медицины (EANM); активность, применяемая детям и подросткам, рассчитывается путём умножения базовой активности (для расчёта) с использованием весового коэффициента:

Минимальная доза 40 МБк необходима для получения изображения достаточного качества у очень маленьких детей (до 1 года).

Инструкция по приготовлению радиофармацевтического препарата

Радиофармацевтические препараты должны готовиться специалистом таким образом, чтобы удовлетворялись как требования радиационной безопасности, так и фармакологические требования. Необходимо соблюдать соответствующие асептические меры предосторожности. Как и в отношении любого лекарственного средства, если в процессе приготовления препарата нарушена целостность флакона, препарат использовать нельзя. Поэтому перед процедурой радиоактивного маркирования необходимо тщательно проверить флакон на наличие повреждений, включая трещины.

Полтех МДП предназначен для маркирования раствором пертехнетата-99mTc натрия, полученного из радионуклидного генератора 99Mo/99mTc. Процедура маркирования должна обеспечивать стерильность препарата и включать меры безопасности для минимизации облучения путём использования соответствующего экранирования.

Процедура маркирования

Флакон заполняют раствором пертехнетата-99mTc натрия активностью 1100–18500 МБк.

1. Поместить флакон, содержащий порошок, в соответствующий защитный свинцовый контейнер.
2. С помощью шприца ввести (проколов резиновую пробку) приблизительно 5 мл элюата натрия пертехнетата-99mTc (или элюата требуемой активности, предварительно разбавленного стерильным физиологическим раствором в флаконе).
3. Используя тот же шприц, снять избыточное давление во флаконе, удалив эквивалентный объём воздуха.
4. Встряхнуть содержимое флакона до полного растворения порошка (около 1–2 мин). Флакон следует держать в свинцовом контейнере постоянно. Оставить флакон на 15 мин.
5. Полученный раствор — готовый для применения раствор для инъекций.

99mTc-МДП следует использовать в течение 8 часов после завершения процедуры маркирования.

При работе с препаратом и его введении необходимо строго соблюдать рекомендации по безопасности при воздействии ионизирующего излучения.

Перед введением пациенту следует проверить радиохимическую чистоту препарата методом ТСХ.

Инструкция по контролю качества радиофармацевтического препарата 99mTc-МДП

Определение радиохимической чистоты методом тонкослойной хроматографии: две хроматографические системы в соответствии с Европейской фармакопеей, Монография 0641.

Примесь A

1. Пластины ITLC SG (стеклопластиковые пленки с силикагелем).

2. Приготовление раствора: 136 г/л ацетата натрия.

3. Нанесение образца на пластину: нанести приблизительно 2 мкл исследуемого раствора (с активностью от 50 МБк/мл до 200 МБк/мл) на расстоянии около 1,5 см от нижнего края хроматографической пластины размером 1,5 см × 12 см.

4. Проявление: немедленно, пока фронт растворителя не достигнет приблизительно 4/5 пластины.

5. Сушка: на воздухе.

6. Обнаружение: соответствующий детектор излучения.

Условия:

• незафиксированный, восстановленный 99mTc и коллоидные формы 99mTc (примесь А) остаются в зоне старта (Rf = 0,0–0,1);
• 99mTc-МДП-набор и свободный ион пертехнетата 99mTcO4– мигрируют с фронтом растворителя (Rf = 0,9–1,0).

Примесь B

1. Пластины ITLC-SG (стеклопластиковые пленки с силикагелем).
2. Приготовление раствора: метилэтилкетон (МЭК).
3. Нанесение образца на пластину: нанести приблизительно 2 мкл исследуемого раствора (с активностью от 50 МБк/мл до 200 МБк/мл) на расстоянии около 1,5 см от нижнего края хроматографической пластины размером 1,5 см × 12 см.
4. Проявление: немедленно, пока фронт растворителя не достигнет приблизительно 4/5 пластины.
5. Сушка: на воздухе.
6. Обнаружение: соответствующий детектор излучения.

Условия:

• свободный ион пертехнетата 99mTcO4– (примесь В) мигрирует с фронтом растворителя (Rf = 0,9–1,0);
• 99mTc-МДП-набор и коллоидная форма 99mTc остаются в зоне старта (Rf = 0,0–0,1).

Радиохимическая чистота набора 99mTc-МДП: не менее 95 % от общей активности технеция-99m.

Вычислить % радиоактивности набора 99mTc-МДП по формуле:

100 – (A + B),

где:

A = процент радиоактивности примеси А, определённый в исследовании примеси А;
B = процент радиоактивности примеси B, определённый в исследовании примеси B.

Дети

Применение у детей и подростков должно тщательно обдумываться с учётом клинических показаний и оценки соотношения риска и пользы для данной группы пациентов, поскольку эффективная доза на 1 МБк выше, чем у взрослых.

Передозировка.

В случае радиационной передозировки 99mTc-МДП поглощённую дозу следует, если возможно, уменьшить путём стимуляции дефекации, форсированного диуреза и частого опорожнения мочевого пузыря.

Побочные реакции.

Побочные реакции, о которых сообщается после введения препарата, представлены в таблице 3.

Таблица 3

Иногда (приблизительно 1 из 200000 исследований) после внутривенного введения 99mTc-МДП могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, включая очень редкие угрожающие жизни анафилаксии. Зарегистрированы случаи местной или общей сыпи, сопровождающейся зудом и раздражением кожи. Реакции обычно начинаются через несколько часов после введения и могут продолжаться до 48 часов. Эффективным является лечение неседативным антагонистом гистамина Н1.

Другие описанные реакции включают снижение артериального давления и симптомы, связанные с ним, тошноту, рвоту, кожную вазодилатацию, головную боль, недомогание, отек конечностей и артралгию.

Воздействие ионизирующего излучения для каждого пациента должно быть оправдано ожидаемой пользой. Вводимая активность должна быть такой, чтобы полученная доза облучения была настолько низкой, насколько это возможно, с учетом достижения желаемого диагностического результата.

Воздействие ионизирующего излучения связано с риском индукции рака и возможностью развития генетических дефектов. Данные диагностических ядерно-медицинских исследований свидетельствуют, что вероятность таких побочных реакций низка.

Для большинства диагностических исследований, использующих процедуру ядерной медицины, доза излучения (эффективная доза) составляет менее 20 мЗв. Более высокие дозы могут быть оправданы в некоторых клинических ситуациях.

Согласно опубликованным данным, после внутривенного введения радиофармацевтического препарата 99mTc-МДП наблюдались следующие побочные реакции: озноб, боль в месте инъекции, лихорадка, тошнота, рвота, покраснение, боль в спине, боль в животе, головная боль, головокружение, потливость, реакции гиперчувствительности, утомление, светобоязнь, эритема, кожная сыпь, зуд, судороги, металлический привкус, остановка сердца (сообщалось об одном летальном случае, вызванном вторичной сердечной аритмией).

Срок годности.

Набор — 1 год.

После радиоактивного маркирования раствором натрия пертехнетата (99mTc) — 8 часов.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C.

При транспортировке (не более 7 дней) — при температуре не выше 35 °C.

После радиоактивного маркирования раствором натрия пертехнетата (99mTc) хранить при температуре не выше 25 °C в соответствующем свинцовом контейнере.

Упаковка.

Флакон стеклянный объемом 10 мл, по 6 флаконов в картонной упаковке.

Категория отпуска.

Только в условиях стационара.

Поставляется только в специализированные медицинские учреждения, имеющие разрешение на работу с радиофармацевтическими препаратами.

Производитель.

Национальный Центр Ядерных Исследований /
National Centre for Nuclear Research.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Анджея Солтанта 7, Отвоцк, 05-400, Польша /
ul. Andrzeja Sołtana 7, Otwock, 05-400, Poland.