Пиретикол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПИРЕТИКОЛ (PIRETICOL)

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 мл раствора содержит 10 мг парацетамола;

вспомогательные вещества: маннит; цистеина гидрохлорид моногидрат; натрия гидрофосфат дигидрат; натрия гидроксид; кислота соляная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Точный механизм анальгетических и жаропонижающих свойств парацетамола еще предстоит установить; он может включать центральное и периферическое действие.

Парацетамол начинает проявлять обезболивающий эффект через 5–10 минут после начала введения. Максимальный анальгетический эффект достигается через 1 час, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4–6 часов.

Парацетамол снижает повышенную температуру в течение 30 минут после начала введения, продолжительность жаропонижающего эффекта — не менее 6 часов.

Фармакокинетика

Взрослые

Абсорбция.

Фармакокинетика парацетамола линейно зависит от дозы до введения 2 г как после однократного применения, так и после многократного введения в течение 24 часов.

Биодоступность парацетамола после инфузии в дозе 500 мг и 1 г аналогична биодоступности после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержит 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (Cmax), наблюдаемая в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг и 1 г, составляет 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.

Распределение.

Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола в цереброспинальной жидкости отмечали значительную концентрацию парацетамола (приблизительно 1,5 мкг/мл), начиная с 20-й минуты после инфузии.

Метаболизм.

Парацетамол метаболизируется главным образом в печени двумя основными путями: конъюгацией с глюкуроновой кислотой и конъюгацией с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при введении доз, превышающих терапевтические. Небольшая часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 до реактивного промежуточного продукта (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальных условиях применения быстро инактивируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при тяжелом передозировке количество этого токсичного метаболита увеличивается.

Выведение.

Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. 90 % введенной дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде конъюгатов глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводятся в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови (t1/2) составляет 2,7 часа, а общий клиренс — 18 л/ч.

Дети

Фармакокинетические показатели парацетамола у детей подобны тем, что наблюдаются у взрослых, за исключением t1/2, который немного короче (от 1,5 до 2 часов), чем у взрослых. У новорождённых t1/2 больше, чем у детей, — приблизительно 3,5 часа. У новорождённых и детей в возрасте до 10 лет значительно меньше выделяется глюкуронидов и больше сульфатных конъюгатов, чем у взрослых.

Фармакокинетические параметры, связанные с возрастом (стандартизированный клиренс, CLstd*/Foral (л×ч–1×70 кг–1)

*CLstd — оценка клиренса для популяции.

Особые категории пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью.

При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, T1/2 составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидных и сульфатных конъюгатов у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек в 3 раза медленнее, чем у здоровых людей. Поэтому при введении лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между введениями должен быть увеличен до 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменяются. Для пациентов данной категории нет необходимости корректировать дозировку лекарственного средства.

Клинические характеристики

Показания

• Для кратковременного лечения умеренной боли, особенно после операции.
• Для кратковременного лечения лихорадки.

Применять лекарственное средство следует в тех случаях, когда внутривенное введение клинически оправдано острой необходимостью лечения боли или гипертермии и/или когда другие пути введения недоступны.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамола гидрохлориду (предшественнику парацетамола) и/или вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пробенецид.

При одновременном применении пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола за счет ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении парацетамола с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.

Салициламид.

При одновременном применении возможно удлинение периода полувыведения парацетамола.

Вещества, индуцирующие печеночные ферменты.

При одновременном применении парацетамола с такими средствами необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «Передозировка»).

Пероральные антикоагулянты.

При одновременном применении парацетамола (4000 мг в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами возможно незначительное изменение показателей МНО (международного нормализованного отношения). В этом случае следует усилить контроль показателей МНО в период одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.

Флуклоксацилин.

При одновременном применении парацетамола с флуклоксацилином следует соблюдать осторожность, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком в результате пиросинькового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Длительное или частое применение лекарственного средства не рекомендуется. Следует переходить на соответствующую анальгетическую пероральную терапию, как только станет возможен этот путь введения.

Чтобы избежать передозировки, необходимо убедиться, что другие применяемые лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол. Дозировка может потребовать коррекции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованные, вызывает риск очень тяжелого повреждения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно наблюдаются только через 2 дня после введения парацетамола, при этом пик выраженности проявлений, как правило, наступает через 4–6 дней. Лечение антидотом должно быть проведено как можно скорее (см. раздел «Передозировка»).

Лекарственное средство следует применять с осторожностью при:

• печеночной недостаточности;
• тяжелой почечной недостаточности [клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин] (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);
• хроническом алкоголизме;
• хроническом недоедании (низкие запасы глутатиона печени);
• обезвоживании;
• генетически обусловленной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (фавизм) —

из-за возможного возникновения гемолитической анемии вследствие пониженной доступности глутатиона после введения парацетамола.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) как результате пироглутаминового ацидоза. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином из-за повышенного риска развития HAGMA, в частности у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина, а также у тех, кто применяет максимальные суточные дозы парацетамола. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг, включая определение уровня 5-оксопролина в моче. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Большой объем данных о применении у беременных женщин свидетельствует об отсутствии каких-либо пороков развития или фетотоксичности/неонатальной токсичности. Результаты эпидемиологических исследований неврологического развития детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери, показывают неподтвержденные результаты. При наличии клинических показаний лекарственное средство можно применять в период беременности в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего возможного времени с наименьшей возможной частотой.

Период кормления грудью.

После перорального приема парацетамол проникает в грудное молоко в небольшом количестве. О нежелательных эффектах у новорожденных не сообщалось. Лекарственное средство можно применять женщинам в период кормления грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Влияние отсутствует.

Способ применения и дозы

Дозировка

Лекарственное средство предназначено только для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг.

Дозировка зависит от массы тела пациента (см. таблицу дозировок ниже).

*Максимальная суточная доза указана для пациентов, которые не получают другие препараты, содержащие парацетамол; в противном случае суточную дозу необходимо соответствующим образом корректировать с учетом дозы этих препаратов.

**Пациенты с меньшей массой тела требуют меньших объемов.

Особые категории пациентов

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу и увеличить минимальный интервал между введениями до 6 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (низкими запасами печеночного глутатиона), обезвоживанием. Для таких пациентов суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для внутривенного применения.

Раствор парацетамола вводят в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

Лекарственное средство предназначено только для однократного применения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Перед введением лекарственное средство необходимо визуально проверить на наличие любых частиц и обесцвечивания. Допускается использование раствора только в том случае, если он прозрачный и слегка желтоватый.

С микробиологической точки зрения, за исключением случаев, когда способ вскрытия и последующего обращения исключает риск микробного загрязнения, лекарственное средство следует использовать немедленно. Если оно не используется немедленно, время и условия хранения после вскрытия определяются пользователем.

Как и при введении любого другого раствора для инфузий, поставляемого в контейнерах с воздухом внутри, необходимо внимательно контролировать проведение инфузии независимо от способа введения. Особое внимание требуется в конце инфузии, в первую очередь при инфузии в центральные вены, чтобы избежать воздушной эмболии.

Дети.

Лекарственное средство предназначено только для детей с массой тела более 33 кг.

Передозировка

Симптомы.

Существует риск повреждения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у пожилых людей, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, хроническом недоедании и у пациентов, получающих индукторы ферментов. Передозировка может быть летальной в этих случаях.

Симптомы обычно появляются в течение первых 24 часов и включают: тошноту, рвоту, анорексию, бледность и боль в животе. Передозировка в количестве 7,5 г и более парацетамола при однократном введении у взрослых или 140 мг/кг массы тела при однократном введении у детей вызывает цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу, гепатоцеллюлярной недостаточности, метаболическому ацидозу, энцефалопатии, коме и летальному исходу. Одновременно наблюдается повышение уровня трансаминаз печени (АСТ [аспартатаминотрансфераза], АЛТ [аланинаминотрансфераза]), лактатдегидрогеназы и билирубина наряду со снижением уровня протромбина, что может возникнуть через 12–48 часов после введения. Клинические симптомы поражения печени, как правило, проявляются сначала через 2 суток и достигают максимума через 4–6 дней.

Независимо от наличия и выраженности возможных нарушений функции печени, при передозировке может развиться симптоматика острой почечной недостаточности.

Лечение.

Немедленная госпитализация.

Перед началом лечения и как можно быстрее после передозировки необходимо взять образец крови для определения концентрации парацетамола в плазме крови.

Лечение включает введение антидота N-ацетилцистеина (NAC) внутривенно или перорально, если возможно — не позднее чем через 10 часов после передозировки. Однако NAC может обеспечить определённую степень защиты даже спустя более чем 10 часов, но в этих случаях следует назначать лечение с длительным применением NAC.

Симптоматическое лечение.

Анализы функции печени необходимо выполнить в начале лечения и повторять каждые 24 часа. Наиболее часто уровни печеночных трансаминаз возвращаются к норме в течение 1–2 недель с полным восстановлением нормальной функции печени. Однако в очень тяжёлых случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции

Побочные реакции в зависимости от частоты возникновения классифицируют по следующим категориям: редко (> 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частоту невозможно оценить на основании доступных данных).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы:

очень редко — реакции гиперчувствительности*.

Со стороны сердца:

неизвестно — тахикардия.

Со стороны сосудов:

редко — гипотензия; неизвестно — приливы.

Со стороны гепатобилиарной системы:

редко — повышенный уровень печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень редко — серьезные кожные реакции**; неизвестно — зуд, эритема.

Со стороны обмена веществ и питания:

неизвестно — метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

редко — слабость.

* Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности, начиная от простых кожных высыпаний или крапивницы до анафилактического шока, — они требуют прекращения лечения.

** Сообщалось о очень редких случаях серьезных кожных реакций.

Во время клинических испытаний часто сообщалось о нежелательных реакциях в месте инъекции (боли и ощущение жжения).

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, которые применяли парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не охлаждать. Не замораживать.

Несовместимость.

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами.

Упаковка.

По 100 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Мефар Илач Сан. А.Ш. /

Mefar Ilac San. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рамазаноглу Мах. Энсар Джад. № 20, 34906 Курткой – Пендик/Стамбул, Турция / Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.