Пирфект

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПИРФЕКТ (PIRFECT)

Состав:

действующее вещество: пирфенидон;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит пирфенидона 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия стеарилфумарат, покрытие «Opadry KB Low viscosity White 310A180023»*, покрытие «Opadry KB Low viscosity Yellow 310A120019»**.

* Состав покрытия «Opadry KB Low viscosity White 310A180023»: макрогол, диоксид титана (Е 171), каолин, коповидон, натрия лаурилсульфат.

**Состав покрытия «Opadry KB Low viscosity Yellow 310A120019»: макрогол, каолин, оксид железа желтый (Е 172), коповидон, диоксид титана (Е 171), натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Иммунодепрессанты. Другие иммунодепрессанты. Код АТХ L04AX05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия пирфенидона полностью не изучен. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пирфенидон обладает антифибротическими и противовоспалительными свойствами в различных системах in vitro и в моделях фиброза легких у животных (фиброз, индуцированный блеомицином, и фиброз, индуцированный трансплантацией).

Идиопатический легочный фиброз является хроническим фиброзным и воспалительным заболеванием легких, зависящим от синтеза и высвобождения провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-1-бета. Было показано, что пирфенидон уменьшает накопление воспалительных клеток в ответ на различные стимулы.

Пирфенидон уменьшает пролиферацию фибробластов, выработку фиброз-ассоциированных белков и цитокинов, а также снижает биосинтез и накопление внеклеточного матрикса в ответ на факторы роста и цитокины, такие как трансформирующий фактор роста бета и тромбоцитарный фактор роста.

Фармакокинетика.

Всасывание. Прием капсул пирфенидона вместе с пищей приводил к значительному снижению максимальной концентрации Cmax (на 50 %) и менее выраженному влиянию на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) по сравнению с приемом препарата натощак. После перорального однократного приема дозы 801 мг у здоровых добровольцев в возрасте 50–66 лет после еды скорость всасывания пирфенидона замедлялась, в то время как AUC после приема после еды составляла 80–85 % от AUC после приема натощак. При приеме препарата натощак была продемонстрирована биоэквивалентность таблетки 801 мг и трех капсул по 267 мг. При применении препарата после еды таблетка 801 мг достигала критерия биоэквивалентности по показателю AUC по сравнению с капсулами, тогда как 90 % доверительный интервал для Cmax (108,26–125,60 %) несколько превышал верхнюю границу стандартного предела биоэквивалентности (90 % ДИ: 80,00–125,00 %). Влияние пищи на AUC при пероральном приеме пирфенидона было одинаковым для лекарственных форм в виде таблеток и капсул. По сравнению с приемом натощак, прием любой лекарственной формы с пищей приводил к снижению Cmax пирфенидона, причем снижение Cmax было менее выраженным при приеме таблеток пирфенидона (на 40 %), чем капсул пирфенидона (на 50 %). По сравнению с группой, которая голодала, наблюдалось снижение частоты побочных явлений (тошнота и сонливость) у пациентов, получавших пищу. Поэтому рекомендуется принимать пирфенидон с пищей, чтобы уменьшить частоту возникновения тошноты и сонливости. Абсолютная биодоступность пирфенидона у человека не определена.

Распределение. Пирфенидон связывается с белками плазмы крови человека, преимущественно с сывороточным альбумином. Общая степень связывания колебалась от 50 % до 58 % при концентрациях, наблюдаемых в клинических исследованиях (от 1 до 100 мкг/мл). Объем распределения при пероральном приеме в равновесном состоянии составляет около 70 л, что указывает на ограниченное распространение пирфенидона в тканях.

Метаболизм. Около 70–80 % пирфенидона метаболизируется с участием CYP1A2 с незначительным участием других изоферментов CYP, включая CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1. Данные in vitro исследований показывают определенную фармакологически значимую активность основного метаболита (5-карбокси-пирфенидона) при концентрациях, превышающих пиковые концентрации в плазме крови у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Это может иметь клиническое значение для пациентов с умеренным нарушением функции почек, у которых повышается экспозиция 5-карбокси-пирфенидона в плазме крови.

Выведение. Клиренс пирфенидона при пероральном применении является умеренно насыщаемым. В исследовании многократного приема с целью определения оптимальной дозы пожилым здоровым добровольцам препарат применяли в дозах от 267 мг до 1335 мг 3 раза в сутки, и средний клиренс снижался примерно на 25 % при применении дозы выше 801 мг 3 раза в сутки. После приема однократной дозы пирфенидона у пожилых здоровых добровольцев средний кажущийся терминальный период полувыведения составлял около 2,4 часа. Около 80 % принятой перорально дозы пирфенидона выводится с мочой в течение 24 часов после приема. Большая часть пирфенидона экскретируется в виде метаболита 5-карбокси-пирфенидона (> 95 % от восстановленного), и менее 1 % пирфенидона выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых случаях

Нарушение функции печени. Фармакокинетика пирфенидона и его метаболита 5-карбокси-пирфенидона была сопоставимой у лиц с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) и у лиц с нормальной функцией печени. У пациентов с умеренным нарушением функции печени наблюдалось среднее повышение на 60 % экспозиции пирфенидона после приема однократной дозы препарата 801 мг (3 капсулы по 267 мг). Пирфенидон следует применять с осторожностью у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени, и за ними следует тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности, особенно при одновременном приеме ингибитора CYP1A2 (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Препарат противопоказан при тяжелом нарушении функции печени и на терминальной стадии заболеваний печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Нарушение функции почек. Не наблюдалось клинически значимой разницы в фармакокинетике пирфенидона у лиц с нарушением функции почек легкой, умеренной и тяжелой степени по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Исходное вещество в основном метаболизируется до 5-карбокси-пирфенидона. Среднее значение (стандартное отклонение [СО]) AUC0–∞ 5-карбокси-пирфенидона было значительно выше в группах лиц с умеренным (p = 0,009) и тяжелым (p < 0,0001) нарушением функции почек по сравнению с группами лиц с нормальной функцией почек: 100 (26,3) мг∙ч/л и 168 (67,4) мг∙ч/л по сравнению с 28,7 (4,99) мг∙ч/л соответственно.

AUC0–∞ = площадь под кривой «концентрация — время» от нуля до бесконечности.

a p-значение по сравнению с нормальным значением = 1,00 (парное сравнение с поправкой по методу Бонферрони).

b p-значение по сравнению с нормальным значением = 0,009 (парное сравнение с поправкой по методу Бонферрони).

c p-значение по сравнению с нормальным значением = 0,0001 (парное сравнение с поправкой по методу Бонферрони).

Экспозиция 5-карбокси-пирфенидона повышается в 3,5 раза или более у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести. Клинически значимая фармакодинамическая активность этого метаболита у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени не может быть исключена.

Для пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести коррекция дозы пирфенидона не требуется. Пирфенидон следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени. Лечение пирфенидоном противопоказано пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с терминальной стадией нарушения функции почек, требующей гемодиализа (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Результаты популяционного анализа фармакокинетики четырёх исследований с участием здоровых лиц или лиц с нарушением функции почек и одного исследования с участием пациентов с идиопатическим лёгочным фиброзом не выявили клинически значимого влияния возраста, пола или массы тела на фармакокинетику пирфенидона.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять пирфенидон взрослым для лечения лёгкой и средней степени идиопатического фиброза лёгких (ИФЛ).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных компонентов (см. раздел «Состав»). Ангионевротический отёк, вызванный применением пирфенидона в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение флувоксамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тяжёлое нарушение функции печени или терминальная стадия заболеваний печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Тяжёлое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или терминальная стадия нарушения функции почек, требующая диализа (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Около 70–80 % пирфенидона метаболизируется с участием CYP1A2 с незначительным участием других изоферментов CYP, включая CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1.

Приём грейпфрутового сока сопровождается ингибированием CYP1A2, поэтому следует избегать его употребления во время лечения пирфенидоном.

Ингибиторы CYP1A2. Во время лечения пирфенидоном следует избегать применения лекарственных средств, являющихся ингибиторами CYP1A2 и одного или нескольких других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (например, CYP2C9, 2C19 и 2D6).

Экстраполяция in vitro и in vivo показывает, что сильные и селективные ингибиторы CYP1A2 (например, эноксацин) могут увеличить экспозицию пирфенидона примерно в 2–4 раза.

Если невозможно избежать одновременного применения пирфенидона и сильного и селективного ингибитора CYP1A2, дозу пирфенидона следует снизить до 800 мг в сутки (200 мг четыре раза в день). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет появления побочных реакций, связанных с применением препарата ПИРФЕКТ. При необходимости приём пирфенидона следует прекратить (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Одновременное применение пирфенидона и 750 мг ципрофлоксацина (умеренного ингибитора CYP1A2) сопровождалось увеличением экспозиции пирфенидона на 81 %. Если невозможно избежать приёма ципрофлоксацина в дозе 750 мг два раза в день, дозу пирфенидона следует снизить до 1600 мг в сутки (400 мг четыре раза в день). Препарат ПИРФЕКТ следует применять с осторожностью при одновременном приёме ципрофлоксацина в дозе 250 мг или 500 мг один или два раза в день. Препарат ПИРФЕКТ следует применять с осторожностью у пациентов, получающих другие умеренные ингибиторы CYP1A2 (например, амиодарон, пропафенон). Особое внимание следует проявлять также при одновременном применении ингибиторов CYP1A2 и сильных ингибиторов одного или нескольких изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона, таких как CYP2C9 (например, амиодарон, флуконазол), 2C19 (например, хлорамфеникол) и 2D6 (например, флуоксетин, пароксетин).

Индукторы CYP1A2. При одновременном применении умеренных индукторов CYP1A2 (например, омепразола) теоретически возможно снижение концентрации пирфенидона в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, являющихся потенциальными индукторами CYP1A2 и других изоферментов, участвующих в метаболизме пирфенидона (например, рифампицин), может привести к значительному снижению концентрации пирфенидона в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения таких лекарственных средств.

Особенности применения.

Нарушение функции печени. У пациентов, получавших пирфенидон, часто наблюдалось повышение уровня трансаминаз. Печеночные пробы (определение уровней аланинаминотрансферазы [АЛТ], аспартатаминотрансферазы [АСТ] и билирубина) следует проводить до начала лечения пирфенидоном, затем с интервалом в месяц в течение первых 6 месяцев, а затем каждые 3 месяца (см. раздел «Особенности применения»).

Если после начала терапии пирфенидоном у пациента наблюдается повышение уровня аминотрансферазы в > 3 — < 5 раз от верхней границы нормы (ВГН) без повышения уровня билирубина и без симптомов или признаков медикаментозного поражения печени, необходимо исключить другие причины и тщательно наблюдать за пациентом. Следует рассмотреть вопрос о прекращении приема других лекарственных средств, связанных с токсичностью для печени. В зависимости от клинической целесообразности, необходимо уменьшить дозу пирфенидона или прекратить прием. Когда показатели функции печени вернутся в пределы нормы, дозу пирфенидона можно увеличить до рекомендованной суточной дозы, если она хорошо переносится.

Медикаментозное поражение печени. Редко повышение уровней АСТ и АЛТ было связано с сопутствующим повышением уровня билирубина. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях тяжелого поражения печени, вызванного приемом препарата, включая отдельные случаи со смертельным исходом (см. раздел «Побочные реакции»).

Помимо рекомендованного регулярного мониторинга функциональных показателей печени, у пациентов, у которых появляются симптомы, которые могут указывать на поражение печени, включая утомляемость, анорексию, дискомфорт в правой верхней части живота, потемнение мочи или желтуху, следует провести быструю клиническую оценку и измерение функциональных проб печени.

Если у пациента наблюдается повышение уровня аминотрансферазы в > 3 — < 5 раз от ВГН, сопровождающееся гипербилирубинемией или клиническими признаками или симптомами, указывающими на поражение печени, лечение пирфенидоном следует окончательно прекратить и не назначать пациенту повторно.

Если у пациента наблюдается повышение уровня аминотрансферазы в ≥ 5 раз от ВГН, применение пирфенидона следует прекратить навсегда и не назначать пациенту повторно. У субъектов с умеренной печеночной недостаточностью (например, класс В по Чайлду — Пью) экспозиция пирфенидона увеличивалась на 60 %. Пирфенидон следует применять с осторожностью пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени (т.е. класс А и В по Чайлду — Пью), учитывая потенциальную возможность увеличения экспозиции пирфенидона. Следует внимательно наблюдать за пациентами на наличие признаков токсичности, особенно если они одновременно принимают ингибитор CYP1A2 (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакокинетика»). Применение пирфенидона не изучалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, и пирфенидон не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Реакция фоточувствительности и кожные высыпания. Во время лечения пирфенидоном следует избегать или свести к минимуму воздействие прямых солнечных лучей (включая солнечные лучи). Пациентов следует проинструктировать о необходимости применения солнцезащитного крема ежедневно, носить одежду, защищающую от воздействия солнца, а также избегать приема лекарственных средств, вызывающих фоточувствительность. Пациенты должны сообщать врачу о появлении симптомов реакции фоточувствительности или высыпаний. Тяжелые реакции фоточувствительности являются редкими. Коррекция дозы или временное прекращение лечения может быть необходимым при возникновении реакции фоточувствительности или высыпаний от легкой до тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Тяжелые кожные реакции. В связи с лечением пирфенидоном сообщалось о синдроме Стивенса — Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе и лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение пирфенидона следует немедленно прекратить. Если у пациента во время применения препарата развился синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или синдром DRESS, лечение следует окончательно прекратить и никогда не возобновлять.

Ангионевротический отек / анафилаксия. В постмаркетинговый период на фоне применения пирфенидона возникал ангионевротический отек (в некоторых случаях тяжелый), проявлявшийся отеком лица, губ и/или языка и могший сопровождаться затрудненным или свистящим дыханием. Также поступали сообщения об аллергических реакциях. Поэтому пациентам, у которых развились признаки и симптомы ангионевротического отека или аллергических реакций тяжелого течения после применения пирфенидона, следует немедленно прекратить лечение. Ведение пациентов с ангионевротическим отеком или аллергическими реакциями тяжелого течения следует проводить в соответствии со стандартами медицинской помощи. Пирфенидон не следует назначать пациентам с ангионевротическим отеком или реакциями гиперчувствительности в анамнезе в связи с применением пирфенидона (см. раздел «Противопоказания»).

Сонливость/головокружение. Сообщалось о сонливости у пациентов, получавших лечение пирфенидоном. Поэтому пациенты должны знать, как они реагируют на пирфенидон, прежде чем будут заниматься деятельностью, требующей умственной активности или координации (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). В клинических исследованиях у большинства пациентов возникали эпизоды сонливости, которые в большинстве случаев исчезали в среднем через 22 дня. Если сонливость не уменьшается или даже усиливается, может быть оправдана коррекция дозы или даже прекращение лечения пирфенидоном.

Утомляемость. У пациентов, получавших лечение пирфенидоном, наблюдалась утомляемость. Поэтому пациенты должны знать, как они реагируют на лекарственное средство, прежде чем будут заниматься деятельностью, требующей умственной активности или координации (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Потеря массы тела. У пациентов, получавших лечение пирфенидоном, наблюдалась потеря массы тела (см. раздел «Побочные реакции»). Врачам следует контролировать массу тела пациентов и при необходимости поощрять пациентов к увеличению потребления калорий, если потеря массы тела приобретает клиническое значение.

Гипонатриемия. Сообщалось о гипонатриемии у пациентов, получавших пирфенидон (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку симптомы гипонатриемии могут быть слабо выраженными и маскироваться сопутствующими заболеваниями, рекомендуется регулярный мониторинг соответствующих лабораторных параметров, особенно при наличии таких признаков и симптомов, как тошнота, головная боль или головокружение.

Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Данный лекарственный препарат содержит 12 мг натрия в 1 таблетке. Следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим низкосолевую диету.

Утилизация неиспользованного или просроченного препарата: попадание лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации следует использовать так называемую «систему сбора отходов», если она доступна.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет данных о применении пирфенидона у беременных женщин.

В качестве меры предосторожности, желательно избегать применения лекарственного средства во время беременности. Грудное вскармливание. Неизвестно, выделяется ли пирфенидон или его метаболиты в грудное молоко. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения препаратом для матери.

Фертильность. В доклинических исследованиях не наблюдалось неблагоприятного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство может вызвать сонливость и быструю утомляемость, что может умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, поэтому пациенты должны проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами, если у них наблюдались эти симптомы.

Способ применения и дозы.

Лечение пирфенидоном должны начинать и контролировать врачи, имеющие опыт диагностики и лечения идиопатического фиброза легких.

Способ введения.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки препарата следует глотать целиком, запивая водой, и принимать во время еды, чтобы уменьшить вероятность возникновения тошноты и сонливости (см. разделы «Побочные реакции», «Фармакокинетика»).

Взрослые.

В начале лечения дозу следует титровать до рекомендованной суточной дозы 2400 мг/сут в течение 14 дней следующим образом:

• 1–7 день: доза 200 мг (одна таблетка 200 мг), применяется четыре раза в сутки (800 мг/сут).
• 8–14 день: доза 400 мг (две таблетки по 200 мг), применяется четыре раза в сутки (1600 мг в сутки).
• Начиная с 15-го дня и далее: доза 600 мг (три таблетки по 200 мг), применяется четыре раза в сутки (2400 мг/сут). Рекомендуемая поддерживающая суточная доза препарата составляет 600 мг четыре раза в сутки во время еды, в общей сложности 2400 мг/сут.

Дозы, превышающие 2400 мг/сут, не рекомендуются ни одному пациенту (см. раздел «Передозировка»). Пациентам, которые пропустили лечение препаратом 14 дней подряд или более, следует вновь начать лечение с начального 2-недельного режима титрования до достижения рекомендованной суточной дозы.

Коррекция дозы и другие факторы, которые следует учитывать для безопасного применения препарата. Заболевания со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациентам, у которых наблюдалась непереносимость лечения в связи с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, следует напоминать о необходимости приема препарата вместе с едой. Если симптомы сохраняются, дозу пирфенидона можно уменьшить до 1–2 таблеток (200–400 мг) четыре раза в сутки вместе с едой, с последующим повышением до рекомендованной суточной дозы в зависимости от переносимости. Если симптомы сохраняются, пациентов следует проинструктировать о необходимости прекращения лечения на одну-две недели с целью исчезновения симптомов.

Реакция фоточувствительности или сыпь.

Пациентам, у которых возникают реакции фоточувствительности или сыпь от легкой до тяжелой степени, следует напоминать о необходимости ежедневного применения солнцезащитного крема и избегания воздействия солнца (см. раздел «Особенности применения»). Доза пирфенидона может быть уменьшена до 800 мг в сутки (200 мг четыре раза в день). Если сыпь сохраняется после 7 дней, прием пирфенидона необходимо прекратить на 15 дней с последующим повышением до рекомендованной суточной дозы таким же образом, как в период титрования дозы. Пациентов, у которых наблюдаются тяжелые реакции фоточувствительности или сыпь, следует проинструктировать о необходимости прекращения лечения и обращения к врачу за медицинской помощью (см. раздел «Особенности применения»). После того как сыпь исчезнет, можно повторно возобновить лечение пирфенидоном с последующим повышением дозы до рекомендованной суточной дозы по усмотрению врача.

Функция печени.

В случае значительного повышения уровня аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы (АЛТ/АСТ), с повышением уровня билирубина или без него, дозу пирфенидона следует скорректировать или прекратить лечение в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе «Особенности применения».

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 65 лет коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции печени. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по Чайлду — Пью) коррекция дозы не требуется. Однако, поскольку у некоторых пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может наблюдаться повышение уровня пирфенидона в плазме крови, пирфенидон следует применять с осторожностью для этой категории пациентов. Терапию пирфенидоном не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или на терминальной стадии заболевания печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Нарушения функции почек. Коррекция дозы не требуется пациентам с легкими нарушениями функции почек. Следует с осторожностью применять пирфенидон пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин). Терапию пирфенидоном не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с терминальной стадией нарушения функции почек, которым требуется диализ (см. разделы «Противопоказания», «Фармакокинетика»).

Дети. Отсутствует опыт применения пирфенидона у детей для лечения идиопатического легочного фиброза.

Передозировка.

Клинический опыт в отношении передозировки ограничен. Здоровым добровольцам применяли многократные суточные дозы пирфенидона до 4806 мг (6 капсул по 267 мг 3 раза в сутки) в течение 12-дневного периода увеличения дозы. Побочные реакции были легкой степени тяжести, транзиторными и сопоставимыми с побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось. В случае подозрения на передозировку следует оказать поддерживающую медицинскую помощь с мониторингом основных показателей жизнедеятельности и внимательным наблюдением за клиническим состоянием пациента.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности.

Наиболее частыми побочными реакциями в ходе клинических исследований при применении пирфенидона в дозе 2403 мг/сут по сравнению с плацебо были: тошнота (32,4 % против 12,2 %), сыпь (26,2 % против 7,7 %), диарея (18,8 % против 14,4 %), утомляемость (18,5 % против 10,4 %), диспепсия (16,1 % против 5,0 %), анорексия (11,4 % против 3,5 %), головная боль (10,1 % против 7,7 %) и реакция на светочувствительность (9,3 % против 1,1 %).

Сводная таблица побочных реакций.

Безопасность пирфенидона изучалась в клинических исследованиях, в которые были включены 1650 здоровых добровольцев и пациентов. Более 170 пациентов участвовали в открытых исследованиях продолжительностью более 5 лет, в том числе до 10 лет.

В таблице 1 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥ 2 % у 623 пациентов, получавших пирфенидон в рекомендованной дозе 2403 мг/сут, в трёх базовых клинических исследованиях III фазы. Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе послерегистрационного опыта, также перечислены в таблице ниже. Побочные реакции приведены по органам и системам и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Таблица 1. Побочные реакции по органам и системам и по частоте согласно MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности]

1 Определено в ходе пострегистрационного наблюдения (см. раздел «Особенности применения»).

2 В ходе пострегистрационного наблюдения были выявлены случаи тяжелого поражения печени, вызванного приемом лекарственных средств, в том числе сообщалось о летальном исходе (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 28 таблеток в блистере, по 9 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Нобел Илач Санаи ве Тичарет А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Квартал Сангаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.