PK-Merz
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PK-MERZ®
Composición:
Principio activo: Cada tableta contiene sulfato de amantadina 100 mg.
Sustancias auxiliares:
Núcleo de la tableta: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de patata, gelatina, povidona, croscarmelosa sódica, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.
Recubrimiento de la tableta: talco, copolímero de butilmetacrilato-(2-dimetilaminoetil)-metacrilato-metilmetacrilato (1:2:1), dióxido de titanio (E 171), estearato de magnesio, amarillo anaranjado S (E 110).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color naranja, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con una ranura en un lado, inodoras.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiparkinsonianos. Agentes dopaminérgicos. Derivados del adamantano. Amantadina.
Código ATC: N04BB01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La amantadina posee diversas propiedades farmacológicas. Muestra una acción agonista indirecta sobre los receptores dopaminérgicos estriatales. Estudios en animales han demostrado que la amantadina incrementa la concentración extracelular de dopamina tanto aumentando su liberación como bloqueando su recaptación en las células nerviosas presinápticas. En concentraciones terapéuticas, la amantadina inhibe la liberación mediada por receptores NMDA de acetilcolina y, de esta manera, puede ejercer un efecto anticolinérgico. La amantadina tiene un efecto sinérgico con la L-dopa.
Farmacocinética.
La amantadina se absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 2 y 8 horas (tmax) tras la administración de una dosis única del medicamento.
El clorhidrato altamente soluble de amantadina proporciona una concentración plasmática más elevada que el sulfato de amantadina, menos soluble, cuyo pico de concentración (Cmax) en plasma se produce más tarde que con el clorhidrato. Se alcanza una Cmax de 0,5 µg/ml tras una dosis oral única de 250 mg de clorhidrato de amantadina.
Tras la administración del medicamento en una dosis de 200 mg/día, se alcanza el estado de equilibrio en 4-7 días, con una concentración plasmática de 400-900 ng/ml. Tras la administración de 100 mg de sulfato de amantadina, la Cmax es de 0,15 µg/ml.
La cantidad total absorbida del principio activo (AUC) es idéntica para ambas sales de amantadina.
El aclaramiento plasmático se ha determinado como idéntico al aclaramiento renal y es de 17,7 ± 10 l/h en voluntarios adultos sanos. El volumen aparente de distribución (4,2 ± 1,9 l/kg) depende de la edad; en adultos, es de 6 l/kg.
El período de semivida es de 10-30 horas, con un promedio de 15 horas, y depende en gran medida de la edad del paciente. En hombres de edad avanzada (62-72 años), el período de semivida es de 30 horas. En pacientes con insuficiencia renal, el período de semivida final en plasma puede prolongarse significativamente (hasta 68 ± 10 h).
La amantadina se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 67 % (in vitro); casi un 33 % se encuentra en plasma en forma no unida. Penetra a través de la barrera hematoencefálica mediante sistemas de transporte saturables.
Se excreta en la orina casi sin cambios (90 % de la dosis administrada); una cantidad insignificante se elimina por heces.
La capacidad de diálisis de la amantadina es baja: aproximadamente un 5 % por cada sesión de diálisis.
En el organismo humano, la amantadina no se metaboliza.
Características clínicas.
Indicaciones.
Enfermedad de Parkinson: tratamiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson, tales como rigidez, temblor, hipocinesia y acinesia.
Efectos adversos extrapiramidales provocados por neurolépticos y otros medicamentos: discinesia temprana, acatisia y parkinsonismo.
Contraindicaciones.
El medicamento no debe administrarse a pacientes:
- con hipersensibilidad al adamantano, al naranja amarillo S (E 110) o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
- con insuficiencia cardíaca descompensada (estadio IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York – NYHA);
- con cardiomiopatía y miocarditis;
- con bloqueo atrioventricular de grado II y III;
- con bradicardia (menos de 55 latidos/min);
- con intervalo QT prolongado (QTc > 420 ms según la fórmula de Bazett) o con ondas U evidentes, o con síndrome de QT largo congénito en la historia familiar;
- con arritmia ventricular grave, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa caótica;
- que estén siendo tratados simultáneamente con budipina u otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»);
- con niveles bajos de potasio o magnesio en sangre;
- con epilepsia u otros episodios convulsivos;
- con insuficiencia renal grave;
- con úlcera péptica.
Precauciones especiales.
Los pacientes que toman simultáneamente neurolépticos y el medicamento PK-Merz están expuestos al riesgo de desarrollar el síndrome neuroléptico maligno si se suspende bruscamente el medicamento PK-Merz.
En pacientes con afectación renal puede producirse intoxicación.
Debe tenerse especial precaución al prescribir el medicamento a pacientes con síndrome cerebral orgánico o a pacientes propensos a convulsiones, ya que puede producirse la aparición de convulsiones o el agravamiento de los síntomas ya existentes (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
Los pacientes con alteraciones cardiovasculares requieren vigilancia médica durante el tratamiento con el medicamento PK-Merz.
En pacientes con enfermedad de Parkinson frecuentemente se observan síntomas como hipotensión arterial, salivación excesiva, sudoración excesiva, fiebre, acumulación de calor, edemas y depresión. Durante el tratamiento de estos pacientes, debe prestarse especial atención a las reacciones adversas y a la interacción del medicamento PK-Merz con otros fármacos.
Se debe realizar un examen oftalmológico si aparecen síntomas de pérdida de agudeza visual o visión borrosa, con el fin de descartar posible edema corneal. Si se diagnostica edema corneal, debe suspenderse el tratamiento con PK-Merz. El edema corneal provocado por el medicamento PK-Merz generalmente desaparece tras la suspensión del tratamiento en el plazo de un mes.
Los pacientes deben informar al médico si presentan dificultad para orinar.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.
Está contraindicado el uso simultáneo de adamantano con otros medicamentos que provoquen prolongación del intervalo QT. Entre ellos se incluyen:
- ciertos antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida, procainamida) y clase III (por ejemplo: amiodarona, sotalol);
- ciertos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, haloperidol, pimozida);
- ciertos antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos (por ejemplo, amitriptilina);
- ciertos antihistamínicos (por ejemplo, astemizol, terfenadina);
- ciertos antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, claritromicina);
- ciertos inhibidores de la ADN girasa (por ejemplo, esparfloxacino);
- antifúngicos azólicos y otros medicamentos como budipina, halofantrina, cotrimoxazol, pentamidina, cisaprida y bepridilo.
Esta lista no es exhaustiva. Antes de iniciar el tratamiento con otros medicamentos junto con el medicamento PK-Merz, debe leerse cuidadosamente el prospecto respecto a la posible interacción de estos medicamentos con adamantano, que podría provocar prolongación del intervalo QT.
Puede utilizarse el medicamento junto con otros fármacos antiparkinsonianos. Para evitar efectos adversos (como reacciones psicóticas), debe reducirse la dosis de otros medicamentos o de sus combinaciones.
No se han realizado estudios específicos sobre la interacción del medicamento PK-Merz con otros fármacos antiparkinsonianos (por ejemplo, levodopa, bromocriptina, trihexifenidilo) ni con memantina (véase la sección «Reacciones adversas»).
La administración simultánea del medicamento PK-Merz con otros medicamentos puede provocar las siguientes interacciones.
Agentes anticolinérgicos. Aumento de los efectos adversos (confusión mental y alucinaciones) de los agentes anticolinérgicos (como trihexifenidilo, benzatropina, escopolamina, biperideno, orfenadrina, entre otros).
Simpatomiméticos de acción directa sobre el sistema nervioso central (SNC). Potenciación del efecto principal del adamantano.
Alcohol. Disminución de la tolerancia al alcohol.
Levodopa (medicamento antiparkinsoniano). Potenciación mutua del efecto terapéutico. Por tanto, la levodopa puede administrarse simultáneamente con el medicamento PK-Merz.
Memantina (medicamento contra la demencia). La memantina puede potenciar la acción y los efectos adversos del medicamento PK-Merz (es importante prestar atención a la sección «Precauciones de uso»); por lo tanto, debe evitarse la administración simultánea con memantina.
Diuréticos. La administración conjunta de diuréticos del tipo triamtereno/hidroclorotiazida puede provocar una disminución de la eliminación del adamantano del plasma, lo que conduce a la formación de una concentración tóxica de este último en el plasma. Por lo tanto, debe evitarse la administración simultánea de esta combinación.
Características de aplicación.
Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:
- con psicosis;
- con alteración de la función hepática;
- con hipertiroidismo;
- con eccema recurrente;
- con hiperplasia prostática;
- con glaucoma de ángulo cerrado;
- con insuficiencia renal (riesgo de acumulación de amantadina debido a alteración de la filtración renal, véase la sección «Instrucciones de uso» y «Características de aplicación»);
- con agitación o confusión mental;
- con antecedentes de síndrome de delirio o psicosis exógena;
- que estén tomando memantina simultáneamente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- que estén tomando simultáneamente medicamentos que afectan al sistema nervioso central (SNC) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Antes de iniciar el tratamiento, así como a la 1ª y 3ª semana de tratamiento, debe realizarse un ECG (50 mm/s) y la corrección de la frecuencia del intervalo QT (QTc) según Bazzet, determinado manualmente. El ECG debe realizarse antes de cualquier aumento posterior de la dosis y 2 semanas después del mismo. Posteriormente, el ECG debe realizarse al menos una vez al año. No debe iniciarse ni debe continuarse el tratamiento si el valor basal de QTc supera los 420 ms, si durante el tratamiento con el medicamento el QT aumenta en más de 60 ms, si el valor de QTc es superior a 480 ms, o si en el ECG se observan ondas U.
Los pacientes con riesgo de desequilibrio electrolítico debido, por ejemplo, al tratamiento con diuréticos, con vómitos frecuentes y/o diarrea, los pacientes que toman insulina en situaciones de crisis, así como los pacientes con trastornos renales o anoréxicos, requieren evaluación y control de parámetros de laboratorio y reemplazo adecuado de electrolitos, especialmente potasio y magnesio.
En caso de presentarse síntomas como taquicardia, mareo o pérdida de conciencia, el tratamiento con el medicamento PK-Merz debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe ser observado durante 24 horas por posible prolongación del intervalo QT. Si no se detecta prolongación del intervalo QT, puede reiniciarse el tratamiento con el medicamento, teniendo en cuenta las contraindicaciones e interacciones.
En pacientes con marcapasos cardíaco, la determinación precisa del intervalo QT no es posible; por lo tanto, la decisión sobre la administración del medicamento PK-Merz debe tomarse individualmente tras consultar con un cardiólogo.
No se recomienda el uso adicional de amantadina para la prevención y tratamiento de la gripe causada por el virus A, debido al riesgo de sobredosis.
El tratamiento con amantadina no debe interrumpirse bruscamente, ya que esto podría provocar empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, aparición de síntomas propios del síndrome neuroléptico maligno, así como el desarrollo de trastornos cognitivos tales como: catatonia, confusión mental, desorientación, empeoramiento del estado psíquico, delirios. No debe interrumpirse bruscamente la administración de amantadina en pacientes que toman simultáneamente neurolépticos, debido al riesgo de desarrollar catatonia inducida por neurolépticos.
Se han notificado intentos de suicidio y pensamientos suicidas en pacientes durante el tratamiento con amantadina. Para prevenir la aparición de pensamientos e intenciones suicidas, el medicamento debe administrarse en las dosis mínimas eficaces.
En algunos pacientes, el uso prolongado del medicamento puede provocar edemas periféricos. Esto debe tenerse en cuenta en personas con insuficiencia cardíaca crónica.
El medicamento no debe administrarse a pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.
El colorante Amarillo anaranjado S (E 110) puede provocar reacciones alérgicas.
El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
La amantadina está contraindicada en mujeres embarazadas o en aquellas que planean quedarse embarazadas.
El medicamento está contraindicado durante la lactancia, ya que atraviesa la leche materna. Si es necesario utilizar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Debido a las posibles reacciones adversas del medicamento sobre el sistema nervioso central, se recomienda abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento con este medicamento.
Vía de administración y dosis.
Las tabletas deben tomarse con una pequeña cantidad de líquido, preferiblemente por la mañana y durante el día. La última dosis del día no debe tomarse después de las 16:00.
Dosis única y diaria.
Para prevenir el efecto adverso potencialmente mortal – taquicardia ventricular polimorfa caótica – deben tenerse en cuenta las advertencias y contraindicaciones mencionadas anteriormente.
El tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson y trastornos motores provocados por medicamentos debe iniciarse gradualmente, ajustando la dosis según la respuesta terapéutica.
El tratamiento debe comenzar con 1 tableta (100 mg de sulfato de amantadina) al día durante los primeros 4–7 días, aumentando posteriormente la dosis diaria en 1 tableta una vez por semana hasta alcanzar la dosis terapéutica eficaz.
Habitualmente, la dosis eficaz oscila entre 1 y 3 tabletas dos veces al día (200–600 mg de sulfato de amantadina).
En pacientes de edad avanzada, especialmente con estados de agitación, confusión mental o síndromes delirantes, se recomienda una dosis diaria de 100 mg (1 tableta). Si esta dosis no resulta eficaz, puede aumentarse con precaución bajo supervisión médica hasta 200 mg al día.
En el tratamiento combinado con otros medicamentos antiparkinsonianos, la dosis debe ajustarse individualmente.
En pacientes previamente tratados con amantadina en forma de solución inyectable, la dosis inicial debe ser más alta.
En caso de empeoramiento brusco de los síntomas parkinsonianos durante una crisis acinética, debe administrarse sulfato de amantadina en forma de solución inyectable.
Pacientes con insuficiencia renal.
Las dosis en pacientes con insuficiencia renal deben ajustarse según la tasa de filtración glomerular (TFG), como se indica en la tabla:
| TFG (ml/min) |
Dosis de sulfato de amantadina (mg) |
Intervalo entre dosis de sulfato de amantadina |
| 80–60 |
100 |
Cada 12 horas |
| 60–50 |
200 y 100* |
Cada día siguiente* |
| 50–30 |
100 |
1 vez al día |
| 30–20 |
200 |
2 veces por semana |
| 20–10 |
100 |
3 veces por semana |
| < 10 y si los pacientes están en hemodiálisis |
200 y 100 |
1 vez por semana o 1 vez cada 2 semanas |
* Se alcanza mediante la administración alternada de 1 comprimido y 2 comprimidos de 100 mg de sulfato de amantadina.
La velocidad de filtración glomerular (VFG) en hombres puede calcularse mediante la siguiente fórmula:
Clcr = (140 – edad) × peso corporal,
72 × creatinina
donde
Clcr – aclaramiento de creatinina en ml/min, y
creatinina – creatinina sérica en mg/100 ml.
El aclaramiento de creatinina calculado mediante esta fórmula (el valor correspondiente en mujeres es aproximadamente el 85 % de este valor) puede equipararse al aclaramiento de insulina para determinar la VFG (120 ml/min en adultos).
La amantadina se dializa débilmente (aproximadamente un 5 %).
La duración del tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad y será determinada por el médico. Los pacientes no deben interrumpir el tratamiento por sí mismos.
Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con el medicamento, ya que en pacientes con enfermedad de Parkinson puede observarse un empeoramiento de los síntomas extrapiramidales, incluyendo una crisis acinética; asimismo, la interrupción del tratamiento puede manifestarse ocasionalmente como delirio.
Niños.
La experiencia con el uso del medicamento en niños es insuficiente, por lo que no se administra a este grupo de edad.
Sobredosis.
Siempre debe considerarse la posibilidad de intoxicación múltiple, por ejemplo, la ingestión de más de un fármaco con intención suicida.
Síntomas: la intoxicación aguda se caracteriza por náuseas, vómitos, excitación excesiva, temblor, ataxia, visión borrosa, letargo, depresión, disartria y convulsiones; se ha registrado un caso de arritmia cardíaca. Pueden presentarse alteraciones neuromusculares, hiperreflexia, inquietud motora, fenómenos extrapiramidales, espasmos tónicos, midriasis, disfagia, confusión mental, desorientación, delirio, mioclonía, sequedad bucal, hiperventilación, edema pulmonar, insuficiencia respiratoria, síndrome de distrés respiratorio, hipertensión arterial, taquicardia, episodios de angina de pecho y parada cardíaca.
Puede haber alteración de la función renal, incluyendo aumento del nivel de nitrógeno ureico y disminución del aclaramiento de creatinina, así como retención urinaria.
Se ha descrito un psicosis tóxica aguda con confusión mental, alucinaciones visuales y, en ocasiones, coma y mioclonía, tras la administración conjunta de amantadina y otros fármacos antiparkinsonianos.
Tratamiento. No existen recomendaciones específicas. No se conoce antídoto. En caso de intoxicación por el medicamento PK-Merz, debe provocarse el vómito y/o realizar lavado gástrico. En caso de intoxicación potencialmente mortal, son necesarias medidas de reanimación. Deben adoptarse medidas terapéuticas que incluyan la administración de líquidos y acidificación de la orina para acelerar la eliminación del fármaco, sedación y tratamiento de convulsiones y arritmias.
Para el tratamiento de los síntomas neurotóxicos descritos anteriormente, puede administrarse fisostigmina intravenosa en dosis de 1–2 mg cada 2 horas en adultos, y de 2 × 0,5 mg cada 5–10 minutos hasta una dosis máxima de 2 mg en niños.
Debido a la baja capacidad de dialización de la amantadina (5 %), no se recomienda la hemodiálisis.
Se recomienda una observación especialmente rigurosa de los pacientes con riesgo de prolongación del intervalo QT, riesgo de aparición de taquicardia ventricular polimorfa desorganizada (por ejemplo, debido a desequilibrio electrolítico, especialmente hipopotasemia e hipomagnesemia) o riesgo de bradicardia.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia:
| Muy frecuente |
> 1/10 |
| Frecuente |
> 1/100, < 1/10 |
| Infrecuente |
> 1/1000, < 1/100 |
| Raro |
> 1/10 000, < 1/1000 |
| Muy raro |
< 1/10 000 |
| No conocido |
no se puede evaluar a partir de los datos disponibles |
De sistema nervioso:
Frecuentes: trastornos motores.
Infrecuentes: mareo, trastornos ortostáticos.
Raros: visión borrosa.
Muy raros: crisis epilépticas, generalmente tras tratamiento con dosis superiores a las recomendadas, síntomas de mioclonía y neuropatía periférica; ansiedad, cefalea, somnolencia, insomnio, debilidad, fiebre, ataxia, discurso ininteligible, dificultad de concentración, irritabilidad, depresión, mialgia, parestesia, confusión mental, desorientación, temblor, discinesia, estupor, pensamientos e ideas suicidas, síndrome neuroléptico maligno, delirio, estado de hipomanía y manía, alucinaciones, pesadillas nocturnas.
Desde el punto de vista psíquico:
Frecuentes: trastornos del sueño, agitación motora y psíquica.
En pacientes (especialmente de edad avanzada) predispuestos a trastornos psíquicos, pueden aparecer psicosis exógenas paranoides acompañadas de alucinaciones visuales. Pueden observarse con mayor frecuencia efectos adversos de este tipo si las tabletas se toman en combinación con otros medicamentos antiparkinsonianos (como la levodopa, bromocriptina) o memantina.
De riñón y sistema urinario:
Frecuentes: retención urinaria en pacientes con hipertrofia prostática, incontinencia urinaria, alteración del libido.
De piel y tejido subcutáneo:
Muy raros: fotosensibilidad aumentada, erupciones cutáneas, prurito, sudoración excesiva, dermatitis eczematoso.
Frecuentes: piel «marmórea», con edemas en la parte inferior de la pierna y articulación del tobillo.
Del tracto gastrointestinal:
Infrecuentes: anorexia, vómitos, estreñimiento, diarrea, aumento transitorio de la actividad de las enzimas hepáticas.
Frecuentes: náuseas, sequedad de boca.
Del sistema cardíaco:
Muy raros: arritmia cardíaca (taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular polimorfa caótica y prolongación del intervalo QT), hipotensión ortostática, taquicardia, edemas periféricos, insuficiencia cardíaca. La causa de la aparición de la mayoría de estas reacciones fue la sobredosis, la administración concomitante de ciertos medicamentos u otros factores (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Arritmia cardíaca con taquicardia.
Del sistema vascular:
Frecuentes: disregulación ortostática.
De órganos de la vista:
Raros: visión borrosa*.
Muy raros: pérdida temporal de la visión*, sensibilidad aumentada a la luz, lesión de la córnea (opacidad subepitelial puntiforme, que puede estar relacionada con queratitis punteada superficial), edema del epitelio corneal, disminución de la agudeza visual, crisis oculogíricas, midriasis.
Desconocido: edema de la córnea, que desaparece tras la interrupción del tratamiento.
De sangre y sistema linfático:
Muy raros: reacciones adversas hematológicas, tales como leucopenia y trombocitopenia.
Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: puede ocurrir rabdomiólisis. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. Si se observan síntomas, incluyendo mialgia, sensación de debilidad, aumento del nivel de creatina quinasa (creatinfosfocinasa) o aumento del nivel de mioglobina en sangre y orina, se debe interrumpir el uso de este medicamento y tomar las medidas adecuadas. Además, se debe tener precaución debido a la posibilidad de desarrollar insuficiencia renal aguda como consecuencia de la rabdomiólisis.
*Se requiere examen oftalmológico tan pronto como aparezcan síntomas de pérdida de agudeza visual o visión borrosa, con el fin de descartar posible edema de la córnea (ver sección «Precauciones especiales»).
Duración de la validez. 5 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
10 tabletas por blíster; 3 ó 9 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Merz Pharma GmbH & Co. KGaA.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Alemania / Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Germany.