PK-Merc

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku PK-Merz (PК-Merz®)

SkÅad:

substancja czynna: siarczan amantadyny;

1 butelka (500 ml) zawiera siarczan amantadyny 200 mg;

substancje pomocnicze: woda do wstrzykiwań, chlorek sodu.

Postać leku. Roztwór do infuzji.

Główne fizykochemiczne właściwości: bezbarwny, przejrzysty roztwór bez zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwparkinsonowe. Kod ATC N04B B01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Amantadyna posiada różne właściwości farmakologiczne. Wykazuje pośrednią aktywność agonisty receptorów dopaminowych w ciele prążkowatym. Badania na zwierzętach wykazały, że amantadyna zwiększa stężenie dopaminy pozakomórkowej zarówno poprzez zwiększenie uwalniania dopaminy, jak i poprzez blokadę jej zwrotnego wychwytu w neuronach presynaptycznych. W stężeniach terapeutycznych amantadyna hamuje wyzwalanie acetylocholiny pośredniczone przez receptory NMDA i w ten sposób może wykazywać działanie antycholinergiczne. Amantadyna wykazuje działanie synergistyczne z L-dopą.

Farmakokinetyka.

Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2–8 godzinach (tmax) po podaniu pojedynczej dawki leku.

Rozpuszczalny chlorek amantadyny daje wyższe stężenie w osoczu niż mniej rozpuszczalny siarczan amantadyny, dla którego maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu występuje później niż dla chlorku. Cmax wynoszące 0,5 μg/ml osiągane jest po jednorazowej dawce doustnej 250 mg chlorku amantadyny.

Po podaniu leku w dawce 200 mg/doba stan stężenia równowagowego osiągany jest po 4–7 dniach przy stężeniu w osoczu 400–900 ng/ml. Po przyjęciu 100 mg siarczanu amantadyny Cmax wynosi 0,15 μg/ml.

Całkowita ilość zaabsorbowanej substancji czynnej (AUC) jest taka sama dla obu soli amantadyny.

Clirens osoczowy określono jako identyczny z clirensiem nerkowym i wynosi 17,7 ± 10 l/h u zdrowych dorosłych ochotników.

Objętość dystrybucji (4,2 ± 1,9 l/kg) zależy od wieku; u dorosłych wynosi 6 l/kg.

Okres półwylu (t1/2) wynosi 10–30 godzin, średnio 15 godzin, i w znacznym stopniu zależy od wieku pacjenta. U mężczyzn w wieku podeszłym (62–72 lata) okres półwylu wynosi 30 godzin. U pacjentów z niewydolnością nerek końcowy okres półwylu z osocza może być znacznie wydłużony (do 68 ± 10 godzin).

Po infuzji w dawce 200 mg siarczanu amantadyny Cmax po 3 godzinach wynosi 0,54 μg/ml. Po leczeniu dawką 200 mg/doba średnie stężenie w osoczu 0,76 μg/ml osiągane jest na końcu infuzji w 6. dniu. Średni całkowity clirens obliczono na 3,6 l/h; okres półwylu z osocza wynosi od 7 do 23 godzin ze średnią wartością około 10 godzin.

Amantadyna wiąże się z białkami osocza w przybliżeniu w 67% (in vitro); około 33% występuje w osoczu w formie niewiązanej. Przenika przez barierę krew–mózg za pomocą nasycanych systemów transportowych.

Wydalana jest z moczem niemal w niezmienionej postaci (90% pojedynczej dawki), niewielka ilość wydala się z kałem.

Zdolność do dializy amantadyny jest niska – około 5% w jednym cyklu dializy.

W organizmie człowieka amantadyna nie ulega metabolizmowi.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Intensywne leczenie i wstępną terapię kryzysu akinezyjnego w przypadku ostrego nasilenia objawów parkinsonizmu.
• Poprawa zdolności skupienia uwagi (czujności) w stanach popowabowych różnego pochodzenia w warunkach szpitalnych.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na amantadynę lub którykolwiek z pozostałych składników leku;
• dekompensowana niewydolność serca (klasa NYHA IV);
• kardiomiopatia i zapalenie mięśnia sercowego;
• blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia;
• bradykardia (mniej niż 55 uderzeń/min);
• wydłużony interwał QT (Bazett QTc >420 ms) lub z widocznymi falami U, lub wrodzony zespół QT w wywiadzie rodzinnym;
• ciężka arytmia komorowa, w tym chaotyczna tachykardia komorowa polimorficzna;
• jednoczesne leczenie budypinem lub innymi lekami wydłużającymi interwał QT (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”);
• obniżony poziom potasu lub magnezu we krwi;
• padaczka i inne napady drgawkowe;
• ciężka niewydolność nerek;
• choroba wrzodowa.

Środki ostrożności.

Pacjenci przyjmujący jednocześnie neuroleptyki i lek PK-Merc są narażeni na rozwój złośliwego zespołu neuroleptycznego w przypadku nagłego przerwania leczenia lekiem PK-Merc.

U pacjentów z uszkodzeniem nerek może wystąpić zatrucie.

Należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom z organicznym zespołem mózgowym lub pacjentom z napadami padaczkowymi, ponieważ może dojść do nasilenia objawów indywidualnych.

Pacjenci z znanymi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego powinni pozostawać pod stałą opieką lekarza podczas leczenia lekiem PK-Merc.

U pacjentów z chorobą Parkinsona często obserwuje się takie objawy jak nadciśnienie tętnicze, nadmierne ślinienie, nadmierne pocenie się, podwyższona temperatura ciała, obrzęki i depresja. U takich pacjentów należy zwrócić szczególną uwagę na działania niepożądane i interakcje leku PK-Merc z innymi lekami.

Występowanie objawów utraty ostrości wzroku lub zamglenia widzenia wymaga natychmiastowej konsultacji z okulistą w celu wykluczenia możliwych przyczyn obrzęku rogówki. W przypadku rozpoznania obrzęku rogówki należy przerwać przyjmowanie PK-Merc. Obrzęk rogówki spowodowany przyjmowaniem PK-Merc zazwyczaj ustępuje po przerwaniu leczenia w ciągu miesiąca.

Pacjenci powinni poinformować swojego lekarza o wystąpieniu trudności z oddawaniem moczu.

Kroplówka z 500 ml roztworu do wlewu zawiera 77 mmol sodu (1770 mg sodu). Należy to uwzględnić u pacjentów przestrzegających diety ubogosolnej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie amantadyny z innymi lekami wydłużającymi interwał QT jest przeciwwskazane. Do takich leków należą:

• niektóre leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, dysopyrydyyna, prokainaamid) i klasy III (np. amiodaron, sotalol);
• niektóre neuroleptyki (np. tiorydazyna, chloropromazyna, haloperidol, pimozyd);
• niektóre trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina);
• niektóre leki przeciwhistaminowe (np. astemizol, terfenadyna);
• niektóre antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna, klaritromycyna);
• niektóre inhibitory gyrazy (np. sparfloksacyna);
• azolowe leki przeciwgrzybicze oraz inne leki, takie jak budypin, halofantryna, ko-trimoksazol, pentamidyna, cyzapryda i beprydyl.

Przed rozpoczęciem stosowania innych leków w połączeniu z lekiem PK-Merc należy dokładnie zapoznać się z instrukcją do stosowania medycznego pod kątem możliwych interakcji, ponieważ leki te mogą wydłużać interwał QT i oddziaływać na amantadynę. Aby uniknąć działań niepożądanych (np. reakcji psychicznych), należy zmniejszyć dawkę innych leków lub ich kombinacji.

Nie przeprowadzono specjalnych badań interakcji po jednoczesnym przyjmowaniu leku PK-Merc i innych środków przeciwparkinsonowych (np. lewodopa, bromokryptyna, triheksyfenidyd) ani memantyny (zobacz sekcję „Działania niepożądane”).

Jednoczesne stosowanie leku PK-Merc i innych grup leków lub aktywnych składników wymienionych poniżej może prowadzić do następujących interakcji:

Środki antycholinergiczne

Wzmożenie działań niepożądanych (zamieszanie, halucynacje) środków antycholinergicznych (np. triheksyfenidyd, benzatropina, skopolamina, biperidyna, orfenadryna).

Sympatomymetiki działające bezpośrednio na OUN

Wzmożenie głównego działania amantadyny.

Alkohol

Obniżona tolerancja alkoholu.

Lewodopa (środek przeciwparkinsonowy)

Wzajemne wzmocnienie działania terapeutycznego. Zatem lewodopę można przepisywać jednocześnie z lekiem PK-Merc.

Memantyna (lekarstwo przeciw demencji)

Memantyna może nasilać działanie i działania niepożądane leku PK-Merc (ważne jest zapoznanie się z sekcją „Szczególne środki ostrożności”).

Inne leki

Jednoczesne stosowanie diuretyków, takich jak triamteren/hydrochlorotiazyd, może prowadzić do zmniejszenia wydalania amantadyny z osocza, co powoduje powstanie toksycznej stężenia amantadyny we krwi. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania tej kombinacji.

Szczególne środki ostrożności.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z:

• zaburzeniami funkcji wątroby;
• tarczycą toksyczną;
• nawracającą egzemą;
• przerośnięciem prostaty;
• pierwotnie zamkniętym kątem jaskry;
• niewydolnością nerek (różnego stopnia nasilenia; istnieje ryzyko kumulacji amantadyny z powodu zaburzonej filtracji nerkowej (patrz także sekcja «Sposób stosowania i dawki»);
• niepokojem lub dezorientacją;
• zespołem delirium lub egzogennym psychotycznym stanem w wywiadzie;
• jednoczesnym leczeniem memantyną (patrz sekcja «Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań»);
• jednoczesnym stosowaniem leków oddziałujących na OUN (patrz sekcja «Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań»).

Przed rozpoczęciem, a także po 1 i 3 tygodniach leczenia należy wykonać EKG (50 mm/s) oraz ręcznie określić skorygowany czas QT (QTc) według Bazetta. Takie EKG należy wykonywać przed każdą kolejną zwiększoną dawką oraz 2 tygodnie po jej podaniu. W dalszym ciągu EKG należy wykonywać co najmniej raz w roku. Leczenia nie należy rozpoczynać ani należy je przerwać, jeśli początkowa wartość QTc przekracza 420 ms, jeśli podczas leczenia występuje wydłużenie QT o więcej niż 60 ms lub jeśli wartość QTc przekracza 480 ms podczas leczenia lekiem PK-Merc, roztwór do wstrzykiwań dożylnych, a także u pacjentów z widocznymi falami U. Przestrzegając powyższych środków ostrożności i uwzględniając przeciwwskazania, można zapobiec poważnym, zagrażającym życiu działaniom niepożądanym.

Pacjenci z ryzykiem zaburzeń równowagi elektrolitowej, np. w wyniku leczenia diuretykami, częstym wymiotowaniem i/lub biegunką, pacjenci przyjmujący insulinę w stanach nagłych, lub pacjenci z zaburzeniami nerkowymi lub anoreksją powinni poddać się badaniom oraz kontroli parametrów laboratoryjnych i odpowiedniemu uzupełnieniu elektrolitów, szczególnie potasu i magnezu.

W przypadku wystąpienia takich objawów jak przyspieszone bicie serca, zawroty głowy lub omdlenia, lecenie lekiem PK-Merc należy natychmiast przerwać i obserwować pacjenta przez 24 godziny pod kątem wydłużenia przedziału QT. Jeśli nie stwierdza się wydłużenia przedziału QT, leczenie lekiem można wznowić, uwzględniając przeciwwskazania i interakcje.

U pacjentów z elektrokardiostymulatorami dokładne określenie czasu QT jest niemożliwe, dlatego decyzję o stosowaniu leku PK-Merc należy podejmować indywidualnie po konsultacji z kardiologiem.

U niektórych pacjentów przy długotrwałym stosowaniu leku mogą wystąpić obrzęki obwodowe. Należy to uwzględnić u osób z przewlekłą niewydolnością serca.

Leczenia amantadyną nie można nagle przerwać, ponieważ może to prowadzić do nasilenia choroby Parkinsona, pojawienia się objawów charakterystycznych dla złośliwego zespołu neuroleptycznego oraz rozwoju zaburzeń poznawczych, takich jak: katatonia, dezorientacja, dezorientacja, pogorszenie stanu psychicznego, majaczenie. Nie należy gwałtownie przerywać przyjmowania amantadyny pacjentom, którzy jednocześnie stosują neuroleptyki, ze względu na możliwy ryzyko wystąpienia wywołanej neuroleptykiem katatonii.

Zgłaszano próby samobójcze i myśli samobójcze u pacjentów stosujących amantadynę. W celu zapobiegania występowaniu myśli i intencji samobójczych lek należy przepisywać w minimalnych dawkach skutecznych.

Dodatkowe podawanie amantadyny w celu zapobiegania i leczenia wirusa grypy typu A jest nieuzasadnione i należy go unikać ze względu na ryzyko przedawkowania.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Jeśli amantadyna jest przepisywana kobiecie w wieku rozrodczym, pacjentka powinna zostać poinstruowana o konieczności natychmiastowej konsultacji z lekarzem w przypadku podejrzenia ciąży lub planowanej ciąży.

Brak danych dotyczących przenikania leku przez łożysko. Brak danych dotyczących stosowania amantadyny u kobiet w ciąży. Były doniesienia o pojedynczych przypadkach zdrowych porodów, ale również o powikłaniach w czasie ciąży i pięciu przypadkach wad wrodzonych (wady serca i układu krążenia, wady kończyn). Badania na zwierzętach wykazały działanie embrionotoksyczne i teratogenne amantadyny. Potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane. Dlatego amantadynę można stosować w czasie ciąży tylko w przypadkach najwyższej konieczności. Jeśli terapia jest prowadzona w pierwszym trymestrze, należy wykonać USG.

PK-Merc przechodzi do mleka matki. Jeśli w czasie karmienia piersią absolutnie konieczne jest leczenie amantadyną, należy koniecznie badać niemowlę pod kątem możliwych objawów związanych ze stosowaniem leku (wysypka skórna, zatrzymanie moczu, wymioty), a karmienie piersią należy przerwać.

Amantadyna jest przeciwwskazana w ciąży i u kobiet planujących zajść w ciążę.

Lek jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią, ponieważ przechodzi do mleka matki. W razie potrzeby zastosowania leku karmienie piersią należy przerwać.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nie wyklucza się wpływu na zdolność koncentracji uwagi i adaptacji, szczególnie w połączeniu z wpływem innych leków stosowanych w leczeniu zespołu Parkinsona. Na początku leczenia może pogorszyć się zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z innymi urządzeniami, spowodowana samym stanem chorobowym. To pogorszenie jest jeszcze bardziej nasilane w połączeniu z alkoholem.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować dożylne.

Leczenie pacjentów z zespołem Parkinsona

W przypadku nagłego nasilenia się objawów parkinsonizmu podczas kryzysu akinetycznego stosuje się dawkę 200 mg siarczanu amantadyny dożylne 1–3 razy na dobę. Szybkość podania nie powinna przekraczać 55 kropel na minutę, co odpowiada czasowi infuzji około 3 godziny.

Wyróżnienie.

W celu poprawy czuwania w stanie pocomatowym o różnej etiologii, terapię w dawce dobowej 200 mg siarczanu amantadyny podawaną w formie powolnej infuzji (> 3 godziny) można stosować w okresie wstępnym przez 3–5 dni. W zależności od obrazu klinicznego leczenie może być kontynuowane, jeśli to możliwe, w formie doustnej – do 4 tygodni w dawce 200 mg siarczanu amantadyny na dobę.

Dawki dla pacjentów z niewydolnością nerek.

Dawki dla pacjentów z niewydolnością nerek należy dostosować zgodnie ze stopniem filtracji kłębuszkowej (eGFR), jak pokazano w tabeli 1.

Tabela 1

* osiągane poprzez kolejne podanie 1 razy 100 mg i 1 razy 200 mg siarczanu amantadyny.

SZP może być w przybliżeniu obliczane za pomocą następującego równania:

Clcr = (140 - wiek) × masa ciała,

72 × kreatynina

gdzie:

Clcr = klirens kreatyniny w ml/min,

kreatynina = stężenie kreatyniny w surowicy krwi w mg/100 ml.

Klirens kreatyniny obliczany według tego wzoru dotyczy wyłącznie mężczyzn (odpowiednia wartość dla kobiet wynosi 85% tej wartości) i może być porównany do klirensu insuliny w celu określenia SZP (120 ml/min u dorosłych).

Amantadyna słabo dializuje się (około 5%).

Czas trwania leczenia zależy od rodzaju i ciężkości przebiegu choroby i jest ustalany przez lekarza. Pacjenci nie powinni samodzielnie przerywać leczenia.

Należy unikać nagłego przerywania leczenia lekiem, ponieważ u pacjentów z chorobą Parkinsona może wystąpić nasilenie się objawów ekstrapiramidowych, które czasem obejmują kryz akinezyjny, a efekt przestania przyjmować lek może czasem objawiać się stanem delirium.

Pacjentom z obniżoną czujnością, którzy kontynuują leczenie tabletkami, nie należy stosować leku dłużej niż przez 4 tygodnie.

Dzieci.

Brak danych dotyczących stosowania leku u dzieci, dlatego nie należy go stosować w tej grupie wiekowej.

Przedawkowanie.

Zawsze należy brać pod uwagę możliwość wielokrotnej intoksykacji, np. przyjęcie więcej niż jednego leku w celu samobójstwa.

Objawy przedawkowania

Ostra intoksykacja charakteryzuje się nudnościami, wymiotami, nadmiernym pobudzeniem, drżeniem, ataksją, zamazanym widzeniem, letargiem, depresją, dysartrią i drgawkami; odnotowano jeden przypadek zaburzeń rytmu serca. Mogą występować zaburzenia nerwowo-mięśniowe, nadreaktywność, niepokój ruchowy, objawy ekstrapiramidowe, skurcze torsyjne, rozszerzenie źrenic, dysfagię, dezorientację, suchość w ustach, hiperwentylację, obrzęk płuc, niewydolność oddechową, zespół ostrej niewydolności oddechowej, nadciśnienie tętnicze, tachykardię, napad dławicy piersiowej, zatrzymanie krążenia.

Możliwe są zaburzenia funkcji nerek, w tym podwyższenie poziomu azotu moczanego i obniżenie klirensu kreatyniny, zatrzymanie moczu.

Ostry toksyczny psychoza w postaci dezorientacji z halucynacjami wzrokowymi, czasem obejmująca omdlenie i mioklonię, obserwowano po jednoczesnym przyjmowaniu amantadyny i innych leków przeciwparkinsonowych.

Leczenie

Nie znano specyficznego leczenia farmakologicznego ani antydoty w przypadku przedawkowania. W przypadku intoksykacji lekiem PK-Merc konieczna jest dodatkowa intensywna terapia. Należy podjąć działania terapeutyczne, w tym podanie płynów i zakwaszenie moczu w celu szybszego wydalania substancji, możliwą sedację, środki przeciwko drgawkom i zaburzeniom rytmu serca (lidokaina dożylne).

W celu leczenia objawów neurotoksycznych (jak opisano powyżej) można spróbować podania dożylnego fizostygminy w dawce 1–2 mg co 2 godziny u dorosłych oraz 2 × 0,5 mg z odstępem 5–10 minut do maksymalnej dawki 2 mg u dzieci.

Ze względu na niską zdolność amantadyny do dializowania (prawie 5%) hemodializa nie jest zalecana.

Zaleca się szczególnie wnikliwą obserwację pacjentów narażonych na możliwe wydłużenie się odcinka QT oraz czynników sprzyjających wystąpieniu niestabilnej komorowej tachykardii polimorficznej, takich jak dysbalans elektrolitowy (w szczególności hipokaliemia i hipomagnezemia) lub bradykardia.

Niepożądane reakcje.

Ocena niepożądanych skutków opiera się na następujących wskaźnikach częstości:

Z działania na układ nerwowy

Często: zawroty głowy, zaburzenia ruchowe.

Bardzo rzadko: napady padaczkowe, zwykle po dawkach przekraczających zalecane, objawy mioklonii i neuropatii obwodowej, niepokój, ból głowy, senność, bezsenność, osłabienie, gorączka, ataksja, niejasna mowa, pogorszenie koncentracji uwagi, drażliwość, depresja, mialgia, parestezje, dezorientacja, drżenie, dyskinezja, stupor, myśli i tendencje samobójcze, złośliwy zespół neuroleptyczny, delirium, stan hipomani i manii, halucynacje, noce-mary.

Zaburzenia psychiczne

Często: zaburzenia snu i pobudzenie psychiczne.

U pacjentów (szczególnie starszych), skłonnych do zaburzeń psychicznych, mogą wystąpić paranoiczne psychozy egzogenne towarzyszone halucynacjami wzrokowymi. Efekty niepożądane tego typu mogą występować częściej, gdy lek jest stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwparkinsonowymi (np. L-dopa, bromokryptyna) lub memantyną.

Z działania na nerki i drogi moczowe

Często: zatrzymanie moczu u pacjentów z przerostem prostaty, nietrzymanie moczu, zmiany libido.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych

Często: „skórę marmurową”, towarzyszone obrzękami dolnej części łydki i stawu skokowego.

Bardzo rzadko – podwyższona wrażliwość na światło, wysypka skórna, uczucie swędzenia, nadmierne pocenie się, odmiana egzematyczna zapalenia skóry.

Z działania na przewód pokarmowy

Nieczęsto: nudności, suchość w ustach, anoreksja, wymioty, zaparcia, biegunka, odwracalne podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych.

Z działania na serce

Bardzo rzadko: zaburzenia rytmu serca (tachykardia komorowa, migotanie komór, chaotyczna tachykardia komorowa polimorficzna i wydłużenie odcinka QT), obrzęki obwodowe, niewydolność serca. Przyczyną większości tych przypadków było przedawkowanie, jednoczesne stosowanie niektórych leków lub inne czynniki ryzyka (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Zaburzenia rytmu serca z tachykardią.

Z działania na układ naczyniowy

Często: ortostatyczna dysregulacja.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku

Rzadko: zamazane widzenie*.

Bardzo rzadko: tymczasowa utrata wzroku*, podwyższona wrażliwość na światło, zmiany rogówki (podskórne zmętnienie punktowe, które może być związane z powierzchownym zapaleniem rogówki punktowym), kryzysy okulogirne, midriaza.

Nieznane: obrzęk rogówki, ustępuje po zaprzestaniu leczenia.

*Wystąpienie objawów utraty ostrości wzroku lub zamazania widzenia wymaga natychmiastowej wizyty u okulisty w celu wykluczenia możliwych przyczyn obrzęku rogówki (patrz sekcja „Specjalne środki ostrożności”).

Z działania na układ krwi i układ limfatyczny

Bardzo rzadko: hematologiczne efekty niepożądane, takie jak leukopenia i trombocytopenia.

Po terapii dożylnej powyższe niepożądane efekty występowały rzadziej.

Z działania na układ odpornościowy

Bardzo rzadko: reakcje anafilaktyczne po terapii dożylnej.

Inne: reakcje nadwrażliwości.

Okres ważności.

5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

500 ml roztworu w fiolce; 2 fiolki w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Merz Pharma GmbH & Co. KGaA.

Adres miejsca produkcji i siedziby producenta.

Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Niemcy / Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Germany.