Pyreticol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PIRETICOL (PIRETICOL)

Composizione:

Principio attivo: paracetamolo;

1 ml di soluzione contiene 10 mg di paracetamolo;

Eccipienti: manitolo; cloridrato di cisteina monoidrato; fosfato monosodico diidrato; idrossido di sodio; acido cloridrico; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02B E01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Il meccanismo esatto delle proprietà analgesiche e antipiretiche del paracetamolo non è ancora stato completamente chiarito; potrebbe includere un effetto centrale e periferico.

Il paracetamolo inizia a esercitare un effetto analgesico entro 5-10 minuti dall'inizio dell'infusione. L'effetto analgesico massimo si raggiunge entro 1 ora e la durata di tale effetto è generalmente di 4-6 ore.

Il paracetamolo riduce la temperatura corporea elevata entro 30 minuti dall'inizio dell'infusione, con un effetto antipiretico che dura almeno 6 ore.

Farmacocinetica

Adulti

Absorzione.

La farmacocinetica del paracetamolo è linearmente dipendente dalla dose fino a 2 g, sia dopo somministrazione singola che multipla entro 24 ore.

La biodisponibilità del paracetamolo dopo infusione di 500 mg e 1 g è simile a quella osservata dopo infusione di 1 g e 2 g di propacetamolo (che contiene rispettivamente 500 mg e 1 g di paracetamolo). La concentrazione massima plasmatica di paracetamolo (Cmax) osservata alla fine di un'infusione endovenosa di 15 minuti di 500 mg e 1 g è rispettivamente di 15 µg/ml e 30 µg/ml.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione del paracetamolo è di circa 1 l/kg. Il paracetamolo si lega debolmente alle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione di 1 g di paracetamolo, è stata osservata una concentrazione significativa di paracetamolo nel liquido cerebrospinale (circa 1,5 µg/ml) a partire dal 20° minuto dall'infusione.

Metabolismo.

Il paracetamolo viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso due vie principali: coniugazione con acido glucuronico e coniugazione con acido solforico. Quest'ultima via si satura rapidamente con dosi superiori a quelle terapeutiche. Una piccola frazione (meno del 4%) viene metabolizzata dal citocromo P450 in un metabolita reattivo (N-acetilbenzoquinonimina), che, nelle normali condizioni di uso, viene rapidamente inattivato dal glutatione ridotto ed escreto nelle urine dopo coniugazione con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di grave sovradosaggio, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

Eliminazione.

I metaboliti del paracetamolo vengono eliminati principalmente con le urine. Il 90% della dose somministrata viene escreto entro 24 ore, prevalentemente sotto forma di coniugati glucuronidi (60-80%) e solfati (20-30%). Meno del 5% viene escreto in forma immodificata. Il tempo di dimezzamento plasmatico (t1/2) è di 2,7 ore e il clearance totale è di 18 l/ora.

Bambini

I parametri farmacocinetici del paracetamolo nei bambini sono simili a quelli osservati negli adulti, ad eccezione del t1/2, che è leggermente più breve (da 1,5 a 2 ore) rispetto agli adulti. Nei neonati il t1/2 è più lungo rispetto ai bambini, pari a circa 3,5 ore. Nei neonati e nei bambini fino ai 10 anni di età, viene escreto significativamente meno glucuronide e più coniugati solfati rispetto agli adulti.

Parametri farmacocinetici correlati all'età (clearance standardizzato, CLstd*/Foral (l×h–1×70 kg–1))

*CLstd — stima del clearance per la popolazione.

Categorie di pazienti particolari

Pazienti con insufficienza renale.

In caso di grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina 10–30 ml/min), l'eliminazione del paracetamolo è leggermente rallentata, con un t1/2 compreso tra 2 e 5,3 ore. La velocità di eliminazione dei coniugati glucuronidi e solfati è 3 volte più lenta nei pazienti con grave compromissione renale rispetto ai soggetti sani. Pertanto, quando il medicinale viene somministrato a pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), l'intervallo minimo tra ciascuna somministrazione deve essere aumentato a 6 ore (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani.

La farmacocinetica e il metabolismo del paracetamolo nei pazienti anziani non subiscono variazioni. Per questa categoria di pazienti non è necessario modificare il dosaggio del medicinale.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Per il trattamento a breve termine del dolore moderato, in particolare post-operatorio.
• Per il trattamento a breve termine della febbre.

Il medicinale deve essere utilizzato quando la somministrazione per via endovenosa è clinicamente giustificata dalla necessità immediata di trattamento del dolore o dell'ipertermia e/o quando altre vie di somministrazione non sono disponibili.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al paracetamolo, al propacetamolo cloridrato (precursore del paracetamolo) e/o agli eccipienti del medicinale.
• Grave insufficienza epatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Probenecid.

Quando somministrato contemporaneamente, il probenecid determina una riduzione di quasi due volte del clearanc del paracetamolo, inibendo la sua coniugazione con l'acido glucuronico. Nel caso di somministrazione concomitante di paracetamolo e probenecid, occorre valutare l'opportunità di ridurre la dose di paracetamolo.

Salicilamide.

Quando somministrata contemporaneamente, può causare un prolungamento del periodo di emivita del paracetamolo.

Sostanze che inducono gli enzimi epatici.

Quando il paracetamolo viene somministrato contemporaneamente a tali sostanze, è necessario adottare cautela (vedere il paragrafo «Sovradosaggio»).

Anticoagulanti orali.

Quando il paracetamolo (4000 mg al giorno per almeno 4 giorni) viene somministrato contemporaneamente ad anticoagulanti orali, possono verificarsi lievi variazioni dei valori dell'INR (rapporto normalizzato internazionale). In questo caso, è necessario monitorare attentamente i valori dell'INR durante il periodo di somministrazione concomitante e per 1 settimana dopo l'interruzione del trattamento con paracetamolo.

Flucloxacillina.

Quando il paracetamolo viene somministrato contemporaneamente alla flucloxacillina, è necessario adottare cautela, poiché questa associazione è correlata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta all'acidosi da piruglutammico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Caratteristiche d'uso

L’uso prolungato o frequente del medicinale non è raccomandato. Si deve passare a un’appropriata terapia analgesica per via orale non appena questa via di somministrazione diventa possibile.

Per evitare un sovradosaggio, è necessario accertarsi che altri medicinali somministrati non contengano paracetamolo o propacetamolo. La posologia può richiedere un’adeguamento (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

L’uso del medicinale in dosi superiori a quelle raccomandate comporta il rischio di gravi danni epatici. I segni e sintomi clinici di danno epatico (inclusi epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colostatica, epatite citolitica) si manifestano generalmente solo dopo 2 giorni dall’assunzione di paracetamolo, con un picco di gravità che si verifica di solito tra i 4 e i 6 giorni. Il trattamento con antidoto deve essere effettuato il più rapidamente possibile (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di:

• insufficienza epatica;
• insufficienza renale grave [clearance della creatinina ≤ 30 ml/min] (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Farmacocinetica»);
• alcolismo cronico;
• malnutrizione cronica (basse riserve epatiche di glutatione);
• disidratazione;
• deficit genetico di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (favismo) —

a causa del possibile sviluppo di anemia emolitica dovuta alla ridotta disponibilità di glutatione dopo la somministrazione di paracetamolo.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) come conseguenza dell’acidosi da piruglutammico. Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di paracetamolo e flucloxacillina, a causa del rischio aumentato di sviluppare HAGMA, in particolare nei pazienti con malattie gravi come insufficienza renale grave e sepsi, o nei pazienti con alimentazione insufficiente o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico) trattati con paracetamolo a dose terapeutica per un periodo prolungato o con la combinazione di paracetamolo e flucloxacillina, nonché nei pazienti che assumono le dosi giornaliere massime di paracetamolo. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un monitoraggio accurato, compresa la determinazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da piruglutammico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flacone, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza.

Un’ampia mole di dati sull’uso in donne in gravidanza non evidenzia alcun difetto dello sviluppo o tossicità fetale/neonatale. I risultati degli studi epidemiologici sullo sviluppo neurologico dei bambini esposti a paracetamolo in utero mostrano risultati non conclusivi. In caso di indicazioni cliniche, il medicinale può essere somministrato durante la gravidanza alla dose più bassa efficace, per il periodo più breve possibile e con la frequenza minima necessaria.

Allattamento.

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo passa nel latte materno in quantità ridotte. Non sono stati riportati effetti indesiderati nei neonati. Il medicinale può essere somministrato alle donne durante l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Nessun effetto noto.

Modalità e dosi di somministrazione

Dosi

Il medicinale è indicato solo per adulti, adolescenti e bambini con un peso corporeo superiore a 33 kg.

La dose dipende dal peso corporeo del paziente (vedere la tabella delle dosi riportata di seguito).

*La dose giornaliera massima indicata si riferisce a pazienti che non assumono altri farmaci contenenti paracetamolo; altrimenti, la dose giornaliera deve essere adeguatamente aggiustata in base alla dose di tali farmaci.

**I pazienti con peso inferiore richiedono volumi più ridotti.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti con grave insufficienza renale. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose e un aumento dell'intervallo minimo tra le somministrazioni fino a 6 ore (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza epatocellulare, alcolismo cronico, malnutrizione cronica (basse riserve epatiche di glutatione), disidratazione. Per questi pazienti, la dose giornaliera non deve superare i 3 g (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato per uso endovenoso.

La soluzione di paracetamolo deve essere somministrata come infusione endovenosa della durata di 15 minuti.

Il medicinale è destinato solo per uso monouso. Il prodotto non utilizzato deve essere smaltito.

Prima della somministrazione, il medicinale deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle e alterazioni del colore. La soluzione può essere utilizzata solo se è limpida e leggermente giallastra.

Dal punto di vista microbiologico, salvo nei casi in cui il metodo di apertura e la successiva manipolazione escludano il rischio di contaminazione microbica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione dopo l’apertura sono a carico dell’utilizzatore.

Come per la somministrazione di qualsiasi altra soluzione per infusione fornita in contenitori con aria all’interno, è necessario monitorare attentamente l’infusione, indipendentemente dal metodo di somministrazione. Particolare attenzione è richiesta alla fine dell’infusione, soprattutto durante l’infusione in vene centrali, per evitare embolia gassosa.

Pazienti pediatrici.

Il medicinale è destinato solo per bambini con peso corporeo superiore a 33 kg.

Sovradosaggio

Sintomi.

Esiste il rischio di danno epatico (incluso epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colostatica, epatite citolitica), specialmente negli anziani, nei bambini piccoli, nei pazienti con malattie epatiche, nei casi di alcolismo cronico, malnutrizione cronica e nei pazienti che assumono induttori enzimatici. Il sovradosaggio può essere fatale in questi casi.

I sintomi si manifestano generalmente entro le prime 24 ore e comprendono: nausea, vomito, anoressia, pallore e dolore addominale. Un sovradosaggio di 7,5 g o più di paracetamolo in un’unica somministrazione negli adulti o di 140 mg/kg di peso corporeo in un’unica somministrazione nei bambini provoca citolisi epatica, che può portare a necrosi completa e irreversibile, insufficienza epatocellulare, acidosi metabolica, encefalopatia, coma e esito fatale. Si osserva contemporaneamente un aumento dei livelli di transaminasi epatiche (AST [aspartato aminotransferasi], ALT [alanina aminotransferasi]), lattato deidrogenasi e bilirubina, insieme a una riduzione del tempo di protrombina, che può manifestarsi entro 12–48 ore dalla somministrazione. I sintomi clinici di danno epatico si manifestano generalmente per la prima volta dopo 2 giorni e raggiungono il massimo tra i 4 e i 6 giorni.

Indipendentemente dalla presenza e gravità di eventuali alterazioni della funzionalità epatica, in caso di sovradosaggio può svilupparsi una sintomatologia da insufficienza renale acuta.

Trattamento.

Ricovero immediato in ospedale.

Prima dell’inizio del trattamento e il più presto possibile dopo il sovradosaggio, deve essere prelevato un campione di sangue per determinare la concentrazione plasmatica di paracetamolo.

Il trattamento comprende la somministrazione dell’antidoto N-acetilcisteina (NAC) per via endovenosa o orale, se possibile entro 10 ore dal sovradosaggio. Tuttavia, la NAC può offrire un certo grado di protezione anche oltre le 10 ore, ma in questi casi deve essere prescritto un trattamento con NAC a lunga durata.

Trattamento sintomatico.

Gli esami della funzionalità epatica devono essere effettuati all’inizio del trattamento e ripetuti ogni 24 ore. I livelli delle transaminasi epatiche tornano più frequentemente alla normalità entro 1–2 settimane con completo recupero della funzione epatica. Tuttavia, nei casi molto gravi può rendersi necessaria una trapianto epatico.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza secondo le seguenti categorie: raro (> 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Sistema emolinfopoietico:

molto raro – trombocitopenia, leucopenia, neutropenia.

Sistema immunitario:

molto raro – reazioni di ipersensibilità*.

Sistema cardiaco:

non noto – tachicardia.

Sistema vascolare:

raro – ipotensione; non noto – vampate.

Sistema epatobiliare:

raro – aumento dei livelli delle transaminasi epatiche.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

molto raro – gravi reazioni cutanee**; non noto – prurito, eritema.

Metabolismo e nutrizione:

non noto – acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione:

raro – debolezza.

* Sono stati riportati casi molto rari di reazioni di ipersensibilità, che vanno da semplici eruzioni cutanee o orticaria fino allo shock anafilattico; tali casi richiedono l’interruzione del trattamento.

** Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee.

Durante gli studi clinici sono state frequentemente segnalate reazioni avverse nel sito di iniezione (dolore e sensazione di bruciore).

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi da piruglutammato in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»). L’acidosi da piruglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutathione in questi pazienti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è molto importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini. Non refrigerare. Non congelare.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci.

Confezionamento.

100 ml in un flacone; 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Mefar Ilac San. A.S. /
Mefar Ilac San. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey /
Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.