Пк-мерц

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПК-МЕРЦ (PK-MERZ®)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит амантадина сульфата 100 мг;

вспомогательные вещества:

ядро таблетки: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, желатин, повидон, натрия кроскармеллоза, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка таблетки: тальк, сополимер бутилметакрилата-(2-диметиламиноэтил)-метакрилата-метилметакрилата (1:2:1), диоксид титана (Е 171), магния стеарат, азорубин (Е 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны, без запаха.

Фармакотерапевтическая группа.

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Производные адамантана. Амантадин.

Код АТХ N04В В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амантадин обладает различными фармакологическими свойствами. Он проявляет непрямое действие агониста стриарных дофаминовых рецепторов. Исследования на животных показали, что амантадин увеличивает внеклеточную концентрацию дофамина как за счёт усиления его высвобождения, так и за счёт блокады обратного захвата в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибирует опосредованное NMDA-рецепторами высвобождение ацетилхолина и, таким образом, может оказывать антихолинергическое действие. Амантадин проявляет синергетический эффект с L-допа.

Фармакокинетика.

Амантадин быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального приёма. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–8 часов (t_max) после приёма однократной дозы препарата.

Легкорастворимый гидрохлорид амантадина обеспечивает более высокую концентрацию в плазме крови по сравнению с менее растворимым сульфатом амантадина, у которого пик концентрации (С_max) в плазме наступает позже, чем у гидрохлорида. С_max 0,5 мкг/мл достигается после однократной пероральной дозы 250 мг гидрохлорида амантадина.

При приёме препарата в дозе 200 мг/сут равновесная концентрация достигается через 4–7 дней при концентрации в плазме 400–900 нг/мл. После приёма 100 мг сульфата амантадина С_max составляет 0,15 мкг/мл.

Общее количество абсорбированного активного вещества (AUC) одинаково для двух солей амантадина.

Плазменный клиренс определён как идентичный почечному клиренсу и составляет 17,7 ± 10 л/ч у здоровых взрослых добровольцев. Объём распределения (4,2 ± 1,9 л/кг) зависит от возраста; у взрослых людей он составляет 6 л/кг.

Период полувыведения составляет 10–30 часов, в среднем — 15 часов, и в значительной степени зависит от возраста пациента. У мужчин пожилого возраста (62–72 года) период полувыведения составляет 30 часов. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения из плазмы может быть значительно удлинён (до 68 ± 10 ч).

Амантадин связывается с белками плазмы примерно на 67 % (in vitro); около 33 % присутствует в плазме в несвязанной форме. Он проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью насыщаемых транспортных систем.

Выводится с мочой почти в неизменённом виде (90 % однократной дозы), незначительное количество выводится с калом.

Способность к диализу у амантадина низкая — около 5 % за один сеанс диализа.

В организме человека амантадин не метаболизируется.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Паркинсона: лечение симптомов болезни Паркинсона, таких как ригидность, тремор, гипокинезия и акинезия.

Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков и других лекарственных средств: ранняя дискинезия, акатизия и паркинсонизм.

Противопоказания.

Лекарственное средство не должно применяться у пациентов:

• с повышенной чувствительностью к амантадину, оранжево-желтому S (Е 110) или любым другим компонентам препарата;
• с декомпенсированной сердечной недостаточностью (стадия IV по классификации, разработанной Нью-Йоркской ассоциацией кардиологов — NYHA);
• с кардиомиопатией и миокардитом;
• с атриовентрикулярной блокадой II и III степени;
• с брадикардией (менее 55 ударов/мин);
• с удлинённым интервалом QT (QTc > 420 мс по формуле Базетта) или с выраженными U-волнами, или с врождённым синдромом удлинённого QT в семейном анамнезе;
• с тяжёлой желудочковой аритмией, включая хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию;
• одновременно получающих буспидин или другие препараты, удлиняющие интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• со сниженным уровнем калия или магния в крови;
• с эпилепсией и другими судорожными припадками;
• с тяжёлой почечной недостаточностью;
• с язвенной болезнью.

Особые меры предосторожности.

У пациентов, одновременно принимающих нейролептики и препарат ПК-Мерц, существует риск развития злокачественного нейролептического синдрома при резкой отмене препарата ПК-Мерц.

У пациентов с поражением почек может наблюдаться интоксикация.

Необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с органическим церебральным синдромом или пациентам, склонным к судорогам, поскольку возможно возникновение судорог и усиление уже имеющихся симптомов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Пациенты с сердечно-сосудистыми нарушениями нуждаются в медицинском наблюдении во время лечения препаратом ПК-Мерц.

У пациентов с болезнью Паркинсона часто наблюдаются такие симптомы, как артериальная гипотензия, повышенное слюноотделение, повышенное потоотделение, повышение температуры тела, накопление тепла, отёки и депрессия. При лечении таких пациентов необходимо особое внимание уделять побочным реакциям и взаимодействию препарата ПК-Мерц с другими лекарственными средствами.

Необходимо провести осмотр у офтальмолога при появлении симптомов снижения остроты зрения или помутнения зрения, с целью исключения возможного отёка роговицы. При диагностике отёка роговицы необходимо прекратить приём ПК-Мерц. Отёк роговицы, вызванный приёмом ПК-Мерц, как правило, исчезает в течение месяца после прекращения лечения.

Пациенты должны сообщить врачу о возникновении затруднений при мочеиспускании.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказан одновременный приём амантадина с другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT. К ним относятся:

• некоторые антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид, проокаинамид) и класса III (например: амиодарон, соталол);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид);
• некоторые трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин);
• некоторые антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин);
• некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин);
• некоторые ингибиторы гиразы (например, спарфлоксацин);
• азоловые противогрибковые препараты и другие средства, такие как буспидин, галофантрин, ко-тримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.

Этот перечень не является полным. Перед началом приёма других лекарственных средств совместно с препаратом ПК-Мерц необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению на предмет возможного взаимодействия этих препаратов с амантадином, что может привести к удлинению интервала QT.

Возможно применение препарата в сочетании с другими противопаркинсоническими средствами. Для предотвращения побочных эффектов (таких как психотические реакции) следует уменьшить дозу других препаратов или их комбинаций.

Специальные исследования взаимодействия препарата ПК-Мерц с другими противопаркинсоническими средствами (например, леводопа, бромокриптин, тригексифенидил) или мемантином не проводились (обратите внимание на раздел «Побочные реакции»).

Применение препарата ПК-Мерц одновременно с другими лекарственными средствами может вызвать следующие взаимодействия.

Антихолинергические средства. Усиление побочных эффектов (спутанность сознания и галлюцинации) антихолинергических средств (таких как тригексифенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин и др.).

Симпатомиметики с прямым действием на центральную нервную систему (ЦНС). Усиление основного действия амантадина.

Алкоголь. Снижение переносимости алкоголя.

Леводопа (противопаркинсоническое средство). Взаимное усиление терапевтического действия. Следовательно, леводопу можно назначать одновременно с препаратом ПК-Мерц.

Мемантин (препарат против слабоумия). Мемантин может усиливать действие и побочные эффекты лекарственного средства ПК-Мерц (важно обратить внимание на раздел «Особенности применения»), поэтому следует избегать одновременного применения с мемантином.

Мочегонные средства. Одновременное применение мочегонных средств типа триамтерен/гидрохлоротиазид может привести к снижению выведения амантадина из плазмы, что приводит к образованию токсической концентрации последнего в плазме. Следовательно, следует избегать одновременного применения этой комбинации.

Особенности применения.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов:

• с психозами;
• с нарушением функции печени;
• с тиреотоксикозом;
• с рецидивирующей экземой;
• с гипертрофией предстательной железы;
• с закрытоугольной глаукомой;
• с почечной недостаточностью (риск накопления амантадина из-за нарушения почечной фильтрации, см. разделы «Способ применения» и «Особенности применения»);
• с возбуждением или спутанностью сознания;
• с анамнезом синдрома делирия или экзогенного психоза;
• одновременно применяющих мемантин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременно применяющих лекарственные средства, влияющие на ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Перед началом, а также через 1 и 3 недели лечения необходимо выполнить ЭКГ (50 мм/с) и ручное определение частотно-скорректированного интервала QT (QTc) по Базетту. ЭКГ следует проводить перед любым последующим увеличением дозы и через 2 недели после него. В дальнейшем ЭКГ необходимо проводить не реже одного раза в год. Лечение не следует начинать или необходимо прекратить, если исходное значение QTc превышает 420 мс, при увеличении QT более чем на 60 мс в ходе лечения препаратом, или если значение QTc превышает 480 мс, а также при выявлении на ЭКГ U-волны.

Пациенты с риском электролитного дисбаланса, например, вследствие лечения диуретиками, частой рвотой и/или диареей, пациенты, принимающие инсулин в кризовых состояниях, и пациенты с почечными или анорексическими нарушениями, нуждаются в обследовании и контроле лабораторных параметров, а также в соответствующем восполнении электролитов, особенно калия и магния.

При появлении таких симптомов, как учащенное сердцебиение, головокружение или потеря сознания, лечение препаратом ПК-Мерц необходимо немедленно прекратить и наблюдать за пациентом в течение 24 часов с целью выявления удлинения интервала QT. Если удлинение интервала QT отсутствует, можно возобновить лечение препаратом, учитывая противопоказания и взаимодействия.

У пациентов с электрокардиостимуляторами точное определение интервала QT невозможно, поэтому решение о применении препарата ПК-Мерц следует принимать индивидуально после консультации с кардиологом.

Дополнительное применение амантадина для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусом А, не рекомендуется из-за риска передозировки.

Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, поскольку это может привести к усугублению болезни Паркинсона, появлению симптомов, характерных для злокачественного нейролептического синдрома, а также к развитию когнитивных нарушений, таких как: кататония, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бред. Не следует резко прекращать прием амантадина пациентам, одновременно применяющим нейролептики, из-за риска развития индуцированной нейролептиками кататонии.

Сообщалось о случаях суицидальных попыток и суицидальных мыслей у пациентов при применении амантадина. Чтобы предотвратить возникновение суицидальных мыслей и намерений, препарат следует назначать в минимальных эффективных дозах.

У некоторых пациентов при длительном применении препарата могут возникать периферические отеки. Это следует учитывать пациентам с хронической сердечной недостаточностью.

Препарат не применяют пациентам с закрытоугольной глаукомой.

Краситель оранжево-желтый S (Е 110) может вызывать аллергические реакции.

Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или лактации.

Амантадин противопоказан к применению у беременных и у женщин, планирующих беременность.

Препарат противопоказан в период грудного вскармливания, поскольку он проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В связи с возможными побочными реакциями препарата со стороны центральной нервной системы рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами во время лечения препаратом.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует принимать с небольшим количеством жидкости, желательно утром и днём. Последнюю дозу в сутки не следует принимать после 16:00.

Разовая и суточная дозы.

Чтобы предотвратить опасное для жизни побочное действие — хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию, необходимо учитывать вышеуказанные предупреждения и противопоказания.

Лечение пациентов с болезнью Паркинсона и двигательными нарушениями, вызванными применением лекарственных средств, следует проводить постепенно, подбирая дозировку в соответствии с терапевтическим эффектом.

Лечение следует начинать с приёма 1 таблетки (100 мг сульфата амантадина) в сутки в первые 4–7 дней с последующим увеличением суточной дозы на 1 таблетку 1 раз в неделю до достижения эффективной терапевтической дозы.

Обычно эффективная доза составляет 1–3 таблетки дважды в сутки (200–600 мг сульфата амантадина).

Пожилым пациентам, особенно при состояниях возбуждения, спутанности сознания или делириозных синдромах, рекомендуется суточная доза 100 мг (1 таблетка). Если такая доза окажется неэффективной, её можно осторожно увеличить под наблюдением врача до 200 мг в сутки.

При комбинированной терапии с другими противопаркинсоническими средствами дозу следует подбирать индивидуально.

Для пациентов, ранее получавших амантадин в виде раствора для инъекций, начальная доза должна быть выше.

При резком ухудшении паркинсонических симптомов при akinетическом кризе необходимо назначить введение раствора сульфата амантадина.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью необходимо корректировать в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ), как указано в таблице:

* Достигается путем приема поочередно 1 раз по 1 таблетке и 1 раз по 2 таблетки по 100 мг сульфата амантадина.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) у мужчин может быть рассчитана по следующей формуле:

Clcr = (140 – возраст) × масса тела,

72 × креатинин

где

Сlcr – клиренс креатинина в мл/мин и

креатинин – креатинин сыворотки в мг/100 мл.

Клиренс креатинина, рассчитываемый по этой формуле (соответствующее значение для женщин составляет приблизительно 85 % от этого значения), можно приравнять к клиренсу инсулина для определения СКФ (120 мл/мин для взрослых).

Амантадин слабо подвергается диализу (приблизительно 5 %).

Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания и определяется врачом. Пациенты не должны самостоятельно прекращать лечение.

Следует избегать резкой отмены препарата, поскольку в таком случае у пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться усиление экстрапирамидных симптомов, в частности акинетический криз; кроме того, эффект прекращения приема иногда может проявляться в виде делирия.

Дети.

Опыт применения лекарственного средства у детей недостаточен, поэтому его не применяют у данной возрастной категории.

Передозировка.

Всегда необходимо учитывать возможность множественной интоксикации, например, прием более чем одного препарата с целью суицида.

Симптомы: острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, чрезмерным возбуждением, тремором, атаксией, помутнением зрения, летаргией, депрессией, дизартрией и судорогами; зарегистрирован один случай сердечной аритмии. Возможны нарушения нервно-мышечной проводимости, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, экстрапирамидные явления, торсионные спазмы, расширение зрачков, дисфагия, спутанность сознания, дезориентация, делирий, миоклонус, сухость во рту, гипервентиляция, отек легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, артериальная гипертензия, тахикардия, приступ стенокардии, остановка сердечной деятельности.

Возможны нарушения функции почек, включая повышение уровня азота мочевины и снижение клиренса креатинина, задержку мочи.

Острый токсический психоз в виде спутанности сознания с зрительными галлюцинациями, иногда включающий кому и миоклонус, наблюдался после одновременного приема амантадина и других противопаркинсонических препаратов.

Лечение. Специфических рекомендаций нет. Антидот неизвестен. При интоксикации препаратом ПК-Мерц необходимо вызвать рвоту и/или промыть желудок. При угрожающей жизни интоксикации необходимы реанимационные мероприятия. Следует применять терапевтические меры, включающие введение жидкости и подкисление мочи для более быстрого выведения вещества, седацию, мероприятия против судорог и аритмий.

Для лечения описанных выше нейротоксических симптомов можно применять внутривенное введение физостигмина в дозе 1–2 мг каждые 2 часа для взрослых и от 2 × 0,5 мг с интервалом 5–10 минут до максимальной дозы 2 мг для детей.

Из-за низкой способности амантадина к диализу (5 %) гемодиализ не рекомендуется.

Рекомендуется особо тщательно наблюдать за пациентами, имеющими риск удлинения интервала QT, риск возникновения хаотической полиморфной желудочковой тахикардии, например, вследствие электролитного дисбаланса (в частности, гипокалиемии и гипомагниемии) или риск брадикардии.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицируются по частоте:

Со стороны нервной системы:

Часто: двигательные нарушения.

Нечасто: головокружение, ортостатические нарушения.

Редко: нечеткость зрения.

Очень редко: эпилептические припадки, как правило, после применения доз, превышающих рекомендованные, симптомы миоклонии и периферической нейропатии; тревожность, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, жар, атаксия, невнятная речь, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия, миалгия, парестезия, спутанность сознания, дезориентация, тремор, дискенезия, ступор, суицидальные мысли и намерения, злокачественный нейролептический синдром, делирий, состояние гипомании и мании, галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны психики:

Часто: нарушения сна, двигательное и психическое возбуждение.

У пациентов (особенно пожилого возраста), склонных к психическим расстройствам, могут развиваться параноидные экзогенные психозы, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Побочные эффекты такого типа могут наблюдаться чаще при приеме таблеток в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (такими как леводопа, бромокриптин) или мемантином.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

Часто: задержка мочи у пациентов с гипертрофией простаты, недержание мочи, изменение либидо.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

Очень редко: повышенная фоточувствительность, кожные высыпания, зуд, повышенное потоотделение, экзематозный дерматит.

Часто: «мраморная кожа» с отеками нижней части голени и голеностопного сустава.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто: анорексия, рвота, запор, диарея, обратимое повышение активности печеночных ферментов.

Часто: тошнота, сухость во рту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень редко: сердечная аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотичная полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала QT), ортостатическая гипотензия, тахикардия, периферические отеки, сердечная недостаточность. Причиной возникновения большинства этих реакций было передозирование, одновременное применение определенных лекарственных средств или другие факторы (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сердечная аритмия с тахикардией.

Со стороны сосудистой системы:

Часто: ортостатическая дисрегуляция.

Со стороны органов зрения:

Редко: нечеткость зрения*.

Очень редко: временная потеря зрения*, повышенная чувствительность к свету, поражение роговицы (точечное субэпителиальное помутнение, которое может быть связано с поверхностным точечным кератитом), отек эпителия роговицы, снижение остроты зрения, окулогирные кризы, мидриаз.

Неизвестно: отек роговицы, исчезающий после прекращения лечения.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: гематологические побочные реакции, такие как лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: может развиваться рабдомиолиз. Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов. При появлении симптомов, включая миалгию, ощущение слабости, повышенный уровень креатинкиназы (креатинфосфокиназы) или повышенный уровень миоглобина в крови и моче, следует прекратить применение данного лекарственного средства и принять соответствующие меры. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за возможного развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза.

*Необходимо немедленно обратиться к офтальмологу при появлении симптомов снижения остроты зрения или помутнения зрения для исключения возможного отека роговицы (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Срок годности. 5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА / Merz Pharma GmbH & Co. KGaA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Людвигштрассе 22, 64354 Райнхайм, Германия /

Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Germany.