PK-Merc

INSTRUKCJA stosowania leku leczniczego PK-MERZ® (PK-MERZ®)

Skład:

substancja czynna: 1 tabletka zawiera siarczanu amantadyny 100 mg;

substancje pomocnicze:

jądro tabletu: laktoza jednowodna, celuloza mikrokryształowa, skrobia ziemniaczana, żelatyna, powidon, sodowa sól kroskarboksymetylocelulozy, talk, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearyna magnezu;

powłoka tabletu: talk, kopolimer butylometakrylanu-(2-dimetyloaminoetylo)-metakrylanu-metylo-metakrylanu (1:2:1), dwutlenek tytanu (E 171), stearyna magnezu, żółto-pomarańczowy S (E 110).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: pomarańczowe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane z rowkiem z jednej strony, bez zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwparkinsonowe. Środki dopaminergiczne. Pochodne adamantanu. Amantadyna.

Kod ATC N04BB01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Amantadyna wykazuje różne właściwości farmakologiczne. Wykazuje pośrednią aktywność agonisty receptorów dopaminowych w prążkowiu. Badania na zwierzętach wykazały, że amantadyna zwiększa stężenie dopaminy pozakomórkowej zarówno poprzez zwiększenie uwalniania dopaminy, jak i poprzez blokadę jej zwrotnego wychwytu w presynaptycznych neuronach. W stężeniach terapeutycznych amantadyna hamuje uwalnianie acetylocholiny zależne od receptorów NMDA, wykazując w ten sposób działanie antycholinergiczne. Amantadyna wykazuje działanie synergistyczne z L-dopą.

Farmakokinetyka.

Amantadyna jest szybko i całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2–8 godzinach (tmax) po podaniu dawki pojedynczej.

Rozpuszczalny chlorek amantadyny daje wyższe stężenie w osoczu niż mniej rozpuszczalny siarczan amantadyny, u którego szczytowe stężenie (Cmax) w osoczu występuje później niż u chlorku. Cmax wynoszące 0,5 μg/ml osiągane jest po jednorazowej dawce doustnej 250 mg chlorku amantadyny.

Po podawaniu leku w dawce 200 mg/doba stężenie stacjonarne osiągane jest po 4–7 dniach przy stężeniu w osoczu 400–900 ng/ml. Po podaniu 100 mg siarczanu amantadyny Cmax wynosi 0,15 μg/ml.

Całkowita wchłonięta ilość substancji czynnej (AUC) jest taka sama dla obu soli amantadyny.

Clirensem osocza określono jako identyczny z klaransem nerkowym i wynosi 17,7 ± 10 l/h u zdrowych ochotników dorosłych. Wyglądałowy wolumen rozkładu (4,2 ± 1,9 l/kg) zależy od wieku; u dorosłych osób wynosi 6 l/kg.

Okres półtrwania wynosi 10–30 godzin, średnio 15 godzin, i w znacznym stopniu zależy od wieku pacjenta. U mężczyzn w wieku podeszłym (62–72 lata) okres półtrwania wynosi 30 godzin. U pacjentów z niewydolnością nerek końcowy okres półtrwania z osocza może być znacznie wydłużony (do 68 ± 10 godzin).

Amantadyna wiąże się z białkami osocza w przybliżeniu w 67 % (in vitro); około 33 % występuje w osoczu w formie niezwiązanej. Przenika przez barierę krew-mózg za pomocą nasycalnych układów transportowych.

Wydalana jest z moczem niemal w niezmienionej postaci (90 % dawki pojedynczej), niewielka ilość wydala się z kałem.

Zdolność do dializy u amantadyny jest niska – około 5 % w jednym cyklu dializy.

W organizmie człowieka amantadyna nie ulega metabolizmowi.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Choroba Parkinsona: leczenie objawów choroby Parkinsona, takich jak sztywność, drżenie, hipokinezja i akinezja.

Niepożądane efekty pozapiramidowe neuroleptyków i innych leków: wczesna dyskineza, akatyzja i parkinsonizm.

Przeciwwskazania.

Leku nie należy stosować pacjentom:

• z podwyższoną wrażliwością na amantadynę, żółty pomarańczowy S (E 110) lub jakikolwiek inny składnik preparatu;
• z dekompensowaną niewydolnością serca (stopień IV według klasyfikacji opracowanej przez Nowojorską Asocjację Kardiologów – NYHA);
• z kardiomiopatią i zapaleniem mięśnia sercowego;
• z blokadą przedsionkowo-komorową II i III stopnia;
• z bradykardią (mniej niż 55 uderzeń/min);
• z wydłużonym interwałem QT (QTc > 420 ms wg wzoru Bazetta) lub wyraźnymi falami U, lub z wrodzonym zespołem QT w wywiadzie rodzinnym;
• z ciężką arytmią komorową, w tym chaotyczną polimorficzną tachykardią komorową;
• leczonymi jednocześnie budipinem lub innymi lekami wydłużającymi interwał QT (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”);
• ze zmniejszonym stężeniem potasu lub magnezu we krwi;
• z padaczką i innymi napadami padaczkowymi;
• z ciężką niewydolnością nerek;
• z wrzodami żołądka i dwunastnicy.

Specjalne środki ostrożności.

Pacjenci, którzy jednocześnie przyjmują neuroleptyki i lek PK-Merc, są narażeni na rozwój złośliwego zespołu neuroleptycznego w przypadku nagłego przerwania przyjmowania leku PK-Merc.

U pacjentów z uszkodzeniem nerek może wystąpić zatrucie.

Należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom z organicznym zespołem mózgowym lub pacjentom skłonnym do napadów padaczkowych, ponieważ może dojść do wystąpienia napadów padaczkowych lub nasilenia już istniejących objawów (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Reakcje niepożądane”).

Pacjenci z zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego wymagają nadzoru lekarza podczas leczenia lekiem PK-Merc.

U pacjentów z chorobą Parkinsona często obserwuje się takie objawy, jak nadciśnienie tętnicze, nadmierne ślinienie, nadmierne pocenie się, podwyższona temperatura ciała, nagromadzenie ciepła, obrzęki i depresja. Podczas leczenia tych pacjentów należy zwrócić szczególną uwagę na reakcje niepożądane oraz interakcje leku PK-Merc z innymi lekami.

W przypadku wystąpienia objawów utraty ostrości wzroku lub zamglenia widzenia należy skonsultować się z okulistą w celu wykluczenia możliwego obrzęku rogówki. Jeśli stwierdzony zostanie obrzęk rogówki, należy przerwać przyjmowanie PK-Merc. Obrzęk rogówki spowodowany przyjmowaniem PK-Merc zazwyczaj ustępuje w ciągu miesiąca po przerwaniu leczenia.

Pacjenci powinni poinformować lekarza o wystąpieniu trudności z oddawaniem moczu.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie amantadyny z innymi lekami wydłużającymi interwał QT jest przeciwwskazane. Do takich leków należą:

• niektóre leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, dysopyrydamiда, prokainamid) i klasy III (np. amiodaron, sotalol);
• niektóre neuroleptyki (np. tiorydazyna, chloropromazyna, haloperidol, pimozyd);
• niektóre trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina);
• niektóre leki przeciwhistaminowe (np. astemizol, terfenadyna);
• niektóre antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna, klaritromycyna);
• niektóre inhibitory gyrazy (np. sparfloksacyna);
• azolowe leki przeciwgrzybicze oraz inne leki, takie jak budipin, halofantryna, kotrimoksazol, pentamidyna, cyzapryda i beprydyl.

Ten wykaz nie jest kompletny. Przed rozpoczęciem jednoczesnego stosowania innych leków z lekiem PK-Merc należy dokładnie zapoznać się z instrukcją dotyczącą możliwych interakcji tych leków z amantadyną, które mogą prowadzić do wydłużenia interwału QT.

Możliwe jest stosowanie leku w połączeniu z innymi lekami przeciwparkinsonowymi. Aby uniknąć działań niepożądanych (takich jak reakcje psychiczne), należy zmniejszyć dawkę innych leków lub ich kombinacji.

Nie przeprowadzono specjalnych badań interakcji leku PK-Merc z innymi lekami przeciwparkinsonowymi (np. L-dopa, bromokryptyna, triheksyfenidyl) ani z memantyną (zwrócić uwagę na sekcję „Reakcje niepożądane”).

Jednoczesne stosowanie leku PK-Merc z innymi lekami może prowadzić do następujących interakcji.

Środki antycholinergiczne. Wzmożenie działań niepożądanych (zamieszanie, halucynacje) środków antycholinergicznych (np. triheksyfenidyl, benzatropina, skopolamina, biperidyna, orfenadryna itp.).

Sympatomymetiki działające bezpośrednio na OUN (układ nerwowy centralny). Wzmożenie działania głównego amantadyny.

Alkohol. Obniżona tolerancja alkoholu.

Lewodopa (lek przeciwparkinsonowski). Wzajemne wzmacnianie działania terapeutycznego. Dlatego lewodopę można stosować jednocześnie z lekiem PK-Merc.

Memantyna (lek przeciw demencji). Memantyna może nasilać działanie i działania niepożądane leku PK-Merc (ważne jest, aby zwrócić uwagę na sekcję „Szczególne środki ostrożności”), dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania z memantyną.

Środki moczopędne. Jednoczesne stosowanie środków moczopędnych typu triamteren/hydrochlorotiazyd może prowadzić do zmniejszenia wydalania amantadyny z osoczem, co powoduje powstawanie toksycznych stężeń amantadyny w osoczu. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania tej kombinacji.

Szczególne środki ostrożności.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów:

• z psychozami;
• z zaburzeniem funkcji wątroby;
• z tarczycą toksyczną;
• z nawracającym egzemą;
• z przerostem prostaty;
• z zamkniętym kątem jaskry;
• z niewydolnością nerek (ryzyko kumulacji amantadyny z powodu zaburzenia filtracji nerkowej, patrz sekcja „Sposób stosowania” oraz „Szczególne środki ostrożności”);
• z pobudzeniem lub dezorientacją;
• z zespołem delirium lub egzogennym zespołem psychicznym w wywiadzie;
• którzy jednocześnie stosują memantynę (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”);
• którzy jednocześnie stosują leki oddziałujące na OUN (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Przed rozpoczęciem, a także po 1 i 3 tygodniach leczenia należy wykonać EKG (50 mm/s) oraz ręcznie zmierzyć skorygowany czas QT (QTc) według Bazetta. EKG należy również wykonać przed każdą kolejną zwiększoną dawką oraz 2 tygodnie po jej podaniu. W dalszym ciągu EKG należy przeprowadzać co najmniej raz w roku. Leczenia nie można rozpocząć ani należy je przerwać, jeśli wyjściowa wartość QTc przekracza 420 ms, gdy podczas leczenia stwierdza się wydłużenie QT o więcej niż 60 ms, gdy wartość QTc przekracza 480 ms, a także gdy na EKG stwierdza się obecność fal U.

Pacjenci z ryzykiem zaburzeń równowagi elektrolitowej, np. w wyniku leczenia diuretykami, z częstym wymiotowaniem i/lub biegunką, pacjenci przyjmujący insulinę w stanach nagłych, a także pacjenci z zaburzeniami nerkowymi lub anoreksją wymagają badania i kontroli parametrów laboratoryjnych oraz odpowiedniego uzupełnienia elektrolitów, szczególnie potasu i magnezu.

W przypadku wystąpienia takich objawów jak przyspieszone bicie serca, zawroty głowy lub omdlenia, leczenie lekiem PK-Merc należy natychmiast przerwać i obserwować pacjenta przez 24 godziny pod kątem wydłużenia odcinka QT. Jeśli nie stwierdza się wydłużenia odcinka QT, leczenie lekiem może być wznowione, z uwzględnieniem przeciwwskazań i interakcji.

U pacjentów z elektrokardiostymulatorem dokładne określenie czasu QT jest niemożliwe, dlatego decyzję o stosowaniu leku PK-Merc należy podejmować indywidualnie po konsultacji z kardiologiem.

Dodatkowego stosowania amantadyny w celu zapobiegania i leczenia grypy wywołanej wirusem A nie zaleca się ze względu na ryzyko przedawkowania.

Leczenia amantadyną nie można nagle przerwać, ponieważ może to prowadzić do nasilenia choroby Parkinsona, pojawienia się objawów charakterystycznych dla złośliwego zespołu neuroleptycznego, a także do rozwoju zaburzeń poznawczych, takich jak: katatonia, dezorientacja, dezorientacja w czasie i przestrzeni, pogorszenie stanu psychicznego, majaczenia. Nie należy gwałtownie przerywać przyjmowania amantadyny pacjentom, którzy jednocześnie stosują neuroleptyki, ze względu na ryzywo wystąpienia wywołanej neuroleptykiem katatonii.

Zgłaszano próby samobójcze i myśli samobójcze u pacjentów stosujących amantadynę. Aby zapobiec powstawaniu myśli i intencji samobójczych, lek należy przepisywać w minimalnych dawkach efektywnych.

U niektórych pacjentów przy długotrwałym stosowaniu leku mogą wystąpić obrzęki obwodowe. Należy to uwzględnić u osób z przewlekłą niewydolnością serca.

Leku nie stosuje się pacjentom z jaskrą z zamkniętym kątem.

Barwnik pomarańczowo-żółty S (E 110) może powodować reakcje alergiczne.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie należy go stosować pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Amantadyna jest przeciwwskazana w ciąży oraz u kobiet planujących zajść w ciążę.

Lek jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią, ponieważ przenika do mleka matki. W razie konieczności stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Ze względu na możliwe działania niepożądane ze strony układu nerwowego centralnego zaleca się powstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami podczas leczenia lekiem.

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki należy przyjmować z niewielką ilością płynu, najlepiej rano i w ciągu dnia. Ostatniej dawki w ciągu doby nie należy przyjmować po godz. 16.00.

Razowa i dobowe dawki.

Aby zapobiec groźnej dla życia niepożądanej reakcji – chaotycznej polimorficznej tachyarytmii komorowej, należy wziąć pod uwagę powyższe ostrzeżenia i przeciwwskazania.

Leczenie pacjentów z zespołem Parkinsona i zaburzeniami ruchowymi spowodowanymi stosowaniem leków należy prowadzić stopniowo, dobierając dawkowanie zgodnie z efektem terapeutycznym.

Leczenie należy rozpocząć od przyjmowania 1 tabletka (100 mg siarczanu amantadyny) na dobę w pierwszych 4–7 dniach, a następnie zwiększać dawkę dobową o 1 tabletka raz w tygodniu aż do osiągnięcia skutecznej dawki terapeutycznej.

Zwykle skuteczna dawka wynosi 1–3 tabletki dwa razy dziennie (200–600 mg siarczanu amantadyny).

U pacjentów w podeszłym wieku, szczególnie w stanach agitacji, dezorientacji lub zespołów delirium, zalecana jest dawka dzienna 100 mg (1 tabletka). Jeżeli dawka ta okaże się nieskuteczna, można ją ostrożnie zwiększyć pod kontrolą lekarza do 200 mg na dobę.

W przypadku leczenia skojarzonego z innymi lekami przeciwparkinsonowymi dawkę należy dobrać indywidualnie.

U pacjentów, którzy wcześniej byli leczeni amantadyną w formie roztworu do wstrzykiwań, dawka początkowa powinna być wyższa.

W przypadku nagłego pogorszenia się objawów parkinsonowskich w trakcie kryzysu akinetycznego należy podać roztwór siarczanu amantadyny.

Pacjenci z niewydolnością nerek.

Dawki dla pacjentów z niewydolnością nerek należy dostosować zgodnie ze stopniem filtracji kłębuszkowej (eGFR), jak pokazano w tabeli:

* Osiągane poprzez przyjmowanie naprzemiennie 1 razy 1 tabletę i 1 razy 2 tabletki po 100 mg siarczanu amantadyny.

Prędkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) u mężczyzn można obliczyć według następującego wzoru:

Clcr = (140 – wiek) × masa ciała,

72 × kreatynina

gdzie

Clcr – klirens kreatyniny w ml/min i

kreatynina – kreatynina osocza we mg/100 ml.

Klirens kreatyniny obliczany według tego wzoru (wartość odpowiednia dla kobiet wynosi około 85 % tej wartości) może być porównany do klirensu insuliny w celu określenia eGFR (120 ml/min u dorosłych).

Amantadyna słabo ulega dializie (około 5 %).

Czas trwania leczenia zależy od rodzaju i ciężkości przebiegu choroby i jest określany przez lekarza. Pacjenci nie powinni samodzielnie przerywać leczenia.

Należy unikać nagłego zaprzestania leczenia lekiem, ponieważ u pacjentów z chorobą Parkinsona może wystąpić nasilenie objawów ekstrapiramidowych, w tym kryz akinezy; efekt zaprzestania przyjmowania może również czasem objawiać się stanem delirium.

Dzieci.

Doświadczenie w stosowaniu leku u dzieci jest niewystarczające, dlatego nie stosuje się go w tej grupie wiekowej.

Przedawkowanie.

Zawsze należy brać pod uwagę możliwość wieloskładnikowej intoksykacji, np. przyjmowanie więcej niż jednego leku w celu samobójstwa.

Objawy: ostra intoksykacja charakteryzuje się nudnościami, wymiotami, nadmiernym pobudzeniem, drżeniem, ataksją, zamazanym widzeniem, letargiem, depresją, dysartrią i drgawkami; odnotowano jeden przypadek zaburzeń rytmu serca. Mogą występować zaburzenia nerwowo-mięśniowe, nadrefleksyjność, niepokój ruchowy, objawy ekstrapiramidowe, skurcze torsyjne, rozszerzenie źrenic, dysfagię, dezorientację, dezorientację, delirium, mioklonus, suchość w ustach, hiperalweolaryzację, obrzęk płuc, niewydolność oddechową, zespół ostrej niewydolności oddechowej, nadciśnienie tętnicze, tachykardię, napad dławicy serca, zatrzymanie akcji serca.

Możliwe są zaburzenia funkcji nerek, w tym podwyższenie poziomu mocznika i obniżenie klirensu kreatyniny, zatrzymanie moczu.

Ostry toksyczny psychoteizm w postaci dezorientacji z halucynacjami wzrokowymi, czasem obejmujący śpiączkę i mioklonus, obserwowano po jednoczesnym przyjmowaniu amantadyny i innych leków przeciwparkinsonowych.

Leczenie. Brak szczegółowych zaleceń. Nie zna się antydota. W przypadku zatrucia lekiem PK-Merc należy sprowokować wymioty i/lub przepłukać żołądek. W przypadku zatrucia zagrażającego życiu konieczne są działania resuscytacyjne. Należy podjąć działania terapeutyczne obejmujące podanie płynów i zakwaszenie moczu w celu szybszego wydalenia substancji, sedację, działania przeciwko drgawkom i zaburzeniom rytmu serca.

Do leczenia opisanych powyżej objawów neurotoksycznych można stosować wlew dożylny fizostygminy w dawce 1–2 mg co 2 godziny u dorosłych oraz 2 × 0,5 mg z odstępem 5–10 minut do dawki maksymalnej 2 mg u dzieci.

Z uwagi na niską zdolność amantadyny do dializy (5 %) hemodializa nie jest zalecana.

Zaleca się szczególnie wnikliwe monitorowanie pacjentów z ryzykiem wydłużenia się odcinka QT, ryzykiem wystąpienia chaotycznej tachykardii komorowej typu torsade de pointes, np. w wyniku zaburzeń elektrolitowych (w szczególności hipokaliemii i hipomagnezji) lub ryzykiem wystąpienia bradykardii.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne klasyfikuje się według częstości występowania:

Z działa nerwowego:

Często: zaburzenia ruchowe.

Niezbyt często: zawroty głowy, zaburzenia ortostatyczne.

Rzadko: zamazanie wzroku.

Bardzo rzadko: napady padaczkowe, zazwyczaj po dawkach przekraczających zalecane; objawy mioklonii oraz neuropatii obwodowej; niepokój, ból głowy, senność, bezsenność, osłabienie, gorączka, ataksja, niezrozumiała mowa, pogorszenie koncentracji uwagi, drażliwość, depresja, mialgia, parestezje, dezorientacja, drżenie, dyskineza, stupor, myśli i zachowania samobójcze, złośliwy zespół neuroleptyczny, delirium, stan podniecenia i mania, halucynacje, noce bolesne.

Z działania psychicznego:

Często: zaburzenia snu, pobudzenie ruchowe i psychiczne.

U pacjentów (szczególnie u osób starszych), skłonnych do zaburzeń psychicznych, mogą wystąpić paranoiczne psychozy egzogenne towarzyszące halucynacjom wzrokowym. Efekty uboczne tego typu mogą występować częściej, gdy tabletki przyjmowane są w połączeniu z innymi lekami przeciwparkinsonowymi (takimi jak lewodopa, bromokryptyna) lub memantyną.

Z działania nerek i układu moczowego:

Często: zatrzymanie moczu u pacjentów z przerostem prostaty, nietrzymanie moczu, zmiany libidum.

Z działania skóry i tkanki podskórnej:

Bardzo rzadko: podwyższona wrażliwość na światło, wysypki skórne, świąd, nadmierne pocenie się, zapalenie skóry typu egzematycznego.

Często: „marmurowa skóra” z obrzękami dolnej części goleni i stawu skokowego.

Z działania przewodu pokarmowego:

Niezbyt często: anoreksja, wymioty, zaparcia, biegunka, odwracalny wzrost aktywności enzymów wątrobowych.

Często: nudności, suchość w ustach.

Z działania układu sercowego:

Bardzo rzadko: zaburzenia rytmu serca (tachykardia komorowa, migotanie komór, chaotyczna tachykardia komorowa polimorficzna oraz wydłużenie odcinka QT), hipotensja ortostatyczna, tachykardia, obrzęki obwodowe, niewydolność serca. Przyczyną większości tych reakcji była przedawkowanie, jednoczesne stosowanie niektórych leków lub inne czynniki (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”). Zaburzenia rytmu serca z tachykardią.

Z działania układu naczyniowego:

Często: dysregulacja ortostatyczna.

Z działania narządów wzroku:

Rzadko: zamazanie wzroku*.

Bardzo rzadko: tymczasowa utrata wzroku*, podwyższona wrażliwość na światło, uszkodzenia rogówki (punktowe zmętnienia pod nabłonkiem, które mogą być związane z powierzchownym punktowym zapaleniem rogówki), obrzęk nabłonka rogówki, obniżenie ostrości wzroku, kręcie oczne, midriaza.

Nieznane: obrzęk rogówki, który ustępuje po przerwaniu leczenia.

Z działania krwi i układu limfatycznego:

Bardzo rzadko: reakcje hematologiczne, takie jak leukopenia i trombocytopenia.

Z działania układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: może wystąpić rabdomioliza. Należy dokładnie monitorować stan pacjentów. W przypadku wystąpienia objawów, w tym mialgii, uczucia osłabienia, podwyższonego poziomu kinazy kreatynowej (kinazy fosfokreatynowej) lub podwyższonego poziomu mioglobiny we krwi i moczu, należy przerwać stosowanie tego leku i podjąć odpowiednie działania. Należy również zachować ostrożność ze względu na możliwość wystąpienia ostrej niewydolności nerek w wyniku rabdomiolizy.

*W razie wystąpienia objawów utraty ostrości wzroku lub zamazania wzroku należy niezwłocznie skonsultować się z okulistą w celu wykluczenia możliwego obrzęku rogówki (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Okres ważności. 5 lat.

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze; po 3 lub po 9 blisterów w tece kartonowej.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Merz Pharma GmbH & Co. KGaA.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Niemcy /

Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Germany.