PK-Merz
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PK-Merz (PK-Merz®)
Composición:
Principio activo: sulfato de amantadina;
1 frasco (500 ml) contiene sulfato de amantadina 200 mg;
Excipientes: agua para inyección, cloruro de sodio.
Forma farmacéutica. Solución para perfusión.
Propiedades físico-químicas principales: solución incolora, transparente, sin olor.
Grupo farmacoterapéutico.
Fármacos antiparkinsonianos. Código ATC N04B B01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La amantadina posee diversas propiedades farmacológicas. Tiene un efecto agonista dopaminérgico estriatal indirecto. Estudios en animales han demostrado que la amantadina aumenta la concentración extracelular de dopamina tanto incrementando la liberación de dopamina como bloqueando su recaptación en las células nerviosas presinápticas. En concentraciones terapéuticas, la amantadina inhibe la liberación mediada por receptores NMDA de acetilcolina y, de esta manera, puede ejercer un efecto anticolinérgico. La amantadina tiene un efecto sinérgico con la L-dopa.
Farmacocinética.
La concentración máxima en plasma se alcanza entre 2 y 8 horas (tmax) tras la administración de una dosis única del fármaco.
El clorhidrato de amantadina, más soluble, proporciona una concentración plasmática más elevada que el sulfato de amantadina, menos soluble, cuyo pico de concentración (Cmax) en plasma se produce más tarde que con el clorhidrato. La Cmax de 0,5 µg/ml se alcanza tras una dosis oral única de 250 mg de clorhidrato de amantadina.
Tras la administración del fármaco en dosis de 200 mg/día, se alcanza el estado de concentración en equilibrio entre 4 y 7 días, con una concentración plasmática de 400-900 ng/ml. Tras la administración de 100 mg de sulfato de amantadina, la Cmax es de 0,15 µg/ml.
La cantidad total absorbida del principio activo (AUC) es idéntica para ambas sales de amantadina.
El aclaramiento plasmático se ha determinado como idéntico al aclaramiento renal y es de 17,7 ± 10 l/hora en voluntarios adultos sanos.
El volumen aparente de distribución (4,2 ± 1,9 l/kg) depende de la edad; en adultos, es de 6 l/kg.
El período de semivida es de 10 a 30 horas, en promedio 15 horas, y depende en gran medida de la edad del paciente. En hombres de edad avanzada (62-72 años), el período de semivida es de 30 horas. En pacientes con insuficiencia renal, el período de semivida final en plasma puede prolongarse considerablemente (hasta 68 ± 10 horas).
Tras la infusión de 200 mg de sulfato de amantadina, la Cmax a las 3 horas es de 0,54 µg/ml. Tras el tratamiento con una dosis de 200 mg/día, se alcanza una concentración media en plasma de 0,76 µg/ml al final de la infusión en el día 6. El aclaramiento total medio fue calculado en 3,6 l/hora; el período de semivida en plasma oscila entre 7 y 23 horas, con un valor medio de aproximadamente 10 horas.
La amantadina se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 67 % (in vitro); casi el 33 % se encuentra en plasma en forma no unida. Penetra a través de la barrera hematoencefálica mediante sistemas de transporte saturables.
Se excreta en orina casi sin cambios (90 % de la dosis administrada); una cantidad insignificante se excreta por heces.
La capacidad de eliminación mediante diálisis es baja: aproximadamente un 5 % por cada sesión de diálisis.
En el organismo humano, la amantadina no se metaboliza.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento intensivo y tratamiento inicial de la crisis acinética durante empeoramientos bruscos de los síntomas del parkinsonismo.
- Para aumentar la capacidad de concentración (vigilancia) en estados poscomatosos de diferente etiología, en condiciones hospitalarias.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al amantadina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
- Insuficiencia cardíaca descompensada (estadio NYHA IV);
- Cardiomiopatía y miocarditis;
- Bloqueo auriculoventricular de grado II o III;
- Bradicardia (menos de 55 latidos/min);
- Prolongación del intervalo QT (QTc de Bazett >420 ms) o con ondas U evidentes, o síndrome del QT congénito en antecedentes familiares;
- Arritmia ventricular grave, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa caótica;
- Tratamiento simultáneo con budipina u otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»);
- Niveles bajos de potasio o magnesio en sangre;
- Epilepsia y otras convulsiones;
- Insuficiencia renal grave;
- Enfermedad ulcerosa.
Precauciones especiales.
Los pacientes que toman simultáneamente neurolépticos y el medicamento PK-Merz están expuestos al riesgo de desarrollar el síndrome neuroléptico maligno si se interrumpe bruscadamente el tratamiento con PK-Merz.
En pacientes con afectación renal puede producirse intoxicación.
Debe tenerse especial precaución al prescribir el medicamento a pacientes con síndrome cerebral orgánico o a pacientes con convulsiones epilépticas, ya que puede observarse un agravamiento de los síntomas individuales.
Los pacientes con alteraciones cardiovasculares conocidas deben permanecer bajo supervisión médica constante durante el tratamiento con PK-Merz.
En pacientes con enfermedad de Parkinson frecuentemente se observan síntomas como hipotensión arterial, hipersialorrea, hiperhidrosis, fiebre, edemas y depresión. Para estos pacientes es necesario prestar especial atención a los efectos adversos y a la interacción del medicamento PK-Merz con otros fármacos.
Debe realizarse un examen oftalmológico tan pronto como aparezcan síntomas de pérdida de agudeza visual o visión borrosa, con el fin de descartar posibles causas de edema corneal. Si se diagnostica edema corneal, debe suspenderse el tratamiento con PK-Merz. El edema corneal provocado por el uso de PK-Merz generalmente desaparece tras la interrupción del tratamiento en el plazo de un mes.
Los pacientes deben informar a su médico si presentan dificultad para orinar.
La perfusión de 500 ml de infusión contiene 77 mmol de sodio (1770 mg de sodio). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta baja en sal.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Está contraindicado el uso simultáneo de amantadina con otros medicamentos que provoquen prolongación del intervalo QT. Entre ellos se incluyen:
- Ciertos antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida, procainamida) y de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol);
- Ciertos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, haloperidol, pimozida);
- Ciertos antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos (por ejemplo, amitriptilina);
- Ciertos antihistamínicos (por ejemplo, astemizol, terfenadina);
- Ciertos antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, claritromicina);
- Ciertos inhibidores de la girasa (por ejemplo, sparfloxacino);
- Antifúngicos azólicos y otros medicamentos como budipina, halofantrina, co-trimoxazol, pentamidina, cisaprida y bepridilo.
Antes de iniciar el tratamiento con otros medicamentos junto con PK-Merz, debe leerse cuidadosamente el prospecto para evaluar posibles interacciones, especialmente aquellas que puedan provocar prolongación del intervalo QT entre los fármacos y la amantadina. Para evitar efectos adversos (como reacciones psicóticas), debe considerarse la reducción de la dosis de otros medicamentos o de sus combinaciones.
No se han realizado estudios específicos sobre interacciones tras la administración simultánea de PK-Merz y otros agentes antiparkinsonianos (por ejemplo, levodopa, bromocriptina, trihexifenidilo) o memantina (véase la sección «Reacciones adversas»).
La administración simultánea de PK-Merz con cualquiera de los siguientes grupos de medicamentos u ingredientes activos puede provocar los siguientes tipos de interacciones:
Anticolinérgicos
Aumento de los efectos adversos (confusión mental y alucinaciones) de los anticolinérgicos (por ejemplo, trihexifenidilo, biperideno, escopolamina, biperideno, orfenadrina).
Simpatomiméticos con acción directa sobre el SNC
Potenciación del efecto principal de la amantadina.
Alcohol
Disminución de la tolerancia al alcohol.
Levodopa (medicamento antiparkinsoniano)
Potenciación mutua del efecto terapéutico. Por lo tanto, la levodopa puede administrarse simultáneamente con PK-Merz.
Memantina (medicamento contra la demencia)
La memantina puede potenciar la acción y los efectos adversos del medicamento PK-Merz (es importante consultar la sección «Precauciones de uso»).
Otros medicamentos
La administración simultánea de diuréticos como triamtereno/hidroclorotiacida puede provocar una disminución de la eliminación de amantadina desde el plasma, lo que conduce a la formación de una concentración tóxica de este último en plasma sanguíneo. Por lo tanto, debe evitarse la administración conjunta de esta combinación.
Características de uso.
Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con:
- alteración de la función hepática;
- tirotoxicosis;
- eccema recurrente;
- hipertrofia prostática;
- glaucoma de ángulo estrecho;
- insuficiencia renal (de diversa gravedad; existe riesgo de acumulación de amantadina debido a alteraciones en la filtración renal) (véase también la sección «Instrucciones de uso y dosis»);
- agitación o confusión;
- síndrome de delirio o psicosis exógena en la historia clínica;
- tratamiento concomitante con memantina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- tratamiento concomitante con medicamentos que afectan al sistema nervioso central (SNC) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Antes de iniciar el tratamiento, así como a la 1ª y 3ª semana del mismo, debe realizarse un electrocardiograma (ECG) (50 mm/s) y la corrección de la frecuencia del intervalo QT (QTc), calculado manualmente según Bazett. Dicho ECG debe realizarse antes de cualquier aumento posterior de la dosis y 2 semanas después del mismo. Posteriormente, el ECG debe realizarse al menos una vez al año. No debe iniciarse ni debe continuarse el tratamiento si el valor inicial de QTc es superior a 420 ms, si durante el tratamiento con el medicamento PK-Merz, solución para perfusión, el QT aumenta en más de 60 ms o si el valor de QTc durante el tratamiento alcanza más de 480 ms, así como en pacientes con ondas U visibles. Siguiendo las medidas de precaución indicadas anteriormente y teniendo en cuenta las contraindicaciones, puede evitarse un efecto adverso potencialmente mortal.
Los pacientes con riesgo de desequilibrio electrolítico debido, por ejemplo, al tratamiento con diuréticos, vómitos frecuentes y/o diarrea, pacientes que reciben insulina en situaciones de crisis, o pacientes con trastornos renales o anoréxicos, deben someterse a evaluación y control de parámetros de laboratorio, así como a la reposición adecuada de electrolitos, especialmente potasio y magnesio.
Si aparecen síntomas como taquicardia, mareo o pérdida de conciencia, el tratamiento con el medicamento PK-Merz debe interrumpirse inmediatamente y el paciente debe ser observado durante 24 horas por posible prolongación del intervalo QT. Si no se detecta prolongación del intervalo QT, puede reiniciarse el tratamiento con el medicamento, teniendo en cuenta las contraindicaciones e interacciones.
En pacientes con marcapasos cardíaco, la determinación precisa del intervalo QT no es posible; por tanto, la decisión sobre el uso del medicamento PK-Merz debe tomarse individualmente tras consultar con un cardiólogo.
En algunos pacientes, con el uso prolongado del medicamento, pueden aparecer edemas periféricos. Esto debe tenerse en cuenta especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica.
El tratamiento con amantadina no debe interrumpirse bruscamente, ya que podría provocar empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, aparición de síntomas propios del síndrome neuroléptico maligno, así como el desarrollo de trastornos cognitivos como catatonía, confusión, desorientación, empeoramiento del estado psíquico y delirio. No debe suspenderse bruscamente la amantadina en pacientes que toman neurolépticos simultáneamente, debido al posible riesgo de desarrollar catatonía inducida por neurolépticos.
Se han notificado intentos de suicidio y pensamientos suicidas en pacientes tratados con amantadina. Con el fin de prevenir la aparición de pensamientos e intenciones suicidas, el medicamento debe administrarse en las dosis mínimas eficaces.
La administración adicional de amantadina para la profilaxis y tratamiento del virus de la gripe A no es adecuada y debe evitarse debido al riesgo de sobredosis.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Si se administra amantadina a una mujer en edad fértil, debe informársele sobre la necesidad de consultar inmediatamente al médico en caso de sospecha o embarazo previsto.
No existen datos sobre la penetración del medicamento a través de la placenta. No hay datos sobre el uso de amantadina en mujeres embarazadas. Se han notificado casos aislados de partos normales, pero también complicaciones durante el embarazo y cinco casos de malformaciones congénitas (defectos cardiovasculares, anomalías de las extremidades). En estudios en animales, la amantadina mostró efectos embriotóxicos y teratogénicos. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Por tanto, la amantadina solo debe usarse durante el embarazo en casos de extrema necesidad. Si el tratamiento se realiza durante el primer trimestre, debe realizarse una ecografía.
PK-Merz pasa a la leche materna. Si durante la lactancia es absolutamente necesario el tratamiento con amantadina, debe examinarse al recién nacido para detectar posibles síntomas relacionados con el uso del medicamento (erupciones cutáneas, retención urinaria, vómitos), y debe suspenderse la lactancia.
La amantadina está contraindicada en mujeres embarazadas y en aquellas que planean quedarse embarazadas.
El medicamento está contraindicado durante la lactancia, ya que penetra en la leche materna. En caso de necesidad de tratamiento, debe suspenderse la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No puede descartarse el efecto sobre la capacidad de concentración y adaptación, especialmente en combinación con otros medicamentos utilizados en el tratamiento del síndrome de Parkinson. Al inicio del tratamiento, la capacidad para conducir automóviles o trabajar con maquinaria puede verse afectada negativamente por el propio estado del paciente. Este deterioro puede agravarse aún más con el consumo de alcohol.
Vía de administración y dosis.
Administrar por vía intravenosa.
Tratamiento de pacientes con síndrome de Parkinson
En casos de empeoramiento agudo de los síntomas del parkinsonismo durante una crisis akinética, se debe administrar una dosis intravenosa de 200 mg de sulfato de amantadina de 1 a 3 veces al día. La velocidad de administración no debe exceder las 55 gotas por minuto, lo que equivale a un tiempo de infusión de aproximadamente 3 horas.
Vigilia.
Para mejorar la vigilia en estados poscomatosos de distinta etiología, puede administrarse una terapia con una dosis diaria de 200 mg de sulfato de amantadina mediante infusión lenta (> 3 horas), durante los primeros 3-5 días. Dependiendo de la evolución clínica, el tratamiento puede prolongarse, si es posible, en forma oral, hasta 4 semanas con una dosis diaria de 200 mg de sulfato de amantadina.
Dosis para pacientes con insuficiencia renal.
Las dosis para pacientes con insuficiencia renal deben ajustarse según la velocidad de filtración glomerular (VFG), como se muestra en la tabla 1.
Tabla 1
| TFG, ml/min |
Dosis de sulfato de amantadina, mg |
Intervalo entre dosis |
| 80-60 |
100 |
Cada 12 horas |
| 60-50 |
200 y 100 |
Cada día siguiente* |
| 50-30 |
100 |
Una vez al día |
| 30-20 |
200 |
2 veces por semana |
| 20-10 |
100 |
3 veces por semana |
| < 10 y pacientes sometidos a hemodiálisis |
200 y 100 |
1 vez por semana o 1 vez cada dos semanas |
* se alcanza administrando alternadamente 1 vez 100 mg y 1 vez 200 mg de sulfato de amantadina.
La TFG se puede calcular aproximadamente mediante la siguiente ecuación:
Clcr = (140 - edad) × peso corporal,
72 × creatinina
donde:
Clcr = aclaramiento de creatinina en ml/min y
Creatinina = creatinina sérica en mg/100 ml.
El aclaramiento de creatinina calculado según esta fórmula se refiere exclusivamente a hombres (el valor correspondiente para mujeres es del 85 % de este valor) y puede equipararse al aclaramiento de insulina para determinar la TFG (120 ml/min en adultos).
La amantadina se dializa débilmente (aproximadamente 5 %).
La duración del tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad y será determinada por el médico. Los pacientes no deben interrumpir el tratamiento por su propia iniciativa.
Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con este medicamento, ya que en pacientes con enfermedad de Parkinson puede observarse un empeoramiento de los síntomas extrapiramidales, que a veces incluyen crisis acinéticas, y el efecto de suspensión puede manifestarse ocasionalmente como delirio.
Los pacientes con disminución de la vigilia que continúen el tratamiento con comprimidos no deben tomar el medicamento durante más de 4 semanas.
Niños
No existen datos sobre la utilización del medicamento en niños, por lo que no debe administrarse en este grupo de edad.
Sobredosis
Debe considerarse siempre la posibilidad de intoxicación múltiple, por ejemplo, la ingestión de más de un medicamento con intención suicida.
Síntomas de sobredosis
La intoxicación aguda se caracteriza por náuseas, vómitos, excesiva excitación, temblores, ataxia, visión borrosa, letargo, depresión, disartria y convulsiones; se ha registrado un caso de arritmia cardíaca. Trastornos neuromusculares, hiperreflexia, inquietud motora, fenómenos extrapiramidales, espasmos tónicos, midriasis, disfagia, desorientación, sequedad de boca, hiperventilación, edema pulmonar, insuficiencia respiratoria, síndrome de dificultad respiratoria aguda, hipertensión arterial, taquicardia, episodio de angina de pecho y paro cardíaco.
Puede presentarse alteración de la función renal, incluyendo aumento de la urea nitrogenada y disminución del aclaramiento de creatinina, así como retención urinaria.
Se ha observado un psicosis tóxica aguda con confusión mental, alucinaciones visuales, que a veces incluye coma y mioclonías, tras la administración simultánea de amantadina y otros fármacos antiparkinsonianos.
Tratamiento
No existe tratamiento farmacológico específico ni antídoto conocido para la sobredosis. En caso de intoxicación con el medicamento PK-Merz, se requiere terapia intensiva adicional. Deben adoptarse medidas terapéuticas que incluyan administración de líquidos y acidificación de la orina para acelerar la eliminación del fármaco, sedación si es necesaria, y medidas contra convulsiones y arritmias (lidocaína por vía intravenosa).
Para el tratamiento de los síntomas neurotóxicos (como los descritos anteriormente), puede intentarse la administración intravenosa de fisostigmina en dosis de 1-2 mg cada 2 horas en adultos y 2 × 0,5 mg con intervalos de 5-10 minutos hasta una dosis máxima de 2 mg en niños.
Debido a la baja capacidad de dialización de la amantadina (casi un 5 %), la hemodiálisis no se recomienda.
Se recomienda observar especialmente a los pacientes con predisposición a un posible alargamiento del intervalo QT y a factores que favorecen la aparición de taquicardia ventricular polimorfa caótica, como desequilibrio electrolítico (especialmente hipocaliemia e hipomagnesemia) o bradicardia.
Efectos adversos.
La evaluación de los efectos adversos se basa en los siguientes indicadores de frecuencia:
| Muy frecuentes |
(>1/10) |
| Frecuentes |
(>1/100, <1/10) |
| Infrecuentes |
(>1/1000, <1/100) |
| Raros |
(>1/10000, <1/1000) |
| Muy raros |
(<1/10000), incluyendo casos aislados |
| No conocida: |
la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles |
Del sistema nervioso
Frecuentes: mareos, trastornos motores.
Muy raros: crisis epilépticas, generalmente tras el tratamiento con dosis superiores a las recomendadas, síntomas de mioclonía y neuropatía periférica, ansiedad, cefalea, somnolencia, insomnio, debilidad, fiebre, ataxia, disartria, dificultad para concentrarse, irritabilidad, depresión, mialgia, parestesia, confusión, desorientación, temblor, discinesia, estupor, pensamientos e ideas suicidas, síndrome neuroléptico maligno, delirio, estados de hipomanía y manía, alucinaciones, pesadillas nocturnas.
Trastornos psíquicos
Frecuentes: trastornos del sueño y agitación psicomotriz.
En pacientes (especialmente ancianos) predispuestos a trastornos psíquicos, pueden aparecer psicosis exógenas paranoides, acompañadas de alucinaciones visuales. Estos efectos adversos pueden presentarse con mayor frecuencia cuando el medicamento se administra en combinación con otros fármacos antiparkinsonianos (por ejemplo, levodopa, bromocriptina) o memantina.
Del riñón y de las vías urinarias
Frecuentes: retención urinaria en pacientes con hiperplasia prostática, incontinencia urinaria, alteración del libido.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: «piel marmórea», acompañada de edemas en la parte inferior de la pantorrilla y en la articulación del tobillo.
Muy raro: fotosensibilidad aumentada, erupciones cutáneas, sensación de picor, sudoración excesiva, dermatitis eczematosas.
Del tubo digestivo
Poco frecuentes: náuseas, sequedad de boca, anorexia, vómitos, estreñimiento, diarrea, aumento reversible de la actividad de las enzimas hepáticas.
Del corazón
Muy raros: arritmia cardíaca (taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular polimorfa caótica y prolongación del intervalo QT), edemas periféricos, insuficiencia cardíaca. La causa de la mayoría de estos casos fue una sobredosis, la administración concomitante de ciertos medicamentos u otros factores de riesgo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Arritmias cardíacas con taquicardia.
Del sistema vascular
Frecuentes: disregulación ortostática.
Trastornos oculares
Raros: visión borrosa*.
Muy raros: pérdida temporal de la visión*, fotosensibilidad aumentada, lesiones de la córnea (opacidades subepiteliales puntuales, que pueden estar relacionadas con queratitis punteada superficial), crisis oculogiras, midriasis.
Desconocido: edema de córnea, que desaparece tras la interrupción del tratamiento.
*Se requiere una evaluación oftalmológica tan pronto como aparezcan síntomas de pérdida de agudeza visual o visión borrosa, con el fin de descartar posibles causas de edema de córnea (ver sección «Precauciones especiales»).
Del sistema sanguíneo y linfático
Muy raros: efectos adversos hematológicos, tales como leucopenia y trombocitopenia.
Tras la terapia por infusión, los efectos adversos mencionados anteriormente se han notificado con menor frecuencia.
Del sistema inmunitario
Muy raros: reacciones anafilácticas tras la terapia por infusión.
Otros: reacciones de hipersensibilidad.
Período de validez
5 años.
Condiciones de conservación
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase
500 ml de solución en un frasco; 2 frascos por caja de cartón.
Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante
Merz Pharma GmbH & Co. KGaA.
Dirección del fabricante y lugar de actividad
Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Alemania / Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Germany.