Пк-мерц

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПК-Мерц (PК-Merz®)

Состав:

действующее вещество: амантадина сульфат;

1 флакон (500 мл) содержит амантадина сульфата 200 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций, натрия хлорид.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор без запаха.

Фармакотерапевтическая группа.

Противопаркинсонические препараты. Код АТХ N04B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амантадин обладает различными фармакологическими свойствами. Он имеет непрямое действие агониста стриарных допаминовых рецепторов. Исследования на животных показали, что амантадин увеличивает внеклеточную концентрацию допамина как за счет усиления высвобождения допамина, так и за счет блокады обратного захвата в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибирует опосредованное NMDA-рецепторами высвобождение ацетилхолина и, таким образом, может оказывать антихолинергическое действие. Амантадин проявляет синергическое действие с L-допой.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–8 часов (tmax) после приема однократной дозы препарата.

Амантадина гидрохлорид, обладающий хорошей растворимостью, обеспечивает более высокую концентрацию в плазме крови, чем менее растворимый амантадина сульфат, для которого пик концентрации (Сmax) в плазме наступает позже, чем для гидрохлорида. Сmax 0,5 мкг/мл достигается после однократной пероральной дозы 250 мг амантадина гидрохлорида.

При приеме препарата в дозе 200 мг/сут равновесная концентрация достигается через 4–7 дней при концентрации в плазме 400–900 нг/мл. После приема 100 мг амантадина сульфата Сmax составляет 0,15 мкг/мл.

Общее количество абсорбированного активного вещества (AUC) одинаково для обеих солей амантадина.

Плазменный клиренс определяется как идентичный почечному клиренсу и составляет 17,7 ± 10 л/час у здоровых взрослых добровольцев.

Объем распределения (4,2 ± 1,9 л/кг) зависит от возраста; у взрослых людей он составляет 6 л/кг.

Период полувыведения составляет 10–30 часов, в среднем 15 часов, и в значительной степени зависит от возраста пациента. У мужчин пожилого возраста (62–72 года) период полувыведения составляет 30 часов. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения из плазмы может значительно удлиняться (до 68 ± 10 часов).

При инфузии в дозе 200 мг амантадина сульфата Сmax через 3 часа составляет 0,54 мкг/мл. После лечения дозой 200 мг/сут средняя концентрация в плазме 0,76 мкг/мл достигается в конце инфузии на 6-й день. Средний общий клиренс составил 3,6 л/час; период полувыведения из плазмы составляет от 7 до 23 часов со средним значением около 10 часов.

Амантадин связывается с белками плазмы примерно на 67 % (in vitro); почти 33 % обнаруживается в плазме в свободной форме. Он проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью насыщаемых транспортных систем.

Выводится с мочой почти в неизмененном виде (90 % от однократной дозы), незначительное количество выводится с калом.

Способность к диализу у амантадина низкая — около 5 % за один сеанс диализа.

В организме человека амантадин не метаболизируется.

Клинические характеристики.

Показания.

• Интенсивная терапия и начальное лечение акинетического криза при резких обострениях симптомов паркинсонизма.
• Для повышения способности концентрировать внимание (внимательности) при посткоматозных состояниях различной этиологии в стационарных условиях.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к амантадину или к любым другим компонентам препарата;
• декомпенсированная сердечная недостаточность (стадия NYHA IV);
• кардиомиопатия и миокардит;
• атриовентрикулярная блокада II или III степени;
• брадикардия (менее 55 ударов/мин);
• удлинённый интервал QT (Bazett QTc >420 мс) или с выраженной U-волной, или с врождённым синдромом удлинённого QT в семейном анамнезе;
• тяжёлая желудочковая аритмия, включая хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию;
• одновременное лечение будипином или другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• снижение уровня калия или магния в крови;
• эпилепсия и другие судорожные припадки;
• тяжёлая почечная недостаточность;
• язвенная болезнь.

Особые меры предосторожности.

Пациенты, одновременно принимающие нейролептики и препарат ПК-Мерц, подвергаются риску развития злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения приёма препарата ПК-Мерц.

У пациентов с поражением почек может наблюдаться интоксикация.

Необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с органическим церебральным синдромом или пациентам с эпилептическими припадками, поскольку возможно усиление индивидуальных симптомов.

Пациенты с известными сердечно-сосудистыми нарушениями должны находиться под постоянным врачебным наблюдением во время лечения препаратом ПК-Мерц.

У пациентов с болезнью Паркинсона часто наблюдаются такие симптомы, как артериальная гипотензия, повышенное слюноотделение, повышенное потоотделение, повышение температуры тела, отёки и депрессия. Для таких пациентов необходимо уделять особое внимание побочным эффектам и взаимодействию препарата ПК-Мерц с другими лекарственными средствами.

Необходимо провести осмотр у офтальмолога, как только появятся симптомы снижения остроты зрения или помутнения зрения, с целью исключения возможных причин отёка роговицы. Если диагностируется отёк роговицы, необходимо прекратить приём ПК-Мерц. Отёк роговицы, вызванный приёмом ПК-Мерц, как правило, исчезает после прекращения лечения в течение месяца.

Пациенты должны сообщить своему врачу в случае появления затруднений при мочеиспускании.

Капельница с 500 мл инфузии содержит 77 ммоль натрия (1770 мг натрия). Это необходимо учитывать для пациентов, находящихся на бессолевой диете.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказан одновременный приём амантадина с другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT. К ним относятся:

• некоторые антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон, соталол);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид);
• некоторые трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин);
• некоторые антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин);
• некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин);
• некоторые ингибиторы гиразы (например, спарфлоксацин);
• азоловые противогрибковые препараты и другие средства, такие как будипин, галофантрин, ко-тримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.

Перед началом приёма других лекарственных средств совместно с препаратом ПК-Мерц необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению на предмет возможного взаимодействия, связанного с удлинением интервала QT, между лекарствами и амантадином. Чтобы избежать побочных эффектов (таких как психотические реакции), следует уменьшить дозу других препаратов или их комбинаций.

Специальные исследования по взаимодействию после одновременного приёма препарата ПК-Мерц и других противопаркинсонических средств (например, леводопа, бромокриптин, тригексифенидил) или мемантина не проводились (обратить внимание на раздел «Побочные реакции»).

Одновременный приём препарата ПК-Мерц и любых других групп лекарственных средств или активных компонентов, указанных ниже, может привести к следующим видам взаимодействия:

Антихолинергические средства

Усиление побочных эффектов (спутанность сознания и галлюцинации) антихолинергических средств (например, тригексифенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин).

Симпатомиметики с прямым действием на ЦНС

Усиление основного действия амантадина.

Алкоголь

Снижение переносимости алкоголя.

Леводопа (противопаркинсонический препарат)

Взаимное усиление терапевтического действия. Следовательно, леводопу можно назначать одновременно с препаратом ПК-Мерц.

Мемантин (препарат против слабоумия)

Мемантин может усиливать действие и побочные эффекты препарата ПК-Мерц (важно обратить внимание на раздел «Особенности применения»).

Другие лекарственные средства

Одновременное применение диуретиков, таких как триметерен/гидрохлоротиазид, может привести к снижению выведения амантадина из плазмы, что приводит к образованию токсической концентрации последнего в плазме крови. Следовательно, следует избегать одновременного применения этой комбинации.

Особенности применения.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с:

• нарушением функции печени;
• тиреотоксикозом;
• рецидивирующей экземой;
• гипертрофией простаты;
• закрытоугольной глаукомой;
• почечной недостаточностью (разной степени тяжести; существует риск накопления амантадина из-за нарушения почечной фильтрации (см. также раздел «Способ применения и дозы»);
• возбуждением или спутанностью сознания;
• синдромом делирия или экзогенным психозом в анамнезе;
• при одновременном лечении мемантином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Перед началом, а также через 1 и 3 недели лечения необходимо выполнить ЭКГ (50 мм/с) и ручное определение скорректированного интервала QT (QTc) по Базетту. Такую ЭКГ необходимо выполнять перед любым последующим увеличением дозы и через 2 недели после него. В дальнейшем ЭКГ следует проводить не реже одного раза в год. Лечение не следует начинать или необходимо прекратить, если исходное значение QTc превышает 420 мс, при увеличении QT более чем на 60 мс во время лечения препаратом или если значение QTc превышает 480 мс во время лечения препаратом ПК-Мерц, раствор для инфузий, а также у пациентов с визуализируемыми U-волнами. Соблюдение вышеуказанных предостережений и учет противопоказаний позволяют предотвратить опасные для жизни побочные эффекты.

Пациенты с риском электролитного дисбаланса, например, вследствие лечения диуретиками, с частой рвотой и/или диареей, пациенты, получающие инсулин в кризовых состояниях, а также пациенты с почечными или анорексическими нарушениями, должны проходить обследование и контроль лабораторных параметров, а также получать соответствующее восполнение электролитов, особенно калия и магния.

При появлении таких симптомов, как учащенное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение препаратом ПК-Мерц необходимо немедленно прекратить и наблюдать за пациентом в течение 24 часов с целью выявления удлинения интервала QT. Если удлинение интервала QT отсутствует, можно возобновить лечение препаратом, учитывая противопоказания и взаимодействия.

У пациентов с электрокардиостимуляторами точное определение интервала QT невозможно, поэтому решение о применении препарата ПК-Мерц следует принимать индивидуально после консультации с кардиологом.

У некоторых пациентов при длительном применении препарата могут возникать периферические отеки. Это следует учитывать у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, поскольку это может привести к ухудшению болезни Паркинсона, появлению симптомов, характерных для злокачественного нейролептического синдрома, а также развитию когнитивных нарушений, таких как: кататония, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бред. Не следует резко прекращать прием амантадина пациентам, одновременно принимающим нейролептики, в связи с возможным риском развития индуцированной нейролептиками кататонии.

Сообщалось о случаях суицидальных попыток и суицидальных мыслей у пациентов при применении амантадина. С целью профилактики возникновения суицидальных мыслей и намерений препарат следует назначать в минимальных эффективных дозах.

Дополнительное введение амантадина для профилактики и лечения вируса гриппа А является нецелесообразным и его следует избегать из-за опасности передозировки.

Применение в период беременности или лактации.

Если амантадин назначается женщине репродуктивного возраста, пациентка должна быть проинформирована о необходимости немедленно проконсультироваться с врачом при подозрении на беременность или ее наступлении.

Данные о проникновении препарата через плаценту отсутствуют. Отсутствуют данные о применении амантадина у беременных женщин. Были сообщения об отдельных случаях нормальных родов, однако также описаны осложнения во время беременности и пять случаев врожденных пороков (сердечно-сосудистые дефекты, аномалии конечностей). В исследованиях на животных амантадин проявлял эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому амантадин можно применять во время беременности только в случаях крайней необходимости. Если терапия проводится в первом триместре, необходимо провести УЗИ.

ПК-Мерц проникает в грудное молоко. Если во время грудного вскармливания абсолютно необходима терапия амантадином, необходимо обязательно обследовать новорожденного на предмет возможных симптомов, связанных с применением препарата (высыпания на коже, задержка мочеиспускания, рвота), а грудное вскармливание следует прекратить.

Амантадин противопоказан при беременности и женщинам, планирующим беременность.

Препарат противопоказан в период грудного вскармливания, поскольку он проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Не исключено влияние на способность концентрировать внимание и адаптацию, особенно в сочетании с влиянием других препаратов, применяемых при лечении синдрома Паркинсона. В начале лечения может ухудшаться способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами, обусловленная самим заболеванием. Это ухудшение дополнительно усиливается при сочетании с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Применять внутривенно.

Лечение пациентов с болезнью Паркинсона

При резком обострении симптомов паркинсонизма при akinетическом кризе внутривенно вводят дозу 200 мг сульфата амантадина 1–3 раза в сутки. Скорость введения не должна превышать 55 капель в минуту, что соответствует времени инфузии около 3 часов.

Внимательность.

Для улучшения бдительности при посткоматозных состояниях различной этиологии терапию суточной дозой 200 мг сульфата амантадина, вводимой в виде медленной инфузии (> 3 часа), можно проводить в начальном периоде в течение 3–5 дней. В зависимости от клинической картины лечение может быть продолжено, при возможности — в пероральной форме — до 4 недель в дозе 200 мг сульфата амантадина в сутки.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью должны корректироваться в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), как указано в таблице 1.

Таблица 1

СКФ, мл/мин	Доза сульфата амантадина, мг	Интервал между приемами доз
80–60	100	Каждые 12 часов
60–50	200 и 100	Каждый следующий день*
50–30	100	1 раз в сутки
30–20	200	2 раза в неделю
20–10	100	3 раза в неделю
< 10 и пациенты, находящиеся на гемодиализе	200 и 100	1 раз в неделю или 1 раз каждые две недели

* достигается введением по очереди 1 раз 100 мг и 1 раз 200 мг амантадина сульфата.

СКФ можно приблизительно вычислить с помощью следующего уравнения:

Clcr = (140 - возраст) х масса тела,

72 х креатинин

где:

Clcr = клиренс креатинина в мл/мин и

Креатинин = креатинин сыворотки крови в мг/100 мл.

Клиренс креатинина, рассчитываемый по данной формуле, относится исключительно к мужчинам (соответствующее значение для женщин составляет 85 % от этой величины) и может быть приравнен к клиренсу инсулина для определения СКФ (120 мл/мин для взрослых).

Амантадин слабо подвергается диализу (около 5 %).

Длительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания и определяется врачом. Пациентам не следует самостоятельно прерывать лечение.

Следует избегать резкого прекращения лечения препаратом, поскольку в таком случае у пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться усиление экстрапирамидных симптомов, которые иногда включают акинетический криз, а эффект прекращения приема иногда может проявляться в виде делирия.

Пациентам со сниженной жизненной активностью, продолжающим лечение таблетками, не следует принимать препарат дольше 4 недель.

Дети.

Данные о применении препарата у детей отсутствуют, поэтому препарат не следует применять в данной возрастной категории.

Передозировка.

Всегда необходимо учитывать возможность множественной интоксикации, например, приём более чем одного препарата с целью суицида.

Симптомы передозировки

Острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, чрезмерным возбуждением, тремором, атаксией, помутнением зрения, летаргией, депрессией, дизартрией и судорогами; зарегистрирован один случай сердечной аритмии. Возможны невро-мышечные нарушения, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, экстрапирамидные явления, торсионные спазмы, расширение зрачков, дисфагия, дезориентация, сухость во рту, гипервентиляция, отёк лёгких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, артериальная гипертензия, тахикардия, приступ стенокардии, остановка сердечной деятельности.

Возможны нарушения функции почек, включая повышение азота мочевины и снижение клиренса креатинина, задержку мочи.

Острый токсический психоз в форме спутанности сознания с зрительными галлюцинациями, иногда включающий кому и миоклонию, наблюдался после одновременного приёма амантадина и других противопаркинсонических препаратов.

Лечение

Специфическое медикаментозное лечение при передозировке или антидот неизвестны. В случае интоксикации препаратом ПК-Мерц требуется дополнительная интенсивная терапия. Необходимо провести терапевтические мероприятия, включающие введение жидкости и подкисление мочи для более быстрого выведения вещества, возможную седацию, меры против судорог и аритмий (внутривенно лидокаин).

Для лечения нейротоксических симптомов (таких, как описано выше) можно попробовать внутривенное введение физостигмина в дозе 1–2 мг каждые 2 часа взрослым и 2 х 0,5 мг с интервалом 5–10 минут до максимальной дозы 2 мг у детей.

Из-за низкой способности амантадина к диализу (почти 5 %) гемодиализ не рекомендуется.

Рекомендуется особенно тщательно наблюдать за пациентами, склонными к возможному удлинению интервала QT, и факторами, способствующими возникновению хаотической полиморфной желудочковой тахикардии, например, электролитным дисбалансом (в частности, гипокалиемией и гипомагниемией) или брадикардией.

Побочные реакции.

Оценка побочных эффектов основывается на следующих показателях частоты:

Очень часто	(>1/10)
Часто	(>1/100, <1/10)
Не часто	(>1/1000, <1/100)
Редко	(>1/10000, <1/1000)
Очень редко	(<1/10000), включая отдельные сообщения
Неизвестно:	частота не может быть оценена по имеющимся данным

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, двигательные нарушения.

Очень редко: эпилептические припадки, как правило, после применения доз, превышающих рекомендованные, симптомы миоклонии и периферической нейропатии, тревожность, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, жар, атаксия, нечёткая речь, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия, миалгия, парестезия, спутанность сознания, дезориентация, тремор, дискенезия, ступор, суицидальные мысли и намерения, злокачественный нейролептический синдром, делирий, состояния гипомании и мании, галлюцинации, ночные кошмары.

Психические расстройства

Часто: нарушения сна и психическая ажитация.

У пациентов (особенно пожилого возраста), склонных к психическим расстройствам, могут развиваться параноидные экзогенные психозы, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Побочные эффекты такого типа могут наблюдаться чаще при применении препарата в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (например, леводопа, бромокриптин) или мемантином.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: задержка мочи у пациентов с гипертрофией простаты, недержание мочи, изменение либидо.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: «мраморная кожа», сопровождающаяся отёками нижней части голени и голеностопного сустава.

Очень редко — повышенная фоточувствительность, кожные высыпания, ощущение зуда, повышенное потоотделение, экзематозный дерматит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, сухость во рту, анорексия, рвота, запор, диарея, обратимое повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны сердца

Очень редко: нарушения ритма сердца (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотичная полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала QT), периферические отёки, сердечная недостаточность. Причиной возникновения большинства этих случаев было передозирование, одновременное применение определённых лекарственных средств или другие факторы риска (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения ритма сердца с тахикардией.

Со стороны сосудов

Часто: ортостатическая дисрегуляция.

Со стороны органов зрения

Редко: помутнение зрения*.

Очень редко: временная потеря зрения*, повышенная светочувствительность, поражение роговицы (точечное субэпителиальное помутнение, которое может быть связано с поверхностным точечным кератитом), окулогирные кризы, мидриаз.

Неизвестно: отёк роговицы, исчезающий после прекращения лечения.

*Необходим осмотр офтальмолога при появлении симптомов снижения остроты зрения или помутнения зрения для исключения возможных причин отёка роговицы (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: гематологические побочные эффекты, такие как лейкопения и тромбоцитопения.

После инфузионной терапии вышеуказанные нежелательные эффекты регистрировались реже.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические реакции после инфузионной терапии.

Другие: реакции гиперчувствительности.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 500 мл раствора в флаконе; по 2 флакона в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА / Merz Pharma GmbH & Co. KGaA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Людвигштрассе 22, 64354 Райнхайм, Германия / Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Germany.