Периндоприл/индапамид-тева

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Периндоприл/Индапамид-Тева (Perindopril/Indapamide-Teva)

Состав:

действующие вещества: периндоприл (в виде периндоприла тозилата) и индапамид;

1 таблетка содержит периндоприла тозилата 2,5 мг (что соответствует 1,7 мг периндоприла) и индапамида 0,625 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, крахмал прежжелатинизированный, повидон, магния стеарат;

оболочка (Opadry II white 85F18422): спирт поливиниловый частично гидролизованный, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки капсульной формы, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, шириной приблизительно 4 мм и длиной приблизительно 8 мм, с риской с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретики. Код АТХ С09В А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл/Индапамид-Тева — это комбинация ингибитора АПФ периндоприла тозилата и сульфонамидного диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом. Фармакологический механизм действия препарата заключается в аддитивном синергетическом эффекте двух антигипертензивных компонентов. Периндоприл/Индапамид-Тева снижает систолическое и диастолическое артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией любого возраста как в положении лёжа, так и в положении стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым и продолжается 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем за 1 месяц без развития тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает синдром отмены. Доказано, что одновременное применение периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергетического происхождения, являющееся результатом отдельных эффектов компонентов препарата. Периндоприл — ингибитор АПФ, который ингибирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (вазоконстрикторное вещество), стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и способствует распаду брадикинина (вазодилататорное вещество) до неактивных гептапептидов. Ингибирование АПФ приводит к: снижению секреции альдостерона; повышению активности ренина в плазме крови, при этом альдостерон не оказывает негативного влияния; уменьшению общего периферического сопротивления сосудов за счёт преимущественного влияния на сосуды мышц и почек. При этом не наблюдается задержки воды и солей и рефлекторной тахикардии при длительном лечении. Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты неактивны. Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце за счёт: вазодилататорного действия на вены (возможно, вследствие изменений в метаболизме простагландинов) — уменьшение преднагрузки; снижения общего периферического сопротивления сосудов — уменьшение постнагрузки на сердце. Исследования, проведённые с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к: – снижению давления наполнения левого и правого желудочков; – снижению общего периферического сопротивления сосудов; – увеличению минутного сердечного выброса и улучшению сердечного индекса; – увеличению регионарного кровотока в мышцах. Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой. Характеристика антигипертензивного действия периндоприла. Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии: лёгкой, умеренной и тяжёлой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лёжа, так и в положении стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после приёма однократной дозы и сохраняется более суток. Периндоприл имеет высокий уровень остаточного блокирования АПФ — около 80% через 24 часа после приёма. У пациентов, отвечающих на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентных артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление при необходимости тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизму. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика уменьшает риск развития гипокалиемии, которая может возникнуть при применении диуретика в качестве монотерапии. Индапамид — сульфонамидный диуретик с индоловым кольцом, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в корковом сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой, в меньшей степени — экскрецию калия и магния, тем самым увеличивая диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие при незначительном диуретическом эффекте. Характеристика антигипертензивного действия индапамида. Антигипертензивное действие индапамида при монотерапии продолжается 24 часа и пропорционально улучшению эластичности артерий, уменьшению резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. При превышении рекомендованной дозы антигипертензивный эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не усиливается, тогда как частота нежелательных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, увеличивать дозу не рекомендуется. Более того, доказано, что индапамид: – не влияет на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП)); – не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида в составе препарата Периндоприл/Индапамид-Тева не отличаются от параметров периндоприла и индапамида как монопрепаратов. Периндоприл. После перорального приёма периндоприл быстро всасывается, его максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприл является пролекарством. 27% принятой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует ещё 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа. Поскольку приём пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, уменьшает его биодоступность, периндоприл рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой. Существует линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы — 20%, в основном с АПФ, и является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, период конечного полувыведения несвязанного периндоприлата составляет около 17 часов. Равновесная концентрация достигается через 4 дня. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается. Следовательно, таким пациентам коррекция дозы не требуется. Индапамид. Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови (Tmax) достигается примерно через 1 час после перорального приёма. Связывание с белками плазмы крови — 79%. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). При регулярном применении кумуляции не происходит. Индапамид выводится с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Клинические характеристики.

Показания. Периндоприл/Индапамид-Тева показан для лечения эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов.

Противопоказания.

Связанные с периндоприлом: гиперчувствительность к периндоприлу или к любым другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отёк (отёк Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ; врождённый или идиопатический ангионевротический отёк; беременность или планирование беременности; одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²); одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями; значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

Связанные с индапамидом: гиперчувствительность к индапамиду или к любым другим препаратам сульфонамидов; тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин); тяжёлое нарушение функции печени и печеночная энцефалопатия; гипокалиемия; комбинация с неантиаритмическими препаратами, способными вызывать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»; период грудного вскармливания.

Связанные с препаратом Периндоприл/Индапамид-Тева: гиперчувствительность к любому компоненту препарата. В связи с отсутствием достаточного клинического опыта применение Периндоприла/Индапамида-Тева не рекомендуется у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, общие для периндоприла и индапамида

Одновременное применение не рекомендуется. Литий. При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и увеличении его токсичности. Одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и препаратов лития не рекомендуется. Однако, если такое применение действительно необходимо, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Одновременное применение, требующее особого внимания. Баклофен. Усиливает антигипертензивное действие препарата. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек и при необходимости корректировать дозу. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут). Одновременное применение НПВП (например, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия препарата. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациентам необходимо восстановить водный баланс до начала лечения и контролировать функцию почек в начале и в течение комбинированной терапии.

Одновременное применение, требующее внимания. Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики. Усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Данные клинических исследований показали, что двойное блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связано с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС. Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств, такие как алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм), могут вызывать развитие гиперкалиемии. Комбинация этих лекарственных средств увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано. Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек повышается риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистых заболеваний и летальности. Экстракорпоральные методы лечения. Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определённых мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата, вызывают повышенный риск развития анафилактоидных реакций тяжёлой степени. В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств. Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана.

Одновременное применение не рекомендуется. Алискирен. У всех других групп пациентов, как и у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек, повышается риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистых заболеваний и летальности. Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина. В публикациях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина сопровождалась повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, потери сознания, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия в крови и артериального давления. Эстрамустин. Существует риск увеличения частоты возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отёк (ангиоэдема). Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), калий (соли). Существует риск развития гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинация периндоприла с вышеуказанными лекарственными средствами не рекомендуется. Если одновременное применение этих препаратов всё же показано, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона пациентам с сердечной недостаточностью приведена в пункте «Одновременное применение, требующее особого внимания». Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, одновременно принимающих ко-тримоксазол, возможно повышение риска развития гиперкалиемии.

Одновременное применение, требующее особого внимания. Протидиабетические средства (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения). Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулины, гипогликемические средства для перорального применения) может усиливать гипогликемическое действие с риском развития гипогликемии. Более вероятно, что этот феномен может возникать в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек. Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно при наличии дефицита воды и натрия, после начала терапии ингибитором АПФ может чрезмерно снизиться артериальное давление. Вероятность развития гипотензивных эффектов может быть снижена путём отмены приёма диуретика, увеличения объёма циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низкой дозы с постепенным её повышением. Пациентам с артериальной гипертензией, когда предыдущая терапия диуретиком могла привести к дефициту воды/натрия, следует отменить приём диуретика перед началом применения ингибитора АПФ (в таком случае приём диуретика впоследствии может быть возобновлён) или начать лечение ингибитором АПФ с низкой дозы с постепенным её повышением. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, которые применяют диуретик, лечение ингибитором АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение нескольких первых недель терапии ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса <40%, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск развития гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее. Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отёка. Этот риск может возрастать при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, применяемым для лечения острой диареи). Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отёка.

Одновременное применение, требующее внимания. Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение этих лекарственных средств может усилить гипотензивные эффекты периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления. Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска развития лейкопении. Анестезирующие средства. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых анестезирующих препаратов. Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск развития ангионевротического отёка вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) глиптинами. Симпатомиметики. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Препараты золота. При лечении пациентов инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и одновременном применении ингибитора АПФ, включая периндоприл, в редких случаях сообщалось о развитии нитритоподобных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Взаимодействия, связанные с индапамидом

Одновременное применение, требующее особого внимания. Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические лекарственные средства класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного применения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин для внутривенного применения, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и при необходимости корректировать его, осуществлять мониторинг интервала QT. Лекарственные средства, снижающие содержание калия в крови. Амфотерицин В для внутривенного применения, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику, повышают риск снижения уровня калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, особенно при одновременном лечении препаратами наперстянки. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие перистальтику. Препараты наперстянки. Снижение уровня калия в крови способствует увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия в крови и ЭКГ, а также при необходимости пересмотреть терапию. Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Одновременное применение, требующее внимания. Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию. Метформин. Может вызвать лактоацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные средства. При дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при назначении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Перед применением йодсодержащих контрастных средств необходимо восстановить водный баланс. Кальций (соли). Существует риск увеличения содержания кальция в крови вследствие снижения его выведения с мочой. Циклоспорин, такролимус. Существует риск увеличения содержания креатинина в крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже в отсутствие дефицита воды и натрия. Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшают антигипертензивный эффект (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Особенности применения.

Особые предупреждения

Особые предупреждения, общие для периндоприла и индапамида

Для препарата Периндоприл/Индапамид-Тева, таблетки 2,5 мг/0,625 мг (низкодозовая комбинация), не выявлено значительного снижения частоты побочных реакций по сравнению с применением каждого из компонентов препарата в минимальных утвержденных дозах, за исключением гипокалиемии. Повышенная частота идиосинкразий не может быть исключена, если пациент одновременно принимает два новых для него антигипертензивных препарата. Для минимизации риска необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациента.

Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида, как правило, не рекомендуется.

Особые предупреждения, связанные с периндоприлом

Двойная блокада РААС. Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим не рекомендуется применять двойную блокаду РААС с помощью данной комбинации. Если двойная блокада РААС является крайне необходимой, она должна проводиться под наблюдением врача и под строгим контролем функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие средства, добавки или заменители соли, содержащие калий. Комбинация периндоприла с калийсберегающими средствами, добавками или заменителями соли, содержащими калий, как правило, не рекомендуется.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов отмечалось развитие тяжелых инфекционных заболеваний, иногда — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови; пациенты также должны знать, что о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщать врачу.

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, включая периндоприл. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и обеспечить необходимый контроль состояния пациента до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя антигистаминные препараты уменьшают симптомы. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным последствиям. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, требуется срочное проведение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.

Сообщалось, что у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека по сравнению с представителями других рас. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ. Сообщалось о редких случаях развития интестинального ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких пациентов отмечалась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); некоторые случаи интестинального ангионевротического отека не сопровождались проявлением предшествующего ангионевротического отека лица, а уровень ингибитора С-1-эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека устанавливался при компьютерной томографии или при ультразвуковом исследовании, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При возникновении абдоминальной боли у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику и исключить интестинальный ангионевротический отек.

Совместное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы препарата Периндоприл/Индапамид-Тева. Лечение препаратом Периндоприл/Индапамид-Тева можно начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Совместное применение ингибиторов АПФ с другими ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, ракекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением или без нарушения дыхания). Необходимо проявлять осторожность при начале применения ракекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщалось об отдельных случаях развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими яд перепончатокрылых насекомых (пчел, ос). Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения во время проведения иммунотерапии препаратами, содержащими яд. Однако у пациентов, которым требуется назначение как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизации, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций во время проведения афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата. Развитию этих реакций можно избежать, если временно прекращать лечение ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибитор АПФ во время гемодиализа с использованием высокопоточных полиакриловых мембран (например, AN 69®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, действующими путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применение данного препарата не рекомендуется.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт применения периндоприла тозилата пациентам после недавно проведенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Артериальная гипотензия. Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача. Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Ишемическая болезнь сердца. В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риска и пользы перед решением о продолжении терапии.

Особые предупреждения, связанные с индапамидом

Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность. Сообщалось о возникновении реакций фоточувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. Если возникает необходимость повторного назначения диуретиков, рекомендуется защищать уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Профилактические меры

Профилактические меры, общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек. При тяжелой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Если во время применения препарата у пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков нарушения функции почек результаты лабораторных исследований крови демонстрируют признаки функциональной почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью восстановления лечения меньшей дозой или одним из компонентов препарата. Таким пациентам необходимо проводить мониторинг уровня калия и креатинина в крови: через 2 недели от начала лечения и далее каждые 2 месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи развития почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии. Данный препарат не следует применять пациентам со значительным двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов. Существует риск резкого снижения артериального давления у пациентов с дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходим систематический мониторинг клинических признаков дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при интеркуррентных случаях рвоты или диареи. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови. При значительной артериальной гипотензии у пациента может возникнуть необходимость во внутривенном введении 0,9% раствора хлорида натрия. Временная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и нормализации артериального давления лечение можно начать с более низкой дозы или одним из компонентов препарата.

Уровень калия. Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности развития гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия.

Профилактические меры, связанные с периндоприлом

Кашель. Как и при применении других ингибиторов АПФ, возможно возникновение сухого кашля. Этот кашель является стойким и прекращается после отмены препарата. При появлении этого симптома необходимо учитывать возможность его ятрогенной этиологии. Если терапия ингибитором АПФ необходима для пациента, может рассматриваться вопрос о продолжении терапии.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов). Значительная стимуляция РААС наблюдалась при остром дефиците воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, при стенозе почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом. Блокирование этой системы ингибитором АПФ может привести, особенно при первом приеме и в течение первых двух недель лечения, к резкому снижению артериального давления и/или повышению уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает функциональную почечную недостаточность. Иногда, хотя и редко, это может иметь острое начало и возникнуть в любое время. В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным ее увеличением.

Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной артериальной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу корректируют в зависимости от ответа артериального давления на лечение.

Атеросклероз. Риск возникновения артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать пациентам с ишемической болезнью сердца или с недостаточностью церебрального кровообращения. Таким пациентам лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия. Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезны для пациентов с реноваскулярной гипертензией, которые ожидают операцию, или если такая операция невозможна. Если препарат был назначен пациентам с известным или подозреваемым стенозом почечной артерии, лечение необходимо начинать в условиях стационара с низких доз и под контролем функции почек и уровня калия, поскольку у некоторых пациентов развилась функциональная почечная недостаточность, которая была обратимой после отмены лечения.

Сердечная недостаточность/сердечная недостаточность тяжелой степени. Лечение пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (IV класса) следует начинать под медицинским наблюдением с уменьшенной начальной дозы. Лечение β-блокаторами пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к бета-блокатору.

Пациенты с сахарным диабетом. Лечение пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция к повышению уровня калия в крови) следует начинать под медицинским наблюдением с пониженной начальной дозы. У пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Расовые особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Хирургическое вмешательство/анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензивный эффект при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который приводит к снижению артериального давления. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендуется по возможности отменить за 1 сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до быстротекущего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (>70 лет), сахарный диабет, гипоальдостеронизм, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, которые принимают пищевые добавки, содержащие калий (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, другие ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сут, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессивные средства, такие как циклоспорин или такролимус), особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и антагонистов рецепторов ангиотензина пациентам, которые принимают ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек.

Гиперкалиемия может привести к развитию серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных препаратов считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Профилактические меры, связанные с индапамидом

Баланс воды и электролитов

Уровень натрия. Уровень натрия в плазме крови необходимо проверить до начала лечения и регулярно — во время лечения. Любой диуретик может вызвать развитие гипонатриемии, которая иногда имеет серьезные последствия. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к обезвоживанию и ортостатической артериальной гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и выраженность этого эффекта незначительны. Снижение натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Его следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени.

Уровень калия. Снижение уровня калия плазмы с развитием гипокалиемии является основным фактором риска при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Риск развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) должен быть предотвращен у определенных категорий пациентов высокого риска (пациенты пожилого возраста и/или те, кто имеет недостаточное питание, независимо от применения других лекарственных средств, пациенты с циррозом печени с отеками и асцитом, пациенты с ИБС и сердечной недостаточностью). В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития нарушений сердечного ритма.

Пациенты, имеющие удлиненный интервал QT врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует выполнить в течение первой недели лечения. При пониженном уровне калия необходимо его скорректировать.

Уровень кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Значительное повышение уровня кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях лечение следует прекратить до обследования функции паращитовидных желез.

Уровень глюкозы в крови. Контроль уровня глюкозы в крови очень важен для пациентов с сахарным диабетом, особенно при пониженном уровне калия.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови возможно увеличение количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушение функции незначительно (уровень креатинина в крови <25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы нужно определять с учетом возраста, массы тела и пола, используя формулу Кокрофта: клиренс креатинина (Clcr) = (140 – возраст) × масса тела/0,814 × уровень креатинина в плазме крови; где возраст выражен в годах, масса тела — в кг, уровень креатинина в плазме крови — в мкмоль/л. Эта формула используется для мужчин пожилого возраста, ее следует адаптировать для женщин, умножив результат на 0,85.

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате приема диуретиков, в начале лечения приводит к снижению клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Сульфонамидные лекарственные средства или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение включает как можно скорее прекращение приема лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться принятие решения о проведении быстрого медицинского или хирургического лечения. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут относиться наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Спортсмены. Данный препарат содержит активное вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Вспомогательные вещества. Лактоза. Препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, непереносимостью лактозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Натрий. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Предупреждения, связанные с периндоприлом. Убедительных эпидемиологических данных тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет; однако нельзя исключить небольшое повышение этого риска. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, которые планируют беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если во время лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает токсическое воздействие на плод (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибиторы АПФ применялись во II и III триместрах беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного. За новорожденными, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии. Предупреждения, связанные с индапамидом. Данные о применении индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Последствием длительного применения тиазидного диуретика во II триместре беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровонаполнения, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического воздействия на репродуктивную функцию. В качестве профилактической меры желательно избегать применения индапамида в период беременности.

Кормление грудью. Препарат противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью на время лечения или об отмене препарата в период кормления грудью с учетом важности терапии для матери. Предупреждения, связанные с периндоприлом. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного ребенка. Предупреждения, связанные с индапамидом. Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью связывают со снижением или даже угнетением лактации. Индапамид противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность. Предупреждения, общие для периндоприла и индапамида. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок животных. Влияние на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Два активных ингредиента по отдельности или в составе препарата не влияют на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, но у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или во время применения препарата в комбинации с другим антигипертензивным препаратом, могут возникать индивидуальные реакции, связанные с низким артериальным давлением. В результате чего может ухудшиться способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки нельзя делить на две одинаковые дозы. Линия разлома на таблетках предназначена для разделения таблетки с целью облегчения глотания.

Периндоприл/Индапамид-Тева таблетки 2,5 мг/0,625 мг. Взрослым применять по 1 таблетке 1 раз в сутки, желательно утром перед едой. Если артериальное давление не нормализуется в течение месяца, дозу можно удвоить.

Пациенты пожилого возраста. Лечение следует начинать с обычной дозы — 1 таблетка препарата Периндоприл/Индапамид-Тева, таблетки 2,5 мг/0,625 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек. Лечение противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) максимальная суточная доза составляет 1 таблетку препарата Периндоприл/Индапамид-Тева, таблетки 2,5 мг/0,625 мг. Пациентам с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин коррекция дозы не требуется. Обычный медицинский контроль включает частый мониторинг уровня креатинина и калия.

Пациенты с нарушением функции печени. Лечение противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени. Пациентам с умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Дети.

Периндоприл/Индапамид-Тева не следует применять для лечения детей и подростков. Безопасность и эффективность применения у педиатрических пациентов не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы. Наиболее вероятной побочной реакцией, возникающей при передозировке, является артериальная гипотензия, иногда ассоциированная с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может переходить в анурию (вследствие гиповолемии), циркуляторный шок. Возможны нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (сердцебиение), брадикардия, тревожность, кашель и др.
Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля, после чего необходимо восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При возникновении значительной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости проводят внутривенное введение изотонического раствора или применяют любой другой способ восстановления объема крови. Периндоприлат — активная форма периндоприла — может быть выведен из организма с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Применение периндоприла ингибирует РААС и способствует уменьшению потерь калия, вызванных индапамидом. У 2% пациентов, получающих этот препарат, развивается гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л). Наиболее часто сообщали о возникновении следующих побочных реакций: при применении периндоприла — головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, вертиго, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в абдоминальной области, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, судороги мышц и астения; при применении индапамида — реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезные высыпания. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: ринит (очень редко − периндоприл).

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия (нечасто* − периндоприл); агранулоцитоз (очень редко − периндоприл и индапамид); апластическая анемия (очень редко − индапамид); панцитопения (очень редко − периндоприл); лейкопения (очень редко − периндоприл и индапамид); нейтропения (очень редко − периндоприл); гемолитическая анемия (очень редко − периндоприл и индапамид); тромбоцитопения (очень редко − периндоприл и индапамид).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (преимущественно дерматологические реакции у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций) (часто − индапамид).

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (редко − периндоприл).

Со стороны обмена веществ: гипогликемия (нечасто* − периндоприл); гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (нечасто* − периндоприл); гипонатриемия (нечасто* − периндоприл, частота неизвестна − индапамид); гиперкальциемия (очень редко − индапамид); снижение уровня калия в крови до состояния гипокалиемии, в том числе тяжелой у некоторых пациентов группы высокого риска (частота неизвестна − индапамид).

Со стороны психики: изменения настроения (нечасто − периндоприл); нарушение сна (нечасто − периндоприл); депрессия (нечасто − периндоприл); спутанность сознания (очень редко − периндоприл).

Со стороны нервной системы: головокружение (часто − периндоприл); головная боль (часто − периндоприл, редко − индапамид); парестезия (часто − периндоприл, редко − индапамид); дисгевзия (часто − периндоприл); сонливость (нечасто* − периндоприл); обморок (нечасто* − периндоприл, частота неизвестна − индапамид); вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска возможно развитие инсульта (очень редко − периндоприл); при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии (частота неизвестна − индапамид).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (часто − периндоприл, частота неизвестна − индапамид); миопия (частота неизвестна − индапамид); нечеткость зрения (частота неизвестна − индапамид); хориоидальный выпот (частота неизвестна − индапамид).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго (часто − периндоприл, редко − индапамид); шум в ушах (часто − периндоприл).

Со стороны сердца: сердцебиение (нечасто* − периндоприл); тахикардия (нечасто* − периндоприл); стенокардия (очень редко − периндоприл); аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) (очень редко − периндоприл и индапамид); вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска возможно развитие инфаркта миокарда (очень редко − периндоприл); пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) (частота неизвестна − индапамид).

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия (и симптомы, связанные с гипотензией) (часто − периндоприл, очень редко − индапамид); васкулит (нечасто* − периндоприл); приливы (редко − периндоприл); феномен Рейно (частота неизвестна − периндоприл).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (часто − периндоприл); одышка (часто − периндоприл); бронхоспазм (нечасто − периндоприл); эозинофильная пневмония (очень редко − периндоприл).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в абдоминальной области (часто − периндоприл); запор (часто − периндоприл, редко − индапамид); диарея (часто − периндоприл); диспепсия (часто − периндоприл); тошнота (часто − периндоприл, редко − индапамид); рвота (часто − периндоприл, нечасто − индапамид); сухость во рту (нечасто − периндоприл, редко − индапамид); панкреатит (очень редко − периндоприл и индапамид); ангионевротический отек кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (очень редко − периндоприл, частота неизвестна − индапамид); нарушение функции печени (очень редко − индапамид).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд (часто − периндоприл); сыпь (часто − периндоприл); макулопапулезные высыпания (часто − индапамид); крапивница (нечасто − периндоприл, очень редко − индапамид); ангионевротический отек (нечасто − периндоприл, очень редко − индапамид); пурпура (нечасто − индапамид); гипергидроз (нечасто − периндоприл); реакции фоточувствительности (нечасто* − периндоприл, частота неизвестна − индапамид); пемфигоид (нечасто* − периндоприл); усиление симптомов псориаза (редко* − периндоприл); многоформная эритема (очень редко − периндоприл); токсический эпидермальный некролиз (очень редко − индапамид); синдром Стивенса−Джонсона (очень редко − индапамид).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: судороги мышц (часто − периндоприл); возможное ухудшение существующего системного красного волчанки (частота неизвестна − индапамид); артралгия (нечасто* − периндоприл); миалгия (нечасто* − периндоприл).

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность (нечасто − периндоприл); анурия/олигурия (редко − периндоприл); острая почечная недостаточность (редко − периндоприл, очень редко − индапамид).

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция (нечасто − периндоприл).

Общие расстройства и реакции в месте введения: астения (часто − периндоприл); боль в груди (нечасто* − периндоприл); недомогание (нечасто* − периндоприл); периферические отеки (нечасто* − периндоприл); лихорадка (нечасто* − периндоприл); утомляемость (редко − индапамид).

Результаты лабораторных исследований: повышение уровня мочевины в крови (нечасто* − периндоприл); повышение уровня креатинина в крови (нечасто* − периндоприл); повышение уровня билирубина в крови (редко − периндоприл); повышение уровня печеночных ферментов (редко − периндоприл, частота неизвестна − индапамид); снижение уровня гемоглобина и гематокрита (очень редко − периндоприл); повышение уровня глюкозы в крови (частота неизвестна − индапамид); повышение уровня мочевой кислоты в крови (частота неизвестна − индапамид); удлинение интервала QT на ЭКГ (частота неизвестна − индапамид).

Травмы, отравления и осложнения при проведении процедур: падения (нечасто* − периндоприл).

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных посредством спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 28 месяцев. После первого вскрытия упаковки — 6 месяцев.

Условия хранения. Хранить в плотно закрытом контейнере для защиты от влаги. Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО Фармацевтический завод Тева.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.