Pireticol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PIRETIKOL (PIRETICOL)

Composición:

Principio activo: paracetamol;

1 ml de solución contiene 10 mg de paracetamol;

Excipientes: manitol; clorhidrato de cisteína monohidrato; fosfato sódico dibásico dihidrato; hidróxido sódico; ácido clorhídrico; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02B E01.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

El mecanismo exacto de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol aún no se ha establecido completamente; podría incluir efectos centrales y periféricos.

El paracetamol comienza a manifestar su efecto analgésico a los 5-10 minutos tras el inicio de la administración. El efecto analgésico máximo se alcanza a la 1 hora, y la duración de este efecto suele ser de 4-6 horas.

El paracetamol reduce la temperatura elevada en 30 minutos tras el inicio de la administración, con una duración del efecto antipirético de al menos 6 horas.

Farmacocinética

Adultos

Absorción.

La farmacocinética del paracetamol es lineal respecto a la dosis hasta una administración de 2 g, tanto tras una dosis única como tras administraciones múltiples en un período de 24 horas.

La biodisponibilidad del paracetamol tras una infusión de 500 mg y 1 g es comparable a la biodisponibilidad tras una infusión de 1 g y 2 g de propacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente). La concentración máxima de paracetamol en plasma (Cmax), observada al final de una infusión intravenosa de 15 minutos de 500 mg y 1 g, es de 15 µg/ml y 30 µg/ml, respectivamente.

Distribución.

El volumen de distribución del paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de 1 g de paracetamol, se observó una concentración significativa de paracetamol (aproximadamente 1,5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo a partir de los 20 minutos tras la infusión.

Metabolismo.

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado mediante dos vías principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4 %) se metaboliza mediante el citocromo P450 a un metabolito intermedio reactivo (N-acetilbenzoquinona imina), que bajo condiciones normales de uso se inactiva rápidamente por el glutatión reducido y se excreta en orina tras la conjugación con cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos de sobredosis grave, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta.

Eliminación.

Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por orina. El 90 % de la dosis administrada se elimina en 24 horas, principalmente en forma de conjugados de glucurónido (60-80 %) y de sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. El período de semieliminación en plasma (t1/2) es de 2,7 horas, y el aclaramiento total es de 18 l/h.

Niños

Los parámetros farmacocinéticos del paracetamol en niños son similares a los observados en adultos, excepto el t1/2, que es ligeramente más corto (de 1,5 a 2 horas) que en adultos. En recién nacidos, el t1/2 es mayor que en niños, aproximadamente 3,5 horas. En recién nacidos y niños menores de 10 años, se excreta significativamente menos glucurónido y más conjugados de sulfato que en adultos.

Valores farmacocinéticos relacionados con la edad (aclaramiento estandarizado, CLstd*/Foral (l×h–1×70 kg–1)

*CLstd — estimación del aclaramiento para la población.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal.

En casos de alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación del paracetamol es ligeramente más lenta, con una t1/2 de entre 2 y 5,3 horas. La velocidad de eliminación de los conjugados glucurónidos y sulfatados es 3 veces más lenta en pacientes con alteraciones renales graves que en personas sanas. Por tanto, al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), el intervalo mínimo entre cada administración debe aumentarse hasta 6 horas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosificación»).

Pacientes de edad avanzada.

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol en pacientes de edad avanzada no se modifican. No es necesario ajustar la dosis del medicamento en esta categoría de pacientes.

Características clínicas

Indicaciones

• Para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado, especialmente tras una intervención quirúrgica.
• Para el tratamiento a corto plazo de la fiebre.

El medicamento debe administrarse cuando la vía intravenosa esté clínicamente justificada por la necesidad inmediata de tratamiento del dolor o de la hipertemia y/o cuando otras vías de administración no estén disponibles.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al paracetamol, al propacetamol clorhidrato (precursor del paracetamol) y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Probenecid.

Cuando se administra simultáneamente, la probenecid provoca una reducción casi dos veces mayor en el aclaramiento del paracetamol, al inhibir su conjugación con ácido glucurónico. Cuando se administre paracetamol junto con probenecid, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis de paracetamol.

Salicilamida.

La administración concomitante puede provocar un alargamiento del periodo de semivida del paracetamol.

Sustancias que inducen enzimas hepáticas.

Debe tenerse precaución cuando se administre paracetamol conjuntamente con estos medicamentos (ver sección «Sobredosificación»).

Anticoagulantes orales.

Cuando se administra paracetamol (4000 mg al día durante al menos 4 días) junto con anticoagulantes orales, pueden producirse pequeñas alteraciones en los valores de la INR (relación normalizada internacional). En este caso, se debe realizar un control estrecho de los valores de INR durante el período de administración concomitante, así como durante la semana posterior a la interrupción del tratamiento con paracetamol.

Flucloxacilina.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol junto con flucloxacilina, ya que esta combinación se ha asociado con un estado de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de un acido piraglutámico, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso

No se recomienda el uso prolongado o frecuente del medicamento. Se debe pasar a un tratamiento analgésico oral adecuado tan pronto como sea posible por esta vía de administración.

Para evitar sobredosis, se debe asegurar que otros medicamentos administrados no contengan paracetamol o propacetamol. La dosificación puede requerir ajuste (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

La administración del medicamento en dosis superiores a las recomendadas conlleva riesgo de daño hepático muy grave. Los signos y síntomas clínicos de afectación hepática (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) generalmente se observan solo tras 2 días de la administración de paracetamol, siendo el pico de manifestación usualmente entre los 4 y 6 días. El tratamiento con antídoto debe iniciarse lo más rápidamente posible (véase la sección «Sobredosis»).

El medicamento debe usarse con precaución en los siguientes casos:

• insuficiencia hepática;
• insuficiencia renal grave [aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min] (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Farmacocinética»);
• alcoholismo crónico;
• desnutrición crónica (bajas reservas hepáticas de glutatión);
• deshidratación;
• deficiencia genética de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (favismo) —

debido al posible desarrollo de anemia hemolítica por disponibilidad reducida de glutatión tras la administración de paracetamol.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) como consecuencia de acidosis por pirrol glutámico. Se recomienda precaución al administrar paracetamol junto con flucloxacilina debido al mayor riesgo de desarrollar HAGMA, especialmente en pacientes con enfermedades graves como insuficiencia renal grave o sepsis, o en pacientes con desnutrición u otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han recibido paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o combinación de paracetamol y flucloxacilina, así como en aquellos que toman las dosis diarias máximas recomendadas de paracetamol. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por pirrol glutámico, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso, incluyendo la determinación del nivel de 5-oxoproлина en orina. La medición del nivel de 5-oxoproлина en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrol glutámico como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por frasco, es decir, prácticamente es libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo.

Una gran cantidad de datos sobre el uso en mujeres embarazadas indica ausencia de malformaciones congénitas o de toxicidad fetal/neonatal. Los resultados de estudios epidemiológicos sobre el desarrollo neurológico de niños expuestos a paracetamol in utero muestran hallazgos no concluyentes. Si existen indicaciones clínicas, el medicamento puede usarse durante el embarazo en la dosis más baja eficaz, durante el menor tiempo posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Período de lactancia.

Tras la administración oral, el paracetamol pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. No se han notificado efectos adversos en recién nacidos. El medicamento puede administrarse a mujeres durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existe influencia.

Vía de administración y dosis

Dosis

El medicamento está indicado únicamente para adultos, adolescentes y niños con un peso corporal superior a 33 kg.

La dosis depende del peso corporal del paciente (ver tabla de dosificación a continuación).

*La dosis diaria máxima indicada es para pacientes que no están tomando otros medicamentos que contengan paracetamol; en caso contrario, la dosis diaria debe ajustarse adecuadamente según la dosis de estos medicamentos.

**Los pacientes con menor peso requieren volúmenes más pequeños.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal grave. En pacientes con alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min) se recomienda reducir la dosis y aumentar el intervalo mínimo entre cada administración hasta 6 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia hepática hepatocelular, alcoholismo crónico, desnutrición crónica (bajas reservas hepáticas de glutatión) y deshidratación. En estos pacientes, la dosis diaria no debe superar los 3 g (ver sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

El medicamento está indicado para administración intravenosa.

La solución de paracetamol debe administrarse como una infusión intravenosa de 15 minutos de duración.

El medicamento está destinado únicamente para uso de un solo uso. La solución no utilizada debe desecharse.

Antes de la administración, el medicamento debe inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas y decoloración. Solo se debe utilizar la solución si es transparente y ligeramente amarillenta.

Desde el punto de vista microbiológico, salvo en los casos en que el método de apertura y manejo posterior excluya el riesgo de contaminación microbiana, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento tras la apertura son responsabilidad del usuario.

Como ocurre con la administración de cualquier otra solución para infusión suministrada en envases con aire en su interior, se debe vigilar cuidadosamente la infusión, independientemente del método de administración. Especial atención debe prestarse al final de la infusión, especialmente durante la infusión en venas centrales, para evitar la embolia aérea.

Pacientes pediátricos.

El medicamento está indicado únicamente para niños con un peso corporal superior a 33 kg.

Sobredosificación

Síntomas.

Existe riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica), especialmente en personas de edad avanzada, en niños pequeños, en pacientes con enfermedades hepáticas, en casos de alcoholismo crónico, desnutrición crónica y en pacientes que reciben inductores enzimáticos. La sobredosificación puede ser letal en estos casos.

Los síntomas suelen aparecer dentro de las primeras 24 horas e incluyen: náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal. Una sobredosificación de 7,5 g o más de paracetamol en una sola toma en adultos, o de 140 mg/kg de peso corporal en una sola toma en niños, provoca citólisis hepática que puede conducir a necrosis completa e irreversible, insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica, encefalopatía, coma y resultado letal. Concurrentemente, se observa un aumento en los niveles de transaminasas hepáticas (AST [aspartato aminotransferasa], ALT [alanina aminotransferasa]), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, junto con una disminución del nivel de protrombina, que puede aparecer entre 12 y 48 horas tras la administración. Los síntomas clínicos de daño hepático suelen manifestarse inicialmente alrededor del segundo día y alcanzan su máximo entre los 4 y 6 días.

Independientemente de la presencia y gravedad de posibles alteraciones en la función hepática, en caso de sobredosificación puede desarrollarse una sintomatología de insuficiencia renal aguda.

Tratamiento.

Hospitalización inmediata.

Antes del inicio del tratamiento y tan pronto como sea posible tras la sobredosificación, debe tomarse una muestra de sangre para determinar la concentración de paracetamol en el plasma sanguíneo.

El tratamiento incluye la administración del antídoto N-acetilcisteína (NAC), por vía intravenosa o vía oral, si es posible, no más tarde de 10 horas tras la sobredosificación. Sin embargo, el NAC puede proporcionar cierto grado de protección incluso más de 10 horas después, pero en estos casos debe administrarse un tratamiento con NAC de duración prolongada.

Tratamiento sintomático.

Los análisis de función hepática deben realizarse al inicio del tratamiento y repetirse cada 24 horas. En la mayoría de los casos, los niveles de transaminasas hepáticas se normalizan en un plazo de 1 a 2 semanas, con recuperación completa de la función hepática normal. Sin embargo, en casos muy graves puede ser necesaria un trasplante hepático.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: raras (> 1/10 000, < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

muy raras: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia.

Del sistema inmunitario:

muy raras: reacciones de hipersensibilidad*.

Del sistema cardiovascular:

desconocida: taquicardia.

Del sistema vascular:

raras: hipotensión; desconocida: sofocos.

Del sistema hepatobiliar:

raras: aumento de los niveles de transaminasas hepáticas.

De la piel y tejidos subcutáneos:

muy raras: reacciones cutáneas graves**; desconocida: prurito, eritema.

Del metabolismo y nutrición:

desconocida: acidosis metabólica con brecha aniónica elevada.

Trastornos generales y en el sitio de administración:

raros: debilidad.

* Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad, desde simples erupciones cutáneas o urticaria hasta shock anafiláctico, que requieren la interrupción del tratamiento.

** Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves.

Durante los estudios clínicos, se notificaron con frecuencia reacciones adversas en el sitio de inyección (dolor y sensación de escozor).

Descripción de reacciones adversas específicas

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada

Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de una acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que recibieron paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede aparecer debido a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños. No refrigerar. No congelar.

Incompatibilidad.

El medicamento no debe mezclarse con otros productos.

Envase.

100 ml en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Mefar Ilac San. A.Ş. /

Mefar Ilac San. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Estambul, Turquía / Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.