Пироксикам

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПИРОКСИКАМ (PIROXICAM)

Состав:

действующее вещество: piroxicam;

1 таблетка содержит: пироксикама 0,01 г;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью, фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Пироксикам.

Код АТХ М01А С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пироксикам относится к группе нестероидных противовоспалительных средств. Обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Механизм действия обусловлен выраженным и продолжительным, но обратимым торможением синтеза простагландинов путем подавления циклооксигеназы. Оказывает угнетающее действие на агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика.

При пероральном применении быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация достигается в течение 3–5 часов. Равновесная концентрация в крови устанавливается в течение 7–12 дней. Распределяется во всех тканях и органах. Связывается с белками плазмы крови на 90–98 %. При одновременном применении с другими лекарственными средствами может вытеснять их при связывании с белками, в результате чего может усиливать их терапевтическое действие. Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер. Не кумулируется. Метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации. Его основные метаболиты – 5-гидроксипироксикам, N-метилбензосульфонамид и другие – фармакологически неактивны.

Период полувыведения пироксикама варьирует и составляет приблизительно 50 часов. Удлиняется у пациентов с заболеваниями печени. Выводится преимущественно почками и через желудочно-кишечный тракт (в моче обнаруживается в 2 раза больше, чем в фекалиях), главным образом в виде глюкуронидов (5 % выводится в неизмененном виде). Проникает в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита.

Из-за профиля безопасности пироксикам не является средством первого выбора, если показано применение других нестероидных противовоспалительных или противоревматических средств. Решение о назначении пироксикама должно основываться на оценке индивидуального общего риска для пациента.

Противопоказания.

Применение противопоказано:

• при язве желудочно-кишечного тракта, кровотечениях или перфорациях в анамнезе;
• при желудочно-кишечных нарушениях в анамнезе, приводящих к кровотечениям, например: язвенный колит, болезнь Крона, рак желудочно-кишечного тракта или дивертикулит;
• при активной язве желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечных кровотечениях;
• при одновременном применении с другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловую кислоту в анальгезирующих дозах;
• при одновременном применении с антикоагулянтами;
• при наличии в анамнезе тяжелых аллергических реакций любого типа, особенно кожных реакций, таких как многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• при гиперчувствительности к активному или вспомогательным веществам, кратковременным кожным реакциям (независимо от их тяжести) в ответ на применение пироксикама, других нестероидных противовоспалительных и противоревматических средств и других лекарственных препаратов;
• при тяжелой сердечной недостаточности;
• при тяжелой почечной или печеночной недостаточности;
• пациентам, у которых прием ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств вызывал проявления бронхиальной астмы, крапивницы, ринита, назальных полипов или отека Квинке;
• при геморрагическом диатезе, изменениях картины крови неясного генеза (в том числе в анамнезе).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует соблюдать осторожность пациентам, которые принимали любой из нижеперечисленных лекарственных препаратов.

Как и в случае с другими НПВС, следует избегать применения пироксикама с ацетилсалициловой кислотой или одновременного применения с другими НПВС, включая другие лекарственные формы пироксикама, поскольку недостаточно доказательств того, что такая комбинация будет иметь более выраженный эффект, чем монотерапия пироксикамом. При этом возрастает потенциал побочных эффектов. Исследования с участием добровольцев показывают, что при одновременном применении пироксикама и ацетилсалициловой кислоты наблюдается снижение плазменных концентраций пироксикама на 80 % от обычных значений.

Аспирин и другие НПВС: пироксикам, как и другие НПВС, уменьшает агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. Этот эффект следует учитывать при определении времени кровотечения.

Кортикостероиды: повышенный риск желудочно-кишечных язв или кровотечений.

Антикоагулянты: НПВС, включая пироксикам, могут усиливать действие антикоагулянтов, например, варфарина. Поэтому следует избегать одновременного применения пироксикама с антикоагулянтами, такими как варфарин.

Метотрексат: пироксикам снижает экскрецию метотрексата, что может привести к острой токсичности.

Такролимус: усиление риска нефротоксичности.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Литий: пироксикам может повысить уровень солей лития в плазме крови и удлинить, усилить их действие.

Диуретики: НПВС, включая пироксикам, могут уменьшить терапевтическую эффективность диуретиков при их одновременном применении. Диуретики могут усиливать нефротоксическое действие НПВС.

При одновременном применении пироксикама с калийсберегающими диуретиками или другими лекарственными средствами, содержащими калий, существует угроза гиперкалиемии.

Антигипертензивные препараты: пироксикам может уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и бета-блокаторов при их одновременном применении.

Сердечные гликозиды: НПВС могут вызвать обострение сердечной недостаточности, снижение клубочковой фильтрации и повышение плазменных уровней сердечных гликозидов.

Дигоксин, дигитоксин: одновременное применение с дигоксином или дигитоксином не влияет на плазменные уровни этих препаратов.

Хинолоны: при одновременном применении хинолонов и пироксикама увеличивается риск появления судорог у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе.

Аминогликозиды: одновременное применение с аминогликозидами у лиц со сниженной функцией почек приводит к уменьшению экскреции и повышению плазменной концентрации последних.

Пробенецид: снижает метаболизм и выведение НПВС и их метаболитов при одновременном применении.

Противодиабетические пероральные лекарственные средства: НПВС угнетают метаболизм препаратов сульфонилмочевины и увеличивают риск гипогликемии.

Антациды: одновременное применение антацидов не влияет на уровень пироксикама в плазме крови.

Циметидин: результаты исследований указывают на увеличение абсорбции пироксикама после введения циметидина, однако не отмечается существенных изменений в константе элиминации и времени полувыведения. Увеличение абсорбции не считается клинически значимым.

Мифепристон: НПВС могут влиять на опосредствованное мифепристоном прерывание беременности.

Фенитоин: возможно повышение уровня фенитоина в крови, рекомендуется соответствующий мониторинг и коррекция дозы, при необходимости — прекращение терапии.

Циклофосфамид, винкаалкалоиды: прием пироксикама до или после лечения этими лекарственными средствами может усиливать побочные реакции этих веществ (такие комбинации следует избегать).

Циклоспорин: увеличение риска желудочно-кишечных поражений, повреждения почек и/или печени (следует избегать совместного применения низких доз пироксикама, рекомендуется мониторинг функции почек и печени).

Алкоголь: ухудшение переносимости лекарственного средства (следует избегать).

Лекарственные препараты, которые в значительной степени связываются с белками плазмы крови: пироксикам в значительной степени связывается с белками, в результате чего может вытеснять другие лекарственные средства, связанные с белками. При применении пироксикама пациентам, которые принимают другие лекарственные средства, в значительной степени связанные с белками, врачи должны внимательно контролировать состояние пациентов и при необходимости корректировать дозу.

Особенности применения.

В связи с профилем безопасности пиросикам не является средством первого выбора, если показаны другие нестероидные противовоспалительные и противоревматические лекарственные средства.

Решение о назначении пиросикама должно основываться на оценке индивидуального общего риска для пациента. Побочные действия можно уменьшить, применяя минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов.

Клиническую пользу и переносимость следует периодически пересматривать, причем лечение следует немедленно прекратить при первом появлении кожных реакций или клинически значимых желудочно-кишечных реакций.

У пожилых пациентов повышается частота побочных реакций при применении НПВП, особенно кровотечений и перфораций в желудочно-кишечном тракте, которые могут быть летальными.

Желудочно-кишечные эффекты, риск появления язв желудочно-кишечного тракта, кровотечения и перфорации.

НПВП, включая пиросикам, могут вызывать серьезные желудочно-кишечные реакции, такие как кровотечение, язвы и перфорации желудка, тонкой и толстой кишки, которые могут быть летальными. Эти серьезные побочные действия могут наблюдаться в любое время, с предшествующими симптомами или без них, у пациентов, получающих нестероидные противовоспалительные и противоревматические лекарственные средства.

Как кратковременное, так и длительное применение НПВП повышает риск серьезной желудочно-кишечной токсичности. С учетом результатов обсервационных исследований можно предположить, что применение пиросикама, подобно другим НПВП, связано с высоким риском серьезной желудочно-кишечной токсичности.

Пациентам со значимыми факторами риска возникновения серьезных желудочно-кишечных реакций пиросикам следует назначать только после тщательной оценки риска и пользы.

Следует рассмотреть необходимость комбинированной терапии гастропротекторными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) (см. «Способ применения и дозы»).

Лица, имеющие риск серьезных желудочно-кишечных осложнений.

Риск развития серьезных желудочно-кишечных осложнений увеличивается с возрастом. Возраст пациента старше 70 лет связан с высоким риском осложнений, причем кровотечение из желудочно-кишечного тракта или перфорация в этом возрасте могут быть летальными. Следует избегать применения препарата пациентам в возрасте от 80 лет.

Пациенты, принимающие одновременно пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или тромбоцитарные антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота в низких дозах, имеют повышенный риск серьезных желудочно-кишечных осложнений (см. ниже, а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Как и при применении других НПВП, для этих пациентов возможно применение пиросикама в комбинации с гастропротекторными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонного насоса).

Во время лечения пиросикамом пациенты и врачи должны внимательно следить за симптомами желудочно-кишечной язвы и/или кровотечения. Следует требовать от пациентов сообщать о появлении любого нового или необычного абдоминального симптома во время лечения. При подозрении на наличие желудочно-кишечного осложнения во время лечения прием пиросикама следует немедленно прекратить и провести клиническую оценку и лечение.

Сердечно-сосудистые и сосудисто-мозговые эффекты.

Необходимо обеспечить соответствующий контроль и предупредить пациентов, имеющих в анамнезе случаи артериальной гипертензии и/или легкой или умеренной застойной сердечной недостаточности, поскольку сообщалось о случаях отеков и задержки жидкости, связанных с лечением НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение НПВП (особенно в высоких дозах и длительное время) может быть связано с некоторым повышением риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении пиросикама.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением коагуляции в анамнезе, особенно в случаях с внутричерепным кровоизлиянием и геморрагическим диатезом, поскольку пиросикам подавляет биосинтез простагландинов и влияет на функцию тромбоцитов.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или сосудисто-мозговым заболеванием пиросикам следует назначать только после тщательной оценки риска и пользы. Такая оценка необходима до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Артериальная гипертензия.

Как и все НПВП, пиросикам также может привести к развитию артериальной гипертензии или обострению существующей артериальной гипертензии и, таким образом, увеличить частоту случаев сердечно-сосудистых событий. НПВП, включая пиросикам, следует назначать пациентам с артериальной гипертензией с осторожностью. Артериальное давление необходимо контролировать регулярно, как в начале терапии, так и на протяжении всего срока лечения пиросикамом.

Кожные реакции.

Сообщалось о случаях локализованной медикаментозной сыпи при применении пиросикама. Не следует повторно вводить пиросикам пациентам, у которых в анамнезе имеются данные о локализованной медикаментозной сыпи после приема препарата. Возможна перекрестная реактивность с другими оксикамами.

Очень редко сообщается о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых летальны, включая сообщения об эксфолиативном дерматите (см. «Побочные реакции»). Данные обсервационных исследований свидетельствуют, что применение пиросикама может быть связано с более высоким риском появления серьезных кожных реакций, чем применение других НПВП, не относящихся к группе оксикамов. При применении этого лекарственного средства сообщалось о случаях кожных реакций, угрожающих жизни, таких как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Необходимо предупреждать пациентов о симптомах и внимательно наблюдать за появлением у них таких кожных реакций. Риск появления синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза является наибольшим в первые недели лечения. При наличии признаков токсического эпидермального некролиза или синдрома Стивенса – Джонсона (например, прогрессирующая кожная сыпь, возможно с пузырями и поражением слизистой оболочки) лечение пиросикамом следует прекратить. Наилучшие результаты купирования наблюдаются при ранней диагностике и срочном прекращении применения любого подозреваемого лекарственного средства. Если у пациента развивается синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз во время применения пиросикама, этот препарат не следует назначать снова этому пациенту.

Пиросикам следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек из-за возможного поражения почек. В редких случаях препарат может вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, некроз сосочков почек или нефротический синдром. Пиросикам, как и другие НПВП, подавляет синтез почечного простагландина, который поддерживает почечную перфузию у пациентов со сниженным почечным кровотоком и общим объемом крови. У таких пациентов применение НПВП может вызвать выраженное декомпенсацию функции почек, что требует прекращения лечения. Наибольший риск таких осложнений существует у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом и заболеваниями почек, поэтому они должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения НПВП.

Длительное лечение пиросикамом, как и другими НПВП, может вызвать изменения печеночной функции, что требует периодического контроля печеночных ферментов.

Из-за своего противовоспалительного действия лекарственное средство может маскировать симптомы острого воспаления, поэтому при его назначении следует исключить наличие бактериальной инфекции.

При применении НПВП существует риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов в возрасте от 65 лет, у больных с почечной недостаточностью, пациентов, получающих бета-блокаторы, ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики. У них необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Поскольку лекарственное средство содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат не назначать для лечения послеоперационной боли в условиях коронарного шунтирования.

Органы зрения.

Побочные реакции со стороны органов зрения могут наблюдаться при лечении НПВП. По этой причине пациентам, перенесшим любые заболевания органов зрения, при лечении пиросикамом следует находиться под наблюдением у офтальмолога.

Лабораторные тесты.

В случаях снижения функции почек необходимо контролировать прием пиросикама. В случае снижения функции печени необходимо контролировать прием пиросикама. При длительном использовании пиросикама необходим постоянный мониторинг лабораторных показателей крови (гемоглобин, гематокрит), свертывания крови, функции печени и почек. Пиросикам, как и другие нестероидные противоревматические препараты, тормозит агрегацию тромбоцитов и, следовательно, увеличивает время кровотечения, это следует учитывать при определении времени кровотечения.

Адаптивная порфирия.

Пиросикам можно применять пациентам с адаптивной порфирией только после тщательной оценки риска и пользы, поскольку возможно обострение заболевания. Перед назначением пациентам с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, пациентам с полипами слизистой оболочки носа, хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей необходимо тщательно взвесить целесообразность лечения препаратом.

В период лечения нельзя употреблять алкоголь.

Во время длительного применения анальгетических средств может развиться головная боль, которая не поддается лечению увеличенной дозой лекарственного средства. Пациент должен быть проинформирован об этом.

Резкое прекращение приема анальгетических средств после длительного применения в больших дозах может вызвать жалобы (головная боль, усталость, нервозность), которые обычно исчезают в течение нескольких дней. Возобновление приема анальгетических средств можно начинать только с разрешения врача и при отсутствии жалоб.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Препарат не применять в период беременности из-за отсутствия достаточных данных о его безопасности. При экспериментальных исследованиях на животных не наблюдалось тератогенного действия. Пиросикам уменьшает синтез и высвобождение простагландинов путем обратимой блокады фермента циклооксигеназы. Этот эффект, как и у других НПВП, связан с увеличением случаев затрудненных и затяжных родов у экспериментальных животных, если применение лекарственного средства продолжается в поздний период беременности. Известен потенциал НПВП индуцировать преждевременное закрытие артериального протока у новорожденных.

Начиная с 20-й недели беременности применение Пиросикама может вызвать олигогидрамнион в результате дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения.

Допородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия Пиросикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства Пиросикам следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Лактация. Экспериментальные исследования показывают, что количество пиросикама, проникающего в грудное молоко, составляет приблизительно от 1 % до 3 % от его концентрации в плазме крови матери. Кумуляции в грудном молоке не наблюдалось.

Применение лекарственного средства в период лактации противопоказано из-за отсутствия достаточных данных о его безопасности или требует прекращения грудного вскармливания на период лечения.

Обратимо подавляет фертильность у женщин репродуктивного возраста, что следует учитывать при попытках забеременеть.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пиросикам может вызывать такие побочные реакции, как шум в ушах, головокружение, сонливость, нарушения слуха и зрения, которые могут нарушить активное внимание и рефлексы. Водители транспортных средств и операторы машин должны учитывать эти неблагоприятные действия, особенно в начале лечения пиросикамом. Поэтому в период лечения препаратом лучше воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Первоначальное назначение пиросикама должен проводить врач, имеющий опыт в диагностической оценке и лечении пациентов с воспалительными или дегенеративными ревматическими заболеваниями. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг.

Риск побочных реакций можно снизить, применяя минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов.

Эффективность лечения и переносимость препарата следует пересматривать каждые 14 дней. Если длительное лечение считается необходимым, эту переоценку следует проводить чаще. Учитывая подтвержденный факт, что применение пиросикама увеличивает риск желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть необходимость комбинированной терапии гастропротекторными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы), особенно у пожилых пациентов.

Взрослые.

Принимать внутрь по 2 таблетки (общая доза 20 мг) 1 раз в сутки, преимущественно во время или сразу после еды, запивая водой.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и определяется врачом индивидуально. При комбинированном назначении различных форм препарата (капсулы, таблетки, растворы, суспензии, суппозитории) общая суточная доза не должна превышать 20 мг.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Пациентам в возрасте старше 65 лет требуется особая осторожность при лечении пиросикамом, особенно у больных с нарушениями функций почек, печени или сердца.

Дети.

Отсутствует достаточный клинический опыт применения пиросикама у детей.

Передозировка.

Симптомы передозировки.

Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, боль в животе, возможны кровотечения в желудочно-кишечном тракте, а также головокружение, головная боль, спутанность сознания, шум в ушах и гипервентиляция с дыхательным алкалозом, артериальная гипертензия. На более поздних стадиях могут развиться угнетение центральной нервной системы, гипертермия, дыхательный и метаболический ацидоз, токсическая недостаточность кровообращения, нарушения функции почек (гематурия, протеинурия, острая почечная недостаточность), а также печени (гипопротромбинемия), отек мозга и легких; повышается вероятность судорог и комы.

Лечение при передозировке.

Специфического антидота не существует. Необходимо учитывать длительный период полувыведения пиросикама. На основании исследований на животных можно предположить, что элиминация пиросикама ускоряется при применении антацидов и активированного угля.

• Первоначальная элиминация препарата (осторожное промывание желудка);
• мониторинг кислотно-щелочного баланса;
• коррекция уровня электролитов, коррекция уровня глюкозы;
• интенсивная медицинская помощь;
• ускорение процесса элиминации (алкализирующий форсированный диурез);
• введение диазепама при судорогах.

Введение активированного угля (только пациентам, находящимся в сознании!) влияет на резорбцию и всасывание пиросикама и, таким образом, уменьшает общее количество активного вещества препарата в сыворотке крови.

Исследований по применению гемодиализа с целью ускорения элиминации не проводилось, однако гемодиализ может быть неэффективным из-за плотной связи пиросикама с белками крови.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, распределенные по системам органов в зависимости от частоты: очень часто (> 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: изжога, боль в эпигастрии, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, запор, незначительная желудочно-кишечная потеря крови, в исключительных случаях может привести к анемии.

Часто: анорексия или повышение аппетита, отрыжка, диспепсия, нарушение пищеварения, желудочно-кишечные язвы, в некоторых случаях с кровотечением и перфорацией, язвенный стоматит, гастрит, обострение колита или болезни Крона.

Нечасто: мелена (исхождение стула черного цвета), рвота с примесью крови, язвы с сильным кровотечением, вплоть до перфорации.

Очень редко: панкреатит, эзофагит, боли в животе, такие как неспецифические кровотечения, в некоторых случаях даже язвенный колит.

Частота неизвестна: глоссит, гематемезис, ректальное кровотечение.

Со стороны нервной системы и психические расстройства.

Нечасто: головная боль, головокружение и утомление, сонливость, оглушение, лихорадка, парестезия, бессонница, патологические сновидения, депрессия, раздражительность, нервозность, спутанность сознания, изменения настроения, галлюцинации, возбуждение.

Редко: судороги.

Частота неизвестна: вертиго, ощущение дезориентации, тревожность, слабость, нарушение концентрации, психотические реакции, нарушения чувствительности, включая парестезию, нарушения памяти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: гипертония, сердцебиение, тахикардия.

Редко: шок, острая сердечная недостаточность.

Очень редко: инфаркт миокарда.

Частота неизвестна: пальпитации, стенокардия, аритмия, инсульт.

Со стороны кроветворной системы и лимфатической системы.

Нечасто: снижение уровня гемоглобина, гематокрита без видимого желудочно-кишечного кровотечения, анемия, в том числе апластическая и гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, панмиелопатия.

Очень редко: удлинение продолжительности и силы кровотечения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: экзема, зуд кожи, гипергидроз.

Нечасто: фоточувствительность кожи, сопровождающаяся зудом, покраснением, аллергический отек.

Редко: алопеция, онихолизис, нарушение роста ногтей.

Очень редко: буллезные реакции кожи, такие как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), шелушение кожи, мультиформная эритема.

Частота неизвестна: экссудативный дерматит, пурпура аллергического типа, локализованная лекарственная сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящей системы.

Часто: задержка жидкости, повышение концентрации мочевины в крови.

Нечасто: отеки, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью, повышение уровня креатинина, почечная недостаточность, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, азотемия, дизурия, полиурия, гематурия.

Редко: острая почечная недостаточность.

Частота неизвестна: протеинурия, папиллярный некроз.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна: диплопия, отек глаз, помутнение зрения, раздражение глаз.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Часто: шум в ушах.

Нечасто: нарушения слуха, глухота.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: повышение уровня сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансфераза, аспартат-аминотрансфераза) и щелочной фосфатазы, холестатический синдром, гепатит.

Нечасто: желтуха.

Очень редко: печеночная недостаточность.

Частота неизвестна: преходящее повышение билирубина.

Общие нарушения.

Нечасто: изменения массы, общее недомогание, гриппоподобные симптомы (ощущение озноба, боли в мышцах).

Частота неизвестна: нарушение вкуса.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: аллергические реакции (бронхоспазм, анафилактические или анафилактоидные реакции, крапивница, отек Квинке).

Редко: одышка, появление антинуклеарных антител в крови, обострение коллагенозов, сывороточная болезнь.

Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: мультиформная эритема, лихорадка.

Со стороны дыхательной системы.

Частота неизвестна: угнетение дыхания, пневмония.

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто: изменения концентрации глюкозы в крови.

Частота неизвестна: гипогликемия, гипергликемия, усиленное потоотделение, онихолизис, нарушение роста ногтей, алопеция, увеличение или уменьшение массы тела.

Инфекции и инвазии.

Очень редко: обострение инфекции на основе воспаления (развитие некротического фасциита) в связи с временным системным применением нестероидных противовоспалительных средств.

Со стороны сосудов.

Редко: васкулит.

Очень редко: кожные кровотечения (пурпура Шенлейна – Геноха), кровотечения из полости рта и слизистых оболочек полости рта.

Пациентов необходимо проинформировать, что при появлении признаков серьезных нежелательных эффектов они должны немедленно прекратить прием препарата и обратиться за консультацией к врачу.

Это касается следующих симптомов:

• дискомфорт в животе, изжога или боли в животе;
• рвота кровью или рвота, напоминающая кофейную гущу;
• окрашивание кала в черный цвет или наличие крови в моче;
• кожные реакции, такие как сыпь или зуд, шелушение кожи;
• затрудненное дыхание, нарушение дыхания или одышка, отеки в области головы;
• окрашивание кожи и склер глаз в желтый цвет;
• сильное ощущение наполнения желудка при потере аппетита;
• стойкие боли в горле, язвы во рту, слабость или лихорадка;
• кровотечения из носа, кожные кровотечения;
• отеки на лице, стопах или ногах;
• снижение диуреза с образованием отеков, утомление;
• сильные головные боли или ригидность затылочных мышц;
• боль в груди;
• спутанность сознания.

Срок годности. 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистерах.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Химфармзавод „Красная звезда“».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

61010, Украина, г. Харьков, ул. Гордиенковская, 1.